使用说明：Tofacitinib

药物的商品名称 - Jakvinus

物质Tofacitinib的拉丁名称

Tofacitinibum（Tofacitinibi）

化学名称

3 - [（3R，4R）-4-甲基-3- [甲基（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）氨基]哌啶-1-基] -3-氧代丙腈（柠檬酸盐）

总配方

C16H20N6O

药理组：

免疫抑制药物

鼻科分类（ICD-10）

M06.8其他指定类风湿关节炎：活动性类风湿关节炎

M06.9类风湿关节炎，未指明：风湿性关节炎; 风湿性疾病疼痛综合征 类风湿关节炎疼痛 类风湿关节炎炎症 类风湿关节炎的退行性形式 儿童类风湿关节炎; 类风湿关节炎的加重 急性关节风湿 风湿性关节炎 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 类风湿关节炎; 活动类风湿关节炎; 类风湿性关节炎; 类风湿关节炎; 急性类风湿关节炎 急性风湿病

CAS代码

477600-75-2

物质Tofacitinib的特征

Janus激酶家族（JAK）的选择性抑制剂，其对人类基因组的其它激酶也具有高选择性。

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柠檬酸替伐他汀是一种白色至灰白色粉末，水溶解度为2.9 mg / ml。 柠檬酸替芬太尼的分子质量为504.5Da（游离碱312.4Da）。

药理

模式动作 - 免疫抑制。

行动机制

托伐菌素抑制JAK1，-2，-3和较小程度的酪氨酸激酶2.在那些JAK以成对信号传导的细胞中，福替替比优选抑制与JAK3和/或JAK1相关的异源二聚体受体的信号传导，哪些传输信号通过JAK2对。 在依托替尼的影响下，JAK1和JAK3的抑制阻断了通过含有γ链的常见受体（包括IL-2，-4，-7，-9，-15和-21）的信号通路。 这些细胞因子在淋巴细胞活化和增殖的过程中起着整合作用，它们的功能和信号传导的抑制，这导致了免疫应答的各个方面的调节。 此外，JAK1的抑制导致在额外的促炎细胞因子如IL-6和γ-干扰素的作用下信号传导受损。 在更高的暴露于福替肽时，JAK2信号传导的抑制导致红细胞生成素信号传导的抑制。

药效学

托伐菌素治疗伴随循环自然杀伤CD16 / 56 +的剂量依赖性降低。 估计最大减少是在治疗开始后约8-10周后实现的。 所述变化通常在治疗结束后2-6周后解决。 托伐菌素的治疗伴随着B细胞数量的剂量依赖性增加。 循环T淋巴细胞及其亚群数量的变化很小，不稳定。 这些变化的临床意义是未知的。 在类风湿关节炎患者的6个月治疗期间，IgG，-M和-A的总血清水平的变化小，剂量独立，与安慰剂相似。

使用托伐菌素治疗后，类风湿关节炎患者血清C-反应蛋白（C-RB）急剧下降，持续存在于整个治疗期。 在停用治疗后的2周内，用福法替尼治疗中注意到的C-RB水平的变化并未发生，与T1 / 2相比，药效学持续时间更长。

药代动力学

托伐菌素的药代动力学特征表征为快速吸收（Cmax在0.5-1小时内达到），快速消除（T1 / 2约3小时）和全身暴露的比例剂量增加。 CSS在24-48小时内实现，每天服用2次后轻微积累。

