使用说明：赖诺普利20mg

国际非专利名称 （INN）：Lisinopril

制药组：低血压

介绍：

片剂5mg，30mg，10mg，20mg，30mg或20mg，20mg，30mg。

用处方。

Lisinopril的适应证

赖诺普利是主要用于治疗高血压，充血性心力衰竭和心脏病发作以及预防糖尿病肾和视网膜并发症的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂类药物。 其适应症，禁忌症和副作用与所有ACE抑制剂相同。

历史上，赖诺普利是第三种ACE抑制剂（卡托普利和依那普利后），并在20世纪90年代初被引入治疗。 它具有许多与其它ACE抑制剂区别开的特性：它是亲水的，具有长的半衰期和组织穿透，并且不被肝代谢。

赖诺普利是依那普利的赖氨酸类似物。 与其他ACE抑制剂不同，它不是前药，并且在尿液中不加改变地排泄。 在过量的情况下，其可以通过透析从循环中移除。

赖诺普利通常用于治疗高血压，充血性心力衰竭，急性心肌梗死和糖尿病性肾病。

对于成年患者，在口服给予赖诺普利之后，峰值血清浓度在约7小时内发生，尽管在急性心肌梗死患者中达到峰值血清浓度所需的时间存在小的延迟的趋势。 降低的血清浓度表现出延长的末期，其不会促进药物积累。 该末期可能代表与ACE的可饱和结合，并且不与剂量成比例。 赖诺普利似乎不结合其他血清蛋白。

赖诺普利不经历新陈代谢并且在尿中完全排泄不变。 基于尿液恢复，其吸收的平均程度为约25％，在所有测试剂量（5-80mg）下具有大的受试者间变异性（6-60％）。 赖诺普利的吸收不受胃肠道中食物的存在的影响。 在具有稳定的NYHA II-IV级充血性心力衰竭的患者中，其绝对生物利用度降低至约16％，并且分布体积似乎略小于正常受试者的分布体积。

急性心肌梗死患者的赖诺普利口服生物利用度与健康志愿者相似。 在多次给药时，其表现出12小时的累积的有效半衰期。

受损的肾功能减少主要通过肾排泄的赖诺普利的消除，但是这种减少在肾小球滤过率低于30ml / min时在临床上变得重要。 高于该速率，消除半衰期几乎没有变化。 然而，随着更大的损害，峰值和谷值水平增加，峰值浓度时间增加，并且达到稳定状态的时间延长。 与年轻患者相比，老年患者平均在血浆浓度时间曲线（AUC）下具有（大约两倍）更高的血液水平和面积。

药物的商品名 - 赖诺普利

剂型： 片剂

活性物质：

赖诺普利二水合物-5.4mg或10.9mg或21.8mg，其对应于5mg或10mg或20mg赖诺普利;

赋形剂：乳糖一水合物（乳糖）10.0 / 20.0 / 40.1mg，微晶纤维素-21.9 / 43.8 / 87.6mg，预胶化淀粉（淀粉1500）-11.0 / 22.0 / 44.0mg，胶态二氧化硅（aerosil） / 0.5mg滑石粉-1.0 / 2.0 / 4.0mg硬脂酸镁-0.5 / 1.0 / 2.0mg。

说明 ：

圆形片白色或近白色。

片剂的剂量为5mg-具有小面的缬氨酸。

片剂的剂量为10mg和20mg - 用面和Valium膜包衣。

药物治疗组：低血压

ATX代码： C09AA03

赖诺普利的药理学性质

药效学

ACE抑制剂减少血管紧张素I形成血管紧张素II。血管紧张素II的减少导致醛固酮释放的直接减少。 它减少缓激肽的降解和增加前列腺素的合成。 它减少总的外周血管阻力，血压（BP），预负荷，肺毛细血管中的压力，导致心输出量增加和增加对慢性心力衰竭患者心肌应力的耐受。 动脉扩张到比静脉更大的程度。 一些效应通过对组织肾素 - 血管紧张素系统的影响来解释。 长期使用减少心肌肥厚和动脉壁的电阻型。 它改善血液流向缺血性心肌。

