使用说明：Spitomin

药品的商品名 - Spitomin

活性物：丁螺环酮（Buspironum）

化学理性名称：8- [4- [4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基〕丁基〕-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮（及盐酸盐）

剂型：片剂，

成分 活性物质：
丁螺环酮盐酸盐5mg / 10mg
辅料 ：一水乳糖- 55.7 / 111.4毫克; MCC; 羧甲基淀粉钠; 硬脂酸镁; 胶体无水二氧化硅

Spitomin的描述

片剂5mg：白色或几乎白色，圆形平面，斜面，在一面上雕刻“E 151”，在另一面上雕刻Valium; 无臭或具有微弱的特征气味。

片剂10mg：白色或几乎白色，圆形平面，斜面，在一面上雕刻“E 152”，在另一面上雕刻Valium; 无臭或具有微弱的特征气味。

药物治疗组：

抗焦虑剂（镇静剂）[Serotonergic agents]; DOPA模拟物;
抗焦虑剂（镇静剂）。

ATX代码

N05BE01丁螺环酮

疾病分类（ICD-10）

F10.3戒酒：酒精戒断综合征; 戒断症状 戒酒综合征 节制; 酒精戒断 酒精戒断 酒精戒断; 酒精戒断综合征; 戒断症; 退出状态; 酒精戒断综合征; 戒断综合征; 酒精戒断综合征; 酒精戒断综合征; 禁欲状态。

F32抑郁发作：再生不良subdepression; 动力学状态亚抑制; 睡眠抑郁障碍; 睡眠抑郁状态; 睡眠抑郁障碍; 睡眠抑郁状态; 重症抑郁障碍; 抑郁的抑郁; 双重凹陷; 抑郁性伪痴呆; 抑郁障碍;沮丧情绪障碍; 抑郁障碍; 心情抑郁障碍; 低潮; 抑郁症; 抑郁综合征; 抑郁综合征larvirovanny; 抑郁综合征与精神病; 掩蔽抑郁; 萧条; 衰竭; 循环性抑郁症与嗜睡症状有关; 抑郁微笑; 消极抑郁; 英语：involutionary melancholy; 渐弱抑制; 躁狂抑郁障碍; 掩蔽性抑郁症; 忧郁症攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅凹陷; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单抑郁症; 简单忧郁综合征; 精神性抑郁症; 反应性抑郁; 反应性抑郁症是中度严重的; 精神病理症状; 反应性抑郁; 反应性抑郁; 复发性抑郁症; 季节性抑郁综合征; Senesto路径性抑郁症; 老年抑郁症; 有症状的抑郁症; 生长抑制; 循环性抑郁症; 外源性抑郁症; 淋巴细胞 内源性抑郁症; 内源性抑郁综合征。

F33复发性抑郁症：重性抑郁障碍; 继发性抑郁症; 双重凹陷; 抑郁性假性痴呆; 沮丧情绪障碍; 抑郁障碍; 沮丧情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁综合征; 抑郁症; 萧条; 抑郁微笑; 革命性抑郁症; 退行性抑郁症; 掩蔽性抑郁症; 忧郁症攻击; 反应性抑郁; 反应性抑郁症是中度严重的精神病理症状; 反应性抑郁; 外源性抑郁症; 内源性抑郁症; 内源性抑郁症; 内生抑郁; 内源性抑郁综合征。

F41.0恐慌症[阵发性发作性焦虑]：恐慌; 恐慌发作; 恐慌症; 恐慌症; 恐慌条件。

F41.1广泛性焦虑症：广泛性焦虑; 广泛性焦虑症; 恐慌反应; 焦虑障碍; Pho神经症。

自主神经系统的F45.3躯体形式障碍：Cardioneurosis; 心血管神经症; 神经环路性肌张力障碍综合征; 体细胞 - 自主神经疾病; 体细胞营养并发症。

自主[自治]神经系统疾病G90：angiodystonia; 血管性表现; 血管运动性张力障碍; 营养性张力失常; 自主神经功能障碍; 营养不良; 植物血管疾病; 自主神经功能障碍; 营养血管肌张力障碍; 植物血管疾病; 血管舒缩; 营养性血管疾病; 肌张力障碍 肌张力障碍 神经障碍; 心脏切除术; 高血压型神经环路性肌张力障碍; 原发性神经系统综合征; 营养性肌张力障碍综合征。

