使用说明：Omnitrope

ATX代码H01AC01生长激素

活性物质：生长激素

药理组

生长激素[下丘脑，垂体的激素，促性腺激素及其拮抗剂]

香精分类（ICD-10）

E34.3低增长[侏儒症]，没有别的分类

生长迟缓，儿童生长迟缓，侏儒症，南极垂体肿瘤，内源性生长激素不足，生长激素缺乏，垂体南极，低身高，生长障碍，生长过程紊乱，垂体侏儒症，内源性激素分泌与生长迟缓中断，生长发育疾病，Naniz不成比例，与外界因素有关的Nanism

N18慢性肾衰竭

充血性肾衰竭，肾衰竭慢性，慢性肾功能衰竭，CRF，儿童慢性肾衰竭

Q87.1先天性异常综合征，主要表现为侏儒症

Arskog-Scott发育异常，Arskoga-Scott综合征，生殖器外发育不良，面部生殖器综合征，面部生殖器异常增生，面部指生殖器综合征，Laron的侏儒症，COCCINE综合征，Prader-Willy /恩格尔综合征，Noonan综合征

Q96特纳综合征

特纳综合征，性腺发育，混合性腺发育不良，Shereshevsky-Turner综合征

组成

物质名称皮下给药溶液量

3.3mg / ml 6.7mg / ml

活性物质：

生长激素

5mg（15IU）10mg（30IU）

赋形剂：

七水合磷酸氢钠，mg 1.33 1.7

磷酸二氢钠二水合物，mg 1.57 1.35

泊洛沙姆，mg 3 3

苄醇（防腐剂），mg 13.5 -

苯酚（防腐剂），mg - 4,5

甘露醇，mg 52.51 -

甘氨酸，mg - 27.75

磷酸qs至pH（6.2±0.2）qs至pH（6.2±0.2）

氢氧化钠对pH（6.2±0.2）qs至pH（6.2±0.2）

注射用水，ml至1.5至1.5

开始^

剂型说明

透明或微乳白色无色溶液。

药理作用

药理作用 - 生长激素。

药效学

生长激素对脂肪，蛋白质和碳水化合物的代谢有明显的影响。 在生长激素（GH）缺乏的儿童中，生长激素长期刺激骨骼骨骼的生长，影响管状骨the骨的平板。 在成人和儿童中，生长激素通过增加肌肉质量和减少体脂肪来帮助身体结构正常化。 内脏脂肪组织对生长激素的作用特别敏感。 除了增强脂肪分解外，生长激素可将甘油三酯的流动减少为体内脂肪。 在生长激素的作用下，胰岛素样生长因子I（IGF-I）及其结合蛋白（IGF-SB3，胰岛素样生长因子结合蛋白）的浓度增加。

此外，证明了以下效果

脂肪交换 生长激素激活肝脏中的LDL受体，并改变血液中脂质和脂蛋白的分布。 通常，将生长激素任命给患有GH缺乏症的患者，导致LDL和载脂蛋白B的血液水平降低。还观察到胆固醇浓度的降低。

交换碳水化合物。 生长激素增加胰岛素的释放，但葡萄糖浓度通常不变。 具有垂体功能减退症的儿童可能会发展为空腹低血糖。 这种情况在给予生长激素后是可逆的。

水矿物交换。 GH的缺乏与血浆和细胞外液体积的减少有关。 生长激素的施用导致两个参数的快速增加。 生长激素促进钠，钾和磷的保留。

骨组织代谢。 生长激素刺激骨代谢。 长期治疗与生长激素缺乏GH和骨质疏松症的儿童导致矿物组成和骨密度正常化。

体力活动。 使用生长激素进行长期替代治疗会导致肌肉力量和身体耐力增加。 心脏输出量也增加，虽然这一行动的机制尚未完全了解。 减少外周血管阻力，也许部分解释了生长激素的这种作用。

药代动力学

吸收

在SC施用后，生长激素的生物利用度在健康个体和GH缺乏患者中约为80％。 随着Omnithrop®的剂量为5 mg，健康志愿者血浆中生长激素的Cmax和Tmax分别为（72±28）μg/ l和（4±2）h。