ACE抑制剂延长了患有慢性心力衰竭的患者的预期寿命，减缓了没有心力衰竭的临床表现的心肌梗死患者的左心室功能障碍的进展。 抗高血压效果在约6小时后开始并储存24小时。 效果的持续时间也取决于剂量。 动作开始。 6-7小时后测定最大效应1小时。 当在开始治疗后的第一天注意到高血压效应时，在1-2个月内产生稳定的效果。 随着药物的急剧提升，观察到血压明显增加。

除了降低血压之外，赖诺普利还能减少白蛋白尿。 高血糖患者有助于损伤的肾小球内皮功能的正常化。

赖诺普利不影响糖尿病患者的血糖浓度，并导致低血糖的发生率增加。

药代动力学

吸入。 口服给药约25％的从胃肠道吸收的赖诺普利。 食物不影响药物的吸收。 吸光度平均为30％，生物利用度为29％。

分配。 几乎不结合血浆蛋白。 7小时后达到最大血浆浓度（90ng / mL）。 血脑和胎盘屏障的通透性低。

代谢。 赖诺普利在体内不是生物转化的。

退出。 由肾脏排泄不变。 半衰期为12小时。

特殊群体：

对于慢性心力衰竭患者吸收和清除赖诺普利减少。

对于肾功能不全的赖诺普利浓度的患者，志愿者的血浆中的浓度几倍，并且达到最大血浆浓度和增加半衰期的时间增加。

老年患者药物浓度在血浆和面积曲线下比在年轻患者的2倍大。

Lisinopril的适应证

动脉高血压（单独或与其他药物组合）;

慢性心力衰竭（用于治疗服用药物洋地黄和/或利尿剂的患者的联合疗法）;

早期治疗急性心肌梗死（24小时内具有稳定的血液动力学，以维持这些参数并预防左心室功能障碍和心力衰竭）;

糖尿病性肾病（胰岛素依赖性减少正常血压患者的蛋白尿和胰岛素依赖性高血压患者）。

禁用Lisinopril

对赖诺普利或其他ACE抑制剂的超敏反应，历史上的血管性水肿，包括使用ACE抑制剂，遗传性血管性水肿，年龄18岁（已经建立了有效性和安全性）。

片剂含有乳糖，因此该药物不应该由具有罕见遗传性疾病例如半乳糖不耐受，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者服用。 预防措施表示违反肾功能，双侧肾动脉狭窄或动脉狭窄仅具有进行性氮血症，肾移植后病症，肾衰竭，氮血症，高钾血症，主动脉瓣狭窄，肥大性梗阻性心肌病，原发性醛固酮增多症，动脉低血压，脑血管疾病脑血管功能不全），缺血性心脏病，冠状动脉疾病，结缔组织（包括硬皮病，系统性红斑狼疮）的自身免疫系统性疾病; 抑制髓质造血; 有限钠饮食：低血容量条件（包括腹泻，呕吐的结果）; 在老年。

怀孕和母乳喂养

在怀孕期间使用赖诺普利是禁忌的。 在建立药物时，应尽快停止怀孕。 妊娠II期和III期ACE抑制剂对胎儿有不利影响（血压明显降低，肾功能衰竭，高钾血症，颅骨发育不全，胎儿死亡）。 关于在我的三个月期间使用的药物对胎儿的负面影响的数据。 对于在子宫内接触过ACE抑制剂的新生儿和婴儿，应密切监测，以及时发现血压显着降低，少尿和高钾血症。

赖诺普利穿过胎盘。 没有关于赖诺普利渗透进入母乳的数据。 对于药物治疗期应废除母乳喂养。

赖诺普利剂量和给药

里面，不管用餐。 当高血压患者不接受其他抗高血压药物时，规定5 mg每日1次。 如果没有效果剂量平均每2-3天增加至5mg 20-40mg /天的治疗剂量（增加超过40mg /天通常不会导致进一步降低血压）。 日常维持剂量 - 20 mg。 最大日剂量 - 40 mg。

