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说明

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使用说明:Mozobil

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剂型:皮下给药溶液

活性物质: Plerixaforum

ATX

L03AX16 Pleriksafor

药理组:

免疫刺激剂[造血刺激者]

鼻科分类(ICD-10)

C85其他非特异类型的非霍奇金淋巴瘤:混合型淋巴瘤; 来自地幔区细胞的淋巴瘤; 恶性淋巴瘤 淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤; 淋巴细胞淋巴瘤

C90.0多发性骨髓瘤:多发性骨髓瘤; 骨髓瘤

组成

皮下注射溶液1瓶。

活性物质:Pryrixaffor 24 mg

辅助物质:氯化钠 - 5.9 mg; 0.1M氢氧化钠溶液或0.1M盐酸溶液至pH 6.0-7.5; 注射用水 - 高达1.2毫升

剂型说明

透明无色或浅黄色液体。

药理作用

作用方式 - 免疫调节,造血,动员造血干细胞。

药效学

行动机制

Periciksorp是一种二聚酰胺衍生物,是趋化因子受体的选择性可逆CXCR4拮抗剂,通过与同种配体,基质细胞因子-1α(SDF-1α)(也称为CXCL12)结合来阻断它。 据信,由于CXCR4与其同源配体之间的键的破坏,Plercixaphor诱导的白细胞增多和循环造血祖细胞数量的增加,这导致成熟以及多能细胞在体循环中的出现。 用plirixafor调动的CD34 +细胞是功能性的并且能够植入,具有群体的长期恢复潜力。

药效学

在两项安慰剂对照临床试验中,涉及淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者(分别为AMD3100-3101和AMD3100-3102),在一天中评估了24小时内CD34 +细胞计数(细胞/μl)的增加在第一次采血前(见表1)。 1)。 在估计的24小时期间,在分离前10至11小时内,首次给予普瑞立方(0.24 mg / kg)或安慰剂。

表格1

在药物Mozobail与G-CSF给药后,外周血中CD34 +细胞数量的增加

药物Mozobail + G-CSF安慰剂+ G-CSF
中位数平均(CO)中位数平均(CO)
AMD3100-31015,06,1(5,4)1,41,9(1,5)
AMD3100-31024,86,4(6,8)1,72,4(7,3)

在仅使用平滑肌健康志愿者的药效学研究中,在给药后6-9小时内观察到CD34 +细胞的动员峰值。 在健康志愿者和使用包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和p or or a a a a a a a a a a a a a a a and and and and of of of of of of of of of of of of of of of of of 18 18 18 18 18 18 18服用药物后的几小时,峰值在10至14小时之间。

儿童。 在临床研究中,18岁以下儿童和青少年使用药物莫札比的有效性和安全性尚未得到研究。

欧洲医务机构拒绝向公司提供关于使用Mozobail药物在18岁以下儿童和青少年中使用骨髓抑制(由于化疗用于治疗恶性肿瘤)需要自体移植造血干细胞的研究结果(见“给药方法和剂量”)。

药代动力学

在用G-CSF预处理后,使用临床剂量(0.24mg / kg),在淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中研究了plerixaphor的药代动力学(10mkg / kg,每天一次,持续2至4天,如果需要,延长疗程至7天)。

吸收

Periciksafor在SC给药后迅速吸收,Cmax在约30-60分钟后达到(Tmax)。 在以0.24mg / kg的剂量施用普瑞立方之后,连续4天对G-CSF进行预处理,血浆中的Cmax平均值和平均AUC 0-24分别为(887±217)ng / ml和(4337 ±922)ng·h / ml。

分配

Pleriksafor适度地结合人血浆蛋白(高达58%)。 人类之前的明显Vd为0.3l / kg,这表明药物容易在血管外空间分布,但不限于此。

代谢

在体外实验中,plerixafor不被人肝微粒体和人胚胎肝细胞代谢。 体外也显示该制剂不抑制细胞色素P450(1A2,2A6,2B6,2C8,2C9,2C19,2D6,2E1和3A4 / 5)的主要代谢同工酶。 在人类肝细胞体外实验中,普拉西非不诱导同工酶CYP1A2,CYP2B6和CYP3A4。 获得的数据表明,P450系统介导的药物相互作用的潜力较低。

消除

消除pleriksafora的主要途径是通过肾排泄。 给予正常肾功能健康志愿者0.24 mg / kg剂量的释放后,约70%的药物在给药后的前24小时内排尿不变。 等离子体的T1 / 2为3-5小时。 根据使用细胞模型MDCKII和MDCKII-MDR1的体外研究,普利昔多不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。

