使用说明：奥托特罗+噻托溴铵（Olodaterolum + Tiotropii bromidum）

药物治疗组：

β-肾上腺素能激动剂组合

M胆碱能药

疾病分类（ICD-10）

J42慢性支气管炎，未指明

复发性支气管炎，支气管炎哮喘，喘鸣支气管炎，慢性支气管炎，炎性气道疾病，支气管疾病，卡塔尔吸烟者，肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽，慢性支气管炎的恶化，慢性支气管炎，慢性阻塞性肺疾病，吸烟者，慢性痉挛性支气管炎，过敏性支气管炎

J43肺气肿

间质性肺气肿，肺气肿，慢性肺疾病，慢性阻塞性肺疾病，阻塞性肺气肿，慢性肺气肿，慢性阻塞性肺气肿

J44其他慢性阻塞性肺疾病

过敏性支气管炎，支气管哮喘，哮喘性支气管炎，喘鸣性支气管炎，支气管炎是一种阻塞性支气管疾病，急性和慢性呼吸道疾病中的痰液短路，肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽，可逆气流阻塞，可逆阻塞性气道疾病，阻塞性气道疾病支气管炎疾病，阻塞性肺疾病，阻塞性支气管炎，痉挛性支气管炎，慢性肺疾病，慢性非特异性肺疾病，慢性阻塞性肺疾病，慢性阻塞性支气管炎，慢性阻塞性肺疾病，

J44.9慢性阻塞性肺疾病，未指明

阻塞性肺疾病，支气管阻塞，支气管阻塞，慢性阻塞性肺病的恶化，可逆气流阻塞，可逆性气道阻塞，全细支气管炎，Panbronhit，COPD，慢性肺部感染，下呼吸道慢性感染，慢性阻塞性肺病，慢性阻塞肺炎，慢性肺疾病，慢性阻塞性肺病，慢性支气管肺部疾病，慢性支气管肺部疾病，气道阻塞

特性

联合支气管扩张剂用于吸入使用。

药理作用。

支气管扩张剂。

药效学

奥多特罗-β2-激动剂长效和噻托溴铵 - m-holinoblokator - 提供互补的支气管扩张，由各种活性成分的作用和不同的目标受体定位在肺部的机制。

奥达特罗对β2-肾上腺素能受体具有高亲和力和选择性。 激活β2肾上腺素受体气道导致刺激细胞内腺苷酸环化酶，其参与cAMP合成。 增加的环AMP水平通过舒张呼吸道的平滑肌细胞引起支气管扩张。 奥达特尔激动剂是一种选择性β2肾上腺素受体延长作用，具有快速起效的作用和长期（至少24小时）的保留作用。 β2-肾上腺素能受体不仅存在于平滑肌细胞中，而且存在于许多其它细胞中，包括肺和心脏的上皮和内皮细胞。 心脏中β2受体的精确功能尚未完全了解，但它们的存在表明对心脏有影响的可能性，甚至高度选择性的β2-肾上腺素能激动剂。

噻托溴铵 - 毒蕈碱拮抗剂是临床实践中常常称为m-抗胆碱能药物的长效受体。 它对M1-M5亚型毒蕈碱受体具有相同的亲和力。 气道中m3受体的抑制结果是平滑肌的松弛。 支气管扩张剂效应取决于剂量，持续至少24小时长的作用持续时间可能是由于噻托溴铵对m3受体的非常缓慢的解离。 Poludissotsiatsii期显着长于异丙托溴铵。 吸入施用方法，噻托溴铵作为N-季铵衍生物，发挥局部（在支气管中）的选择性作用，而在治疗剂量中不引起全身性m-抗胆碱能副作用。 m2受体的解离比m3受体的解离快，这表明m2受体的M3受体亚型的选择性的优势。 高亲和力受体和噻托溴铵通信受体的缓慢解离在COPD患者中引起显着和延长的支气管扩张作用。