充分的效果通常是从开始治疗开始2-4周，当增加剂量时应该考虑。 当临床疗效不足时，可与其他抗高血压药物联合使用。

如果患者已接受利尿剂的预先治疗，应在使用赖诺普利前2-3天停止使用这些药物。 如果这不可行，那么赖诺普利的初始剂量不应超过每天5mg。 在这种情况下，在第一剂量推荐的医疗监督几个小时（在约6小时后达到最大作用），因为它可以是血压的显着降低。

如果肾血管性高血压或肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性增加的其它病症也可建议在密切的医学监督下控制低的初始剂量（每天2.5-5mg）（控制血压，肾功能，钾浓度血清）。 维持剂量，持续严格的医疗控制，应根据血压的动力学来确定。

在肾衰竭时，由于赖诺普利通过肾排出，初始剂量应根据肌酐清除率确定，然后根据反应，设定为维持剂量，频繁监测肾功能，血清中钾，钠。

当高血压是持续长期维持10-15 mg /天的治疗。

在慢性心力衰竭 - 从2.5 1毫克开始每天一次，然后增加剂量2.5毫克每3-5天，通常支持每日剂量5-20毫克。 剂量不应超过每日20mg。

在老年人中经常观察到更显着的延长的降压作用，这与赖诺普利的排泄率的降低有关（建议开始用2.5mg /天的治疗）。

急性心肌梗死（联合治疗）

在第一天-5mg口服，随后每隔一天5mg，每两天10mg，然后10mg每天1次。 在急性心肌梗死患者中使用药物至少6周。

在治疗开始时或在具有低收缩压（120mmHg或更低）的患者中急性心肌梗死后的前3天内，必须指定较低剂量--2.5mg。 在降低血压（收缩压低于或等于100mm Hg）的情况下，如果必要，每日剂量为5mg，可以暂时减少至2.5mg。 在血压长期显着降低的情况下（收缩压低于90mm Hg超过1小时），应停止赖诺普利治疗。

糖尿病肾病

非胰岛素依赖性糖尿病患者10mg赖诺普利每天应用1次。 如果需要，该剂量可以每天增加至20mg 1次，以便在坐姿处实现舒张压低于75mm Hg的值。 患有胰岛素依赖性糖尿病的患者是相同的剂量，以便在坐位时实现舒张压低于90mm Hg值。