吸收和分配。 托伐菌素吸收良好，其生物利用度为74％。

使用富含脂肪的食物的托伐菌素不伴随着AUC的变化，而血浆中的C max降低了32％。 在临床研究中，无论食物摄入如何，都使用托伐菌素。

tofacitinib与血浆蛋白的结合约为40％。 托伐菌素主要与白蛋白结合，不与α1-酸性糖蛋白结合。 托伐菌素平均分布于红细胞和血浆之间。

代谢和排泄。 tofacitinib的清除率约为70％，是通过肝脏代谢和30％的排泄通过肾脏以不变的tofacitinib形式完成的。 托伐菌素的代谢主要由同工酶CYP3A4介导，在较小程度上由同工酶CYP2C19介导。 在放射性标记的福卡西尼的研究中，超过65％的总循环放射性是通过不变的替芬太尼，占剩余的35％的8代谢物（每个少于总放射性的8％）。 药理活性与非代谢型福卡西汀有关。

类风湿关节炎患者的药代动力学。 已经发现，在具有类风湿关节炎AUC的患者中，具有最小和最大体重（40和140kg）的托伐菌素与体重为70kg的患者相似。

在年龄80岁的老年患者中，AUC低于55岁以上患者的5％以上。

在妇女中，托伐菌素的AUC比男性低7％。

获得的数据也显示，在高加索人，黑猩猩和亚洲人群患者中，舒法替尼的AUC没有显着差异（<5％）。

注意到体重和Vd之间几乎线性关系，这导致较低体重的患者血浆中较高的C max和较低的Cmin。 然而，这种差异不被认为是临床意义上的。 托伐菌素AUC的个体间变异性（变异系数）约为27％。

肾功能受损。 在轻度，中度或重度肾功能损害患者中，与健康志愿者相比，AUC分别高达37％，43％和123％。 在肾衰竭终末期患者中，透析对托伐菌素总清除率的贡献相对较小。

违反肝功能。 在肝功能轻度和中度受损的患者中，AUC值比健康志愿者高3和65％。 严重肝损伤患者或乙型肝炎或丙型肝炎阳性血清学检查的患者尚未研究。

童年。 托伐菌素在儿童中的药代动力学，安全性和疗效尚未进行研究。

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药物相互作用

托伐菌素对其他药物的药代动力学的影响

体外研究表明，以5 mg / d剂量服用的浓度超过160倍的托伐菌素对于参与药物代谢的人细胞色素P450（CYP1A2）的碱性同工酶没有显着的抑制或诱导作用，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4）。 这些结果通过人类药物相互作用的研究证实，当与托伐菌素一起使用时，显示出没有改变咪达唑仑（高敏感性底物CYP3A4）的药代动力学。

在类风湿关节炎患者中，托伐菌素的口服清除率随时间而不改变，表明这些患者的替芬太尼不能使细胞色素P450同工酶的活性正常化。 因此，与类风湿关节炎患者相比，托伐菌素共同施用预计不会引起CYP底物代谢的临床相关性增加。

体外数据表明，在治疗浓度下托伐菌素能抑制载体如P-糖蛋白，有机阴离子或阳离子载体的能力较低。

根据研究其他药物药代动力学研究结果（AUC，Cmax，90％置信区间），不推荐使用以下联合药物的剂量调整：甲氨蝶呤，咪达唑仑，左炔诺孕酮，乙炔雌二醇，二甲双胍。

其他药物对托伐菌素药代动力学的影响

由于tofacitinib由CYP3A4代谢，因此可能与抑制或诱导该同工酶的药物相互作用。 CYP2C19或P-糖蛋白抑制剂不太可能对托伐菌素的药代动力学有显着影响。 基于其他药物对托伐菌素的药代动力学研究结果（AUC，Cmax，90％置信区间）的研究结果，建议在与酮康唑和酮康唑联合使用时，每天减少5mg剂量的他达替尼氟康唑。 当与利福平联合使用时，托伐菌素的有效性可能会降低; 联合使用甲氨蝶呤与托伐菌素不需要剂量调整。 他克莫司和环孢素与托伐菌素同时使用可增强免疫抑制作用。

