使用说明：Prourokinase

商品名称 - Gemase，Prourokinase重组，Purolase

拉丁名称的物质Prourokinase

原乳激素（ 属 ）

药理组：

纤维蛋白溶解

鼻科分类（ICD-10）

H21.0 Hyphema：创伤性Hyphema

H31.9血管系统疾病，未指定：脉络膜血管痉挛; 脉络膜变性; 视网膜和脉络膜的动脉粥样硬化变化; 脉络丛病; 改变眼睛的网状和脉络膜; 眼睛脉络丛的循环障碍; 脉络膜供血紊乱; 眼脉络膜血管变化; 脉络膜血管的血栓形成

H34.8其他视网膜血管闭塞：视网膜和脉络膜的动脉粥样硬化变化; 视网膜静脉病理; 视网膜静脉血栓形成; 眼睛血液循环紊乱 血管痉挛性视网膜炎 眼睛血液循环障碍; 违反眼内血液循环

H34.9视网膜血管闭塞，未指定

H35.6视网膜出血：出血性视网膜病变; 视网膜出血; 视网膜出血; 视网膜重复出血; 罗塔公司 眼睛出血; 高原视网膜出血

H35.8其他指定的视网膜疾病：囊状黄斑水肿; 退行性视网膜变化; 视网膜老年退变; 视网膜老年退变

H40.9青光眼，未指定：急性青光眼; 急性青光眼发作; 阿菲亚与青光眼

H44.8其他眼睛疾病：眼底炎; 眼睛尖峰

H57.8其他未指明的眼睛和附件疾病：眼内出血; 眼睛炎症; 眼睛继发性充血; 灼热的眼神; 保护眼前表面; 眼睛发痒 Xerosis; 感觉瘙痒和灼热的眼睛; 干眼症; 干眼 眼泪

H59.9医疗手术后眼睛和附件病变，未指定：热结膜烧伤后病情; 角膜热灼伤后的状况; 结膜手术烧伤后病情; 手术烧伤角膜后的状况

I21.9急性心肌梗死未明确：左心室与心肌梗死的变化; 左心房与心肌梗死的变化; 心肌梗死; 心肌梗死无Q波; 心肌梗死无迹象的慢性心力衰竭; 不稳定性心绞痛心肌梗死; 皮质心动过速伴心肌梗塞

药理

模式动作 - 纤维蛋白溶解。

药效学

尿激酶型纤溶酶原的重组纤维蛋白特异性激活剂。 它是一种重组prourokinase，并催化纤溶酶原转化为纤溶酶，其能够裂解纤维蛋白凝块（血栓）。 重组prourokinase的作用的特异性是基于以下事实：其主要是激活具有与在血流中循环的纤溶酶原不同的构象的纤维蛋白结合的纤溶酶原，并且在纤维蛋白凝块区域对存在于血浆中的特异性抑制剂不敏感。 在纤溶酶作用下，单链重组原尿激酶分子被转化为双链尿激酶分子，与单链原尿激酶形式不同，与纤维蛋白相关的纤溶酶原有关，显着更有活性。 重组prourokinase与纤维蛋白连接的纤溶酶原的相互作用产生链式反应，结果纤维蛋白凝块破裂。

药代动力学

关于全身应用中原尿激酶的药代动力学数据不存在。

眼睛组织中局部给予Cmax达1-2小时，浓度逐渐降低，12-24小时后检测出尿激酶原。 在眼内引导下，眼内结构确定Cmax。 T1 / 2为4-6小时。 由于用于局部应用的剂量小（高达5000ME），血液中没有浓度，对于全身性作用是显着的。

应用物质Prourokinase

急性心肌梗死后6个小时内发展为疾病（作为溶栓剂）。

在眼科：

- 上皮，hemophthalmus;

视网膜下，视网膜下和视网膜内出血;

- 各种成因的纤维蛋白综合征;

- 视网膜中央动脉及其分支的闭塞;

- 视网膜中央静脉及其分支的血栓形成;

- 防止术后粘连，用于抗青光眼手术。

禁忌症

超敏反应 出血风险高的病例，包括 血液病（出血性素质 - 例如血友病，血小板减少症）; 广泛的手术或广泛的创伤长达4周; 复苏措施需要密集的间接心脏按摩，包括心肺复苏10多分钟;心源性休克（根据Kiplip的IV级）; 肝病严重止血; 未压缩血管的穿刺（v。锁骨下裂）; 糖尿病性出血性视网膜病变 以前出血性中风; SAD> 180 mm Hg或DAD> 110 mmHg，治疗难治性; dAD> 105 mmHg动脉高压; 高血压危象（由于可能发生眼内出血复发）; 怀疑主动脉夹层; 脓毒症（细菌性）心内膜炎; 胃肠道出血 活动形式的结核病; 增生性糖尿病视网膜病变与III-IV度胶质增生; 慢性肾功能衰竭（血肌酐水平> 0.02 g / l，尿素> 0.5 g / l）; 严重肝细胞功能不全（血白蛋白<3 g％）; 怀孕; 哺乳期 18岁以下（有效性和安全性未研究）

