使用说明：索利安

剂型：片剂

活性物质：氨磺必利*

ATX

N05AL05氨磺必利

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

组成

片剂 - 1桌。

活性物质：

氨磺必利100毫克

辅助物质：羧甲基淀粉钠（支链淀粉甘醇酸钠）（A型） - 24毫克; 乳糖一水合物-69.6mg; MCC - 36毫克; 羟丙甲纤维素-6.8mg; 硬脂酸镁 - 3.6毫克

片剂 - 1桌。

活性物质：

氨磺必利200毫克

辅助物质：羧甲基淀粉钠（支链淀粉甘醇酸钠）（A型） - 48毫克; 乳糖一水合物 - 139.2mg; MCC - 72毫克; 羟丙甲纤维素-13.6毫克; 硬脂酸镁7.2毫克

片上覆盖有膜片1标签。

活性物质：

氨磺必利400毫克

辅助物质：羧甲基淀粉钠（支链淀粉甘醇酸钠）（A型）; 乳糖一水合物; ICC; 羟丙甲纤维素，硬脂酸镁

外壳：MCC; 羟丙甲纤维素; 聚乙二醇硬脂酸酯; 二氧化钛（E171）

剂型说明

100毫克片剂：圆形扁平，白色或几乎白色，一面分割风险，另一面雕刻“AMI 100”。

片剂200毫克：圆形，白色或几乎是白色，一边分割风险，雕刻“AMI 200” - 另一边。

400毫克片剂：长方形双凸面，覆盖有白色薄膜外壳，一面刻有“AMI 400”和“AMI”和“400”之间的断层线。

药理学作用

作用方式 - 抗精神病药，精神安定药。

药效学

氨磺必利是取代苯甲酰胺类抗精神病药物。 氨磺必利的药效学特征归因于对边缘系统的D2-和D3-多巴胺能受体的亚型的选择性和优先亲和力。 氨磺必利对血清素和其他神经受体如组胺，胆碱能和肾上腺素能受体没有亲和力。

在动物研究中，已经表明，当用于高剂量时，氨磺必利比纹状体系统中的相似神经元更大程度地阻断中脑边缘系统的多巴胺能神经元。 这种特异性亲和力显然解释了氨磺必利与其锥体束外效应相比抗精神病作用的优势。

当用于低剂量时，氨磺必利主要阻断突触前D2-和D3-多巴胺能受体，这可以解释其对阴性症状的积极作用。

药代动力学

阿米舒必利有两个吸收峰：一个在一小时后快速达到，另一个在服用药物后的3到4小时之间达到。 以50mg Cmax服用药物后，与这些峰相对应的是（39±3）和（54±4）ng / ml。

分配量为5.8 l / kg。 由于与血浆蛋白的结合低（16％），预计氨磺必利与其他药物在与蛋白质结合的水平上不会相互作用。 绝对生物利用度为48％。

氨磺必利在肝脏中被轻度代谢（约4％），鉴定出2种非活性代谢物。 在接受氨磺必利的累积过程中不发生，其药代动力学不改变。 当用T1 / 2氨磺必利给药时约为12小时。

氨磺必利在尿中排泄不变。

肾脏Cl约为330毫升/分钟。

富含碳水化合物的食物显着降低AUC，Tmax和Cmax氨磺必利，而富含脂肪的食物不会引起上述药代动力学指数的变化。 然而，这些观察在日常临床实践中的重要性尚不清楚。

肾功能衰竭。 肾功能不全患者的T1 / 2无变化，但全身清除率降低2.5至3倍。轻度肾功能不全的氨磺必利AUC增加一倍，中度肾功能不全 - 几乎为十倍（参见“应用方法和剂量“）。这种药物治疗肾功能衰竭的经验有限，并且没有关于使用超过50mg剂量的氨磺必利的数据。

氨磺必利通过血液透析实际上不会排泄。

肝衰竭。 由于氨磺必利在肝脏中被轻度代谢，预计肝衰竭不会积累药物，其剂量也不需要降低。

高龄患者。 当比较年龄大于65岁的患者与年轻患者的药代动力学参数时，发现单次给予50 mg阿米舒利后，Cmax，T1 / 2和AUC值分别高出10-30％ 。 有关老年患者服用氨磺必利的药代动力学数据不存在。

