使用说明：替扎尼定（替扎尼定）

化学名称 5-氯-N-（4,5-二氢-1H-咪唑-2-基）-2,1,3-苯并噻二唑-4-胺（盐酸盐）

药物治疗组：

影响神经肌肉传播的药物

α肾上腺素受体激动剂

疾病分类（ICD-10）

G24.8.0 *肌肉高张力

增加的肌张力，由CNS的有机疾病引起的横纹肌的痉挛，肌肉痉挛，脊柱疾病中的疼痛肌肉痉挛，增加的骨骼肌紧张

G35多发性硬化

传播性硬化，多发性硬化，复发性多发性硬化，继发性进行性多发性硬化，多发性硬化的恶化，多发性硬化的混合形式

G54.1腰骶丛的病症

坐骨神经学，神经病根源性，脊柱病理学，骶骨坐骨神经痛，神经根炎

G54.2子宫颈根的病症，未分类

Barre -Leu综合征，颈部偏头痛

G80脑麻痹

脑瘫，儿童脑瘫

G81偏瘫

偏瘫

G95.0 Syringomyelia and siringobulbiya

脊髓空洞

G95.9脊髓病，未指明

退行性脊柱病，脊髓病，索状痉挛综合征，获得性脊髓疾病，先天性脊髓病

G99.2在其他地方分类的疾病中的骨髓病

骨髓病，慢性骨髓病

I64中风，未指定为出血或梗死

主要行程，行程，中风行程，微行程，行程，完成行程

I67.9脑血管疾病，未指明

阴道状态，血管肉瘤，动脉血管病，脑缺氧，脑病，脑血管疾病和年龄相关，违反脑循环的昏迷，代谢和脑血管疾病，违反大脑血液供应，脑血管意外，违反大脑功能，违反大脑皮层的功能，违反大脑循环，脑血管功能不全，急性脑血管功能不全，急性缺血发作，脑血管的失败，脑的破坏性变化的进展，脑循环障碍，脑的综合征不全，脑血管功能不全，血管性脑病，脑血管疾病，血管脑疾病，脑血管损伤，功能性脑疾病，慢性脑缺血，慢性心力衰竭，慢性脑血管功能不全，慢性侵犯脑供血，脑功能不全，脑有机衰竭，脑性脑病，脑啡综合征，脑血管疾病，脑血管病理，脑血管疾病，脑血管疾病，脑血管疾病，脑病

M13.9关节炎，未指明

关节炎，脓性关节炎（非感染性），急性关节炎，肌肉骨骼系统的急性炎性疾病的疼痛，肌肉骨骼系统的慢性炎性疾病的疼痛，骨关节炎的疼痛，骨关节炎的炎症，炎性关节病，炎症和退行性关节疾病，肌肉骨骼系统的炎性疾病，炎症性关节疾病，肌肉骨骼系统的炎性疾病，破坏性关节炎，肌肉骨骼系统的疾病，肌肉骨骼系统的疾病，肌肉骨骼系统和结缔组织的疾病，感染肌肉骨骼系统，单关节，非感染性关节炎，风湿性关节炎，骨关节炎，肌肉骨骼组织的急性炎症，肌肉骨骼系统的急性炎症性疾病，肌肉骨骼系统的急性炎性疾病，急性关节炎，急性骨关节炎，创伤后骨关节炎，反应性关节炎，慢性炎症的关节，慢性关节炎，慢性炎症性关节炎，关节囊内层的慢性炎症，关节囊的慢性炎症，关节的慢性炎症性疾病，渗出性关节炎