Spitomin Pharmachologic效果药理作用的药理特性 -抗抑郁药，抗焦虑药。

药效学

抗焦虑剂（镇静剂）是指许多非苯并二氮杂，也具有抗抑郁作用。 与经典的抗焦虑药相反，没有抗癫痫药，镇静药，催眠药和肌肉松弛药的作用。

作用机制与丁螺环酮对5-羟色胺能和多巴胺能系统的作用有关。 选择性阻断突触前多巴胺受体和增加中脑多巴胺神经元的激发速率。 此外，丁螺环酮部分激动剂是选择性5-HT1A 5-羟色胺受体。 丁螺环酮对苯二氮受体没有显着作用，不影响GABA的结合，对精神运动功能没有不良影响，它不引起耐受，依赖和药物戒断。 它不加强酒精的影响。 丁螺环酮的抗焦虑活性约等于苯并二氮杂卓。

治疗效果逐渐发展，并且在治疗开始后7-14天内庆祝，最大效果在4周后记录。

药代动力学

口服给药后，丁螺环酮迅速并几乎完全从胃肠道吸收。

丁螺环酮是通过肝脏的强烈的首过代谢。 因此，在体内循环中发现的低浓度的未改变的物质具有相当大的个体差异。 生物利用度为4％。 给药后60-90分钟后达到的C max血浆水平。在健康志愿者中，丁螺旋酮在施用10-40mg后具有线性（与剂量成比例）的药代动力学。 在老年患者中发现的类似药代动力学参数。 在单次口服给予20mg药物之后血浆水平在1和6ng / ml之间。 大约95％的丁螺环酮与血浆蛋白结合（86％ - 与血浆白蛋白结合，其余 - 与α1-酸性糖蛋白结合）。

丁螺环酮经历氧化代谢，主要涉及同工酶CYP3A4。 各种羟基化代谢物的图像。 主要代谢物（5-OH-丁螺环酮）是无活性的。 脱烷基代谢物-1-（2-嘧啶基）哌嗪，1-PP-活性物。 其抗焦虑活性比起始材料低4-5倍，但是在血浆水平和T1 / 2之上是大约2倍的丁螺环酮。 单次给予14C-标记的丁螺环酮后，29-63％的放射性在24小时内在尿中排泄，主要是代谢物的形式。 大约18-38％的施用剂量在粪便中排泄。 在单剂量的10-40mg的起始材料的T1 / 2之后约2-3小时，T1 / 2是4,8小时的活性代谢物。

同时食物摄取减缓丁螺环酮的吸收，但通过减少dosistemnogo清除（首过效应）在同一时间显着增加丁螺环酮的生物利用度。 在接收到食物值时，丁螺环酮AUC增加了84％和其Cmax-16％。

血浆中的Css可以在正常接收开始后约2天内实现。

表观Vd为5.3L / kg。

丁螺环酮在母乳中释放，但胎盘转移的数据不存在。

可以观察到血清总胆固醇值和AUC的升高，以及伸长率T1 / 2与肝功能异常。 关于在胆汁中未变化的物质的释放，丁螺环酮可能的第二峰值血浆浓度。 肝硬化患者应以较低剂量或较长间隔的相同剂量处方。

在肾功能不全中，丁螺环酮的清除率可降低50％。 在肾功能不全中，丁螺环酮应慎用并以减少的剂量施用。

丁螺环酮在老年人中未改变药代动力学。

适应症Spitomin

广泛性焦虑症（GAD）;

恐慌症;

自主神经功能障碍综合征;

酒精戒断综合征（作为辅助治疗）;

抑郁障碍 - 辅助治疗（药物不适用于抑郁症的单一疗法）。

禁忌症Spitomin

对药物的任何成分过敏;

严重肾功能不全（肾小球滤过率（GFR） - 小于10 mL / min）;

严重肝损伤（PX-超过18）;

同时使用MAO抑制剂或在消除不可逆MAO抑制剂后的14天时期，或在消除可逆的MAO抑制剂后1天;

青光眼;

重症肌无力;

哺乳期

怀孕或怀疑怀孕;

年龄18岁（该年龄组中丁螺环酮的安全性和有效性尚未得到证实）。

注意事项：肝硬化，肾衰竭。

怀孕和哺乳

由于缺乏适当控制的临床试验数据，在怀孕期间使用丁螺环酮是可能的，只有当药物的好处证明潜在风险。 在治疗期间，育龄妇女应使用适当的避孕措施，因为丁螺环酮安全性在怀孕期间没有得到证实。

丁螺环酮在母乳中释放。 在母乳喂养期间没有足够的来自临床试验的数据，因此哺乳期的母亲不应该服用这种药物。

Spitomin剂量和管理

内部，总是在一天的同一时间，在饭前或饭后（以避免日间血浆中活性剂浓度的显着波动）。

该药物不应偶尔用于治疗焦虑，因为药物的治疗效果仅在多次剂量后开发出Spitomin，并且不早于7-14天的治疗。

应逐个滴定每个患者的剂量。 推荐的初始剂量 - 15 mg; 其可以每2或3天增加至5mg /天。 每日剂量应分为2-3剂。 典型日剂量为20-30 mg。 最大单剂量为30 mg; 最大日剂量不应超过60毫克。