支气管扩张，吸入噻托溴铵后发展，主要是局部效应（在气道上），而不是系统。

在临床研究中发现，奥托特罗+噻托溴铵的组合，在早上使用1次，导致快速（在第一次给药后5分钟内）改善肺功能。 奥托特罗+噻托溴铵组合的效果超过剂量为5mcg的噻托溴铵和用作单一疗法的5mg剂量的奥托特罗的效果（当接受联合使用奥托特罗+噻托溴铵时，1秒内的强制呼气量（FEV1）噻托溴铵至0,137升，仅接受噻托溴铵至0,058升，当仅接受olodaterola至0,125升时。

当使用奥托特罗+噻托溴铵与噻托溴铵和奥托特罗作为单一疗法的组合时，获得显着的支气管扩张剂效应，以及在早晨和傍晚时间增加体积峰值呼气流量。

与安慰剂相比，使用噻托溴铵+洛替罗尔的组合降低了COPD恶化的风险。

+奥托特罗联合噻托溴铵吸入与作为单一疗法使用的噻托溴铵，洛替洛尔或安慰剂相比显着提高了能力。

与安慰剂相比，奥托特罗+噻托溴铵的组合显着改善运动耐受时间。

药代动力学

噻托铵+ olodaterol当量药代动力学的组合的药代动力学分别应用olodaterola和噻托溴铵。

奥托特罗和噻托溴铵，其特征在于线性药代动力学。

稳定状态药代动力学耳聋素8天后，每天应用1次，与单剂量1.8倍相比增加的影响。 在7天内实现噻托溴铵每天施用1次时的稳态药代动力学。

吸入。 奥曲特罗在吸入后迅速吸收+ olodaterol组合的噻托溴铵Cmax olodaterola通常在10-20分钟内达到。 在健康志愿者中，在吸入+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +

因此，吸入应用后的全身暴露主要通过在肺中的吸收实现，并且对剂量摄入部分的贡献可忽略的全身暴露。

在体循环中吸入噻托溴铵溶液后，吸入剂量约为33％。 绝对口服生物利用度为2-3％。 吸入后5-7分钟内观察到C max。

分配。 奥索特罗与血浆蛋白的结合为约60％，Vd-1100升。

噻托溴铵与血浆蛋白的结合为72％，Vd-32I / kg。 临床前研究表明，噻托溴铵不穿透血脑屏障。

生物转化。 奥曲特罗主要通过直接葡糖醛酸化和O-脱甲基化然后缀合来代谢。 在六种鉴定的代谢物中，β2受体仅结合一种未缀合的脱甲基化衍生物（SOM1522），但是在长期吸入施用后，在推荐的治疗剂量或多于治疗剂量四倍的剂量下，在血浆中不检测该代谢物。 O-脱甲基化olodaterola涉及细胞色素P450（同功酶CYP2C9，CYP2C8，并且在很小程度上涉及CYP3A4）。 在葡萄糖醛酸苷的形成中，olodaterola同种型涉及尿嘧啶脱氧核糖基转移酶UGT2B7; UGT1A1,1A7和1A9。

度生物转化噻托溴铵可忽略不计。 这通过以下事实证实：在噻托溴铵之后/之后，年轻健康志愿者74％由肾脏排泄不变。 噻托溴铵是在乙醇-N-间氯磷酸和二硝基苯甲酰胺中裂解的酯; 这些化合物不与毒蕈碱受体结合。

在体外研究中已经显示，一些药物（在开始/开始后<20％的剂量）通过细胞色素P450（3A4和CYP2D6）的氧化代谢，随后与谷胱甘肽缀合，并且形成各种代谢物。

退出。 健康志愿者中的Olodaterola总清除率为872ml / min，肾清除率为173ml / min。 I / olodaterola施用后的最终T1 / 2为22小时，而在吸入施用后为最终T1 / 2。 大约45小时由此可见，在后一种情况下，去除更依赖于吸收。