索利安编制的适应症

治疗具有生产性症状（妄想，幻觉，思维障碍）和/或阴性症状（扁平化影响，情感和社交关系丧失）的急性和慢性精神分裂症，包括主要为阴性症状的患者。

禁忌

对氨磺必利或其他药物成分过敏;

相关的催乳素依赖性肿瘤（例如脑垂体和乳腺癌的泌乳素瘤）;

嗜铬细胞瘤（诊断或疑似）;

15岁以下的儿童和青少年（缺乏临床经验）;

母乳喂养期间;

严重肾功能不全，Cl肌酐低于10 ml / min（缺乏临床经验）;

当用于治疗帕金森病时（参见“相互作用”），与多巴胺能激动剂（卡麦角林，喹乙醇）共同治疗。

（左旋多巴，金刚烷胺，阿朴吗啡，溴隐亭，恩他卡朋，麦角乙脲，培高利特，pyribedil，普拉克索，罗匹尼罗，司来吉兰）的联合治疗（参见“相互作用”）;

伴随药物治疗可延长QT间期并引起节律紊乱的发展，包括可能危及生命的多形性心室尖端扭转型室性心动过速（见“相互作用”）：

- IA类（奎尼丁，丙吡胺）和III类（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）的抗心律不齐药;

- 其他药物（比普利尔，西沙必利，美沙酮，舒托普利，硫利达嗪，二哌喃甲酸甲酯硫酸盐，静脉注射红霉素，静脉注射螺旋霉素，misolastine，IV长春胺，halofantrine，本芴醇，司帕沙星，莫西沙星，喷他脒）;

先天性半乳糖血症，葡萄糖吸收不良综合征或半乳糖或乳糖酶缺乏症。

谨慎：患有严重室性心律失常发作的易感因素的患者，包括可能危及生命的多形性心室尖端扭转型室性心动过速，即通过延长QT间期获得先天性延长QT间期的患者（当与药物合用时，除了“禁忌症”（见“相互作用”）一节中指出的那些外，QTc间期的持续时间延长，心动过缓低于55次/分钟，电解质紊乱，包括低钾血症，接受同时使用能引起低钾血症的药物的患者，明显的心动过缓（低于55次/分钟），减慢心内传导（因为氨磺必利剂量依赖性地延长了QT间期，并增加了发生严重室性心律失常的风险，包括多形性室性心动过速，如“pirouette”（尖端扭转性室速） （见“副作用”，“相互作用”），肾功能不全患者中有 （参见“药代动力学”和“给药方法和剂量”，“特别说明”）;药物累积风险以及在肾功能衰竭中使用的经验有限 在老年患者中，tk。 他们易发生动脉血压过低，过度镇静; 在老年痴呆症患者中（见“特别说明”）; 在有卒中危险因素的患者中（见“特别说明”）; 在癫痫患者中，t。 氨磺必利可以降低惊厥警觉的阈值; 有血栓栓塞危险因素的患者（见“副作用”，“特别说明”）; 在帕金森病患者中，因为氨磺必利和其他抗多巴胺能药物一样可以增加帕金森病的表现（见“特别说明”）; 糖尿病患者和糖尿病危险因素患者（因为包括氨磺必利在内的一些非典型抗精神病药物可引起血糖升高。

应用于怀孕和哺乳期

在怀孕期间接受氨磺必利的安全性尚未确定。 因此，不建议在妊娠中使用该药物，除非母亲的预期益处证明对胎儿有潜在风险。 虽然没有描述新生儿副作用的情况，但理论上讲，氨磺必利在怀孕末期和高剂量时可能会对新生儿产生副作用（阿托品样作用：心动过速，反射亢进，腹胀，胎粪排出，锥体外系症状：高血压，震颤，镇静），因此可能需要适当监测。

目前还不知道氨磺必利是否能够渗透母乳，因此禁忌在服药期间进行母乳喂养。

副作用

副作用按照其发生率的下列等级呈现：经常（> 10％），经常（> 1％，<10）; 很少（> 0.1％，<1％）; 很少（> 0.01％，<0.1％），很少，包括个人报告（<0.01％）; 未知频率（根据可用数据，频率无法确定）。