特殊病人群体

肾功能受损的患者 在不同程度的肾功能衰竭患者中,单剂量(0.24 mg / kg)后,pleriksafor的清除率降低; 与肌酐水平呈正相关。 轻度(Cl肌酐51-80 ml / min),中度(Cl肌酐31-50 ml / min)和严重(Cl肌酐≤30ml / min)肾功能衰竭患者的平均AUC0-24 pli riksafora为5410 ,6780和6,990 ng·h / ml,超过正常肾功能观察到的药物暴露值(5,070 ng·h / ml)。 肾衰竭不影响Cmax。

地板。 人口分析并没有显示性别差异的药代动力学差异。

老人 人口分析并未显示年龄以前的药代动力学差异。

儿童。 儿童药代动力学资料有限。

药物指示剂Mozobil

增加造血干细胞在外周血中的动员,以便其收集和随后的自体移植到淋巴瘤和多发性骨髓瘤与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)组合的患者中。

禁忌

增加对plerixafor或药物的任何赋形剂的敏感性;

妊娠(见“妊娠和哺乳期间的应用”);

哺乳(见“妊娠和哺乳期应用”);

18岁以下的儿童和青少年(由于缺乏使用经验)。

适用于怀孕和哺乳

孕妇使用plerixafora的资料是不够的。 动物研究显示药物存在致畸作用。 应告知患者怀孕期间使用plerixafor可导致先天性畸形。 在怀孕期间使用药物Mozobil只有在应用的好处超过对胎儿的潜在风险的情况下才有可能。

育龄妇女在治疗期间需要使用有效的避孕方法。

关于可能渗透到母乳中的数据不可用,因此不能排除婴儿的风险。 在药物治疗期间,Mozobil应停止母乳喂养。

副作用

在543例患者中,在安慰剂对照(III期)和10次不受控制的研究(II期)中获得了使用该药物的安全性的数据。在具有淋巴瘤和多发性骨髓瘤的癌症患者中,Mozobil与G-CSF组合。 患者接受plexixapore的治疗,剂量为0.24 mg / kg /天p / c。 在这些研究中,治疗持续时间为1〜7天(中位数-2天)。

在涉及非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者(分别为AMD3100-3101和AMD3100-3102)的两项研究(第三期)中,301名接受Mozobil和G-CSF治疗的患者和292名接受安慰剂和G-CSF的患者。 在首次注射普瑞立方或安慰剂之前,连续4天,每天早晨,分离出血液,G-CSF的日剂量为10 mkg / kg。

以下是在接受药物Mozobil和G-CSF的组中比在安慰剂组和G-CSF中更常观察到的不期望的反应。 接受Mozobil治疗的患者的不良反应发生率为1%,动员造血干细胞和血浆置换术,化疗/骨髓消融治疗前准备移植。 不良反应根据系统器官的类别和发生频率来表示。 频率根据以下标准确定:经常(≥1/ 10); 经常(≥1/ 100〜<1/10); 不频繁(≥1/ 1000〜<1/100);很少(≥1/ 10000〜<1/1000); 很少<1/10000),频率未知(无法从可用数据估计)。

随着化疗/消融在移植中的应用,移植后12个月治疗组间不良反应发生率差异无统计学意义。

以下是在药物Mozobil组中观察到的不良反应比在III期研究中在动员和单采血浆中使用药物Mozobil期间的安慰剂组中更常见。

免疫系统的障碍:不经常 - 过敏反应,过敏反应,包括过敏性休克(见上市后观察和“特殊说明”)。

精神障碍:经常失眠。

神经系统紊乱:经常头痛,眩晕。

消化道疾病:经常 - 腹泻,恶心; 经常胃肠胀气,腹痛,呕吐,腹胀,口干,上腹部不适,便秘,消化不良现象,口腔粘膜感觉不足。

皮肤和皮下组织干扰:经常多汗症,红斑。

肌肉骨骼和结缔组织的疾病:常伴有关节痛,肌肉骨骼疼痛。

注射部位的一般障碍和病症:非常经常 - 注射部位的反应; 经常疲劳,不适。

在受控III期研究和不受控制的研究中接受Mozobil的淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的不希望的反应,包括使用Mozobil用于动员造血干细胞的单一疗法的II期研究是类似的。 在癌症患者中,不良反应的发生率根据疾病,年龄或性别而有所不同。

过敏反应

过敏反应包括以下一个或多个不良事件:荨麻疹(n = 2),眶周水肿(n = 2),呼吸困难(n = 1)或缺氧(n = 1)。 这些现象是轻度或中度的严重程度,并且在施用药物Mozobil后约30分钟内发生。