M42骨软骨病

脊髓骨软骨病疼痛，子宫颈骨软骨病，骨软骨病中的颈部综合征，椎间骨软骨病，骨软骨病，骨关节炎综合征骨软骨病，脊柱骨软骨炎

M47椎关节强硬

脊柱关节病，脊柱关节病，脊柱疾病，椎关节强硬

M51.9椎间盘失败未指定

椎间盘，椎间盘疾病，椎间盘突出

滑动盘，椎间盘突出

M53.0子宫颈 - 颅综合征

M53.1颈和肩综合征

急性肩肩肩周围炎，肩关节周围炎，肩周炎，肩周炎，肩周炎，肩胛关节炎，肩胛关节周围炎，肩关节综合征

R25.2抽筋和痉挛

破伤风中的肌肉痉挛，疼痛平滑肌痉挛，平滑肌疼痛痉挛（肾和胆绞痛，肠痉挛，痛经），内脏平滑肌疼痛痉挛，内脏器官（肾脏和胆管，肠痉挛，痛经），疼痛的肌肉痉挛，模拟痉挛，痉挛，肌肉痉挛，中枢起源的肌肉痉挛，肌肉痉挛，痉挛的神经挛缩，四肢夜间痉挛，夜腿抽筋，症状性抽搐状态，肌肉痉挛，血管平滑肌的痉挛，肌肉痉挛，由CNS的有机疾病引起的横纹肌的痉挛，骨骼肌痉挛，内脏的平滑肌痉挛，骨骼肌痉挛，横纹肌的痉挛状态，痉挛性疼痛，平滑肌痉挛状态，痉挛性骨骼肌，肌肉痉挛，抽搐，腿痉挛，中枢性起源的痉挛，抽搐状态，Spastic综合征，儿童的惊厥状态，紧张性癫痫，

R52.2其他不变疼痛

疼痛综合征，风湿性起源，椎体病变疼痛，室内疼痛，烧伤疼痛，弱或中度疼痛综合征，围手术期疼痛，中度至重度疼痛，中度或弱度表现的疼痛综合征，中度至重度疼痛，耳炎，神经性疼痛，神经性疼痛

R52.9未指明疼痛

痛经后胆囊切除术，疼痛射击，非恶性疼痛，妇科疼痛，疼痛综合征，术后疼痛，整形外科手术后疼痛，炎症发生疼痛，疼痛比癌症发生，疼痛综合征诊断程序，术后疼痛诊断，术后疼痛，骨科手术后疼痛，创伤后疼痛，痔疮除去后疼痛，手术后疼痛，自然非风湿性炎症疼痛，周围神经系统炎症性病变疼痛，糖尿病性神经病疼痛，肌肉骨骼系统急性炎症性疾病疼痛，腱病理学疼痛，平滑肌痉挛疼痛，平滑肌疼痛痉挛（肾和胆管绞痛，肠痉挛，痛经），内部平滑肌疼痛痉挛器官，内部器官的平滑肌（肾和胆管绞痛，肠痉挛，痛经）的疼痛痉挛，创伤综合征疼痛，外伤后疼痛和肌肉骨骼系统的慢性炎性疾病疼痛，十二指肠溃疡疼痛，疼痛综合征在胃溃疡中，疼痛综合征在胃溃疡和十二指肠溃疡中，疼痛，月经期疼痛，疼痛综合征，疼痛病症，疼痛性脚疲劳，佩戴义齿时疼痛，头部神经出口疼痛，痛经性不规则，痛苦敷料，疼痛，肌肉痉挛，疼痛，痛苦，手术伤口部位的疼痛，术后疼痛，体内疼痛，诊断程序后疼痛，矫形手术后疼痛，手术后疼痛，疼痛流感的疼痛，糖尿病性多发性神经病的疼痛，烧伤疼痛，性交疼痛，诊断过程中的疼痛，治疗过程中的疼痛，感冒疼痛，窦炎疼痛，创伤疼痛，创伤痛，疼痛，术后疼痛期间，诊断程序后疼痛，硬化后疼痛，手术后疼痛，术后疼痛，术后疼痛，创伤后疼痛，吞咽疼痛，上呼吸道感染性和炎性疾病疼痛，烧伤疼痛，疼痛创伤性疼痛，创伤性疼痛，拔牙疼痛，创伤性疼痛，平滑肌痉挛引起的疼痛，表达性疼痛综合征，表现性疼痛综合征，外伤性起源，术后疼痛，术后疼痛，创伤后疼痛，创伤后疼痛综合征，Torpid疼痛，外伤性疼痛，轻度疼痛，中度重度疼痛，中度疼痛，伴多发性肌炎的多关节炎

S06颅内损伤

创伤性脑损伤，创伤性脑损伤后的状况，脑损伤，头颅损伤，脑损伤，脑挫伤，颅脑损伤，创伤性脑损伤，TBI，创伤性脑损伤，头部损伤的创伤，创伤性脑损伤的后果，TBI的后果，颅外伤，创伤性脑损伤，创伤性脑病，脑震荡