赖诺普利的副作用

最常见的副作用：头晕，头痛（5-6％的患者），疲劳，腹泻，干咳（3％），恶心，呕吐，直立性低血压，皮疹，胸痛（1.3％）。

其他副作用（频率<1％）：

在免疫系统的部分：（0.1％），血管性水肿（面部，嘴唇，舌，喉或会厌，上肢和下肢）。

心血管系统：血压显着降低，直立性低血压，肾衰竭，心律失常，心悸。

在中枢神经系统部分：疲劳，嗜睡，肌肉抖动的四肢和嘴唇。

从造血系统：白细胞减少，中性粒细胞减少，粒细胞缺乏，血小板减少，延长治疗 - 血红蛋白浓度和血细胞比容，红细胞减少轻微减少。

实验室指标：高钾血症，氮血症，高尿酸血症，高胆红素血症，增加“肝”酶的活性，特别是当有肾病，糖尿病和肾血管性高血压病史时。

罕见副作用（小于1％）：

心血管系统：心悸; 心动过速; 心肌梗死; 脑血管性卒中患者的疾病风险增加，作为血压显着降低的结果。

从消化系统：口干，厌食，消化不良，味觉改变，腹痛，胰腺炎，肝细胞或胆汁淤积性黄疸，肝炎。

对于皮肤：皮疹，出汗增加，瘙痒，脱发。

从泌尿系统：肾衰竭，少尿，无尿，急性肾衰竭，尿毒症，蛋白尿。

免疫系统：包括加速红细胞沉降率（ESR），关节痛和抗核抗体出现的综合征。

在中枢神经系统部分：软骨性综合征，情绪不稳，混乱，效能降低。

其他：肌痛，发烧，胎儿发育障碍。

过量

症状（接受单剂量50 mg及以上时发生）：血压明显降低; 口干，困倦，尿潴留，便秘，焦虑，易激惹。

治疗：对症治疗，静脉注射液，控制血压，流体和电解质平衡并使后者正常化。

赖诺普利可以通过血液透析从体内除去。

相互作用

赖诺普利在利尿剂的治疗中减少体内钾的排泄。

在应用药物时需要特别注意：

- 保钾利尿剂（螺内酯，氨苯蝶啶，阿米洛利），钾，含有钾的副盐（增加高钾血症的风险，特别是肾功能受损的风险），使得它们可以仅根据处方医师的个人判断定期监测钾血清和肾功能。

注意可以一起使用：

- 利尿剂：对接受赖诺普利的患者另外服用利尿剂通常会产生一种附加的抗高血压作用 - 血压显着降低的风险;

- 与其他抗高血压药（加性效应）;

- 非甾体抗炎药（吲哚美辛等），雌激素和肾上腺素 - 降低赖诺普利的抗高血压作用;

- 锂（可以减少锂的排泄，因此您应定期监测血清中锂的浓度）;

- 使用抗酸药和考来烯胺 - 减少胃肠道的吸收。

酒精增强了药物的作用。

Lisinopril的特殊说明

症状性低血压

最经常显着的是，降低血压发生在由利尿剂治疗引起的较低液体体积，减少饮食中盐的量，透析，呕吐或腹泻。 在慢性心力衰竭伴有肾衰竭或没有她的患者中，可能显着降低血压。 由于应用高剂量的利尿剂，低钠血症或肾功能受损，它经常被诊断为患有严重慢性心力衰竭阶段的患者。 在这些患者中，使用赖诺普利的治疗应该在密切的医疗监督下开始（谨慎选择剂量和利尿剂）。

在指定缺血性心脏病，脑血管功能不全，其中血压急剧下降可导致心脏病发作或中风的患者中必须遵循这样的规则。

短暂性低血压反应不是接受下一剂药物的禁忌症。

在一些具有慢性心力衰竭但具有正常或低血压的患者中应用赖诺普利时，可能经历血压降低，这通常不是停止治疗的原因。

在治疗赖诺普利之前，如果可能，应该使钠的浓度正常化和/或补偿液体的体积损失，小心地控制赖诺普利对患者的初始剂量的作用。

在肾动脉狭窄（特别是在双侧狭窄或存在动脉狭窄单肾的情况下）和由于缺乏钠和/或液体而导致的循环衰竭中，赖诺普利的使用可能导致肾功能，急性肾衰竭，这通常是不可逆的在停药后。

在急性心肌梗死

标准治疗的应用（溶栓剂，乙酰水杨酸，β-阻断剂）。 赖诺普利可以与静脉内或透皮硝酸甘油治疗应用系统联合使用。

手术/全身麻醉

随着广泛的手术干预，以及使用其他导致血压降低的药物，赖诺普利，阻断血管紧张素II的形成，可导致血压不可预测的显着降低。

在老年患者中，相同的剂量导致药物在血液中的浓度较高，因此在确定剂量时需要额外的注意。

由于不可能消除粒细胞缺乏的潜在风险，需要定期监测血液图像。 在应用药物时，在透析聚丙烯腈膜可能发生过敏性休克，建议使用不同类型的透析膜或任命其他抗高血压药。

对驱动车辆和机制的能力的影响

然而，没有关于赖诺普利对以治疗剂量施用的驱动媒介和机制的能力的影响的数据，应当注意，您可能经历头晕，所以小心。

赖诺普利的释放形式

5,10或20mg的片剂。 10片在水泡。 1，2，3，4或5，细胞包装的轮廓连同使用说明书放置在一堆纸板中。

赖诺普利的储存条件

在干燥，黑暗的地方，温度不高于30°C

放在儿童接触不到的地方。

赖诺普利的保质期

3年。

不要使用超过包装上印刷的有效期。

来自药房的赖诺普利的供应条件

用处方。