使用说明：Topiramate 100mg

国际非专利名称 （INN）：托吡酯

制剂组：抗癫痫药

介绍：

片剂，膜包衣，25mg，100mg剂量。

可用处方

适用于托吡酯

托吡酯用于治疗癫痫，癫痫或预防偏头痛发作。 处方通常可从神经学家或癫痫学或精神病学专家获得。

托吡酯是分类为氨基磺酸酯取代的单糖的新型药剂。 托吡酯的三种药理学性质被认为有助于其抗惊厥活性。 首先，托吡酯降低当神经元经历指示电压敏感性钠通道的状态依赖性阻断的持续去极化时产生动作电位的频率。 第二，托吡酯显着增强GABA在一些类型的GABA受体的活性。 因为托吡酯的抗癫痫谱与苯二氮卓的抗癫痫谱显着不同，所以它可以调节GABA A受体的苯并二氮杂卓不敏感亚型。 第三，托吡酯拮抗红藻氨酸激活兴奋性氨基酸（谷氨酸）受体的红藻氨酸盐/ AMPA亚型的能力，但对NMDA受体亚型的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的活性没有明显的影响。 还有这种药物的药效学的替代解释。 我们应该考虑到托吡酯的作用机制仍在讨论和研究中，尽管药物在医疗实践中广泛使用（例如1996年12月24日在美国）。

在规定此补救措施之前，请务必仔细阅读专家的传单。

癫痫 - 单一疗法：

在成人和6岁及以上儿童中推荐的托吡酯单药治疗的初始目标剂量为100mg /天，最大推荐剂量为400mg /天，根据需要和耐受性以两个分剂量施用。

托吡酯单药治疗至100mg /天的推荐滴定率为：

如果需要高于100mg /天的剂量，则剂量可以每周间隔以50mg /天的增量增加至最大400mg /天。 剂量和滴定率应由临床结果指导。 一些患者可能受益于较慢的滴定时间表。 每日剂量大于400毫克尚未充分研究。

偏头痛 - 成人

作为用于预防偏头痛的治疗的托吡酯的通常总日剂量为100mg /天，分两次给药。 剂量和滴定率应由临床结果指导。 如果需要，可以使用更长的剂量调整间隔。 通过施用高于100mg /天的剂量没有证明有额外的益处，并且一些不良事件的发生率随着剂量增加而增加。

关于Topiramate的医疗用法的更多信息，您可以在批准的传单（仅限俄语）中找到，该产品包含在每个纸箱中。

药物的商品名 - 托吡酯

剂型：片剂

一个剂量为25mg的薄膜包衣片含有：

活性成分 ：托吡酯 - 25mg;

赋形剂 ：微晶纤维素31.4mg 23.0mg预胶化淀粉，胶态二氧化硅（Aerosil）200g硬脂酸镁0.4mg Opadry II（1.28mg聚乙烯醇，0.65mg聚乙二醇，滑石0.47mg，0.23mg二氧化钛，喹啉黄色着色剂铝色淀和0.53mg染料日落黄色铝色淀0.04mg）3.2mg。

一个剂量为100mg的薄膜包衣片含有：

活性成分 ：托吡酯 - 100mg;

赋形剂 ：微晶纤维素125.6mg，92.0mg预胶化淀粉，胶体二氧化硅（Aerosil）800mg硬脂酸镁1.6mg Opadry II（聚乙烯醇，5.12mg，2.58mg聚乙二醇，滑石1.89mg，0.93mg二氧化钛，喹啉黄着色剂铝色淀和2.10mg染料日落黄色铝色淀0.16mg）12.8mg。

药物治疗组：抗癫痫药

ATX码： N03AX11

托吡酯的药理性质

药效学

托吡酯是一种抗癫痫剂，属于一类取代的单糖硫酸盐。 钠通道并抑制重复动作电位在神经元膜的延长的去极化的背景上的发生。 它增加γ-氨基丁酸（GABA）在某些亚型的GABA受体（包括GABA受体）方面的活性，并且调节活性本身GABA A受体活化防止红藻氨酸盐/ AMPA（α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸） - 谷氨酸受体不影响N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）对NMDA受体亚型的活性。 这些效应是托吡酯的血浆浓度为1至200mmol / l的剂量依赖性托吡酯，其最小活性在1至10mol / l的范围内。

