使用说明：Gonal-F

ATX代码G03GA05 Foliotropin alfa

活性物质Follitropin alfa

药理组

下丘脑，垂体腺，促性腺激素及其拮抗剂的激素

组成

皮下注射溶液1个预充注射器笔

活性物质：

叶绿素alfa 22 mcg（300 IU）

33μg（450 IU）/ 66μg（900 IU）

辅助物质：泊洛沙姆188 - 0,05 / 0,075 / 0.15mg; 蔗糖 - 30/45/90毫克; 甲硫氨酸 - 0.05 / 0.075 / 0.15mg; 磷酸二氢钠一水合物0.225mg / 0.3375 / 0.675mg; 磷酸氢二钠二水合物 - 0.555 / 0.8325 / 1.665mg; 间甲酚1.5 / 2.25 / 4.5mg; 磷酸 - 氢氧化钠 注射用水 - 高达0.5 / 0.75 / 1.5g

剂型说明

透明无色溶液。 光乳光是允许的。

药效学

GONAL-f® - 重组人类FSH（r-hFSH）是刺激卵泡生长发育的药物。 通过遗传工程获得中国仓鼠卵巢细胞培养物的制备方法。 具有促性腺激素作用：刺激卵泡/卵泡的生长和成熟，促进辅助生殖技术（ART）程序的受控卵巢过度刺激期间发展几个卵泡。

对于ART和诱导排卵的r-hFSH（follitropinα）和尿FSH（y-FSH）的比较临床研究表明，GONAL-f®在累积剂量减少和持续时间方面起始卵泡成熟的高效力治疗，与Y-FSH相比，因此降低了不希望的卵巢过度刺激的风险。

对于ART，以更短的治疗持续时间较低的总剂量给予GONAL-f®导致比y-FSH恢复的更多数量的卵母细胞。

还已经表明，尽管内源性促性腺激素分泌抑制的妇女，尽管LH水平不能测量，但是叶绿素α能有效地刺激卵泡和类固醇生成的发生。

药代动力学

使用n / k介绍，绝对生物利用度约为70％。 在重复注射GONAL-f®后，与单次注射相比，观察到血液中三倍体积的皮质激素α的累积。 血液中的Css在3-4天内达到。 静脉注射叶绿素后，α分布于细胞外液，初始T1 / 2从体内排出约2小时，而最终T1 / 2约为24小时。 Vss值为10升，总间隙为0.6升/小时。 施用剂量的叶绿素α的1/8由肾脏排出。

适应症

克罗米芬妇女无排卵（包括多囊卵巢综合征）无效;

ART项目中控制卵巢过度刺激;

对FSH和LH严重缺乏的妇女（与药物LH组合）的卵巢刺激;

刺激精子发生在男性性腺功能减退症（与HG联合）中。

禁忌

对药物或赋形剂，下丘脑 - 垂体肿瘤的超敏反应;

在妇女怀孕，大量肿瘤或卵巢囊肿（不是由多囊卵巢综合征引起），子宫出血不明原因，卵巢癌，子宫癌，乳腺癌;

在无法获得积极效果的情况下，不宜处方药：在生殖器官和子宫肌瘤异常的妇女中，不符合怀孕，原发性卵巢功能衰竭，过早绝经; 在男性 - 伴有原发性睾丸衰竭。

怀孕和哺乳期

怀孕期间和母乳喂养期间，GONAL-f®未经处方

副作用

药物GONAL-f®的使用可能导致副作用的发生，根据发生频率，视为频繁（≥1/ 10），频繁（≥1/ 100，<1/10） ），不频繁（≥1/ 1000，<1/100），罕见（≥1/ 10000，<1/1000），非常罕见（<1/10000，包括单个消息）。 每组中副作用的频率按降序列出。