排泄

在引入成年GH缺乏患者后，平均T1 / 2生长激素约为0.4小时。 然而，在T1 / 2的SC施用后，药物达到3小时。

个别患者组

SC管理后生长激素的绝对生物利用度在男性和女性之间没有差异。

没有证据表明，生长激素的药代动力学参数影响年龄，种族，肝脏，肾脏或心脏功能。

适应症

在由于以下疾病和病症引起的发育迟缓儿童：

生长激素分泌不足;

Shereshevsky-Turner综合征

Prader-Willi综合征（SLE）;

慢性肾功能衰竭（CRF）肾功能下降超过50％;

出生于这个孕龄的低增长率的儿童。

在成人中，作为替代疗法：

确认明显的先天性或获得性生长激素缺乏。

禁忌症

对药物的任何成分过敏;

恶性肿瘤

紧急情况（包括手术后心脏，腹腔，急性呼吸衰竭）;

刺激闭合性al生长区患者生长;

怀孕和哺乳期（在治疗期间，有必要拒绝母乳喂养）;

由于组合物中存在苯甲醇，新生儿（包括早产儿）的期间。

慎用：糖尿病; 颅脑高血压; 伴随SCS治疗; 甲状腺功能减退症（包括甲状腺激素替代治疗）。

副作用

以下总结根据系统器官分类（MedDRA）和世卫组织按频率分类报告的不良事件：经常（≥1/ 10）; 经常（≥1/ 100，<1/10）; 不频繁（≥1/ 1000，<1/100）; 很少≥1/ 10000，<1/1000），很少（<1/10000）。

GH缺乏患者的特征是缺乏细胞外液体积。 随着生长激素的任命，这一赤字迅速消失。

成人患者常常经历与液体潴留相关的不良反应，例如外周水肿，肢体僵硬，关节痛，肌痛和感觉异常。 通常，这些反应的严重程度从中度到中等不等，它们在治疗的头几个月发展，并且是自发的或剂量的减少。 这些反应的概率取决于药物的剂量，患者的年龄; 当GH缺乏发生时，它们可能与年龄不相关。 在儿童中，这些副作用是未知的。

良性，恶性和未明确的肿瘤：非常罕见 - 白血病。 在非常罕见的情况下，儿童注意到用生长激素治疗GH缺乏症的白血病，但发现这一频率与GH浓度正常的儿童相似。

从免疫系统：经常 - 对生长激素的抗体的形成。 在任命生长激素时，大约1％的患者会对其产生抗体。 这些抗体的结合能力很小，并且没有注意到这种抗体产生的临床表现。

从内分泌系统：很少2型糖尿病。

神经系统：经常感觉异常（大人）; 不经常 - 腕管综合症（成人），感觉异常（儿童）; 很少 - 良性颅内高血压。

肌肉骨骼和结缔组织：经常 - 四肢僵硬，关节痛，肌痛（成人）; 肢体僵硬，关节痛，肌痛（儿童）。

常规疾病和病症在施用部位：常为外周水肿（成人），注射部位（儿童）中的瞬时皮肤反应; 不常见的外周水肿（儿童）。

相互作用

成人GH缺乏患者药物相互作用研究结果表明，生长激素的使用增加了肝脏细胞色素P450微粒体同工酶代谢药物的清除率，特别是同工酶3A4 - 性激素代谢的药物，GCS，抗惊厥药和环孢素，这可能导致血浆浓度降低。 这种影响的临床意义尚未确定。

GCS抑制生长激素对生长过程的刺激作用。 药物的有效性（关于最终生长）也可能受到与其他激素（例如促性腺激素，合成代谢类固醇，雌激素和甲状腺激素）的伴随治疗的影响。

给药和管理

慢慢地，每天一次，通常在晚上。 有必要改变注射部位以防止脂肪萎缩发展。

单独选择剂量，考虑到GH缺乏症的严重程度，体重或体表面积，治疗过程中的效率。

儿童

- GH分泌不足，推荐剂量为0.025-0.035 mg / kg /天或0.7-1 mg / m2 /天;

治疗尽早开始并持续到青春期和/或直到骨生长区闭合。 当达到期望的结果时，可以停止治疗。

- 对于Shereshevsky-Turner综合征，建议剂量为0.045-0.05 mg / kg /天或1.4 mg / m2 /天;

- 通过SPS来增加儿童体重，增加体重，推荐剂量为0.035 mg / kg /天或1 mg / m2 / day。 药物的日剂量不应超过2.7毫克。 不应该对每年增长不到1厘米，几乎闭合的al骨生长区的儿童进行治疗;