另外，托吡酯抑制碳酸酐酶（II-IV）的某些同功酶的活性。 根据托吡酯的药理作用的严重程度，明显差的乙酰唑胺 - 已知的碳酸酐酶抑制剂，因此托吡酯的作用不是其抗癫痫活性的主要成分。

药代动力学

在摄入托吡酯后迅速和良好地从胃肠道吸收。 生物利用度为约81％。 在2小时内口服400mg托吡酯后最大血浆浓度（C max）达到1.5mcg / ml。 食物摄取对托吡酯的生物利用度没有临床上显着的影响。 重复口服100mg托吡酯两次后的C max值平均为6.76ug / ml。

托吡酯的药代动力学是线性的，血浆清除率保持恒定，并且剂量范围为100至400mg的浓度/时间曲线下面积（AUC）与剂量成比例地增加。

在血浆浓度0.5-250.0ug / ml范围内，托吡酯与血浆蛋白的接触为13-17％。 在接受1200mg的单剂量后，平均分布体积为0.55-0.8l / kg。 分布的体积值取决于性别：女性 - 约为男性观察值的50％，这与更高水平的身体脂肪妇女相关。 在4-8天后达到患者肾功能正常的患者服用托吡酯时的平衡浓度。 渗透到母乳和通过胎盘。

口服后，其代谢约20％的剂量。 它通过羟化，水解和glyukuronirovaniya代谢。 然而，在与作为微粒体酶诱导剂的抗癫痫药（AED）联合治疗的患者中，托吡酯增加至50％。 从血浆，尿和粪便中分离并鉴定了六种几乎无活性的代谢物。 同时服用诱导剂的细胞色素P450同工酶水平托吡酯代谢高达50％。

未改变的托吡酯（约70％）及其代谢物的主要排泄途径是肾脏。 口服给药后，托吡酯的血浆清除率为20-30ml / min。 在从托吡酯的血浆中重复口服给予50和100mg两次半衰期（T1 / 2）后，平均21小时。 通过透析从血浆中去除。

特定临床情况下的药代动力学。 具有轻度肾功能不全（肌酐清除率（CC），大于70ml / min）的托吡酯的肾和血浆清除率没有改变。 在中度肾功能不全（肌酐清除率30-69ml / min）中，托吡酯的肾和血浆清除率降低42％，而在严重肾功能不全（肌酐清除率小于30mL / min）时，托吡酯的肾和血浆清除率降低54％以上。

在中度和重度肝损伤中，托吡酯的血浆清除率降低20-30％。

在没有肾脏和肝脏损害的老年患者中，托吡酯清除率没有改变。

托吡酯在儿童中的药代动力学（如在成人中）与不依赖剂量的清除率呈线性关系; 血浆中的托吡酯平衡浓度与剂量成比例地增加。 儿童托吡酯增加清除率，并且T1 / 2降低，因此当每1kg体重的托吡酯浓度在血浆中的相同剂量在儿童中低于成人。 在儿童和成人中，诱导肝微粒体酶的抗癫痫药物引起血浆中托吡酯浓度的降低并增加其代谢的程度。

适用于托吡酯

在成人和6岁的儿童的单一疗法，部分（有或没有继发性广泛化）或原发性全身性强直阵挛性发作。

在联合治疗成人和3岁以上的儿童，部分伴有继发性广泛化或全身性强直阵挛性癫痫发作，以及用于治疗由Lennox-Gastaut综合征引起的癫痫发作。

在仔细评估所有可能的替代方案后，成人偏头痛的预防。 托吡酯不用于治疗急性偏头痛发作。

托吡酯的禁忌症

托吡酯或药物的任何其它组分的过敏性; 儿童6岁以下的单一疗法，3年作为联合治疗癫痫的一部分;

18岁以下的儿童，用于偏头痛预防。

怀孕妇女或育龄妇女未使用有效避孕方法预防偏头痛。

注意事项

肾衰竭，肝衰竭，高钙尿症，nefrourolitiaz（包括病史或家族史）。

怀孕和哺乳

已经进行了托吡酯用于治疗孕妇的特殊对照研究。 有证据表明在怀孕期间使用托吡酯和先天性畸形（例如，颅面缺陷（“野兔唇”/“腭部”），尿道下裂，胎儿和新生儿的身体质量缺乏）之间可能存在联系。 这些畸形记录为单一疗法托吡酯，并且当其与其他抗癫痫药（AED）同时施用时。 这些会计怀孕和托吡酯单药治疗研究结果显示出生体重不足儿童（小于2500克）的概率增加。 这些病例与托吡酯的关系尚未确定。 其他研究表明，与其他抗癫痫药联合治疗的致畸作用的风险可能高于单药治疗。