在妇女中的应用

从免疫系统：很少 - 从轻度到中度严重的全身性过敏反应（如皮肤发红，皮疹，脸部肿胀，荨麻疹，气短），严重过敏反应的发展，包括 过敏反应和休克。

从中枢神经系统的一侧：经常 - 头痛。

从血管系统：非常罕见 - 血栓栓塞，通常与严重形式的SWN相关。

在呼吸系统方面：很少 - 在支气管哮喘患者中，病程恶化或恶化。

从胃肠道：经常腹部疼痛，沉重，腹部不适，恶心，呕吐，腹泻。

在生殖系统和乳腺方面：经常是卵巢囊肿; 经常 - 轻度或中度严重程度的HSH（包括相应的症状）; 不频繁 - 严重形式的SWC（包括相应的症状）; OHSS的罕见并发症（参见“特殊说明”），异位妊娠（有输卵管结扎史的妇女），多胎妊娠。

局部反应：非常经常 - 注射部位轻度至中度反应（疼痛，发红，瘀伤，肿胀）。

在男人中使用

免疫系统的一部分：很少 - 从轻度到中度严重的全身性过敏反应（例如皮肤发红，皮疹，脸部肿胀，荨麻疹，呼吸急促），严重过敏反应的发展，包括。 过敏反应和休克。

在呼吸系统方面：很少 - 在支气管哮喘患者中，病程恶化或恶化。

局部反应：通常在注射部位轻度至中度反应（疼痛，发红，瘀伤，肿胀）。

皮肤和皮下组织：经常出现痤疮（痤疮）。

在生殖系统和乳腺部分：经常 - 男子乳腺发育不良，精索静脉曲张。

其他：经常 - 体重增加。

如果出现严重的副作用或不良反应，上面没有描述，你应该告诉你的医生。

相互作用

随着GONAL-f®与其他兴奋剂（hCG，克罗米酚）的组合，卵巢的反应增加; 在GnRH的激动剂或拮抗剂对垂体脱敏的背景下，减少（需要GONAL-f®剂量的增加）。 没有关于GONAL-f®与其他药物相互作用的数据。

给药和管理

GONAL-f®治疗应在具有治疗不孕症经验的专科医生的监督下开始。

药物GONAL-f®用于给药。

首次注射GONAL-f®应在主治医师或合格医务人员的监督下进行。 GONAL-f®的自我介绍只能由具有良好动力，受过训练并有机会接受专家意见的患者进行。

建议每天更换注射部位。

妇女

在无效克罗米酚治疗的情况下，妇女排卵（包括多囊卵巢综合征）。 GONAL-f®应每天以每日注射的形式进行。 治疗从周期的前7天开始。 刺激在卵巢超声（测量卵泡的大小）和/或雌激素的浓度的控制下进行。 刺激以75-150IU的日剂量开始，7-14天后增加37.5-75IU，直到接收到足够的但不是过度的反应。

每日注射的最大剂量不应超过225 IU。 在4周后没有积极的动力学停止治疗。 在下一个周期中，刺激应以比上一周期更高的剂量开始。

达到最佳反应后，在最后一次注射GONAL-F后24-48小时后，给予250μgr-hHG或5000-10000IU hCG一次。 在注射hCG的第二天，建议患者进行性交。 作为替代，可以进行子宫内授精。

如果卵巢反应过度刺激，则应停止并停止给予hCG。 在下一个循环中重复刺激，从较低剂量的GONAL-f®开始比上一个循环。

控制卵巢过度刺激的ART程序。 GONAL-f®每天从循环2-3天开始每天150-225IU。 日剂量可能有所不同，但通常不超过450IU。 根据超声波治疗持续到卵泡达到适当的大小（平均为5-20天，治疗第10天）。 在最后一次注射GONAL-f后24-48小时，注射250μgr-hCG或5000-10000IU hCG一次以诱导卵泡的最终成熟。

为了抑制LH的内源性释放并将其维持在低水平，使用GnRH的激动剂或拮抗剂。 在常规方案中，GONAL-f的施用在用激动剂开始治疗后约2周开始，然后持续给予两种药物直至滤泡适当地定型。 例如，用激动剂治疗2周后，给予150-225IU GONAL-f 7天。 将来，根据卵巢的反应调整剂量。 ART的现有经验表明，主要是在头4次尝试中保存成功治疗的概率，然后逐渐减少。