- 伴有生长迟缓的慢性肾功能衰竭患者，推荐剂量为0.045-0.05 mg / kg /天。 如果生长动力不足，可能需要较高剂量的药物。 治疗6个月后可以修改最佳剂量;

- 对于在给定孕龄时出生的低生长率儿童的生长障碍，推荐剂量为0.035mg / kg /天或1mg / m2 /天，直到达到期望的生长。 如果在治疗的第一年后，增长的增长不超过1厘米，应该停止治疗。

如果生长增加每年不超过2厘米，并根据al生长区的情况，也应停止治疗，如有必要，确定骨龄> 14岁（女童）或> 16岁（男生）。

在具有严重GH缺乏症的成年人中，建议以0.15-0.3mg /天的低剂量开始替代治疗，然后根据IGF-I的血清浓度逐渐增加。 该指标应与给定年龄的平均值相差2个偏差。 在IGF-I初始浓度正常的患者中，应选择药物的剂量，使IGF-I值在VGN上，与平均值的2个标准偏差范围内。

维持剂量单独选择，但通常不超过1 mg /天，相当于3 IU /天。 老年人，建议使用较低剂量。

过量

过量的病例未知。

症状：急性过量可能首先导致低血糖，然后出现高血糖。 可以注意到，由于过量的人类GR（肢端肥大症和/或巨大症的发展以及甲状腺功能减退的发展，血清中皮质醇的浓度的降低），具有过量的过量，体征和症状。

治疗：戒断药物，症状治疗。

特别说明

生长激素可引起胰岛素抵抗，而在一些高血糖患者中，您应首先确定葡萄糖不耐受的存在。 在罕见的情况下，2型糖尿病可能会伴随生长激素的发生，但在绝大多数情况下，患者有风险因素，如肥胖（包括SLE肥胖），家族史，使用GCS或以前现有糖耐量异常。 在存在糖尿病的患者中，当服用生长激素时，可能需要对降血糖药物进行剂量调整。

在用生长激素治疗时，甲状腺素（T4）转化为三碘甲状腺原氨酸（T3）已经被鉴定出来，这可导致血浆中T4浓度的降低和T3浓度的升高。 健康志愿者通常在血液中甲状腺激素的浓度保持在正常范围内。 生长激素对甲状腺激素浓度的影响在中枢性亚临床甲状腺功能减退症患者中具有临床意义，其中甲状腺机能减退可能发展。 另一方面，接受甲状腺素作为激素替代疗法的患者可能会发展为甲状腺机能亢进。 从此开始，强力推荐在生长激素治疗开始后监测甲状腺的功能，以及每剂量的变化。

注意到，生长激素降低了血浆中皮质醇的浓度，可能通过作用于载体蛋白或增加肝脏清除率。 这些观察结果的临床意义可能受到限制，但是应该优化在任命Omnitrop®之前进行替代GCS治疗。

在抗肿瘤治疗后出现GH缺乏症的情况下，有必要注意恶性肿瘤复发的可能症状。

在内分泌紊乱患者中， GH的缺陷，股骨头骨的位移可能比一般人群更频繁地发现。

检测生长激素治疗背景下的跛行需要临床检查和仔细观察。

在严重或复发性头痛，视力障碍，恶心和/或呕吐的情况下，建议进行眼底镜检查以诊断视神经盘可能的水肿。 确认诊断时，应评估良性颅内高压的存在，并在必要时取消该药物。

迄今为止，关于在纠正颅内高压患者中使用GH没有明确的指导。 然而，临床使用经验表明，在许多情况下恢复生长激素的治疗不会导致颅内高压的复发。 如果恢复使用GH，则需要仔细监测颅内高压症状的可能出现。 60岁以上人士的经验有限。

在SLE患者中，治疗必须与热量限制饮食相关。

据报道，与SLE儿童使用GH有关的致命病例至少有以下一个危险因素：严重的肥胖症，呼吸衰竭史，夜间睡眠呼吸暂停或不明身份的呼吸道感染。 在存在一个或多个列出的因素的情况下，患有SLE的患者可能面临更大的风险。 在开始生长激素前，应筛查SLE患者的上呼吸道阻塞，夜间呼吸暂停和呼吸道感染。