在怀孕期间使用托吡酯是禁忌的。 在治疗时需要使用有效的避孕方法。

对患者的有限数目的观察表明托吡酯在母乳中排泄，因此在母乳喂养期间药物的使用应当停止。

有生育潜力的妇女，建议使用有效的避孕方法，并考虑替代治疗。 当托吡酯在怀孕期间使用时，或如果患者在服用这种药物时怀孕，医生应该警告她对胎儿的潜在风险。

托吡酯剂量和给药

里面，不管用餐。 片剂不应分开。

建议开始用低剂量治疗，随后增加有效剂量以最佳控制癫痫发作。 当作为单一疗法使用时，有必要考虑消除伴随的抗癫痫药物（AED）可能对癫痫发作频率的影响。 在不需要清除PETs的情况下，通过每2周减少剂量1/3，逐步减少其推荐剂量。 如果取消作为微粒体肝酶诱导剂的药物，托吡酯血浆浓度将增加，这应该在治疗中考虑。

单药治疗

成人：

成人在早期单一疗法 - 25毫克1次每天在睡前1周。 然后以1-25mg /天的剂量间隔1-2周增加剂量（每日剂量分为2个剂量）。 在这种方案不耐受的情况下，剂量增加较小的量或较大的间隔。 剂量根据治疗的有效性和耐受性进行调整。 推荐的初始目标剂量--100-200mg /天，最大日剂量不应超过500mg单一疗法。 给药建议适用于所有成人，包括未患有肾脏疾病的老年患者。

在治疗的第一周单药治疗6岁以上的儿童 - 睡前前0.5-1 mg / kg体重。 然后以0.5-1mg / kg /天的间隔每隔1-2周增加剂量（每日剂量分为两个步骤）。 在这种方案的不耐受时，剂量增加逐渐增加或通过长间隔增加剂量。 剂量的大小及其增加速率由临床疗效和治疗的耐受性决定。 根据临床疗效（6-16岁儿童约2mg / kg /天），托吡酯儿童单剂量的推荐剂量范围为100mg /天。

在联合治疗中

成人：

当与成人中其他抗癫痫药联合治疗时，初始剂量为25-50mg，每天1次，在睡前服用1周。 进一步剂量每周增加25-50mg，直到有效剂量。 最低有效剂量为200mg /天，平均日剂量为200-400mg，接受倍数为每天2次。 尚未研究每天超过1600mg的剂量。 选择剂量的标准是某些患者的临床效果和耐受性，可以通过每天服用一次药物实现该效果。 给药建议适用于所有成人，包括未患有肾脏疾病的老年患者。

儿童：

当对3岁以上儿童联合使用抗惊厥药时，推荐的每日总剂量为5-9 mg / kg，分2次服用。 剂量选择以25mg /天（3.1mg / kg /天的速率）在晚上开始一周。 此外，剂量可以增加至1.3mg / kg持续1-2周，并且服用2剂。 选择正确剂量的标准是稳定的临床益处和耐受性。 30mg / kg的日剂量通常是良好耐受的。

偏头痛的预防

推荐的每日总剂量为100mg，在2小时内。 开始在睡前服用25mg或更少的剂量治疗一周。 此后，以1周的间隔将剂量增加25mg /切。 在这种方案不耐受时，剂量增加较小的量，或以较长的间隔增加。 根据临床效果调节剂量。 在一些患者中，在50mg /天的日剂量下获得阳性结果。 当施用100mg /天的日剂量作为预防未观察到的偏头痛的另外效果时。

肾衰竭患者。 对于中度患者（肌酐清除率小于70mL / min）和严重（CC小于30ml / min），肾衰竭推荐的初始剂量应该降低2倍，并且应该增加更小量或更长的间隔。 根据临床效果调节剂量。 应当理解，在每次剂量增加托吡酯制剂后，达到平衡浓度将需要更多的时间并且在10至15天的范围内。

需要血液透析的患者。 由于托吡酯可以通过透析除去，其日剂量的天数将增加50％。 额外剂量分为2份，并在透析开始之前和完成后引入。 另外的剂量可以根据所使用的透析和设备的特性而变化。 根据临床效果调节剂量。

