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活性物质布洛芬

ATX代码M01AE01布洛芬

药理学组

非甾体抗炎药（NSAID）[非甾体抗炎药 - 丙酸衍生物]

美学分类（ICD-10）

Q25.0打开动脉导管

早产儿的开放动脉导管

Q25.1主动脉缩窄

Botallov风管的非感染

组成

静脉内溶液2毫升

活性物质：

布洛芬10毫克

赋形剂：氨丁三醇; 氯化钠; 氢氧化钠; 盐酸25％; 注射用水

剂型说明

透明，无色或微黄色溶液。

药理效应

药理作用 - 消炎，解热，止痛。

药效学

布洛芬具有抗炎，止痛和解热活性。 布洛芬是S（+） - 和R（ - ） - 对映体的外消旋混合物。 体内和体外研究表明布洛芬的临床活性与S（+）对映体有关。 布洛芬是导致GH合成减少的非选择性COX抑制剂。

由于GHG延迟了出生后动脉导管的关闭，因此认为COX抑制是用于该适应症的布洛芬的主要作用机制。

药代动力学

无论孩子的妊娠期和出生后年龄如何，首次和最后一次维持剂量的血浆Cmax均约为35-40 mg / l。 在最后一剂5mg / kg后24小时，剩余的浓度约为10-15mg / l。

血浆中S-对映体的浓度显着高于R-对映体的浓度，这反映出R形式向S形式的快速手性反转，其比例与成人中观察到的相似（约60％ ）。 根据不同的研究，表观分布容积平均为200毫升/千克（62-350毫升/千克）。 中央分配量可能取决于管道的状态，并随着管道关闭而减少。

新生儿布洛芬消除率显着低于成人和年龄较大的儿童。 T1 / 2约为30小时（16-43小时）。 随着胎龄增加，至少在24-28周龄时，两种对映体的清除率增加。 与其他非甾体抗炎药类似，大部分布洛芬都与血浆白蛋白有关，尽管在新生儿血浆中这种结合比成人血浆（99％）少得多（95％）。 在新生血清中，布洛芬与胆红素竞争结合白蛋白，因此在高浓度布洛芬时，胆红素的游离部分可能增加。

在早产儿中，布洛芬显着降低血浆中PG及其代谢物的浓度，尤其是PGE2和6-酮-PGF1-α。 在接受3剂布洛芬的新生儿中，低浓度的PG保持高达72小时，而在仅施用1剂布洛芬72小时后，观察到PG浓度反复增加。

适应症

在胎龄小于34周的早产新生儿中治疗血液动力学显着的开放性动脉导管。

禁忌

对布洛芬或药物的任何辅助物质过敏;

危及生命的感染;

临床上明显的出血，特别是颅内或胃肠道;

血小板减少症或凝血障碍;

肾功能显着受损;

先天性心脏病，其中开放的动脉导管是满意的肺或全身血流的必要条件（例如肺闭锁，法洛四联症严重，主动脉严重缩窄）;

诊断或疑似坏死性小肠结肠炎。

谨慎 - 怀疑有传染病。

怀孕和哺乳期

它仅供新生儿使用。

副作用

血液系统方面：侵犯血液凝固导致出血，如肠道和颅内出血，呼吸系统疾病和肺出血。

在消化系统方面：肠道阻塞和穿孔。

肾脏部分：尿液形成量减少，尿液中出现血液。 目前，有关布洛芬文献中发现的大约1,000名早产儿的数据，并且在Podeaź的临床研究中获得。 早产儿观察到不良事件的原因很难估计，它们可能与开放动脉导管的血液动力学后果以及布洛芬的直接作用有关。

下面列出了根据器官系统和频率分类的不良事件。 事件发生频率的确定如下：经常（> 1/10），通常（> 1/100，<1/10），很少（> 1/1000，<1/100）。

从血液和淋巴系统：经常 - 血小板减少症，中性粒细胞减少症。

从神经系统：往往 - 脑室内出血，脑室周围白质软化。

从呼吸系统，胸腔和纵隔：很常见支气管肺发育不良; 经常 - 肺出血; 很少 - 低氧血症（在第一次输注后1小时内发生，在用氮氧化物吸入后30分钟内该状态正常化）。

从肾脏和尿道一侧：常 - 少尿，体液潴留，血尿; 很少发生急性肾衰竭。

胃肠道疾病：常常 - 坏死性小肠结肠炎，肠穿孔; 很少 - 消化道出血。

偏离实验室数据的常态：常常是 - 血液中肌酸酐浓度增加，血液中钠浓度降低。

相互作用

像其他NSVCs一样，布洛芬可以与以下药物相互作用：

- 利尿剂：布洛芬可能减少利尿剂的影响; 在脱水患者中，利尿剂可能增加NSAID肾毒性的风险;

- 抗凝剂：布洛芬可能会增强抗凝剂的效果并增加出血风险;

- SCS：布洛芬可能增加消化道出血的风险;