Z100 * CLASS XXII手术

腹部手术，腺瘤切除术，截肢，冠状动脉成形术，颈动脉血管成形术，伤口的防腐皮肤治疗，防腐手，阑尾切除术，粥样斑块切除术，球囊冠状动脉成形术，阴道子宫切除术，冠状动脉旁路术，阴道和宫颈的干预，膀胱，口腔干预，恢复和重建手术，医务人员的手部卫生，妇科手术，妇科手术，妇科手术，手术期间的低血容量性休克，脓性创伤的消毒，伤口边缘的消毒，诊断干预，诊断程序，子宫颈凝固，长期手术，更换瘘管导管，整形外科手术感染，人工心脏瓣膜，膀胱切除术，短期门诊手术，短期手术，短期手术，Krikotireotomiya，手术期间的失血，手术期间和术后出血激光凝固，激光凝固，视网膜激光凝固，腹腔镜，妇科腹腔镜，CSF瘘，小妇科手术，小外科手术，乳房切除术和随后的塑料，纵膈切开术，耳外科手术，Mukogingivalnye手术，缝合，手术，神经外科手术，眼科手术中的眼球固定，切除术，胰腺切除术，手术后的康复期，手术后的恢复期，经皮腔内冠状动脉成形术，胸腔穿刺术，肺炎术后和创伤后，手术准备，外科手术前准备外科手术，外科手术结肠准备，神经外科和胸外科手术后术后吸入性肺炎，术后恶心，术后出血，术后出血，术后出血，术后休克，术后早期，心肌血运重建，切除术，胃切除术，肠切除术，子宫切除术，肝切除术，整肠切除术，部分胃切除术，手术血管的再闭塞，外科手术过程中的结合组织，缝合线的移除，眼外科手术后的条件，鼻腔手术后的状态，胃切除术后的状态，小肠切除后的状态，扁桃体切除术后的状态，十二指肠切除后的状态，静脉切除术后的状态，血管手术，脾切除术，手术器械的灭菌，手术器械的消毒，胸骨切开术，牙科手术，牙周组织中的牙科干预，根管切除术，全身切除术，胸部手术，全胃切除术，经皮血管内冠状动脉成形术，经尿道切除术，Turbinektomiya，牙齿去除，白内障手术，囊肿切除，扁桃体切除术，移动原发牙，去除息肉，清除断齿，去除子宫体，去除缝线，切除术，瘘手术，手术感染，外科手术治疗慢性肢体溃疡，手术，手术在肛门区域，手术结肠，外科手术，外科手术，外科手术，胃肠道手术，泌尿道外科手术，泌尿系统外科手术，泌尿生殖系统外科手术，心脏外科手术，外科手术，手术，静脉手术，外科手术，血管手术，血栓形成手术治疗，胆囊切除术，部分胃切除术，经腹子宫切除术，经皮腔内冠状动脉成形术，经皮腔内血管成形术，冠状动脉旁路，拔牙，乳牙拔出，脉冲性心肺旁路，牙齿提取，牙齿提取，白内障摘除，电凝，糖尿病干预，外阴切开术，Etmoidotomiya，拔牙后并发症

代码CAS 51322-75-9

特性

白色或几乎白色结晶性粉末，无臭或具有微弱的特征气味。 微溶于水和甲醇，水溶性随pH的增加而降低，分子量为290.2。

替扎尼定的药 理学性质
肌肉松弛剂，中枢。

药效学

替扎尼定 - 肌肉松弛中枢作用。 刺激突触前α2肾上腺素受体脊髓，抑制神经递质释放氨基酸刺激受体到N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA受体），导致激发转移抑制多突触脊髓执行骨骼肌紧张调节。 由于这种机制导致过度的肌肉紧张，肌肉紧张度在其抑制中降低。

它在被动运动过程中减少肌肉僵硬，从而减少对被动运动的阻力，并增加主动运动的量; 减少阵挛性痉挛，以及增加骨骼肌收缩的任意性质的强度。

药代动力学

吸入

当给予替扎尼定快速和几乎完全吸收时。 血浆中的tmax tizanidine是“给药后1小时，因为表示代谢生物利用度的平均值为约34％。

单次和多次给予4mg后的替扎尼定Cmax分别为12.3和15.6ng / mL。

分配

平均值Vd-2,6l / kg。 血浆蛋白结合为30％。 在20mg至4的剂量范围内是线性药代动力学。 考虑到药代动力学参数（特别是C max和AUC）的低个体间变化，当服用替扎尼定时可以可靠地预测其在血浆中的浓度的值。

代谢

替扎尼定迅速且基本上在肝脏中代谢（约95％），形成无活性代谢物。 在体外，显示替扎尼定主要是代谢同工酶CYP1A2。

配种

来自循环系统的替扎尼定的T1 / 2的平均值为2-4小时。 主要由肾脏排泄的替扎尼定（约70％的剂量）代谢物形式，在未变化的物质部分占约4.5％。

特别小组paiientov

肾功能受损。 在肾功能不全患者（Cl肌酐≤25ml/ min）中，平均Cmax血浆替扎尼定高于健康志愿者的2倍，其最终T1 / 2高达14小时，这导致增加（约6倍）系统替扎尼定生物利用度（通过AUC测量）。