对于肝功能不全的患者，托吡酯应谨慎服用，因为托吡酯的医疗监督清除率降低。

在老年患者中，需要调整剂量。

去除药物

应逐步撤出抗癫痫药物，包括托吡酯，以减少癫痫发作频率增加的可能性，在治疗癫痫时每隔1周减少50-100mg的剂量，在使用托吡酯时减少25-50剂偏头痛预防。 儿童在2-8周内取消。 如果医学上需要快速取消托吡酯，则建议实施对患者的控制。 托吡酯及其代谢物的消除的主要途径被肾脏不改变地排泄。 肾的排泄速率取决于肾功能，并且不依赖于年龄。 在具有中度或高度严重肾功能障碍的患者中，为了达到血浆中的平衡浓度，在肾功能正常的患者中可能需要10-15天，而4-8天。

与其他AED一样，托吡酯药物方案的剂量的选择应该集中在治疗功效（即，减少癫痫发作的频率，没有副作用的程度），并且应当考虑这样的事实，即在肾功能受损的患者中确定血浆托吡酯中每个剂量的平衡浓度可能需要更长的时间。

托吡酯的副作用

副作用的频率按照世界卫生组织的建议分类：经常 - 至少10％; 经常 - 至少1％但小于10％; 偶尔 - 至少0.1％但小于1％; 很少 - 不小于0.01％但小于0.1％; 很少 - 小于0.01％，包括独立报告。

最常见的不良反应（与安慰剂组相比频率为±5％，注意，至少一个双盲，对照研究）：厌食，食欲降低，心理活动减慢，抑郁，言语不清，失眠，运动协调受损，障碍注意，头晕，情绪失调，dysgeusia，感觉迟钝，昏睡，记忆丧失，眼球震颤，感觉异常，嗜睡，震颤，复视，视觉模糊，腹泻，恶心，疲劳，

儿童

双盲临床研究结果对儿童的反应不良反应比成年人多32倍：食欲下降，食欲增加，高氯血酸性酸中毒，低钾血症，行为障碍，攻击，冷漠，睡眠障碍，自杀意念， ，嗜睡，违反睡眠的每日节律，睡眠质量差，流泪增加，窦性心动过缓，一般状况差，步态障碍。

在儿童的临床试验中发生的不良反应：嗜酸性粒细胞增多，精神运动激动，眩晕，呕吐，体温过热，发烧，学习障碍。

过量

过量的体征和症状：惊厥，嗜睡，言语障碍和视力，复视，判断受损，协调障碍，头晕，昏睡，昏迷，低血压，腹痛，头晕，躁狂和抑郁，代谢性酸中毒。 在大多数情况下，临床后果不严重，但在过量死亡后观察，使用几种药物的混合物，包括托吡酯。 在110μg剂量的过量托吡酯的情况下，导致昏迷在20-24小时内，并且3-4天后完全恢复。

治疗：无特异性解毒剂，必要时进行症状治疗。 有必要立即引起呕吐和胃冲洗，增加你的水摄入量。 在体外研究表明活性炭吸附托吡酯。

血液透析 - 去除托吡酯身体的最有效方法。 建议患者增加足够的液体摄入量。

相互作用

托吡酯对其他抗癫痫药物（AED）浓度的影响

托吡酯与其它AED（苯妥英，卡马西平，丙戊酸，苯巴比妥，扑米酮）的同时治疗对其稳定血浆浓度的值没有影响，除了在某些患者中托吡酯加入苯妥英可增加苯妥英血浆浓度。 这可能是由于细胞色素P450（CYP2Cmeph）的特定酶多态性同种型的抑制。 因此，每个接受苯妥英并且发展临床症状或毒性症状的患者，有必要监测血浆中苯妥英的浓度。

在对癫痫患者的药代动力学的研究中，将托吡酯添加至拉莫三嗪对于每天100-400mg托吡酯剂量的最后一次的平衡浓度没有影响。 在治疗过程中和在拉莫三嗪消除后（托吡酯的中间剂量327mg /天），托吡酯的平衡浓度没有改变。

丙戊酸：联合使用托吡酯和丙戊酸在患者中分别接受各种药物，伴有伴有或不伴有脑病的高氨血症。 在大多数情况下，在一种药物停药后，体征和症状消失。 这种不良事件不是由于药代动力学相互作用。 应用与单独或与其他药物组合的高氨血症托吡酯之间的通讯尚未建立。 在托吡酯和丙戊酸的联合接受中可以发生低温（低于35℃的体温的无意的降低）与高氨血症或独立地联合。 这种现象可以在托吡酯和丙戊酸和托吡酯以增加的剂量共同给药开始后发生。