特殊患者组

老年患者。 本身不需要高龄的验证剂量药代动力学，因为丁螺环酮不经历老化。

肾功能受损。 如果应谨慎使用药物的肾功能，并减少剂量。

肝功能异常。 如果肝功能异常，应谨慎使用药物，减少剂量，减少单剂量或增加剂量之间的间隔。

副作用的Spitomin

丁螺环酮一般耐受性良好。 副作用，如果发生，通常发生在治疗过程的早期，然后消失，尽管持续给药。 在一些情况下，剂量减少是必要的。

为了确定药物的副作用频率，采用以下分类：经常（超过1/100）; 偶尔（从1/100到1/1000）; 稀少（少于1/1000）; 非常罕见（<1/10000）（在许多情况下，在不存在参比药剂的情况下与接受不良作用的连接不能被证明是药物）。

从CCC：经常 - 胸部疼痛; 偶发性晕厥，低血压，高血压; 少见脑血管意外，代偿失调性心力衰竭，心肌梗死，心肌病，心动过缓。

CNS：经常 - 头晕，头痛，神经过敏，睡眠障碍; 偶发性反应，人格解体，烦躁不安，对噪声敏感度增加，欣快，运动过度，焦虑，冷漠，幻觉，混乱，延长反应时间，自杀念头，癫痫，感觉异常， 很少 - 幽闭恐惧症，冷不耐受，昏迷，口吃，锥体外系统疾病，精神病。

在视觉和听觉器官部分：经常 - 耳鸣，喉炎，鼻粘膜肿胀; 很少 - 视觉模糊，瘙痒的眼睛，眼睛发红，结膜炎，侵犯味觉和嗅觉; 很少 - 侵犯内耳，眼痛，畏光，增加眼压。

从内分泌系统：很少 - galactorrhea和甲状腺损伤。

在消化道部分：很少 - 恶心，肠胃气胀，厌食，食欲增加，唾液分泌，肠道出血; 很少 - 腹泻，舌头烧灼感。

与泌尿生殖系统：偶尔 - dizuricheskie疾病（包括频繁排尿，尿潴留），月经不规则，性行为减少; 很少 - 闭经，盆腔炎，尿床，延迟射精，阳。。

从肌肉骨骼系统：很少 - 肌肉痉挛，肌肉僵硬，关节痛; 很少 - 肌肉无力。

从呼吸系统：很少 - 过度换气，呼吸急促，胸部沉重的感觉; 很少 - 流鼻血。

皮肤：偶尔 - 水肿，瘙痒，潮红，脱发，皮肤干燥，面部肿胀，皮肤脆弱，皮疹。

其他：体重增加，发热，体重减轻，肌肉和骨骼疼痛; 很少 - 酒精滥用，失去声音，在耳朵敲响，打嗝。

实验室参数的变化：偶尔 - 升高的ALT水平和血清ACT; 很少 - 嗜酸粒细胞增多，白细胞减少，血小板减少。

过量的Spitomin

症状：胃肠道紊乱，恶心，呕吐，头晕和嗜睡; 不同严重程度的抑郁（严重形式）。

治疗：洗胃和对症治疗。 透析无效。

迄今为止可获得的经验表明，即使非常高的剂量（单次口服375mg）也不一定引起严重的症状。

相互作用

考虑到药物的药代动力学性质（低生物利用度，肝脏中的代谢强度，高蛋白质结合），丁螺环酮与药物同时施用的高可能性; 然而，因为丁螺环酮具有显着的治疗广度，药代动力学相互作用不导致临床上显着的药效学变化。

MAO抑制剂（MAOI）。 描述同时施用丁螺环酮和作用于MAO的药物（吗氯贝胺，司来吉兰）后血压升高和高血压危象的发生; 在这方面，丁螺环酮不能与MAOI组合。 在施用药物Spitomin（和反之亦然）之前取消不可逆MAOI（例如司来吉兰）后应至少14天。 类似地，在施用吗氯贝胺（可逆的MAOI）之前，停止药物Spitomin后应该有至少14天。 然而Spitomin可以在取消吗氯贝胺后1天给予。

CYP3A4的抑制剂和诱导剂。 体外研究表明，丁螺环酮主要代谢细胞色素P450的CYP3A4同功酶。 同时施用丁螺环酮和CYP3A4抑制剂（红霉素，伊曲康唑，奈法唑酮，地尔硫，维拉帕米和葡萄柚汁）可导致药物相互作用，并且引入丁螺环酮的强效抑制剂也增加血浆; 因此必须降低剂量丁螺环酮（例如每天2.5mg 2次）。