在对照临床试验和药物上市后应用中观察到以下副作用。 应该指出的是，在某些情况下，区分潜在疾病症状的副作用是非常困难的。

从神经系统：经常 - 锥体外系症状（震颤，僵硬，运动机能减退，hypersalivation，静坐不能，运动障碍）。 以最佳剂量服用时，这些症状通常是轻微的，并且在不停止氨磺必利治疗的情况下加入抗胆碱能抗帕金森病药物而部分可逆。 锥体外系症状的发生率取决于剂量。 因此，服用氨磺必利剂量为50-300mg的主要为阴性症状的患者，锥体外系疾病的发生率非常低; 通常是急性肌张力障碍（痉挛性斜颈，眼部危象，三叉神经），在加入抗胆碱能抗帕金森病药物后可逆转，而不停止氨磺必利治疗; 白天嗜睡; 很少发生迟发性运动障碍，其特征在于主要表现为舌头和/或肌肉的有节奏的，不自觉的运动，通常在长期使用药物后发生。 在这些病例中抗胆碱能抗帕金森药物无效或可能增强症状; 癫痫发作; 未知频率 - 恶性神经阻滞综合征（见“特别说明”）。

来自胃肠道：常有便秘，恶心，呕吐，口干。

在内分泌系统方面：通常 - 氨磺必利引起血浆催乳素浓度增加，停药后可逆。 这可能导致溢乳，闭经，男子女性型乳房，乳腺和勃起功能障碍的发生。

代谢紊乱：通常 - 体重增加; 不常见 - 高血糖（参见“禁忌症”，“慎用”和“特别说明”）。

心血管系统疾病：常常 - 动脉低血压; 不常心动过缓; 未知频率 - QT间期延长; 室性心律失常，如尖端扭转型室性心动过速，多形性室性心动过速，可导致心室颤动并导致心脏骤停和猝死（见“特别说明”）; 血栓栓塞症，包括肺栓塞，有时是致命性和深静脉血栓形成（见“特别说明”）。

从实验室指标来看：很少 - 肝酶水平升高，主要是转氨酶。

从免疫系统：很少 - 过敏反应。

其他：经常 - 失眠，焦虑感，激动，侵犯性高潮，性冷淡。

相互作用

禁忌组合

与I类抗心律失常药物（奎尼丁，丙吡胺）和III级药物（胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特）一起使用可延长QT间期并引起阵发性心动过速的药物，包括可能致命的多形性心室尖端扭转性室速（见“禁忌症”）。 （w / w），螺旋霉素（w / w），misolastine，winkamine（w / w），halofantrine，本芴醇，司帕沙星，gatifloxacin，莫西沙星，喷他脒。

使用多巴胺能激动剂（卡麦角林，喹乙醇）不用于治疗帕金森氏病时 - 多巴胺能受体激动剂和精神抑制剂的相互拮抗作用。 多巴胺能激动剂可引起或加剧精神病症状。 阿米舒必利可增强帕金森病的症状（参见“特别说明”）;

用左旋多巴（见“禁忌症”） - 左旋多巴和神经安定药的相互拮抗作用。

未推荐的组合

使用可增加“尖端扭转型室速症”型潜在致命多形性室性心动过速风险的药物，引起心动过缓的药物（β-受体阻滞剂，维拉帕米，地尔硫卓，可乐定，胍法辛，洋地黄制剂，多奈哌齐，卡巴拉汀，他克林，氯胺苯茚胺，加兰他敏，溴吡斯的明，溴化新斯的明）。

使用引起低钾血症的药物（引起低钾血症利尿剂，模拟肠蠕动，泻药，静脉注射性两性霉素B，GCS，二十四烷酸） - 使用它们时，必须恢复钾的流失并保持血液中钾的正常水平。

对于某些神经阻滞剂（氟哌啶醇，匹莫齐特，哌噻嗪，塞吲哚，氯丙嗪，左美丙嗪，赛美马嗪，舒必利，舒必利，泰普帕利，维拉酰胺，氟哌利多），丙咪嗪抗抑郁药，锂制剂，唑类抗真菌药 - 发生室性心律失常的风险，特别是室性心动过速类型“Pirouette”（“尖端扭转角”）：

用酒精，氨磺必利可以增强酒精的中心作用。 酒精增强镇静作用的精神安定剂;

使用多巴胺能激动剂（金刚烷胺，阿朴吗啡，溴隐亭，恩他卡朋，麦角乙脲，培高利特，pyribedil，普拉克索，罗匹尼罗，司来吉兰）（见“禁忌症”和“特别说明”） - 多巴胺能受体激动剂和精神抑制剂的相互拮抗作用。 多巴胺能激动剂可引起或加剧精神病症状。 氨磺必利可以增强帕金森病的症状。

