使用说明：Willebrand因子

药物的商品名称 - 维他命

药理组：

凝血剂（包括凝血因子），止血剂

鼻科分类（ICD-10）

D68.0 Von Willebrand's Disease： Von Willebrand's Disease; 维勒布兰 - 尤尔格斯病 血友病 维勒布兰德 - 吉尔根斯组织性血栓病 维勒布兰 - 尤尔辛综合征

物质的特征Willebrand因子

具有1000 IU活性的维勒布兰氏人因子是止血剂。 von Willebrand因子的活性由相对于von Willebrand因子（WHO）浓缩物的国际标准剂量的瑞斯托菌素辅因子FV：ROC的方法确定。

药理

模式动作 - 止血。

药效学

纠正vWF（血友病病毒）不足患者的止血异常两个层次：

- 恢复血小板在损伤部位的血管内皮下的粘附（通过与内皮下和血小板膜结合），提供初级止血，其表现为出血时间的减少。 效果立即显现，在很大程度上取决于多聚化的水平;

- 延迟修正内源性因子VIII的伴随缺陷并稳定其含量，防止快速降解。

von Willebrand因子的替代治疗在第一次注射后使凝血因子VIII的因子正常化。 随后注射冯维勒布兰德因子，这种效果延长并持续存在。

药代动力学

通过给予瑞斯托菌素辅因子（FV：RCO），对8名3型血管性血友病患者进行血管性血友病因子的药代动力学研究。 给药后30〜60分钟观察到Cmax。

以100 IU / kg的剂量单次施用von Willebrand因子，AUC 0-∞为3444IU / dl，平均间隙为3.0ml / h / kg。 T1 / 2在8-14小时内（平均12小时）

随着von Willebrand因子的引入，因子VIII：C含量的增加逐渐发生，6-12小时后达到正常值。 因子VIII：C的含量平均每小时增加6％（6IU / dl）。 因此，即使在初始水平的因子VIII：C低于5％（5IU / dl）的患者中，从第六小时开始，因子VIII：C水平达到约40％（40IU / dL）并维持24小时。

物质Willebrand因子的应用

预防和治疗血管性血友病患者出血（包括在计划和紧急手术或侵入性干预之前用于减少失血）。

禁忌症

对von Willebrand因子，血友病A（由于因子VIII的含量低），成年至6岁（在临床研究中年龄小于6岁的儿童中使用von Willebrand因子）的成分过敏尚未被研究） 。

怀孕和哺乳的应用

孕妇血管性血友病因子的对照研究尚未进行。 关于von Willebrand因子的生殖毒性及其进入动物牛奶的数据不存在。 vWF的安全性不是为孕妇确定的，因此不建议在怀孕期间和母乳喂养期间使用vWF，除非母亲的潜在收益明显高于胎儿和婴儿的可能风险。

维勒布兰因数的副作用

von Willebrand因子的副作用根据WHO对发病机构的建议进行分类：常常（≥10％）; 通常（> 1，但<10％）; 不常（≥0.1，但<1％）; 很少（≥0.01，但<0.1％）; 很少（<0.01％）;频率未知（无法根据可用数据设置）。 根据MedDRA分类，对von Willebrand因子的不良药物反应如下。

免疫系统：不常见 - 超敏反应或过敏反应; 非常罕见 - 严重的过敏反应（Quincke的水肿或过敏性休克）。

心理障碍：不经常 - 焦虑。

从中枢神经系统的一侧：很少头痛，嗜睡。

从CVS：不经常 - 心动过速，低血压，潮热。

从呼吸系统，胸部和纵隔器官：不经常 - 呼吸短促。

从胃肠道：不经常 - 恶心，呕吐。

皮肤和皮下组织不常见 - 皮疹，广泛性荨麻疹，皮肤瘙痒，爬行感。

注射部位的一般障碍和反应：注射部位不频繁 - 灼热或刺痛，发冷，呼吸不安的感觉; 很少 - 发烧。

其他：非常罕见 - 形成von Willebrand因子的中和抗体（抑制剂），特别是3型血管性血友病患者。 在62例Von Willebrand因子的临床研究中，其中23例是vWD的第三类，记录vWF给药后没有形成抑制剂。 抑制剂的存在表现为临床反应不足（EF的预期水平：血浆中的RBC未达到或出血难以用适当剂量的药物进行控制），并且可能与增加的相关过敏反应的风险。

相互作用

不应该与其他药物混合。

应该使用仅由聚丙烯制成的输注/输注剂，因为人血浆蛋白质吸附到注射/输注装置的内表面可能导致无效治疗。

von Willebrand因子与其他药物的临床显着相互作用尚不清楚。

过量

没有关于von Willebrand因子过量使用情况的报道。

在显着过量的情况下，血栓栓塞并发症的发展是可能的。

管理路线

四，

Willebrand因子的注意事项

在治疗初期患者出血的情况下，伴随血管性血友病的因素，建议引入因子VIII。

病人应在整个vWF介入期间进行监测，以检测过敏或过敏反应的早期征兆。 应通知患者超敏反应的早期表现，包括瘙痒，荨麻疹，胸闷，呼吸困难，低血压和过敏反应。 如果出现这种症状，请立即停止引入冯维勒布兰德因子。 根据目前的建议进行过敏性休克治疗。

有血栓栓塞并发症的风险，特别是有危险因素的患者。 因此，应该观察风险组的患者确定血栓形成的早期体征。 应按照目前的建议进行静脉血栓栓塞预防。

纠正血管性血友病因子缺乏之后，由于可能发生血栓形成的风险，应确定血栓形成或弥漫性血管内凝血的早期征兆，并根据目前的建议预防血栓栓塞并发症。

对于维勒布兰德病，特别是3型患者，可以形成血管性血友病因子的中和抗体（抑制剂）。 抑制剂的存在表现为临床反应不足（EF的预期水平：血浆中的RBC未达到或出血难以用适当剂量的药物进行控制）。 如果未达到预期的EF：血浆RV，或者如果出血难以用足够的剂量进行控制，则应进行实验室检查以确定vWF抑制剂的存在。 在具有高水平抑制剂的患者中，使用von Willebrand因子可能不足够有效，应考虑其他治疗选择。 这类患者的治疗应由具有治疗凝血障碍经验的医生进行。

对von Willebrand因子的抗体的存在可能与过敏反应的风险增加有关。 因此，在所有患有过敏反应或无效治疗的患者中，有必要进行适当的生物学研究以确定抑制剂的存在。

防止通过人血液或血浆制成的药物传播传染性物质的危险的标准措施包括：供体临床选择，个别血液样品筛选和一批血浆，用于感染的特异性标志物。 灭活和除去病毒的步骤包括在生产过程中。 然而，当使用由人血液或血浆制成的药物时，不能完全排除传染病传播的风险。 这也适用于未知或仅可检测的病毒或其他类型的感染因子。

该药物被有效地保护免受包膜病毒：艾滋病毒，乙型和丙型肝炎，但没有完全保证防止甲型肝炎和细小病毒B19的非包膜病毒。 细小病毒B19对孕妇（胎儿感染），免疫缺陷病人和溶血性贫血患者最为危险。

系统接受凝血因子的患者建议接受必要的甲型和乙型疫苗接种。

影响驾驶车辆和从事其他潜在危险活动的能力。 von Willebrand因子不影响驾驶车辆和从事其他潜在危险活动的能力，需要增加注意力和精神运动反应速度。