肝功能异常。 在这些患者中没有进行具体研究。 由于替扎尼定在肝中通过同工酶CYP1A2广泛代谢，肝功能受损可能导致替扎尼定的全身暴露增加。

65岁以上的患者。 该组患者的替扎尼定的药代动力学数据有限。

性别与种族。 性别不影响替扎尼定的药代动力学参数。

种族和种族对替扎尼定药代动力学的影响尚未研究。

膳食的影响

食物不影响替扎尼定的药代动力学（尽管值C max增加1.3，认为其不是临床上显着的，观察到对吸收（AUC）的显着影响）。

替扎尼定的适应症
疼痛性肌肉痉挛在脊柱疾病（包括腰痛，椎关节强硬，脊髓空洞症，偏瘫，颈部和腰部综合征）中，在手术后用于疝的椎间盘或髋关节炎，痉挛和由神经疾病引起的疼痛：多发性硬化，慢性脊髓病，退行性疾病脊髓损伤，脑血管意外，中风，外伤性脑损伤，脑性麻痹，中枢起源的癫痫发作。

替扎尼定禁忌症

对替扎尼定的超敏反应; 严重肝功能; 同时使用与CYP1A2同工酶（氟伏沙明和环丙沙星），α2-肾上腺素能激动剂的有效抑制剂; 怀孕; 哺乳; 18岁以下儿童（有效性和安全性已经建立）。

有限制

肝功能中度严重受损; 低血压 心动过缓; 先天性长QT综合征间期; 年龄65岁以上。 有必要定期监测心脏功能状态的实验室参数和ECG监测。

肾衰竭和/或老年

肾功能不全患者（Cl肌酐≤25mL / min）需要纠正给药方案。 在老年患者中使用替扎尼定的经验是有限的。 基于药代动力学数据，可以假定在一些情况下，这些患者的肾清除率可以显着降低。 当肾功能不全患者和老年患者使用替扎尼定时应注意。

此外，服用替唑尼定时必须注意服用口服避孕药，抗心律失常药，西咪替丁，诺氟沙星，罗非考昔，噻氯匹定，地高辛，β-阻滞剂，镇静药，乙醇，利尿剂和降压药（见“相互作用”）。

怀孕和哺乳

由于在孕妇中尚未进行替扎尼定对照研究的使用，因此不应在怀孕期间使用。

在治疗时，替扎尼定应停止母乳喂养，因为没有关于其渗入母乳的数据。

FDA对胎儿的分类效应

替扎尼定的副作用

下面列出的副作用的频率，分别定义WHO分类：非常常见（≥10％）; 经常（≥1％，<10％）; 偶尔（≥0,1％，<1％）; 很少（≥0.01％，<0.1％）; 非常罕见（<0.01％），包括独立报告; 频率不知道（不能使用可用数据估计）。

从神经系统：非常经常 - 嗜睡，头晕。

在心理部分：经常失眠，幻觉，睡眠障碍。

从CCC：经常 - 血压降低（在某些情况下表示，直到崩溃和意识丧失）; 不频繁 - 心动过缓。

从消化系统：非常经常 - 口干，胃肠道疾病; 经常 - 恶心。

实验室检查：常常增加微粒体肝酶的活性。

从肌肉骨骼系统：非常经常 - 肌肉无力。

皮肤和皮下组织疾病：过敏反应（例如皮疹）。

一般疾病：常疲劳，戒断综合征。

在长期治疗和/或高剂量（以及在与抗高血压药同时应用之后）的替扎尼定的急剧提升中，注意到心动过速发展和血压升高，其在一些情况下可导致急性缺血性中风，因此剂量替扎尼定应逐步减少到完全消除药物。

根据临床实践中的应用的不良事件的传闻报告

在临床实践中的替扎尼定治疗的背景下，观察到以下不良事件，没有与使用该药物的因果关联的任何指示（不良事件尚未确立）。

在心灵的一部分：频率是未知的 - 幻觉，焦虑，混乱。

从神经系统：频率未知 - 眩晕。

从视线器官：频率未知 - 视力模糊。

在肝脏和胆道部分：频率未知 - 急性肝炎，肝衰竭。

一般疾病：频率未知 - 疲劳，戒断综合征。

相互作用

同时使用替扎尼定和同工酶CYP1A2抑制剂可能增加血浆中替扎尼定的浓度。 反过来，替扎尼定的血浆浓度的增加可导致药物过量的症状，包括QTc间期的延长。

伴随使用CYP1A2同工酶诱导剂可以降低血浆中替扎尼定的水平。 血浆中替扎尼定的降低水平可能导致其治疗效果的降低。

联合禁用替扎尼定

禁忌同时使用替扎尼定与作为同工酶CYP1A2抑制剂的氟伏沙明或环丙沙星。

在替扎尼定与氟伏沙明或环丙沙星的应用中，分别称为替扎尼定AUC的33倍和10倍的增加。 联合使用的结果可证明是临床上显着的，并且血压的持续降低伴有嗜睡，眩晕，心理运动速度反应减少（在一些情况下直到塌陷和意识丧失）。

