使用说明：Spitomin

活性物质：丁螺环酮*

ATX

N05BE01丁螺环酮

药理组：

抗焦虑剂（镇静剂）[5-羟色胺能药物]

Dopaminomimetics

抗焦虑药（安定药）[抗焦虑药]

鼻科分类（ICD-10）

F10.3禁欲：酒精戒断综合征; 节欲综合征; 禁酒综合征与酗酒; 节制; 戒酒; 戒酒状态; 戒酒综合征; Postabstinctive障碍; 遗传性状况 宿醉综合症 节欲综合征; 戒酒综合征; 禁欲条件

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双抑郁症 抑郁症的假性; 抑郁症 抑郁情绪障碍;抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁症 抑郁症综合症 抑郁症伴精神病; 沮丧的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症;革命忧郁; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单的抑郁症 简单的忧郁综合征; 心理抑郁症 反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症 经常性抑郁症 季节性抑郁综合征; 抑郁症 老年抑郁症; 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外生抑郁症; 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁症：严重抑郁症; 继发性抑郁症 双抑郁症 抑郁症的假性; 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症 沮丧的面具; 萧条; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 进化抑郁症;掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 外生抑郁症; 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F41.0恐慌症[阵发性焦虑]：恐慌状态; 恐慌发作 恐慌; 恐慌症

F41.1广泛性焦虑症 ：广泛性焦虑症; 广义警报; 恐怖症 焦虑反应; 急性神经症

F45.3自主神经系统的躯体形式功能障碍： Cardioneurosis; 心血管神经官能症; 神经性循环性肌张力障碍综合征; 体位性障碍 过于复杂的并发症

G90自主神经系统疾病：血管动力失调; 血管生成表现 血管舒缩性肌张力障碍 营养性肌张力障碍; 植物神经功能紊乱 营养不稳定性; 营养血管疾病; 植物神经功能紊乱 vasoneurosis; 营养血管张力障碍; 营养血管疾病; 营养血管疾病; 肌张力障碍 肌张力障碍;神经循环障碍; 神经紊乱; Cardiopsychoneurosis; 高血压型神经循环性肌张力障碍; 原发性神经营养综合征; 植物性肌张力障碍综合征

组成

片剂 - 1张桌子。

活性物质：

盐酸丁螺环酮5mg; 10毫克

辅助物质：乳糖一水合物 - 55.7 / 111.4毫克; ICC; 羧甲基淀粉钠; 硬脂酸镁 二氧化硅胶体无水二氧化物

剂型说明

片剂，5毫克：白色或几乎白色，圆形，平面，一面刻有“E 151”，另一面有风险; 无臭或具有弱的特征气味。

10毫克片剂：白色或几乎白色，圆形，平面，一面刻有“E 152”，另一面有风险; 无臭或具有弱的特征气味。

药理作用

作用方式 - 抗抑郁，抗焦虑。

药效学

非苯二氮卓系列的抗焦虑剂（安定剂）也具有抗抑郁作用。 与典型的抗焦虑药不同，它不具有抗癫痫，镇静，催眠和祛瘀作用。

作用机制与丁螺环酮对5-羟色胺能和多巴胺能系统的影响有关。 选择性阻断突触前多巴胺受体，并增加中脑多巴胺神经元兴奋的速度。 另外，丁螺环酮是5-HT1A- 5-羟色胺受体的选择性部分激动剂。 丁螺环酮对苯二氮卓类受体无显着影响，不影响GABA的结合，对精神运动功能没有不良影响，不引起耐受，药物依赖和戒断症状。 不会增强酒精的效果。 根据抗焦虑活性，丁螺环酮与苯二氮卓类似。

治疗效果逐渐发展，在治疗开始7-14天后观察，4周后记录最大效果。

药代动力学

摄入后，丁螺环酮迅速且几乎完全从消化道吸收。

丁螺环酮首先通过肝脏进行强化代谢。 因此，在全身血流中以小浓度存在未改变的物质，其具有显着的个体差异。 生物利用度为4％。 服药后60-90分钟达到血浆中的Cmax。 在健康志愿者服用10-40毫克后，丁螺环酮具有线性（与剂量成比例）的药代动力学。 在老年患者中发现类似的药代动力学参数。 在单次口服20mg药物后，其血浆浓度为1至6ng / ml。 大约95％的丁螺环酮与血浆蛋白结合（86％为血浆白蛋白，其余为α1酸性糖蛋白）。

丁螺环酮进行氧化代谢，主要参与CYP3A4同工酶的参与。 形成各种羟基化的代谢物。 主要代谢物（5-OH-丁螺环酮）无活性。 脱烷基化的代谢物是1-（2-嘧啶基）哌嗪，1-PP是活性的。 其抗焦虑活性比起始原料低4-5倍，但在血浆中的水平较高，T1 / 2比丁螺环酮长约2倍。 单次注射14C标记的丁螺环酮后，29-63％的放射性在尿中排出24小时，主要以代谢物的形式排出。 大约18-38％的给药剂量用粪便排泄。 单次给药后，10-40毫克T1 / 2起始物质大约2-3小时，T1 / 2活性代谢物为4.8小时。