CYP3A4的强诱导剂（例如利福平）可以显着降低血浆中丁螺环酮的水平，并降低其药效学作用。

强烈结合蛋白的药物。 因为丁螺环酮与蛋白质（95％）强烈结合，所以总是存在与其它活性物质的蛋白质相互作用的可能性。 体外研究表明，丁螺环酮可以替代来自强结合药物（华法林，苯妥英，普萘洛尔）的蛋白质，但可以替代松散药物如地高辛。

当与西咪替丁丁螺环酮丁螺环酮共同给药Cmax增加40％和AUC没有改变。 这些药物的共同给药需要仔细的医疗监督。

与地西泮联合给药时，地尔硫卓地尔硫腙水平略有增加，可能有副作用：眩晕，头痛，恶心。

抑制中枢神经系统和酒精的物质。 丁螺环酮与三唑仑或氟西泮的共同给药不增加这些苯并二氮杂卓的作用的长度或强度。 在单剂量的20mg丁螺环酮后，其对CNS的影响没有放大。 联合使用丁螺环酮和其它抗焦虑药或作用于CNS的其它方式（例如精神安定药和抗抑郁药）的经验是不够的。 因此，在这种情况下，需要小心的医疗监督。

其他药物。 由于缺乏相关的临床数据，使用丁螺环酮与抗高血压药物，强心苷，口服避孕药和抗糖尿病药只有在仔细的医疗监督条件下才有可能。

Spitomin的特别说明

肝衰竭。 丁螺环酮在肝脏中广泛代谢。 在肝硬化患者中单次注射30mg增加丁螺环酮血浆水平，并且AUC随着药物的T1 / 2持续时间的延长而增加。 关于在胆汁丁螺环酮中释放未变化的物质可能的第二峰血浆浓度。 该药在严重肝功能不全的患者中禁忌。 肝硬化患者应以较低剂量或较长间隔的相同剂量处方。

肾功能不全。 在中度或重度肾功能不全时，丁螺环酮清除率可以降低50％。 该药物禁用于严重肾功能不全GFR小于10 mL / min的患者。 当可以使用轻（GFR 30mL / min）和中度（GFR 10-30ml / min）肾功能不全的丁螺环酮时，但必须小心分配减少的剂量。

老年患者。 高级年龄本身不需要规定剂量，但是谨慎是推荐的依从性（例如，由于肾功能和/或肝功能的可能降低和增加副作用的可能性）。 应给予患者最低可能的有效剂量，并且为了增加剂量应该安装对患者的密切观察。

使用药物需要在青光眼和肌无力矩形患者中特别小心。

在制备饮食中乳糖不耐受的情况下，应考虑片剂中乳糖的含量（55.7mg - 5mg片剂和111.4mg - 10mg片剂）。

应该建议患者不要在食物中食用葡萄柚或者大量饮用葡萄柚汁，因为这些食物可以增加丁螺环酮血浆，并导致副作用的频率或严重程度增加。

苯并二氮杂卓buspirone翻译患者。 丁螺环酮不能消除戒断症状苯二氮卓类药物。 如果患者在延长苯二氮卓类药物后转入丁螺环酮治疗，则应当在逐渐减少苯二氮卓类药物剂量的时期后施用丁螺环酮。

丁螺环酮不引起药物成瘾，但其对确定或疑似易感药物依赖性的患者的给药需要仔细的医学监督。

由于在服用7-14天后显示出抗焦虑作用，并且在约4周内发生完全治疗效果，伴有严重焦虑的患者在治疗的初始阶段需要仔细的医疗监督。

在整个治疗过程中应避免使用酒精饮料。

对驱动和使用机器的能力的影响。 临床研究表明，使用丁螺环酮的单一疗法不影响精神运动活动患者的表现。 尽管如此，在治疗开始时可能是暂时的不良反应，因此应警告患者，驱动车辆和管理机制是可能的，只有患者在他们的精神运动功能的完全信心。 患者驱动车辆和机制的能力应该根据患者对治疗的反应和伴随治疗的使用而单独确定。

发布表格

片剂5 mg和10 mg。 根据表10，在吸塑PA / Al / PVDC / Al中。 6个水泡（60个标签）在纸箱中。

Spitomin的储存条件

在温度不高于30℃的黑暗处
放在儿童接触不到的地方。

Spitomin的保质期

5年。
不要使用超过包装上印刷的有效期。

药房的Spitomin供应条件
处方。