不推荐组合使用替扎尼定

不要将替唑尼定与CYP1A2同工酶 - 抗心律失常药（胺碘酮，美西律，普罗帕酮），西咪替丁，某些氟喹诺酮类药物（依诺沙星，培氟沙星，诺氟沙星），罗非考昔，口服避孕药，噻氯匹定的其他抑制剂一起使用。

组合需要遵守谨慎

当与替扎尼定药物一起使用时应注意延长间隔QT（例如西沙必利，阿米替林，阿奇霉素）。

抗高血压药物

替唑尼酮与包括利尿剂在内的抗高血压药物的同时使用有时可导致血压显着降低（在一些情况下直至崩溃和失去意识）和心动过缓。

随着用抗高血压药物提高的替扎尼定的急速提升，提及心动过速发展和血压升高，在一些情况下，可导致急性中风。

利福平

用替扎尼定和利福平的同时治疗导致血浆中替扎尼定浓度降低50％。 结果，替扎尼定的治疗效果可能下降，这可能对一些患者具有临床相关性。 避免长期联合使用利福平和替扎尼定，当不可能推荐仔细选择替扎尼定的剂量（增加）。

抽烟

替扎尼定男性吸烟者（每天超过10支香烟）的系统生物利用度降低约30％。 长期治疗替扎尼定男性吸烟者可能需要比平均治疗剂更高的剂量。

乙醇

在治疗期间应避免服用替唑尼定乙醇，因为它可能增加不良事件（例如降低血压和镇静）的可能性。 替扎尼定可以增强乙醇对CNS的抑制作用。

其他药物

镇静剂，安眠药（苯二氮卓类，巴氯芬）和其他药物，如抗组胺药，也可以增强替扎尼定的镇静作用。

避免接受替扎尼定与其他α2-肾上腺素能激动剂（如可乐定），因为潜在的增益降血压效应。

食物（参见“药物动力学”）。

过量的替扎尼定
迄今为止，存在替扎尼定过量的情况，包括所服用的剂量为400mg的情况。 在所有情况下，恢复是平静的。

症状包括恶心，呕吐，血压显着降低，QTc延长，头晕，嗜睡，痉挛，焦虑，呼吸衰竭，昏迷。

治疗：从体内除去替扎尼定建议进行胃灌洗，重复使用活性炭，饮用大量液体。 进行强制性利尿也可以加速替扎尼定的消除。 随后，对症治疗。

行政管理

内。

替扎尼定的注意事项

低血压可以在用替扎尼定治疗期间发生，但也是与CYP1A2同工酶和/或抗高血压药物的抑制剂相互作用的结果。 血压明显降低可导致意识丧失和塌陷。

报告的与替扎尼定相关的肝功能障碍病例，但每日剂量为12mg的这些病例的应用是罕见的。 在这方面，建议在分配替唑尼定的日剂量为12mg及以上的患者中，在治疗的前4个月内每月监测肝功能测试1，以及有临床体征提示的患者肝功能障碍 - 例如不明原因的恶心，厌食，疲劳。 在血清中的ACT和ALT水平超过稳定的ULN 3次或更多次的情况下，应停止使用替扎尼定。

在治疗期间应避免使用乙醇。

65岁以上的患者。 在65岁及以上患者中使用替扎尼定的经验有限。 建议以最低剂量开始治疗，逐渐增加以实现耐受性和功效的最佳比例。

肾功能不全。 肾功能不全患者（Cl肌酐≤25mL / min）推荐的初始剂量 - 1 mg，每日2次。 考虑到便携性和效率，增加剂量逐渐变慢。 如果你想得到更显着的效果，建议增加每天分配一次的剂量，然后增加目的的多样性。

肝功能异常。 禁忌使用替扎尼定在严重肝损伤患者中的使用。

治疗中断

在替扎尼定治疗终止以降低血压和心动过速的反弹增加的风险时，应当将剂量缓慢降低至完全消除药物，特别是在长时间接受高剂量替扎尼定的患者中。

对驱动和使用机器的能力的影响。 由于不良反应的特点，建议避免需要高浓度和快速反应的活动，如驾驶车辆或使用机械。