物质托伐菌素的应用

治疗中度或重度活动性类风湿关节炎的成人患者对一种或多种碱性抗炎药（DMAP）的反应不足。

禁忌

对福替尼星敏感性增加，严重肝功能障碍，乙型肝炎和/或C型病毒感染（HBV和HCV感染的血清学标志物存在），Cl肌酐<40 ml / min，同时使用活疫苗，同时使用生物制剂例如TNF抑制剂，IL-1R拮抗剂，IL-6R，单克隆抗CD20抗体，选择性共刺激调节剂）以及强免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，环孢菌素和他克莫司），因为这些组合增加的可能性严重的免疫抑制和感染的风险; 严重感染，主要感染，包括局部严重感染性疾病; 妊娠（安全性和功效未研究）; 母乳喂养期 18岁以下儿童（安全性和功效未研究）。

限制

由于发生传染病的风险很高，托伐菌素应谨慎使用，因为在老年人中胃肠道穿孔的风险增加（例如憩室炎病史）。

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不建议与生物体BVP或强免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素组合使用。

怀孕和哺乳

FDA的胎儿动作类别是C.

尚未对怀孕妇女使用托伐菌素进行充分的控制良好的研究。 托伐菌素不应在怀孕期间使用。

托伐菌素在人体中渗透母乳的能力尚未得到研究。 您应该在治疗期间停止使用tofacitinib进行母乳喂养。

托伐菌素的副作用

最常见的严重不良反应是针对托伐菌素治疗的背景，是严重感染。

在接受对照临床试验的前3个月中最常见的不良反应（超过2％的接受依托西汀单药治疗或与DMARD联合使用的患者的发展）包括上呼吸道感染，头痛，鼻咽炎和腹泻。

在双盲，安慰剂对照试验中，由于任何不良反应，前3个月期间，依托替尼组患者的4.2％需要停药，而安慰剂组为3.2％。 最常见的不良反应是导致去甲氟虫胺的感染。 导致取消治疗的最常见的感染包括带状疱疹和肺炎。

以下列出的不良反应发生频率如下：常常≥10％; 通常≥1和<10％; 不频繁 - ≥0.1和<1％; 很少 - ≥0.01和<0.1％; 很少 - <0.01％; 无法从可用数据中确定信息。

在每个频率组中，以严重性的顺序呈现不良反应。

传染病和寄生虫病：常常是鼻咽炎; 常伴肺炎，带状疱疹，支气管炎，流感，鼻窦炎，尿路感染，咽炎; 罕见 - 败血症，细菌性肺炎，肺炎球菌肺炎，肾盂肾炎，皮下脂肪炎症，病毒性胃肠炎，病毒感染，单纯疱疹; 中枢神经系统的罕见结核病，脑炎，坏死性筋膜炎，隐球菌性脑膜炎，弥散性结核病，尿毒症，由肺炎球菌引起的肺炎，葡萄球菌菌血症，结核病，细菌性关节炎，分枝杆菌引起的非典型感染，鸟分枝杆菌复合体引起的感染， CMV感染，菌血症。 在服用tofacitinib的患者中，65岁以上人群中严重感染的发生率高于65岁以下者。

从CVS：经常 - 血压升高。

从消化系统：经常腹痛，呕吐，胃炎，腹泻，恶心，消化不良。

从新陈代谢：经常 - 高脂血症，血脂异常; 不经常 - 脱水。

神经系统：经常头痛; 不常见的感觉异常

精神障碍：经常失眠。

肌肉骨骼系统和结缔组织：经常 - 肌肉和骨骼疼痛，关节痛; 不经常 - 腱炎，关节肿胀，肌肉紧张。

部分血液和淋巴系统：经常 - 白细胞减少症，贫血; 罕见 - 中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症。