心肌梗死

根据临床研究,679名癌症患者中有7人在plirixafor和G-CSF的帮助下进行了干细胞移动后的心肌梗死。 在最后一次注射Mozobil后至少14天观察到所有心肌梗塞病例。 另外,两名患者单独使用研究药物的方案,在治疗干细胞动员后,借助plirixafor和G-CSF进行心肌梗塞。 其中一例心肌梗死发生在最后一次注射药物Mozobil后4天。

在9名患者中的8名中没有临时连接,并且接受心肌梗死的参与者的风险特征不允许将Mozobil药物视为接受G-CSF的患者的心肌梗死的独立危险因素。

血管迷走反应

在使用Mozobil(癌症患者和健康志愿者)的临床试验参与者中观察到血管迷走性反应(直立性低血压和/或晕厥),他们以<0.24 mg / kg的剂量接受普利昔多。 在大多数情况下,在施用药物Mozobil后1小时内观察到这些现象。

消化道疾病

在药物使用的临床研究中,Mozobil在肿瘤患者中严重侵犯胃肠道(包括腹泻,恶心,呕吐,腹痛)的报告很少记录。

感觉异常

由于许多医疗程序,在自体移植后经常观察到癌症患者。 在安慰剂对照的III期临床试验中,安慰剂组和安慰剂组的感觉异常发生率分别为20.6%和21.2%。

高白细胞血症

在III期研究中,在7月份接受Mozobil的患者和1%的接受安慰剂的患者中,观察到单次取血前一天白细胞数或单次取血单位日增加至100·109 / L及以上。 没有白细胞增多症的并发症或临床表现。

高龄患者

两名安慰剂对照临床试验使用plerixafor的参与者的24%年龄大于65岁。 老年患者亚组不良反应发生率差异无统计学意义(与年龄较小的患者相比)。

上市后观察

以下是除了在临床试验中记录的那些药物之外,Mozobil药物补充剂的上市后期报告的不良反应。 无法确定不良反应的频率; 有关他们的报告是从患者数量不确定的人群获得的,以及与使用药物的可能关系。

免疫系统:过敏反应,包括过敏性休克。

精神障碍:不寻常的梦想,恶梦。

相互作用

研究这种药物的相互作用尚未进行。 在体外进行的测试表明,plerixafor不被细胞色素P450同工酶代谢,也不抑制或增强其活性。 根据体外研究,普利昔克不是β-糖蛋白的底物或抑制剂。

在涉及非霍奇金淋巴瘤患者的临床试验中,将利妥昔单抗加入动员方案(plriixafor和G-CSF)不影响患者的安全性或CD34 +细胞的浓度。

给药和管理

SC。

用Mozobil治疗应由合格的肿瘤学家和/或血液学家进行处方。 细胞的动员和血液分离术应该与在这一领域有足够经验的分析中心合作进行,在那里可以适当地控制造血祖细胞的水平。

剂量。 普拉昔福的推荐剂量为0.24 mg / kg /天。 在用G-CSF进行初步的四天治疗之后,药物在单次取血开始之前w / c注射6-11小时。 在临床试验中,Mozobail通常连续2-4天(持续使用7天)。

为了计算plyriksafora的剂量,使用在第一剂药物之前1周测量的平均体重。

在临床研究中,根据体重与理想偏差不超过175%的患者的体重计算pl药的剂量。 没有研究体重偏差超过理想值的175%的患者的剂量方案和治疗特征。

Mozobil的剂量(ml)通过以下公式计算:0.012×实际体重(kg)。 鉴于药物随着体重增加的影响增加,普伐他芬的剂量不应超过40mg /天。

推荐伴随药物

在支持Mozobil治疗的基线临床试验中,所有患者在首次注射plirixafor前连续4天以10 mkg / kg的剂量早晨接受G-CSF,然后在分离前每天早晨接受G-CSF。

在特定患者组中使用该药物

肾功能受损。 在Cl肌酐<50 ml / min时,平均剂量应减少三分之一至0.16 mg / kg /天(参见“药代动力学”)。 使用调整剂量的药物的临床资料有限。 临床使用plerixafora的现有经验不允许我们提出关于药物的剂量为Cl肌酐<20ml / min以及血液透析患者的建议。 鉴于药物随着体重增加的作用增加,如果Cl肌酐<50 ml / min,普拉利昔福的剂量不应超过27 mg / d。

女性:Cl肌酐(mL / min)= 0.85×值,由男性公式计算。

儿童。 儿童使用药物的经验有限。 在对照临床试验中,Mozobil治疗儿童的安全性和有效性尚未得到评估。

高龄患者(65岁以上)。 在老年肾功能正常的患者中,不需要剂量调整。 使用Cl肌酐<50 ml / min,建议改变药物的剂量(见上文“违反肾功能”)。 应该记住,随着年龄的增长,减少肾功能的可能性正在增加,因此老年患者应谨慎选择。