通过肾脏排泄的同位素标记的olodaterola（包括母体化合物和所有代谢物）的总剂量在摄入后摄入后为38％，占摄入后的9％。 总同位素标记的剂量通过肾脏排泄，在19％之后开始/之后未改变的olodaterola。 总同位素标记的剂量通过肠释放，在口服给药后为53％，之后为84％。

超过90％的剂量olodaterola结束后摄入5天后/ 6天。 在吸入后，在整个给药间隔期间通过肾脏不变的耳甲醇排泄，在5-7％的剂量的稳态药代动力学期间在健康志愿者中。

噻托溴铵在开始/之后主要由肾脏以不变形式排泄（74％）。 噻托溴铵青年健康志愿者开始/之后的总清除率为880ml / min。 在患有COPD的患者中吸入溶液后，肾脏排泄为18.6％（0.93g），剩余的未被吸收的部分通过肠道得到。 噻托溴铵的肾清除超过肌酐清除率，这表明其管状分泌。 吸入噻托溴铵后T1 / 2端口为27至45小时。

老年患者的药代动力学。 临床研究表明，尽管年龄，性别和体重的olodaterola对全身暴露的影响，需要剂量调整。

在老年，噻托溴铵肾清除率降低（在65岁的COPD患者中为347mL / min，在65岁以上的COPD患者为275ml / min）。 然而，自身没有增加AUC 0-6，ss和C max，ss的值。

种族。 在临床研究olodaterola中获得的药代动力学数据的比较显示，与白种人患者相比，来自日本和其他亚洲种族患者的olodaterola患者具有更高的全身暴露的趋势。 在临床研究中，在超过治疗的剂量下使用的olodaterola在患者白种人和亚洲种族中推荐2次，但是没有为安全性建立任何恐惧。

肾功能受损的患者。 在严重肾功能衰竭严重程度（Cl肌酐<30 ml / min）的患者中，全身暴露量的olodaterola平均增加1.4倍。 考虑到在临床研究中应用olodaterola所获得的经验，这种暴露的增加不会引起安全性问题。

吸入后，在COPD，肾脏和轻度功能不全患者（Cl肌酐50-80ml / min）中，在稳态药代动力学期间每天使用噻托溴铵1次，表明AUC 0-6，ss on和1,8-30％ C max，ss与肾功能正常的患者（Cl肌酐> 80ml / min）相比。 COPD和肾功能衰竭继发于严重（Cl肌酐<50毫升/分钟）/使用噻托溴铵的患者导致噻托溴铵的总体影响加倍（AUC0-4值增加82％和Cmax值 - 对52％）与肾功能正常的患者相比。 在干粉吸入后观察到类似的血浆浓度增加。

肝功能受损的患者。 在轻度肝损伤患者，中度系统暴露olodaterola不改变。 严重肝损害患者的系统性接触环丙氯胆酸未被研究严重程度。

预期肝损伤对噻托溴铵的药代动力学没有显着影响，因为噻托溴铵主要由肾排泄并通过酯键的酶裂解形成不具有药理活性的衍生物。

使用物质奥洛特罗+噻托溴铵

每天使用1次的奥托特罗+噻托溴铵的组合用于长期维持治疗，用于患有慢性阻塞性肺病，慢性支气管炎和肺气肿的患者，以减少气道阻塞和相关的呼吸困难，减少恶化的频率，改善运动耐力和生活质量。

禁忌症

对奥托特罗和噻托溴铵的过敏性，对阿托品或其衍生物（例如异丙托溴铵和氧托溴铵）的先前超敏反应，18岁以下的儿童（由于缺乏有效性和安全性数据）。

有限制

锐角性青光眼，前列腺增生和膀胱颈阻塞; 心血管疾病，包括冠状动脉功能不全，心律失常，间期QT延长，肥大性梗阻性心肌病，高血压，甲状腺功能亢进，痉挛; 疾病如心肌梗死或心力衰竭住院（在前一年内），危及生命的心律失常，心率> 100的阵发性心动过速; 对拟交感神经胺的异常反应。