淋巴细胞数减少到小于500细胞/ mm3的确诊病例伴随着治疗和严重感染的发生率的增加。

中性粒细胞减少与严重感染发生之间没有明确的相关性。

呼吸系统：经常气短，咳嗽; 鼻窦不经常停滞。

从皮肤：经常 - 皮疹; 偶发 - 红斑，皮肤瘙痒。

从肝胆道; 罕见 - 脂肪肝病。

良性，恶性和未指定的肿瘤（包括囊肿和息肉）：不常见的与黑素瘤无关的皮肤癌。

在临床和实验室研究中发现的违规：经常增加肝脏酶活性，CK，LDL浓度升高，血液胆固醇升高（在治疗第一个月后首次观察到的临床试验中，在未来保持稳定），体重增加; 不经常 - 转氨酶的活性增加，血浆中肌酐浓度的增加，GGT浓度的增加，功能性肝脏检查的违反。 随着肝酶活性的增加，伴随的DMARD剂量的减少，托伐菌素剂量的消除或减少导致该参数的降低或正常化。

注射部位的一般障碍和反应：经常发热，疲劳，外周水肿。

创伤，中毒和手术并发症：经常扭伤; 不频繁 - 肌肉伸展。

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由于临床研究已经用不同的条件进行，所以在这些研究中观察到的不良反应的发生频率不能与其他研究中的频率直接相比，并且不能预测临床上较大的患者群体的副作用的发生实践。

总结了双盲安慰剂对照多中心临床试验的7个方案的数据：二，在临床试验的第二阶段进行，五次 - 第三次。 在这些试验中，患者被随机分为两组：两组以单次疗法的形式接受依那普利，剂量分别为5或10mg，分别为292例和306例，两组，以5或10 mg的剂量给予他芬替尼每天与DMARD（包括甲氨蝶呤）（分别为1044和1043名患者）和一组 - 安慰剂（809名患者）联合使用。

最常见的不良反应是严重感染（见“注意事项”）。

由于在双盲，安慰剂对照临床试验中使用前3个月内任何病例的严重不良反应，服用安非他酮的患者中有4％停用治疗。

感染一般。 在7项对照试验中，在使用头3个月时，接受5或10 mg托伐菌素每天接受治疗的患者的感染总体发生率分别为20％和22％，安慰剂组为18％。 最常见的是，服用福替替尼时，观察到上呼吸道感染，鼻咽炎和尿路感染（分别为4％，3％和2％）。

严重感染 在七个试验中，在使用的头3个月中，来自安慰剂组的一名患者的严重感染（致死率为0.5例/ 100例患者随访），11名患者以5或10mg的剂量接受托伐菌素两次每日（致死率1.7例/ 100例患者随访）。 每天接受5mg和10mg 10mg的福卡西尼组的安慰剂组与安慰剂组的差异（相当于95％置信区间）为每100例患者年为1.1（-0.4,2.5）例。

在观察12个月的患者中，34名患者（致死率2.7例/ 100例患者随访）中每日两次接受托伐菌素5 mg，每日两次，33例（致死率2.7例，100例患者年）的观察），他们每天接受10 mg的托伐菌素。 每天接受10 mg托伐菌素每日2次的5组患者和5 mg的他达替尼每天2次的差异（相当于95％的置信区间）为每100例患者年为-0.1（-1.3,1.2）例。

最常见的严重感染是肺炎，蜂窝织炎，带状疱疹和尿路感染（参见“注意事项”）。

结核。 在7项对照试验中，在使用头3个月期间，服用安慰剂的患者中没有发现结核病，5例或10 mg的舒法替尼每天2次。 在接受福替尼治疗12个月的患者中，每天接受5mg的组中没有结核病例，每天接受10mg的患者中有6例（死亡率为0.5例/ 100例患者随访）结核病的发展。 每天接受10 mg托伐菌素每天2次的患者组和5 mg的他达克替尼每天两次的差异（相当于95％置信区间）为每100例患者年为0.5（0.1; 0.9）。