应用方式

PC。 1 fl。 药物Mozobil用于单次使用。

在管理之前,应检查瓶子。 如果制剂含有机械夹杂物或溶液有变色,则不能引入。 药物Mozobail是一种不含防腐剂的无菌药物,因此,在将小瓶内含物注入注射器的过程中,有必要遵守无菌规则。

药物Mozobil与其他药物的相容性研究尚未进行,因此不应将其他药物与一只注射器混合。

给予所需剂量后剩余的药物应予以销毁。

过量

没有过量的病例。 鉴于以超过推荐剂量(高达0.48mg / kg /天)的剂量使用药物的有限数据,可以认为胃肠道疾病,血管迷走反应,直立性低血压和/或晕厥的频率可能增加。

特别说明

白血病患者动员肿瘤细胞

药物Mozobil和G-CSF被用于急性骨髓和浆细胞白血病,作为单独使用研究药物的程序的一部分。 在一些情况下,观察到循环白血病细胞数量的增加。 Periciksor被任命用于造血干细胞的动员,可以引起肿瘤细胞的动员和随后进入血液分离术的产物。 因此,不建议将三氟醚用于白血病用于动员造血干细胞及其随后的收集。

血液学影响

高白细胞血症。 与G-CSF组合施用的药物Mozobil不仅增加了造血干细胞的群体,而且增加了循环白细胞的数量。 在应用该药物期间,Mozobil应监测白细胞数量。 对于外周血中嗜中性粒细胞数超过50,000细胞/μl的患者,应仔细评估每种处方Mozobil的病例。

血小板减少症。 已知并发症是并发症,在接受药物Mozobil的患者中观察到。 所有接受药物莫比妥并且计划进行血液分离术的患者均应监测血小板数量。

在淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中移动肿瘤细胞的可能性。 潜在的肿瘤细胞再灌注的后果尚未得到适当的研究。 当使用药物Mozobil与G-CSF组合(用于移植造血干细胞与淋巴瘤或多发性骨髓瘤)时,肿瘤细胞可以从骨髓释放,随后在白血病中取出。

动员肿瘤细胞的可能风险的临床意义尚未得到充分的确定。 在涉及非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的临床研究中,使用plerixafor未观察到肿瘤细胞的动员。

过敏反应

通过适当的治疗(例如抗组胺药,GCS,水合,氧疗)自发解决轻度和中度过敏反应(见“副作用”)。 严重超敏反应,包括 在接受Mozobil的患者中报告过敏反应,其中一些是危及生命,临床显着降低血压和休克。 建议在每次使用药物后至少30分钟内观察服用Mozobil期间和之后的患者。 过敏反应的潜在风险需要适当的预防措施。

血管迷走反应

在注射药物后,可以注意到血管迷走反应,直立性低血压和/或晕厥(参见“副作用”)。 关于发生此类反应的可能性,应遵守适当的预防措施。 一般来说,这些反应在应用药物Mozobil后1小时内发展。

脾肿大

在临床前研究中,随着长期(2-4周)每日给予大鼠的剂量,观察到与髓外造血相关的脾脏的绝对和相对质量的增加(注射,药物的剂量超过了推荐的剂量人类4倍)。

在临床研究中,没有具体评估plerixafore对脾脏大小的影响。 因此,不能完全排除使用普拉里福福和G-CSF的背景扩大脾脏的可能性。 在非常罕见的情况下,G-CSF的任命导致脾脏破裂。 当患者接受药物Mozobil与G-CSF联合使用时,应注意这一点,抱怨左侧下肢和/或肩胛骨或肩膀区域的疼痛。

控制实验室指标

在接受制剂Mozobil和通过血液分离术的患者中,有必要控制白细胞和血小板的数量。

每个剂量的Mozobil含有少于1毫摩尔的钠(23毫克),即实际上不含有。

影响驾驶车辆和从事其他潜在危险活动的能力。 由于有些患者头晕,疲劳或血管迷走反应,驾驶车辆和从事其他潜在危险活动时,应谨慎行事。

当这些不良现象出现时,应避免执行这些活动。

发行表格

皮下给药溶液,20 mg / ml。 对于1.2毫升无色玻璃I型瓶中的溶液,用橡胶塞密封,用带有翻盖式塑料盖的铝盖卷起。 1号 在纸箱中

生产厂家

英国皇家英国有限公司

发布质量控制:英国Genzyme有限公司。

注册证所有者:荷兰的Genzyme Europe BV。

药房供应条件

处方。

药物的储存条件Mozobil

室温15-30℃

放在儿童接触不到的地方。

药物的保质期Mozobil

3年。

在包装上打印有效期后不要使用。

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