如果检测到OBD阻塞，则在使用生长激素前必须将其清除。

夜间睡眠呼吸暂停的诊断是在多导睡眠监测仪或夜间血压计等批准方法的帮助下，在药物应用前进行的，如果怀疑出现这种综合症状，应进行仔细的监测。 如果在用生长激素治疗期间观察到OBD阻塞迹象（包括外观或加强打鼾），应停止治疗，并进行非计划性耳鼻喉科检查。

所有患有SLE的患者应观察隔夜呼吸暂停，并且如果怀疑，应监测其状况。 此外，所有SLE患者均应监测呼吸道感染的发生情况，尽早诊断，进行大量抗菌治疗。 所有SLE患者应在生长激素应用前及其期间积极监测其体重。

脊柱侧弯是SLE中常见的现象，可以在身体快速增长的任何一个孩子中进步。 因此，在用生长激素治疗期间，有必要监测脊柱侧弯的可能征兆。 尽管如此，GR的使用不会增加发展的可能性或脊柱侧凸的严重程度。 成人和SLE患者的长期经验有限。 在出生胎龄（MWGV）的生长缺乏和体重较轻的儿童和青少年中，应在开始生长激素治疗前评估生长失败的其他原因和使用其他治疗的可能性。 在WBG的儿童和青少年中，建议在开始治疗之前测量空腹时胰岛素和血糖的浓度，然后每年进行一次。 在发生糖尿病（糖尿病家族史，肥胖症，严重胰岛素抵抗，角化病）风险增加的患者中，应进行葡萄糖耐量试验。 具有明显的糖尿病症状，不允许使用GH。

在WBG的儿童和青少年中，建议测量治疗前IGF-I的浓度，并在其发病后每年测定2次。 如果重复测量，相对于给定年龄的典型值和性发育程度，IGF-I的浓度超过2个标准偏差，则应考虑IGF-I与IRF-SB3的浓度比，以校正生长激素的剂量。

在青春期期间，MWVB患者的治疗经验有限，因此不建议在此期间开始治疗。 使用银 - 罗素综合征患者的经验也有限。

在用MHIF治疗儿童和青少年时，应该记住，随着治疗的停止，直到最大可能的增长，增长的一部分可能会丢失。

使用CRF，治疗开始前肾脏的功能活动应小于正常人的50％。 为了确认违规增长，有必要在治疗前一年监测动态增长。 在此期间，开始采取保守治疗（包括控制酸中毒，甲状旁腺功能亢进和营养状态），并继续开展主治疗。 肾移植治疗应停药。

目前，没有关于任命Omnitrop®对CRF患者生长增长幅度的数据。

在两项安慰剂对照研究中评估了生长激素在成年患者中由于开腹心脏和腹部手术后并发症，多次意外伤害和急性呼吸衰竭而引起的重症患者的修复作用。

接受5.3或8mg /天的生长激素的患者的死亡率高于安慰剂组（分别为42％和19％）。 根据这些结果，所列患者群体不应被分配生长激素，因为在急性危重病人中处方GH的安全性是未知的，所以该预约的好处应与患者的可能风险相关。

有必要改变皮下注射的地方与脂肪萎缩发展的可能性有关。

该制剂在1ml中含有少于1mmol的钠（23mg），这是可忽略的量。

作为全方位的一部分，存在苄醇，不应该给予早产儿或新生儿，因为该成分可能在3岁以下的儿童中引起毒性和过敏反应。

破坏未使用的制剂时的特殊预防措施。 破坏未使用的制剂时，不需要特别的预防措施。

问题形式

用于皮下给药的溶液为3.3mg / ml，6.7mg / ml。 对于在I型（希伯来语F.）透明无色硼硅酸盐玻璃的筒中的1.5ml药物，在一侧用硅化溴化丁基橡胶棒活塞密封，另一侧用合并（带有溴丁基橡胶垫圈的铝盖）密封。

将1或5或10个墨盒放置在透明无色塑料塑料（correx）的轮廓包装中。 一个副本放在纸板箱中。

药店的休假条款

处方。

储存条件

在2-8℃的温度下（不要冻结）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期

皮下给药溶液3.3 mg / ml - 2年。

皮下注射液6.7 mg / ml - 1.5年。

在包装上打印有效期后不要使用。