同时食物摄入会减慢丁螺环酮的吸收，但由于全身清除率（第一次通过的效果）降低，丁螺环酮的生物利用度显着增加。 摄入食物后，丁螺环酮的AUC值增加了84％，Cmax增加了16％。

在血浆中的Css可以在开始常规摄入约2天后实现。

表观Vd是5.3 l / kg。

丁螺环酮在母乳中排泄，但没有胎盘传播。

如果肝功能受损，则可观察到血浆丁螺环酮水平和AUC值升高以及T1 / 2伸长。 关于未改变的物质释放到胆汁中，血浆中的第二个Buspiron浓度峰值是可能的。 肝硬化患者应给予较低剂量或较长间隔相同剂量的药物。

随着肾功能衰竭，丁螺环酮的清除率可以降低50％。 在肾功能衰竭的情况下，丁螺环酮应谨慎使用，剂量减少。

丁螺环酮在老年患者中的药代动力学没有改变。

Spitomin的适应症

广泛性焦虑症（GAD）;

恐慌症;

自主神经功能障碍综合征;

酒精戒断综合征（作为辅助治疗）;

抑郁症 - 辅助疗法（该药不用于抑郁症单一疗法）。

禁忌

对药物的任何组分过敏;

严重肾功能衰竭（肾小球滤过率（GFR） - 低于10毫升/分钟）;

严重肝功能不全（PV - 超过18秒）;

同时使用MAO抑制剂或取消不可逆MAO抑制剂后14天，或可逆MAO抑制剂逆转后1天;

青光眼;

重症肌无力

哺乳期;

怀孕或疑似怀孕;

年龄到18岁（这个年龄组的丁螺环酮的安全性和有效性未被证实）。

谨慎：肝硬化，肾功能衰竭（见“特别说明”）。

在怀孕和哺乳期应用

在没有适当控制的临床试验的情况下，怀孕期间的丁螺环酮只有在药物的益处证明有风险的情况下才有可能。 在丁螺环酮治疗过程中，育龄妇女应使用适当的避孕方法，因为丁螺环酮在怀孕期间的安全性未得到证实。

丁螺环酮在母乳中排泄。 在母乳喂养期间使用丁螺环酮的临床研究中没有充足的数据，因此不建议母乳喂养的母亲使用这种药物。

副作用

丁螺环酮通常耐受良好。 如果副作用发生，通常会在治疗开始时发生，然后消失，尽管继续使用该药物。 在某些情况下，减少剂量是必要的。

为了确定药物副作用的发生率，使用以下分类：经常（超过1/100）; 很少（从1/100到1/1000）; 很少（小于1/1000）; 很少（<1/10000）（在许多情况下，在没有药物的情况下，不良反应与给药的关系无法证明）。

从CVS：经常 - 胸口痛苦; 不常见 - 昏厥，低血压，高血压; 很少 - 脑循环障碍，心力衰竭失代偿，心肌梗塞，心肌病，心动过缓。

从中枢神经系统的侧面：经常 - 头晕，头痛，神经兴奋性增加，睡眠障碍; 兴奋，运动过度，恐惧，冷漠，幻觉，困惑，延长反应时间，自杀念头，癫痫发作，感觉异常，动作协调障碍，震颤; 很少 - 幽闭恐怖症，冷不耐受，木僵，口吃，锥体外系疾病，精神病。

从视觉和听觉器官：经常 - 在耳朵噪音，喉炎，鼻粘膜肿胀; 不常见 - 视力模糊，眼睛发痒，红眼，结膜炎，味觉和嗅觉感染; 很少 - 侵犯了内耳，眼睛疼痛，畏光，眼压升高。

在内分泌系统方面：很少 - 甲状腺的溢乳和病变。

从胃肠道：很少 - 恶心，胃肠胀气，厌食，食欲增加，流口水，肠出血; 很少 - 腹泻，在舌头燃烧。

从泌尿生殖系统：不经常 - 排尿障碍（包括尿频，排尿延迟），月经不规律，性欲下降; 很少 - 闭经，盆腔炎，尿床，射精延迟，阳痿。

从肌肉骨骼系统：很少 - 肌肉痉挛，肌肉僵硬，关节痛; 很少 - 肌肉无力。

在呼吸系统方面：不经常 - 过度换气，缺乏空气，胸部感觉沉重; 很少 - 鼻。。

从皮肤：不经常 - 肿胀，瘙痒，潮热，脱发，皮肤干燥，面部肿胀，皮疹，皮疹。

其他：体重增加，发烧，体重减轻，肌肉和骨骼疼痛; 很少 - 酗酒，失声，耳鸣，打嗝。

实验室参数的变化：罕见 - ALT和ACT血清水平升高; 很少 - 嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，血小板减少。