应该考虑到的组合

用资金压低中枢神经系统 - 吗啡衍生物（镇痛药，镇咳药）; 巴比妥类药物; 苯二氮卓; 非苯二氮卓类抗焦虑药; 催眠药; 具有镇静作用的抗抑郁药（阿米替林，多塞平，米安色林，米氮平，曲米帕明）; 具有镇静作用的H1-组胺受体阻断剂; 中枢作用的抗高血压药物（可乐定）; 抗精神病药; 巴氯芬; 沙利度胺，pizotifenom - 显着增加对中枢神经系统的抑制作用。 对注意力集中程度的进一步降低，给交通司机和使用机制的人员造成巨大危险;

使用抗高血压药物，包括β-肾上腺皮质激素（比索洛尔，卡维地洛，美托洛尔） - 发生动脉低血压，特别是直立性低血压（加和效应）的风险。 对于β受体阻滞剂，请参见“相互作用，不推荐的组合”。

剂量和管理

内。 通常，如果每日剂量不超过400毫克，如果每日剂量超过400毫克，则可以每天服用一次，然后应该分成两剂。

随着负面事件的流行。 对于主要为阴性症状的患者，建议使用氨磺必利，剂量为50至300毫克/天（平均-100毫克/天）。 剂量的选择应该单独进行。 如果剂量小于200mg，应使用100mg或200mg片剂。

混合发作与生产性和消极症状。 对于混合阴性和生产性症状的患者，应选择剂量以提供对生产性症状的最佳控制，平均范围为400-800mg。 支持治疗应分别设定最低有效剂量水平（取决于患者的反应）。

急性精神病发作

治疗开始：

- 可以通过静脉注射药物开始治疗数天，最大剂量为400毫克/天，然后过渡到服用药物;

- 对于口服给药，使用400-800mg的剂量。 最大剂量不应超过1200毫克/天。

支持治疗。 随后，根据患者的反应保留或调整选定的剂量。 在所有情况下，维持剂量应分别设定在最低有效剂量水平。

在肾功能不全患者中。 在肾功能受损患者中使用该药的临床经验有限。 氨磺必利通过肾脏排泄。 在肾功能不全的情况下，Cl-肌酸酐30-60 ml / min的剂量应该减少一半，而Cl肌酐的患者的剂量应该减少10-30 ml / min - 3次。

没有关于阿米舒必利剂量超过50毫克的数据。

由于缺乏关于在Cl肌酐低于10ml / min的患者中使用该药物的数据，所以在这组患者中使用氨磺必利是禁忌的（见“禁忌症”）。

肝功能不全患者。 由于该药物在肝脏中代谢较差，因此不需要减少肝功能衰竭的剂量。

在老年患者中。 在指定药物时，老年患者应特别小心（请参阅“特别说明”）。

过量

症状：与过量的氨磺必利相关的经验非常有限。 已经报道了药物的已知药理学作用的显着增加，即发生困倦，镇静，昏迷，动脉低血压和锥体外系症状。

应该记住，错误摄入额外剂量的药物或同时摄入其他药物的情况下可能出现过量现象。

治疗：没有针对氨磺必利的特效解毒剂。

在服用过量的情况下，应该监测和维持身体的基本生命功能，直到患者完全离开过量状态。 在过量情况下，ECG监测是强制性的，因为存在QT间期延长和危及生命节律紊乱发展的风险（参见“副作用”）。

在严重锥体外系症状的情况下，应使用抗胆碱能药。

由于氨磺必利与血液透析的切除无关紧要，因此如果过量使用血液透析，则无法使用血液透析。

特别说明

根据一项控制急性精神分裂症患者（191例患者）比较氨磺必利和氟哌啶醇的对照双盲研究，发现氨磺必利的继发性阴性症状明显减少。 根据临床研究，使用氨磺必利显示锥体外系症状的发生率显着低于氟哌啶醇。

与其他精神抑制药一样，使用氨磺必利（特别是高剂量），可能会出现以高热，肌肉僵硬，植物神经紊乱，肌酸磷酸激酶水平升高为特征的恶性神经阻滞综合征。 随着高热疗法的发展，尤其是使用高剂量抗精神病药物时，应撤消所有抗精神病药物，包括氨磺必利。