怀孕和哺乳的应用

禁忌

副作用物质Prourokinase

不同严重程度的出血。 随着局部出血的发展（例如，穿刺，牙龈等），这是最常见的副作用，通常不需要额外的干预措施。 随着严重并发症的发展 - 内部出血（Hb水平降低超过3 g / dl） - 立即停止给药，如有必要，需要输血。 如果怀疑发生出血性卒中，需要紧急咨询神经科医师并进行适当的检查（如CT）和治疗。

有效的冠状动脉溶栓可伴随着再灌注心律失常的发生，这可能需要使用常规的抗心律失常药物治疗。

通常引入治疗剂量不会导致血压下降。

全身给药期间的过敏反应通常不被观察或表达很差。 随着过敏反应的发展，使用常规抗过敏治疗。 过敏反应（即由IgE引起）即使在重复给药后也未观察到。

可以注意到过敏反应，其表现为给药侧面皮肤的水肿和充血，过敏性腱炎的现象（化学症，结膜充血，眼球的移动性降低）。

相互作用

出血风险可能随同时使用抗血小板药物，间接抗凝剂，过量肝素（> 4000 ED）和其他作用于血液凝固系统的药物而增加。

与蛋白水解药物的共同应用表明，结合促肾上腺皮质激酶与胶原蛋白注射是不合适的。 应该谨慎使用泌尿激素与其他溶栓剂的组合。 可能联合使用原尿激酶和艾司匹林，以及地塞米松。

过量

症状：出血并发症。

治疗：通过临时停止肝素输注，通过额外控制活化的部分凝血活酶时间，可以停止小量出血而不中断全身给药。 在出现危及生命的出血事件中，应停止给药，并处方新鲜冷冻血浆或全血。 如果需要，为了中和该效果，可以给予抗纤维蛋白溶解剂，例如氨基己酸或氨甲环酸。

以5000 IU剂量的局部给药，不存在全身性出血的风险。

症状：如果服用过量，使用推荐剂量（最多5000次一次）是不可能的，眼内出血复发是可能的。 超过5000 IU的单次给药时，过敏反应的风险增加（参见“副作用”）。

治疗：在prourokinase治疗的背景下过量和手术干预，以降低出血风险，推荐使用剂量为250-500 mg的依他类。

管理路线

IV，眼内，眼内。

物质的预防措施Prourokinase

治疗心肌梗死的方法应由符合条件的专家按照急性心肌梗死患者的医疗标准进行，强制使用抗凝血剂和抗血小板治疗。

推荐使用prourokinase以及其他溶栓剂，可以在标准的复苏设备和适当的药物可用的条件下进行。 与使用原尿激酶相关的最常见并发症是出血。 同时使用普通肝素或低分子肝素和双重抗血小板治疗（250毫克乙酰水杨酸+ 300毫克氯吡格雷）会增加出血的可能性。 因此，溶栓治疗需要仔细监测可能的出血区域，包括导管插入位置，动脉和静脉穿刺，切口和注射。 应避免使用刚性导管，静脉注射和穿刺未压缩血管。

关于使用抗凝血剂和抗血小板治疗来增加prourokinase治疗的有效性的其他建议

建议同时使用乙酰水杨酸，氯吡格雷和肝素，应立即在急性心肌梗死诊断后给药。 推荐的乙酰水杨酸初始剂量为160-250毫克。 在这种情况下，为了迅速发挥原尿激酶的作用，有必要使用没有肠溶性壳的乙酰水杨酸。 第一剂必须咀嚼，等到口腔吸收。 以下建议在梗死后无限期服用75-100mg /天的乙酰水杨酸。

使用氯吡格雷的剂量为300 mg，过去心肌梗塞后的前12个月，维持剂量为75 mg /天。 根据体重计算肝素的剂量。 推荐肝素的施用是以60U / kg，但不超过4000单位的IV推注开始，随后以1000U / h的速率在激活的控制下输注肝素24-48小时部分凝血活酶时间每增加3小时，则比原来值高2-2.5倍。

对驾驶车辆和机械工作的能力的影响。 未注意到prourokinase在机械驾驶或加工过程中影响反应速率的能力。 然而，根据患者在治疗过程中的个体反应，驾驶汽车和使用机构时应注意。