怀孕和哺乳

临床数据对tiotropium + olodaterol组合的影响怀孕。 在使用高剂量olodaterola的临床前研究中，比治疗性的高几倍，建立的影响，典型的β2-激动剂。 记住olodaterola抑制对子宫容量的影响。 除非对母亲的潜在益处超过不对胎儿的潜在风险，否则不应将奥托特罗+噻托溴铵的组合用于孕妇。

关于使用tiotropium + olodaterol在母乳喂养的妇女的临床数据，没有。 除非对母亲的潜在益处超过潜在的风险不是儿童，否则不应在母乳喂养的妇女中使用洛特洛尔+噻托溴铵的组合。

对于应用奥托特罗+噻托溴铵组合的时期，应停止母乳喂养。

物质的副作用奥托特罗+噻托溴铵

基于在临床试验中得到的数据，已经确定了不良反应组合洛托酚+噻托溴铵。

感染和侵染：鼻咽炎。

关于代谢和营养：脱水。

从神经系统：头晕，失眠。

从视力器官：增加眼压，青光眼，视力模糊。

从CCC：心房颤动，心悸，心动过速，室上性心动过速，血压升高。

从呼吸，胸和纵隔疾病的一侧：咳嗽，鼻is，咽炎，发音困难，支气管痉挛，喉炎，鼻窦炎。

在消化道部分：小口干，便秘，口腔念珠菌病，吞咽困难，胃食管反流病，龈炎，舌炎，口腔炎，肠梗阻包括麻痹性肠梗阻。

对于皮肤：皮肤感染和疮在皮肤上，干燥皮肤。

过敏反应：皮疹，瘙痒，血管性水肿，荨麻疹，超敏反应，包括立即型反应。

在肌肉骨骼系统和结缔组织疾病的部分：关节痛，关节肿胀，背部疼痛（这种副作用与剂型有关，而不是组分的组合）。

在肾脏和泌尿系统部分：排尿困难，尿潴留（通常在男性存在易感因素），尿路感染。

许多由抗胆碱能噻托溴铵和β2-肾上腺素能刺激耳环酮作用引起的不良反应。 因此，你应该考虑到整个β-激动剂类别的不良反应的可能性，如心律失常，心肌缺血，心绞痛，低血压，震颤，头痛，神经质，恶心，肌肉痉挛，疲劳和不适，低钾血症，高血糖症和代谢性酸中毒。

激动剂β2肾上腺素受体长效，例如olodaterol， - 噻托溴铵+ olodaterol的组合的活性成分之一 - 增加了与哮喘相关的死亡事故的风险。 奥托特罗+噻托溴铵的组合不用于治疗哮喘（参见“注意事项”）。

以下不良反应在本说明书的其他地方更详细地讨论：

- 立即超敏反应（见“注意事项”）;

- 矛盾的支气管痉挛（见“注意事项”）;

- 视角功能闭角型青光眼的恶化（见“注意事项”）;

- 加强尿潴留（见“安全预防措施”）。

COPD临床试验

由于临床试验采用不同的条件，在这些研究中观察到的不良反应的发生率可能与其他研究中获得的不一致，并在临床实践中观察到。

组合洛托醇+噻托溴铵的临床计划包括7151名COPD患者，两次52周的主动对照试验，12周，安慰剂对照试验的三个6周，安慰剂对照交叉试验和四个另外的试验较短的持续时间。 总共1988名患者接受至少一剂噻托溴铵洛沙特罗+的组合。 在小于或等于12周的研究中观察到的不良反应与在52周试验中观察到的不良反应一致，形成主要安全性数据库。