相互作用

考虑到药物的药代动力学性质（低生物利用度，肝脏中的强烈代谢，与蛋白质的高度结合），丁螺环酮与相伴给药的相互作用的可能性很高; 然而，由于丁螺环酮具有显着的治疗广度，药代动力学相互作用不会导致临床上显着的药效学变化。

MAO抑制剂（MAOI）。 描述了同时给予丁螺环酮和作用于MAO的药物（吗氯贝胺，司来吉兰）后血压升高和高血压危象的出现; 在这方面，丁螺环酮不能与MAOI结合使用。 在引入制剂Spitomin®（反之亦然）之前取消不可逆的MAOI（例如司来吉兰）后，至少应经过14天。 类似地，应当在开始施用吗氯贝胺（可逆MAOI）之前停止Spitomin®制剂至少14天。但是，取消莫克贝胺1天后，可以给予Spitomin®。

CYP3A4的抑制剂和诱导剂。 体外研究表明，丁螺环酮主要通过细胞色素P450同工酶CYP3A4代谢。 同时给予丁螺环酮和CYP3A4抑制剂（红霉素，伊曲康唑，奈法唑酮，地尔硫卓，维拉帕米和葡萄柚汁）可导致药物相互作用，当引入强抑制剂时，也增加血浆中丁螺环酮的水平; 因此丁螺环酮的剂量减少（例如每天2次，最多2.5mg）是必要的。

强电感CYP3A4（如利福平）可显着降低血浆丁螺环酮水平，减弱其药效学效应。

与蛋白质强烈结合的药物 由于丁螺环酮与蛋白质（95％）强烈结合，总是有与其他蛋白质结合的活性物质相互作用的可能性。 体外研究显示丁螺环酮不能从蛋白质中置换强结合的蛋白质（华法令，苯妥英，普萘洛尔），但可以代替松散结合的药物，例如地高辛。

西咪替丁与丁螺环酮Cmax丁螺环酮合用时增加40％，AUC不变。 这些药物的联合管理需要仔细的医疗监督。

地西泮与丁螺环酮联合用药后，诺氮的水平略有增高，可能出现副作用：全身性头晕，头痛，恶心。

抑制中枢神经系统的物质和酒精。 丁螺环酮与三唑仑或氟西泮的共同给药不增加这些苯二氮卓类药物作用的持续时间或强度。 单次服用20毫克丁螺环酮后，对中枢神经系统的影响没有增强。 联合使用丁螺环酮和其他抗焦虑药或其他作用于中枢神经系统的药物（例如抗精神病药和抗抑郁药）的经验不足。 因此，在这种情况下，需要谨慎的医疗监督。

其他药物。 由于缺乏适当的临床资料，只有在谨慎的医疗监督下，丁螺环酮与抗高血压药，强心苷，口服避孕药和抗糖尿病药联合使用才有可能。

给药和管理

里面，总是在一天中的同一时间，在饭前或饭后（以避免血浆中活性物质浓度在一天中的显着波动）。

该药不能用于焦虑症的治疗，因为药物Spitomin®的治疗效果仅在重复给药后才发生，并且不会早于7-14天的治疗时间。

应该为每个患者单独选择剂量。 建议的初始剂量是15毫克; 每2天或3天可以增加5毫克/天。 每日剂量应分2-3次分剂量。 平常的每日剂量20-30毫克。 最大单剂量是30毫克; 最大日剂量不应超过60毫克。

特殊患者群体

老年患者。 老年人本身并不需要调整剂量，因为丁螺环酮的药代动力学不会经历与年龄有关的变化。

肾功能受损。 如果肾功能受损，则应谨慎使用药物并减量使用。

违反肝脏的功能。 如果肝功能受损，应谨慎使用药物，剂量减少，个别剂量减少或剂量间隔增加。

过量

症状：胃肠功能紊乱，恶心，呕吐，头晕和嗜睡; 不同程度的意识压迫（严重形式）。

治疗：洗胃和对症治疗。 透析是无效的。

迄今的经验表明，即使是非常高的剂量（单次摄入375毫克）也不一定导致严重的症状。

特别说明

肝衰竭。 丁螺环酮在肝中经历强烈的代谢。 对肝硬化患者单次给药30mg可增加血浆丁螺环酮水平，并增加AUC，延长T1 / 2药物的持续时间。 关于胆汁中未改变的物质的释放，血浆中丁螺环酮浓度的第二个峰值是可能的。 该药禁用于严重肝功能不全的患者。 肝硬化患者应给予较低剂量或较长间隔相同剂量的药物。

发布表单

片剂，5毫克和10毫克。 为10选项卡。 在PA / Al / PVDC / Al的泡罩中。 纸板包装中有6个水泡（60片）。

药房假期的条件

在处方。

Spitomin的储存条件

在温度不高于30℃的黑暗处

放在儿童接触不到的地方。

Spitomin的保质期

5年。

包装上印刷的失效日期之后不要使用。