卵巢刺激在FSH和LH严重缺乏的妇女（与药物LH组合）。 医生单独选择剂量和治疗方案。

通常，GONAL-f®与LH同时服用5周。 使用GONAL-f®的治疗以75-150IU的剂量开始，同时用lutropin alfa剂量为75IU。 如果需要，每7-14天可以将GONAL-f®的剂量增加37.5-75IU。

在没有对刺激5周的充分反应的情况下，应该停止治疗，并在更高剂量的新循环中重新开始治疗。

在达到卵泡/卵泡的最佳尺寸后，在最后一次注射GONAL-f和lutropinα后24-48小时后，施用250μgr-hCG或5000-10000IU hCG一次。 在注射hCG的第二天，建议患者进行性交。 作为替代，可以进行子宫内授精。

卵巢反应过度刺激的情况下，应停用依帕泊汀治疗，停用hCG。 在下一个循环中重复刺激，从较低剂量的GONAL-f®开始比上一个循环。

男人

刺激精子发生在男性性腺功能减退症（与HG联合）中。 男性通常以每周150 IU的剂量每周3次，与hCG联合治疗至少4个月。 在此期间没有积极效果，治疗可持续至18个月。

过量

目前尚未报告过量的GONAL-f®。 显然，有必要期待OHS的出现，这在“特殊说明”一节中有更详细的描述。

特别说明

因为药物会引起各种不良反应，所以GONAL-f®只能由专科医生直接处理不育症问题。 治疗开始之前应先对不育夫妇进行检查，特别是应进行检查以排除甲状腺功能减退，肾上腺皮质功能不全，高泌乳素血症，下丘脑 - 垂体肿瘤，并在必要时进行适当的治疗。

为了选择ART方法，有必要评估输卵管的通畅程度。 如果病人不参加体外受精方案，有必要排除输卵管阻塞。

在卟啉症患者，以及在肛门卟啉症存在的情况下，在使用GONAL-f®治疗期间，需要仔细监测。 如果病情恶化或出现这种疾病的第一症状，可能需要停止治疗。

当用GONAL-f®治疗时，需要通过超声评价卵巢状况，单独或与血浆中雌二醇的测定结合使用。

对FSH行政管理的反应在不同的患者中可能不同，因此在男性和女性中均应使用最低有效剂量。

药物GONAL-f®含有1个剂量的小于1mmol（23mg）的钠，即不是钠的重要来源。

OCG必须与不复杂的卵巢扩大区分开来。 HNS的临床症状可以表现为越来越严重。 卵巢大小明显增加，性激素水平高，血管通透性增加，导致腹部，胸膜和很少心包腔内积液。

对于严重的SWC，以下症状是最典型的：腹部痉挛症的疼痛和感觉，卵巢大小明显增加，体重增加，呼吸短促，少尿，胃肠道症状（恶心，呕吐，腹泻）; 低血容量，血液浓缩，电解质不平衡，腹水，hemoperitonium，胸腔积液，胸水，急性呼吸窘迫综合征可能发生。 在非常罕见的情况下，严重的SWC可能由卵巢扭转和血栓栓塞病例（如肺栓塞，缺血性中风或心肌梗死）复杂化。

为了尽量减少CHD和多胎妊娠的风险，建议定期使用超声波，评估血浆中雌二醇的浓度，以便及早发现危险因素。

OHSS发展的独立危险因素是血浆中的多囊卵巢或高浓度雌二醇。 随着无排卵，发生CHD的风险随着雌二醇浓度> 900pg / ml（3300pmol / L）而增加，并且存在超过3个直径为14mm或更大的卵泡。 使用ART，发现CHD的风险随着雌二醇浓度> 3000pg / ml（11000pmol / L）或直径12mm以上的20个或更多个滤泡的存在而增加。