还有传播性结核病的发展情况。 诊断为“结核病”前，他方药物接触10个月（152〜960天）（见“注意事项”）。

机会性感染（不包括结核病）。 在接受安慰剂的患者中，没有观察到机会性感染，并且在头3个月的试验中，每天两次服用5或10 mg的托伐菌素。 在服用福替尼治疗12个月的患者中，4例患者接受5mg每日两次（致死率为0.3例/ 100例患者随访）的4例患者，4例每日接受10 mg 2次（平均每次死亡0.3例） 100例患者随访）。 每天接受10 mg托伐菌素每日2次的5组患者和5 mg托伐菌素每天2次的差异（相当于95％置信区间）为0（-0.5,0.5）例/ 100例患者年。

诊断为“机会性感染”前，托伐菌素暴露的药物为8个月（41〜698天）。

对恶性疾病发展的影响。 在安慰剂治疗患者的头3个月内没有观察到对照研究中的恶性疾病（非黑素瘤皮肤癌除外），并记录在2例患者（死亡率0.3例/ 100例患者随访中）Tofacitinib如每天5mg的剂量，每天10mg的剂量。 接受5mg和10mg 10mg福夫替尼每天2次的组合组与安慰剂组的差异（相当于95％置信区间）为每100例患者年为0.3（-0.1,0.7）例。

在12个月的观察期间，5例患者接受5天两次，每次两次（死亡率为0.4例/ 100例患者随访）的恶性疾病（除了与黑素瘤无关的皮肤癌）和7名每天接受10mg的患者（致死率为0.6例/ 100例患者随访）。 每天接受10 mg托伐菌素每日2次的5组患者和5 mg托伐西汀每日两次的差异（相当于95％的置信区间）为每100例患者年为0.2例（-0.4,0.7）例。 恶性肿瘤之一是淋巴瘤的发展，其在头12个月内以10mg /天的剂量服用福替替尼时发生。

恶性肿瘤最常见的表现在t.ch.观察。 长期使用，包括肺癌和乳腺癌，胃癌，结肠直肠癌和肾细胞癌，前列腺癌，淋巴瘤和恶性黑素瘤（见“注意事项”）。

实验室指标偏差

淋巴细胞。 在对照临床试验中，在前3个月，每天接受5天或10次剂量的福替替尼的0.04％的患者中，总共观察到淋巴细胞绝对数<500个/ mm 3的绝对数减少的确诊病例治疗。 这些病例与治疗和严重感染发病率有关（见“注意事项”）。

中性粒细胞减少。 在对照临床试验中，在治疗前3个月，每天接受甲氟虫胺治疗的患者中，有0.07％的患者以5或10 mg的剂量，每天观察到绝对绝对嗜中性粒细胞计数减少<1000个/ mm3的确诊病例。 在任何接受治疗的组中，没有确认的中性粒细胞绝对数<500个细胞/ mm 3的绝对数量的减少。 中性粒细胞减少与严重感染发生率之间没有确切的关系。 在长期安全评估人群中，绝对绝对嗜中性粒细胞减少确诊病例的性质和频率与对照临床试验中获得的数据一致（见“注意事项”）。

肝酶水平提高。 在与替卡西汀治疗的患者中，与阴道高血压（> 3×VGN）相比，观察到肝酶水平升高的病例高于3倍。 在这样的患者中，治疗方案的改变，例如共同施用的HDL的剂量的减少，使用福卡西汀的中断或其剂量的降低导致了降低或正常化肝酶。

在头3个月内使用单药治疗福替肽的对照研究中，安慰剂组和接受5或10 mg /天两次的ALT或AST升高的发生率无差异。 在前三个月联合使用DMARD的研究中，ALT水平在1例中观察到> 3×VGN; 1.3和1.2％的接受安慰剂的患者，5或10mg的托伐菌素，并且AST水平在> 3×VGN以上的增加在0.6; 0.5％和0.4％的同一组患者。

在接受10 mg托伐菌素每日两次约2.5个月的患者中观察到一例托伐菌素诱导的肝损伤。 该患者AST和ALT水平升高，高于3×VGN，胆红素水平高于2×HNG，这需要住院和肝活检。