- 一氧化氮：由于两种药物都抑制血小板的功能，所以它们的组合从理论上增加了出血风险;

- 其他非甾体抗炎药：由于不良反应风险增加，应避免同时使用两种或两种以上非甾体抗炎药;

- 氨基糖苷类药物：由于布洛芬可能会降低氨基糖苷类药物的清除率，因此同时使用这些药物可能会增加肾毒性和耳毒性的风险。

配伍禁忌

这种药不应与其他药物混用。

Podeaź的溶液不应与酸性溶液接触，例如某些抗生素或利尿剂的溶液。 在输注不同药物之间，需要清洗输注系统。

由于PediaAź溶液与该化合物不相容，因此禁止使用洗必泰消毒安瓿的颈部。 为了消毒安瓿，使用前建议使用60％的乙醇。 用防腐剂消毒安瓿瓶颈后，安瓿瓶应完全干燥，然后打开，以排除防腐剂与Podeaź溶液的相互作用。

除0.9％（9 mg / ml）注射用氯化钠溶液或5％（50 mg / ml）葡萄糖溶液外，本药不应与其他药物混合。

为了防止由于可能留在输注系统中的酸性药物的存在而导致pH的显着变化，在预约Podeaź之前和之后，有必要用1.5-2ml的0.9％（9mg）冲洗输注系统/ ml）氯化钠溶液或5％（50mg / ml）注射用葡萄糖溶液。

剂量和管理

进/进（静脉注射）。

Podeaź治疗只能在有经验的新生儿专科医生的监督下在新生儿重症监护病房进行。 治疗过程 - 间隔24小时3次。

布洛芬的剂量根据体重选择：

- 第一次注射 - 10毫克/公斤;

- 第二次和第三次注射 - 5毫克/千克。

Podeaź的制剂以15分钟短时输注的形式给药，最好不经过稀释。 如有必要，可用注射用氯化钠9mg / ml（0.9％）溶液或注射用葡萄糖50mg / ml（5％）溶液调节体积。 应该丢弃剩余的未使用的解决方案。

在确定给药溶液的总体积时，应考虑规定液体的每日总量。

如果在第一或第二剂后，孩子出现无尿或明显少尿，则只有在恢复正常利尿后才开始使用下一剂。 如果动脉导管在最后一次注射后24小时保持打开或重新打开，则可以分配由如上所述的3个剂量组成的第二过程。

如果在第二个疗程后病情没有改变，可能需要手术治疗开放性动脉导管。

过量

没有已知的与过早给新生儿静脉注射布洛芬相关的过量剂量的情况。

然而，在接受布洛芬口服给药的儿童中描述过量。

症状：CNS抑郁症，癫痫发作，胃肠功能紊乱，心动过缓，低血压，呼吸困难，肾功能受损和血尿。 描述了大剂量过量（服用1000mg / kg以上剂量后），伴有昏迷，代谢性酸中毒和合并肾功能衰竭的病例。 一起过量服用致命结果的案例被记录：在一名16个月大的儿童因呼吸停止，发生惊厥综合征和随后的吸入性肺炎而服用469毫克/千克剂量后。

治疗：对症治疗。 标准治疗后，所有患者恢复。

特别说明

Podeaź制剂应非常谨慎地施用以避免外渗，继而可能刺激组织。 由于布洛芬可以抑制血小板聚集，因此早产新生儿需要密切监测以检测出血迹象。

由于布洛芬可以降低氨基糖苷类的清除率，同时给予氨基糖苷类和布洛芬，建议连续监测血清中这些化合物的浓度。

由于已经表明体外布洛芬竞争性地从结合位点用白蛋白替代胆红素，因此早产儿可能会增加胆红素脑病的风险。 在这方面，不应将布洛芬处方给严重非结合性高胆红素血症的新生儿。建议密切监测肾脏和胃肠道的功能。

在任命Podeaź制剂之前，应进行适当的超声心动图检查以确认血流动力学意义明显的开放性动脉导管，并排除伴有动脉导管肾病的肺动脉高压和其他先天性心脏缺陷。 结果显示，在治疗胎龄小于27周的早产新生儿的推荐方案中，动脉导管关闭的频率较低。

由于胎龄<28周的早产新生儿在生命的头三天（从生命的头6个小时开始）预防性使用Podeaź伴随着肺部不良事件发生率的增加和肾，Podeaź不应该用于预防目的。

作为非甾体抗炎药，布洛芬可掩盖传染病的症状。

对驱动能力和复杂机械的影响。 不适用。 它仅供新生儿使用。

问题的形式

静脉内给药溶液，5 mg / ml：无色水解玻璃I型安瓿，破裂点和标记条，每个2 ml; 在4安培的可膨胀聚合物的可拆卸容器中; 在一包纸板1容器中。

药房假期的条件

对于医院。

储存条件

在不高于25℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

保质期

4年。

不要在包装上印刷的失效日期之后使用。