严格遵守推荐剂量的GONAL-f®，以及仔细监测治疗，尽可能减少CHD和多胎妊娠的风险。

有理由相信hCG在OHSS的出现中起关键作用。 怀孕开始时，SWN的严重程度可能恶化，持续时间可能增加。 当雌二醇水平> 5500pg / ml（20200pmol / L）或当存在40个或更多个滤泡时，弃用hCG。 建议患者戒除4天，或使用阻隔性避孕方法。

SHG可以快速进步（从几天到几天）到严重的状况。 最常见的是，CHD发生在停止激素治疗后，在7-10天后达到最大值，因此，在给予hCG后，有必要观察至少两周。

在接受ART治疗的卵巢过度刺激的患者中发生OHSS的可能性通过吸入所有滤泡而减少。

轻度或中度严重的HSH自发通过。 在严重HSH的发展中，促性腺激素治疗如果持续下去，应该停药。 病人应住院治疗，并为CHD规定具体疗法。

多发怀孕

与自然观念相比，多发怀孕和分娩诱导排卵的频率较高。 多胎妊娠最常见的选择是双胞胎。 多胎妊娠，特别是在大量胚胎的情况下，会增加母亲和胎儿不良结局的风险。 为了尽量减少多胎妊娠的风险，需要仔细监测卵巢反应。 在ART中，多胎妊娠的风险主要与转移胚胎的数量，其生存能力和患者的年龄有关。

不注意怀孕

诱导排卵和ART方案后流产或自发流产（流产）的发生率高于一般人群。

异位妊娠

输卵管疾病患者有异位妊娠风险增加的病史。 使用辅助生殖技术后异位妊娠的概率高于普通人群。

生殖系统器官的肿瘤

有报道说，在各种药物反复诱导不孕症治疗方案后，女性卵巢和其他生殖器官的良性和恶性肿瘤。 目前，尚未确定促性腺激素治疗与不孕不育风险增加之间的关系。

先天性畸形

应用ART方案后先天性异常的频率可能略高于天然妊娠和分娩。 然而，不知道这是由于父母的特殊性（例如，母亲的年龄，精子的质量）和多胎妊娠，还是直接与ART手术有关。

血栓栓塞并发症

在患有近期或目前的血栓栓塞性疾病并且具有发生风险的患者中，使用促性腺激素可能增加这种风险或使这些疾病的过程复杂化。 对于该组患者，治疗的好处应与可能的风险相关。 应该指出，怀孕本身具有增加的血栓栓塞障碍的风险。

治疗男性

男性血清FSH浓度升高可能表明原发性睾丸衰竭。 在这种情况下，用r-hFSH / xXG治疗无效，GONAL-f®不宜处方。

治疗过程4-6个月后，建议对精子进行控制。 开始治疗前，患者应注意上述风险。

有必要向医生通报患者中存在的所有类型的过敏反应，以及使用药物GONAL-f®开始治疗前使用的所有药物。

有必要用药物将笔首次申请的日期标记在笔上。

首次使用后，药物可以在不高于25℃的温度下储存不超过28天。此后不要使用药物。 在药物的保质期内可以在不高于25℃至3个月的温度下储存。 3个月后，如果没有使用，应该被销毁。 重新放置在冰箱不允许。

药物对其他机制的驾驶和控制的影响。 药物GONAL-f®不影响驾驶汽车和控制其他机制的能力。

建议药物的自我管理

单独使用药物时，请务必仔细阅读说明书。 医生会在IU给予患者剂量。 一包药物仅供一名患者使用。 患者应准备一个预先填充的笔并注射。 下一次注射应该在第二天同时进行。

洗手 手和患者使用的所有物品尽可能干净是非常重要的。 收集完成注射所需的一切。 在一个干净的表面上，分解将要使用的一切：2个酒精浸渍的拭子，预先填充的笔和注射针。

2.准备预先填充的GONAL-f®手柄，以便首次使用：取下手柄盖，如步骤3所述插入针头。然后通过将箭头剂量指示器与黑色拨盘上的37.5点相对设置来重新填充手柄剂量。 拉出按钮进行注射，直到其停止，取下外针帽，然后 - 内针头，同时用针垂直握住手柄（针头应向上）。 仔细敲击墨盒的位置，以便可能的气泡聚集在针底部。 当垂直向上引导针时，按按钮进行注射。 针头应出现滴。 这意味着预先填写的笔可以注射。 如果针头没有出现液体，请重复准备过程。 然后按照第4点所述设定剂量。对于下一次注射，穿上针头并设定剂量，如参考文献中所述。 3和4。