主要安全性数据库包括在两个52周的双盲试验期间获得的数据库以并行确认活性组和对照组。 在这些试验中涉及4162名40岁及以上的COPD成年患者（72.9％男性和27.1％女性）。 其中，1029例患者每天使用噻托铵+ olodaterol 1联合治疗。 该组主要由高加索人（71.1％）组成，平均年龄为63.8岁，FEV1的平均计算基线为43.2％。 在这两项研究中，作为活性对照使用5微克噻托溴铵和5克olodaterola，不使用安慰剂。

在上述两个临床试验中，在74％的噻托溴铵洛托派尔联合治疗的患者中观察到不良反应，相比之下，分别接受5ug和5ug奥托特罗噻托溴铵的患者中有76.6和73.3％的患者。 由于不良反应而停止治疗的患者的比例在接受环多特定+噻托溴铵组合的组中为7.4％，相比之下，用5mcg olodaterola和5微克噻托溴铵治疗的患者组为9.9和9％。 治疗失败的最常见原因是COPD的恶化。

最常见的严重不良事件是COPD加重和肺炎。

以下是两个52周的40岁或以上的COPD患者（> 3％）发生不良反应的次数和频率的组合数据（并且经常比使用噻托溴铵和/或奥托特罗的任何比较组更多）双盲确认试验与主动控制，并行组。 第一组数字 - 每天接受olodaterol +噻托溴铵1的组合（N = 1029，括号中为百分比）的组的数据，对照组的第二组 - 用5mg剂量的噻托溴铵mg每天1次（括号中的N = 1033，百分比），第三对照组每天接受1次5olodlodol的剂量（N = 1038，括号中的百分比）。

感染和侵袭：鼻咽炎，128（12.4％）; 121（11.7％）和131（12.6％）。

从呼吸，胸和纵隔疾病的一侧：咳嗽，40（3.9％）; 45（4.4％）和31（3％）。

在肌肉骨骼系统和结缔组织疾病的部分：背部疼痛37（3.6％）; 19（1.8％）和35（3.4％）。

在洛伐他汀+噻托溴铵组合治疗的患者中，在临床试验中频率等于或小于3％的患者中的其他不良药物反应如下所列。

关于代谢和营养：脱水。

从神经系统：头晕，失眠。

在视觉器官部分：青光眼，增加眼压，视力模糊。

从CCC：心房颤动，心悸，室上性心动过速，心动过速，高血压。

从呼吸，胸和纵隔疾病的一侧：鼻is，咽炎，发音困难，支气管痉挛，喉炎，鼻窦炎。

消化道部分：口干，便秘，口咽念珠菌病，吞咽困难，GERD，牙龈炎，舌炎，口腔炎，肠梗阻，包括麻痹性肠梗阻。

对皮肤部分皮下组织疾病：皮疹，瘙痒，血管性水肿，荨麻疹，皮肤感染，皮肤溃疡，皮肤干燥，超敏反应（包括立即型反应）。

对皮肤部分皮下组织疾病：皮疹，瘙痒，血管性水肿，荨麻疹，皮肤感染，皮肤溃疡，皮肤干燥，超敏反应（包括立即型反应）。

在肌肉骨骼系统和结缔组织疾病的部分：关节痛，关节肿胀。

对肾脏和泌尿系统部分：尿潴留，排尿困难，尿路感染。

相互作用

虽然没有进行具体的药物相互作用研究，噻托溴铵与其他药物联合用于治疗COPD，包括甲基黄嘌呤，用于口服和吸入应用的类固醇，观察到药物 - 药物相互作用的临床症状。

长期伴随使用噻托溴铵与其他m-holinoblokatorami尚未进行研究。 因此，不建议长期联合使用噻托溴铵+非洛地平联合其他m-抗胆碱能药物。

伴随使用其他肾上腺素能药物可能增强洛替多醇+噻托溴铵组合的不良作用。

黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂（非钾保留基团）的伴随使用可以增强gipokaliemichesky激动剂的作用。