其他药物相互作用

地高辛：使用单剂量地高辛在血浆地高辛浓度/时间曲线下面积（AUC）的研究，同时接受托吡酯降低12％。 这一观察的临床相关性不清楚。 托吡酯对接受地高辛的患者的委任或终止，应特别注意地高辛血清浓度的监测。

CNS抑制剂：不推荐同时使用托吡酯与药物，压迫性中枢神经系统功能，以及酒精。

圣约翰草：当共同施用的药物托吡酯和圣约翰草的血浆中托吡酯浓度可能降低时，结果，药物的效力也可能降低。 药物托吡酯和基于圣约翰草的制剂的相互作用的临床研究不举行。

口服避孕药：研究药物与口服避孕药的相互作用，其使用含有炔诺酮（1mg）和乙炔雌二醇（35μg）的组合制剂，托吡酯的剂量为50-800MR每天在线上和剂量下没有显着的功效炔诺酮50-200mg每天 - 乙炔雌二醇的效率。 在每天200-800mg乙炔雌二醇托吡酯的剂量下观察到效率的显着剂量依赖性降低。 这些变化的临床意义不清楚。 在服用口服避孕药与托吡酯联合的患者中应考虑降低避孕药有效性和增加突破性出血的风险。 服用estrogensoderzhaschie避孕药的患者应该告知您的医生关于月经的时间和性质的任何变化。 避孕有效性可以减少，即使没有突破性出血。

锂：来自健康志愿者观察到在每天200mg的剂量接受托吡酯的同时使AUC降低18％。 在患有躁狂抑郁性精神病的患者中，使用托吡酯的剂量高达每天200mg不影响锂的药代动力学，但在较高剂量（高达600mg /天）下，AUC增加26％。 同时使用托吡酯和锂应监测血浆中后者的浓度。

利培酮：在健康志愿者和躁狂抑郁性精神病患者中使用单剂量和多剂量的托吡酯进行的药物相互作用研究给出相同的结果。 同时施用托吡酯以每天250或400mg剂量的利培酮AUC以6.1mg /天的剂量分别接受，分别降低16％和33％。 在9-羟基瑞培里酮的相同药代动力学没有改变，并且总活性成分（利培酮和9-羟基瑞培里酮）的药代动力学变化不显着。 系统性暴露利培酮/ 9-羟基利培酮和托吡酯的水平的变化没有临床显着性，并且这种相互作用不太可能具有临床意义。

氢氯噻嗪：在单独和联合任命氢氯噻嗪（25mg）和托吡酯（96mg）的健康志愿者中评价药物相互作用。 结果表明，服用托吡酯和氢氯噻嗪时，托吡酯的最大浓度增加27％，托吡酯浓度曲线下面积增加29％。 这些研究的临床相关性确定。 预约服用托吡酯的氢氯噻嗪患者可能需要调整托吡酯的剂量。 氢氯噻嗪的药物动力学参数没有经受伴随托吡酯治疗的显着变化。

同时应用托吡酯，并且二甲双胍和二甲双胍AUC的C max分别增加18和25％，而二甲双胍清除率降低20％。 托吡酯不影响达到血浆中二甲双胍的Cmax的时间。 使用二甲双胍时托吡酯的清除率降低。 尚未研究所揭示的清除率变化的程度。 二甲双胍对托吡酯的药代动力学的影响的临床意义尚不清楚。 在接受二甲双胍的患者中添加或取消托吡酯的情况下，应仔细监测糖尿病。

同时使用托吡酯和吡格列酮已经将吡格列酮的AUC降低15％，而不改变吡格列酮的Cmax。 这些变化没有统计学意义。 对于活性吉非替尼的吡格列酮，观察到C max和AUC分别降低13％和16％，而对于活性酮代谢减少，AUC和C max降低60％。 这些数据的临床意义不清楚。 在联合任命托吡酯和吡格列酮的情况下，应密切监测糖尿病。

在格列本脲（5mg /天）单独或与托吡酯（150mg /天）一起应用于患有2型糖尿病的患者中，格列本脲AUC降低25％。 它还分别降低了全身暴露--4-反式-3-葡萄糖结合纤维细胞和顺式gidroksiglibenklamida 13和15％。 格列本脲不影响托吡酯在平衡状态下的药代动力学。 当向患者同时施用格列本脲和托吡酯时应考虑可能的药代动力学相互作用并仔细监测患者的状况以用于评价糖尿病。