脂质含量增加。 在对照临床试验中，在治疗的第一个月观察到脂质水平（总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，高密度脂蛋白胆固醇，甘油三酸酯）的剂量相关增加，此后稳定。 这些研究中前3个月的脂质含量变化归纳如下：

- 每天服用5mg和10mg的托伐菌素的患者，平均LDL胆固醇水平分别增加15％和19％;

在每天服用5mg和10mg的托伐菌素的患者中，HDL胆固醇的平均水平分别增加10％和12％;

- 用舒法替尼治疗的患者的平均LDL / HDL比率没有显着变化。

对于他汀类药物治疗，LDL胆固醇和载脂蛋白B的水平降低到开始治疗前观察到的水平。

在长期安全评估人群中，脂质水平的增加保持在对照临床试验中观察到的水平。

增加血清肌酐。 在对照临床试验中，与福卡西汀相比，血清肌酐与剂量有关。 在12个月的随访期间，血肌酐平均升高<0.1 mg / dL，而长期使用福替替尼，高达2％的患者因肌酐水平升高而停药基线的50％。 这种现象的临床意义是未知的。

其他不良反应。

在治疗前3个月内，在单药治疗或与DMARD组合使用5mg（n = 1336）或10mg（n = 1349）tofacitinib每天两次的患者中发生的不良反应发生在频率超过1％，比安慰剂组（n = 809），包括（数据百分比，第一个数字 - 每天服用5毫克托伐菌素的患者，每天2次，第二次至10mg的福夫替尼，第三次安慰剂） ：腹泻 - 4％; 2.9％和2.3％; 鼻咽炎 - 3.8％; 2.8％和2.8％; 上呼吸道感染 - 4.5％; 3.8％和3.3％; 头痛 - 4,3％; 3.4％和2.1％; 高血压 - 1.6％; 2.3％和1.1％。

长期控制和公开试验期间发生的其他不良反应如下。

部分血液和淋巴系统：贫血。

从代谢和饮食失调的一面：脱水。

心理障碍：失眠。

从神经系统的一侧：感觉异常。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：呼吸急促，咳嗽，鼻窦充血。

从胃肠道：腹痛，消化不良，呕吐，胃炎，恶心。

肝胆系统：肝硬化。

皮肤和皮下组织：皮疹，红斑，瘙痒。

肌肉骨骼系统和结缔组织：肌肉骨骼疼痛，关节痛，腱炎，关节肿胀。

良性，恶性和未指定的肿瘤（包括囊肿和息肉）：皮肤癌，与黑素瘤无关。

一般性疾病和在行政部位的反应：发烧，疲劳，外周水肿。

相互作用

影响使用托伐菌素的相互作用

由于tofacitinib由CYP3A4同工酶代谢，因此很有可能与抑制或诱导该同工酶的药物发生相互作用。 当与同功酶CYP3A4（例如酮康唑）的有效抑制剂同时使用时，并且当与一种或多种同位素CYP3A4的中等抑制剂和同工酶CYP2C19（例如氟康唑）的有效抑制剂一起使用时，暴露于福替替菌的情况也增加。 同时使用酮康唑（同功酶CYP3A4的有效抑制剂）和单一剂量的福卡西汀可使得福替尼星的AUC和Cmax分别增加103％和16％。 同时应用氟康唑（同位素CYP3A4的中度抑制剂，以及同功酶CYP2C19的有效抑制剂）分别使得福替尼的AUC和Cmax分别增加79％和27％。

同时使用CYP3A4同功酶（如利福平）与强大的诱导剂，暴露于福卡西坦降低。 同时使用利福平（同功酶CYP3A4的强大感应器）可将AUC和Cmax分别降低84％和74％。