在为帕金森氏病开具抗多巴胺能药物，特别是氨磺必利时，应谨慎行事，因为在其任命时可能导致该疾病的电流恶化。 在帕金森病患者中，只有在无法避免的情况下才应使用氨磺必利。如果接受多巴胺能激动剂的帕金森病患者需要氨磺必利治疗，那么应逐渐消除多巴胺能激动剂（逐渐减少剂量直至完全消除），因为他们接受氨磺必利治疗。 突然取消可导致恶性神经阻滞综合征的发展。

为纠正阿米舒必利治疗后发生的锥体外系症状，应使用抗胆碱能抗帕金森病药物（而不是多巴胺能激动剂）。

由于氨磺必利在QT间期持续时间内诱导剂量依赖性增加，因此增加了发生阵发性心动过速的风险，包括可能危及生命的多形性室性尖端扭转型室性心动过速（回旋体）。 因此，如果患者的病情允许，在确定氨磺必利之前，建议取出心电图并检查血液的电解质成分，以确定并尽可能纠正可能导致危险心律失常发生的因素（心动过缓较少低血钾，低镁血症，先天性或获得性拉伸间隔QT，能够引起明显心动过缓（低于55 bpm）的药物同时接受，低钾血症，心内传导减慢，增加将继续QT）间隔容量（cm。“相互作用“）。

在使用氨磺必利治疗期间，不应服用含酒精和酒精的药物。

由于该药降低癫痫发作准备阈值的能力，因此在接受癫痫患者服用氨磺必利时，应该遵循全面的临床和可能的脑电图观察。

包括氨磺必利在内的一些非典型抗精神病药物可能导致血液中葡萄糖浓度的增加。 在糖尿病患者和患有糖尿病发生危险因素的患者中，给予氨磺必利时应定期监测血液中葡萄糖的浓度。

在老年患者中，氨磺必利和其他抗精神病药一样，应谨慎使用，因为可能存在动脉低血压或过度镇静。

在一组使用某些非典型抗精神病药治疗的老年痴呆症患者进行的随机临床试验中，与安慰剂相比，观察到发生脑血管事件（急性脑血管意外）的风险增加了三倍。 这种风险增加的机制是未知的。 使用其他抗精神病药物或其他患者群体不可能排除这种风险的增加。 有中风危险因素的患者应谨慎使用氨磺必利。

在老年痴呆症相关精神病患者中，抗精神病药物的治疗中，死亡风险增加。 对17项安慰剂对照试验（平均持续时间超过10周）的分析显示，接受非典型抗精神病药物的大多数患者死亡风险比接受安慰剂的患者高1.6-1.7倍。 尽管非典型抗精神病药物在临床研究中的死亡原因各不相同，但大多数死亡原因或者是心血管疾病（例如心力衰竭，猝死），或者是性传染性疾病（如肺炎）。 观察性研究已经证实，与治疗非典型抗精神病药物一样，用常规抗精神病药物治疗也可以增加死亡率。 死亡率增加可能是由于抗精神病药物引起的，而不是由于患者的某些特征而导致的程度尚不清楚。

随着抗精神病药物的使用，出现了静脉血栓栓塞的病例，有时甚至是致命的。 因此，对有血栓栓塞危险因素的患者应谨慎使用氨磺必利（参见“副作用”）。

氨磺必利的排泄由肾脏进行。 如果肾功能受损，应减少剂量（参见“给药方法和剂量”）。

影响驾驶车辆或其他机制的能力。 有必要告知患者，尤其是那些车辆驾驶员或使用机制的人员在服用氨磺必利期间出现嗜睡和精神运动反应的可能性，特别是在治疗开始时，这在驾驶车辆时可能是危险的并与机器合作。

发布表单

片剂100毫克，200毫克。 在水泡10个。 在一包纸板3水泡。

片剂，薄膜包衣，400毫克。 在水泡10个。 在一包纸板3水泡。

生产厂家

赛诺菲 - 温斯洛普工业公司（法国）。

药房假期的条件

处方。

Solian药物的储存条件

在干燥的地方，温度不高于25°C

放在儿童接触不到的地方。

Solian药物的保质期

3年。

不要在包装上印刷的失效日期之后使用。