β受体阻滞剂可能削弱olodaterola的作用或抵消这种作用。 在这种情况下，优选使用β1-肾上腺素受体拮抗剂，尽管应谨慎使用。

MAO抑制剂，三环抗抑郁药或可以延长QTc间期的其它药物可以增强噻托溴铵洛替特罗+与CCC的组合的效果。

olodaterola与酮康唑的联合使用导致全身暴露量为对安全性没有影响的1.7倍的环丙草酯。 不需要改变剂量。

肾上腺素药物。 使用任何给药途径分配其他肾上腺素能药物时应谨慎，因为可能增加拟交感神经作用olodaterola - 噻托溴铵+ olodaterol组合的一个组分（参见“安全预防措施”）。

拟交感药，黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂。 噻托溴铵与拟交感神经药（β激动剂）联合使用短效和长效支气管扩张剂，甲基黄嘌呤和口服或吸入类固醇，而不增加不良事件。 黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂的组合使用可以增强任何gipokaliemicheskoe olodaterola的效果（参见“预防措施”）。

Nekaliysberegayuschie利尿剂。 β-激动剂可以大大降低由接受性利尿剂利尿剂（例如环或噻嗪类利尿剂）引起的ECG改变和/或低钾血症，特别是当推荐剂量超过β-激动剂时。 这些影响的临床意义是未知的，但是当同时使用噻托铵+耳lodel nekaliysberegayuschimi与利尿剂的组合时应谨慎行事。

MAO抑制剂，三环抗抑郁药，延长QTc间期的药物。 非常小心，应该使用奥托特罗+噻托溴铵以及含有β2-激动剂的其他药物在接受MAO抑制剂或三环抗抑郁药或具有延长QTc间期的已知能力的其他药物中的组合，因为这些药物可以增强激动剂对心血管系统的作用。 具有延长QTc间期的已知能力的药物可能与心室心律失常的风险增加相关。

β-受体阻滞剂。 β-肾上腺素能受体（β-阻滞剂）和olodaterol的拮抗剂 - 组合物olodaterol +噻托溴铵 - 当一起使用时可以相互不利地影响每种这些药物的有效性。 β-阻断剂不仅阻断β-激动剂的作用，而且可以在COPD患者中引起严重的支气管痉挛。 因此，COPD患者通常不应该接受β受体阻滞剂的治疗。 然而，在某些条件下（例如在心肌梗死后预防）在β受体阻滞剂是不可接受的替代方案用于COPD患者。 在这种情况下，有必要应用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

抗胆碱能药物。 存在与辅助抗胆碱能药物的加和相互作用的可能性。 在这方面，应避免联合使用奥托特罗+噻托溴铵与含有抗胆碱能成分的其他药物的组合，因为这可能导致抗胆碱能副作用增加（参见“注意事项”）。

细胞色素P450和转运蛋白P-gp的抑制剂。 药物与酮康唑（一种有效的CYP和P-gp抑制剂）相互作用的研究中，Cmax和AUC olodaterola有1.7倍的增加。 洛沙特罗在持续长达1年的临床试验中评价，剂量高于推荐的治疗2次。 不需要tiotropium + olodaterol的修正剂量组合。

过量

症状：过量的olodaterola可以导致典型的β2-激动剂的严重作用，例如心肌缺血，血压升高或降低，心动过速，心律失常，心悸，眩晕，神经质，失眠，焦虑，头痛，震颤，痉挛肌肉，恶心，疲劳，不适，低钾血症，高血糖症和代谢性酸中毒。

当使用高剂量的噻托溴铵可能是m-抗胆碱能作用的表现。 在通过吸入以噻托溴铵的剂量吸入14天后，健康个体中高达40mg没有显着的不良事件，除了口咽的干燥和鼻粘膜，其频率取决于剂量量（10 -40 mg /天）。 例外是唾液分泌明显减少，从第7天开始。

治疗：+奥托特罗接受噻托溴铵组合应停药。 显示支持和对症治疗。 在严重的情况下，住院治疗是必要的。 它可能推荐使用β1-肾上腺素能阻断剂，但只有在特殊护理下，因为这些药物的使用可导致支气管痉挛。