同功酶CYP2C19或P-糖蛋白抑制剂对托伐菌素药代动力学的可能性很小。

同时使用他克莫司（同位素CYP3A4的弱抑制剂）可将阿伐替尼的AUC提高21％，将Cmax降低9％。 同时使用环孢菌素（同位素CYP3A4的中度抑制剂）可将舒法替尼的AUC提高73％，将Cmax降低17％。 在类风湿关节炎患者中同时多次施用托伐菌素和有效的免疫抑制剂尚未研究。

与甲氨蝶呤（15-25 mg氨甲喋呤一周一次）同时使用不影响托伐菌素的药代动力学。

托伐菌素相互作用影响其他药物的药代动力学

体外研究表明，以推荐的治疗剂量建立的浓度甚至超过Cmax的150倍的福卡西汀基本上不抑制或诱导CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19代谢的主要药物的活性，CYP2D6和CYP3A4。 通过药物相互作用的体外研究证实了这些结果，当与托伐菌素同时使用时，CYP3A4同工酶的高选择性底物咪达唑仑的药代动力学没有变化。 体外数据显示，在治疗浓度下，福替尼星抑制载体如P-糖蛋白，有机阴离子或阳离子载体的能力非常低。

与福卡西汀同时使用不影响健康女性口服避孕药，左炔诺孕酮和乙炔雌二醇的药代动力学。 甲氨蝶呤与氨甲蝶呤同时使用甲氨蝶呤，剂量为15-25 mg，每周一次，将甲氨蝶呤的AUC和Cmax值分别降低10％和13％。 氨甲蝶呤的药代动力学的这些变化不需要剂量调整或单独剂量的甲氨蝶呤的选择。

在患有类风湿性关节炎的患者中，托伐菌素的清除率随时间而没有变化。 这表明托伐菌素不影响类风湿关节炎患者CYP同工酶的活性。 因此，与类风湿关节炎患者同时应用CYP同工酶与托伐菌素不太可能导致其新陈代谢的临床显着增加。 托伐菌素的同时接受不影响二甲双胍的药代动力学，表明妥福替尼在健康志愿者中不影响有机阳离子（OCT2）的载体。

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CYP3A4的强抑制剂

与依托唑类联用的强抑制剂（如酮康唑）联合使用，达芬太尼可以增加。

CYP3A4的中度抑制剂和CYP2C19的强抑制剂

与依托替尼联合使用，与CYP3A4的中度抑制剂和CYP2C19的强抑制剂（如氟康唑）同时使用。

强电感CYP3A4

当与强诱导剂CYP3A4（例如利福平）一起使用时，阿伐他汀的暴露减少。

免疫抑制药物

在联合使用托伐菌素和强免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤，他克莫司，环孢菌素）时存在加和免疫抑制的风险。 在类风湿关节炎患者中联合使用多种剂量的福卡西汀和强免疫抑制剂尚未得到研究。 不建议与生物体BVP或强免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素组合使用。

过量

缺乏使用托伐菌素使用过量的经验。

治疗有症状和支持。 在过量的情况下，建议对患者进行监测，以征求不必要反应的体征和症状。 如果发生不必要的反应，应该规定适当的治疗方法。 没有具体的解毒剂。

接受单剂量高达100mg的健康志愿者的药代动力学数据表明约95％的给药剂量在24小时内排泄。

管理路线

内。

预防措施

严重感染

已经注意到接受免疫调节剂（包括生物制剂和托伐菌素）的类风湿关节炎患者，严重和在某些情况下，由细菌，分枝杆菌，真菌，病毒或其他机会性病原体引起的致命感染。 使用tofacitinib指出的最常见的严重感染包括肺炎，皮下组织的炎症，带状疱疹和尿路感染。 在使用托伐菌素的机会性感染中，注意到结核病和其他分枝杆菌感染，隐球菌病，食道念珠菌病，带有各种皮炎的带状疱疹，CMV感染和波纹病毒（BK病毒）感染的病例。有些病人ঢ়