其他药物：避免同时使用托吡酯与易发生肾结石的药物，因为肾脏中形成石块的风险增加。

托吡酯的特殊说明

应逐步撤出抗癫痫药物，包括托吡酯，以尽可能减少癫痫发作的频率。 如果由于医学原因需要快速取消托吡酯，则有必要实施对患者状况的控制。

与任何疾病一样，剂量选择方案应当由临床效应指导，并且考虑到以下事实：在肾功能受损的患者中，对于每个剂量建立稳定的托吡酯血浆浓度可能需要更长的时间（10至15天，如相反在肾功能正常的患者中为4-8天）。 肾的排泄速率取决于肾功能，并且不依赖于年龄。 当托吡酯治疗重要时，充分增加消耗的流体体积可以降低肾结石的风险，以及在身体活动或升高的温度的影响下可能发生的副作用。

情绪障碍/抑郁和自杀企图。

在应用药物托吡酯观察到心境障碍（包括增加攻击性），精神反应和抑郁症的发病率的增加。

在癫痫患者的临床试验中，托吡酯在使用比安慰剂组更频繁的情况下，与托吡酯治疗的患者相比，增加自杀活性（自杀意念，自杀企图和完成自杀）率为0.5％（46 8652名患者）和0.2％接受安慰剂的患者。 这种风险的机制是未知的。 当使用托吡酯时，应对患者进行自杀意念和自杀行为的调查。 在检测到患者的自杀活性时应考虑进行适当的治疗。 应告知患者，其家属，工作人员，患者护理需要咨询医生，以确定自杀意念和自杀行为的迹象。

任何人格障碍的患者需要特别监测，特别是在托吡酯治疗开始时。

肾结石

在患有nefrorolitiazu倾向的患者中增加肾结石的风险，这是防止消耗的流体的体积充分增加所必需的。 肾石病的危险因素是肾石病（包括家族）的历史，高钙尿症，伴随有促进肾结石发展的药物的伴随疗法。

受损的肾功能

当肾功能不全患者（肌酐清除率<70 mL / min）服用托吡酯时应小心。 这是因为这些患者具有减少的药物清除率。

肝功能异常

患有肝受损托吡酯功能的患者应谨慎，因为可能降低药物的清除率。

近视和二期闭角型青光眼

当使用托吡酯描述的综合征，包括急性近视伴有继发性闭角型青光眼。 症状包括眼睛的视敏度和/或疼痛急剧下降。 当眼科检查显示近视，前房深度扁平，潮红（发红）和眼内压升高，并可能瞳孔扩大。 描述的综合征可能与超声乳头积液相关，其导致晶状体和虹膜的移动，以及继发性闭角型青光眼的发展。 通常，症状出现在治疗的最初几个月之后。 相比之下，在40岁以下的患者中很少发现的原发性开角型青光眼，在儿童和成人中观察到与托吡酯相关的继发性闭角型青光眼。 该治疗提供了托吡酯药物的废除，如果医生认为合适，并且采取适当的措施以降低眼内压。 在没有充分治疗的情况下升高的眼内压可导致严重的并发症，直至视力丧失。

代谢性酸中毒

当使用托吡酯时可能发生高氯血症，与阴离子缺乏，代谢性酸中毒无关。 这种烃血清浓度的降低是托吡酯对肾脏碳酸酐酶的抑制作用的结果。 在大多数情况下，烃的血浆浓度的降低在托吡酯开始时发生，尽管这种效应可以在用托吡酯治疗期间的任何时间发生。 降低血浆中的烃浓度通常为轻度至中度（当以成人患者以100mg /天的剂量在儿童中和以约6mg / kg /天的剂量应用时平均血浆浓度为4mmol / l）。 在极少数情况下观察到血浆中碳氢化合物浓度降低小于10 mg / dL。 预防发生酸中毒（例如肾病，严重呼吸道疾病，癫痫持续状态，腹泻，手术，体内酮体形成增加，某些药物的使用）的一些疾病或治疗方法可以是增加碳酸氢盐 - 降低托吡酯的作用。 慢性代谢性酸中毒增加了肾结石的风险。 在儿童中，慢性代谢性酸中毒可引起骨软化，并导致生长速度减慢。 托吡酯对儿童的骨骼系统生长和可能的并发症的影响尚未在儿童和成人中得到系统研究。

当托吡酯治疗应进行必要的研究，包括