以下是与噻托溴铵+洛替特罗的组合的每种组分过量相关的风险。

噻托溴铵。 使用高剂量噻托溴铵可能导致抗胆碱能体征和症状。 然而，在6名健康志愿者中给予282ug噻托溴铵的单剂量后没有全身性抗胆碱能副作用。 在涉及12名健康志愿者的研究中，在单次吸入141微克噻托溴铵后出现双侧结膜炎和口干的病例。 在以40mcg剂量依赖性研究（每日10-40mg）的剂量吸入噻托溴铵溶液14天后，在健康志愿者中观察到口腔/咽喉的干燥和鼻粘膜的干燥。

奥洛特罗。 预期过量的olodaterola的体征和症状与过度的β-肾上腺素能刺激相同，包括心肌缺血，心绞痛，高血压或低血压，心动过速，心律失常，心悸，眩晕，紧张，失眠，焦虑，头痛，震颤，口腔，肌肉痉挛，恶心，疲劳，不适，低钾血症，高血糖症和代谢性酸中毒。 与其他拟交感神经药物一样，过量的olodaterola可能是心脏骤停和死亡的相关病例。

过量的治疗包括废除使用噻托溴铵+洛特罗尔的组合并指定适当的症状和支持治疗。 使用心脏选择性β受体阻滞剂可以仅基于这些药物可引起支气管痉挛的事实来考虑。 没有足够的理由断言在过量+洛特罗尔联合噻托溴铵的有效透析。 在过量的情况下，建议监测心脏功能。

行政管理

吸入。

注意事项物质Olodaterol +噻托溴铵

奥托特罗+噻托溴铵的组合不应用于哮喘。 尚未研究洛替沙尔+噻托溴铵组合在哮喘中的功效和安全性。

急性支气管痉挛。 奥托特罗+噻托溴铵的组合不用于治疗支气管痉挛的急性发作，即作为紧急情况的手段。

超敏性。 在应用奥托特罗+噻托溴铵的组合后，可能发生直接型的超敏反应。

矛盾的支气管痉挛。 使用奥托特罗+噻托溴铵组合物与其他吸入药物一样，可能导致矛盾的支气管痉挛，有时会危及生命。 在矛盾的支气管痉挛+ olodaterol的情况下，噻托溴铵的组合应当立即停止并且指定替代疗法。

肾功能受损的患者。 由于噻托溴铵主要由肾脏引起，肾功能衰竭继发于严重的患者（Cl肌酐<50ml / min），应用洛多特罗+噻托溴铵的组合应在密切的医学监督下。

违反视觉器官。 患者应该知道正确应用奥托特罗+噻托溴铵的组合。 不要让产品接触溶液或喷入眼睛。 眼睛中的疼痛或不适，视觉模糊，光源周围的视觉晕环以及由结膜和角膜肿胀引起的眼睛发红可以是急性闭角型青光眼的症状。 随着这些症状的任何组合的发展，应立即看到专家。 具有有丝分裂活性的滴眼剂不被认为是有效的治疗。

心血管效应。 与其它β2-肾上腺素能激动剂一样，奥多特罗可在一些患者中提供对心血管系统的临床显着作用（心率增加，血压升高和/或相关症状的出现）。 如果出现这种症状，可能需要停止治疗。 此外，据报道，β2激动剂导致ECG变化，如T波的扁平化和ST段的抑制，尽管这些变化的临床意义是未知的。

低钾血症。 某些患者中的β2-激动剂可能导致低钾血症的发展，这为心血管系统出现不良反应创造了先决条件。 降低血清中钾的浓度通常较短，并且不需要补充。 在重度COPD患者中，低钾血症可能由于缺氧和伴随治疗而加重，并增加心律失常的风险。

高血糖。 吸入大剂量的β2激&