3.安装针头

拿一根新针 如果针头包装破损，不要使用，需要重新装上。 从外针帽上取下保护膜。 将针固定在外盖的后面，将针插入螺纹尖端的手柄，顺时针旋转直至卡入到位。

注意：仅使用随手柄提供的针头或单独提供的手柄。

4.设定剂量

通过用黑色刻度转动剂量设置的拨盘来设置所需剂量，直到剂量值在箭头前面（剂量设置拨盘允许您以37.5 ME的间隔设置剂量最小剂量和最大剂量在间隔从37.5到300 IU）。 设定所需剂量后，拨打，拉动按钮进行注射，直至停止。 尝试直接提起按钮，而不要旋转它，tk。 这可以改变已建立的剂量。

注意：仔细监测光盘上的设定剂量，如拉动按钮进行注射后，不能再更换剂量; 她已经被招募了。 拉动注射按钮和剂量后发现错误，请勿注射。 取出拨打的剂量并再次重复拨号。

检查剂量控制拨盘的红色刻度，以确保输入正确的剂量：当注射按钮延长时，控制盘红色表盘上反映拨号剂量的数字与设定的剂量相反黑色刻度盘拨号针对箭头。 如果收集的剂量小于所需剂量，则剂量未完成。 在这种情况下，有必要遵循第2条中给出的说明。

如果每次需要相同的剂量，则箭头剂量指示剂应保持在相同的位置。

5.剂量介绍

根据医生的建议选择注射部位。 用酒精拭子擦拭注射部位。 使用医生或护士推荐的治疗技术。 将针插入皮肤，然后按按钮进行注射。 确保全剂量的灰色指示器变得不可见。 指标的这个位置表示全剂量的输送。 您必须将针头固定在皮肤上，并按住按钮至少10秒钟。 从皮肤上取下针头时，请按住按钮。

6.取下针头

每次注射后取出针头，将其丢弃。 把手紧紧握在药桶后面。 小心地将外盖放在针上。 夹住外针帽，并逆时针旋转针头。 丢弃用过的针。 把盖子放在把手上。

7.储存预先填写的笔

注射后，按照步骤6中所述取出已用过的针头。将保护帽固定在手柄上。 将笔存放在安全的地方，最好在原包装中。 笔笔空后，丢弃。

注意。 通过药物储库可以看到的量表用作储存器中剩余药物体积的指标。 它不能用于设定剂量。

8.注射按钮上带有红色刻度的剂量控制拨盘用于监测最后一次剂量是否已完全拨号。 他改变了他的位置，表明了坦克中药物的数量。 如果拨打的剂量不足以完成注射，则有两种可能：

一个。 输入留在手柄中的剂量，然后取一支新笔，然后安装所需剂量的剩余部分并输入。

B.弃旧笔，取新笔，输入所需剂量。

如果输入的数量超过要求，请参阅“副作用”和“过量”。

当剂量不合时，不应给予双剂量。

问题形式

皮下给药的溶液为22μg/ 0.5ml，33μg/ 0.75ml，66μg/ 1.5ml。 0.5ml（含有22μg活性物质，相当于300IU），0.75ml（含有33μg活性物质，相当于450IU）或1.5ml（含有66μg，相当于900IU）。

在塑料容器中装有一次性针头的5号（用量为22μg/ 0.5ml），7（用量为33μg/ 0.75ml）或14（用于给药66μg/ 1.5ml）的注射器笔和贴纸标记介绍放置在纸板箱的第一天。

药店的休假条款

处方。

储存条件

在黑暗的地方，温度为2-8°C（不要冻结）。 3年 - 溶剂; 烹调后28天（不高于25℃的温度）。

放在儿童接触不到的地方。

保质期

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。