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说明

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使用说明:溴化葡萄糖+茚达特罗(Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

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药理组

M胆碱能药

β-肾上腺素模拟物的组合

菌学分类(ICD-10)

J44其他慢性阻塞性肺疾病

过敏性支气管炎,支气管哮喘,哮喘性支气管炎,喘鸣性支气管炎,支气管炎是一种阻塞性支气管疾病,急性和慢性呼吸道疾病中的痰液短路,肺和支气管的炎性疾病中的咳嗽,可逆气流阻塞,可逆阻塞性气道疾病,阻塞性气道疾病支气管炎疾病,阻塞性肺疾病,阻塞性支气管炎,痉挛性支气管炎,慢性肺疾病,慢性非特异性肺疾病,慢性阻塞性肺疾病,慢性阻塞性支气管炎,慢性阻塞性肺疾病,

特性

联合支气管扩张剂(m-胆碱阻滞剂+选择性β2-肾上腺素)。

格隆溴铵(格隆溴铵),合成季铵化合物,充当毒蕈碱乙酰胆碱受体的竞争性拮抗剂。 白色粉末; 自由溶于水,中度溶于无水酒精。 分子量398.33。

茚达特罗马来酸盐,R-对映体是选择性β2-肾上腺素能受体激动剂。 粉末从白色到稍带灰色或略带淡黄色; 微溶于乙醇,极微溶于水。 分子量508.56。

药理

药理作用 - 支气管扩张。

药效学

格隆溴铵+茚达特罗是一种吸入性联合长效药物。 包含在其组合物中的格隆溴铵和茚达特罗导致支气管的平滑肌松弛,由于不同的作用机制相互加强支气管扩张作用。

格隆溴铵是一种长效的吸入m-holinoblokator,用于COPD患者支气管传导障碍的维持治疗。 其作用机制基于阻断乙酰胆碱对呼吸道平滑肌细胞的支气管收缩作用,这导致支气管扩张作用。 在人体中,确定了毒蕈碱受体(m1-5)的五个亚型。 已知只有亚型m1-3参与呼吸系统的生理功能。 与受体m 2亚型相比,溴吡格罗溴化物对m1和m3受体亚型具有4-5倍更高的选择性。 这导致在吸入药物后迅速发生治疗效果,这通过临床研究证实。 吸入后格隆溴铵的支气管扩张作用持续超过24小时。 吸入后的作用持续时间是由于药物在肺中的治疗浓度的长期维持,这通过吸入后与静脉内给药相比更长的T1 / 2LSL来证实。

茚达特罗是超长效作用的选择性β2-肾上腺素模拟物(在24小时内,单次剂量)。 β2肾上腺素模拟物(包括茚达特罗)的药理作用与细胞内腺苷酸环化酶(一种催化ATP转化为环状3',5'-AMP(环状AMP)的酶的刺激相关)。 环AMP含量的增加导致支气管平滑肌的松弛。 茚达特罗是β2-肾上腺素能受体的几乎完全的激动剂; 其对β2-肾上腺素能受体的刺激作用比β1-肾上腺素能受体强24倍,比β3-肾上腺素能受体强20倍。 吸入后,茚达特罗具有快速和持续的支气管扩张作用。

由于中枢和外周气道中m3-胆碱能受体和β2-肾上腺素能受体的密度不同,β2-肾上腺素能更好地放松外周呼吸道,而m-holinoblocks对中枢气道具有更显着的作用。 因此,m 3 - 胆红素和β2 - 肾上腺素模拟物的组合促进支气管在人的下呼吸道的整个系统中的最佳扩张。

联合格隆溴铵+茚达特罗的效果仅在吸入后5分钟发生,并且保持恒定24小时,提供肺功能的持续显着改善:在治疗的第26周,第一秒中的强制呼气量(FEV1)与接受单独的格隆溴铵,茚达特罗或噻托溴铵的患者相比,与接受安慰剂的患者相比平均增加320MI。 在使用第一天给药后60分钟,与安慰剂相比,在功能性残余肺容量和残余肺容量方面,与安慰剂相比,功能残余肺容量和残留肺容积减少了350和380ml(p <0.001),与之相比,在520和520ml安慰剂,通过21天的治疗,分别。 当使用格隆溴铵+茚达特罗的组合时,呼吸困难减少,运动耐受性改善。 COPD恶化的风险(直到下一次恶化的时间增加),短效吸入性β2-肾上腺素模拟物的需求减少,以及患者生活质量的改善也显着降低使用圣乔治医院认证的问卷评估)。

基于临床研究,已经显示格隆溴铵+茚达特罗以治疗剂量和超治疗剂量的组合对心率,QT间期长度,钾含量和血清葡萄糖浓度没有临床上显着的影响。

心脏的电生理学

QTc间期在TQT研究(Thorough QT研究,QT间期的详尽临床研究)中用茚达特罗+格隆溴铵和单一疗法中的每种组分的组合进行研究。 用茚达特罗和格隆溴铵的TQT研究表明,没有一种物质对超治疗和治疗剂量的校正QT间期有显着影响(对于格隆溴铵,仅测试超治疗剂量)。

在随机,部分盲,安慰剂对照和阳性对照,交叉TQT研究中,超过治疗剂量的茚达特罗+格隆溴铵(440499.2μg)的组合用于84名健康受试者。 这相当于单独推荐剂量的茚达特罗+格隆溴铵27.515.6μg的组合每天两次的16和32倍。 在给药后30分钟,相对于安慰剂的基线的QTcI(单独调整的QT)的平均最大变化为8.7ms(双侧90%CI 7.3,10.1)。 尽管事实上用超治疗剂量观察到茚达特罗+格隆溴铵的组合对QT间期的限制作用,但是当暴露于治疗剂量时,临床上显着的作用是不可能的。

药代动力学

吸收

吸入格隆溴铵+茚达特罗组合后,血浆中的平均Tmax格隆溴铵和茚达特罗分别为15和5分钟。 AUC格隆溴铵与组合格隆溴铵+茚达特罗平衡对应于仅吸入格隆溴铵的情况。

根据其中研究吸入有效性的体外研究,使用格隆溴铵+茚达特罗的组合递送至肺的茚达特罗的剂量对应于以150μg的剂量单独使用茚达特罗。 使用格隆溴铵+茚达特罗组合的平衡的AUC茚达特罗对应于或可以略低于150μg剂量的仅吸入茚达特罗的AUC。 茚达特罗与组合格隆溴铵+茚达特罗的绝对生物利用度为47至66%,格隆溴铵为约40%。

溴化吡咯甲铁。 吸入格隆铵后,溴化物迅速被吸收并在5分钟后在血浆中达到C max。 格隆溴铵的全身暴露的约90%是由于在肺中的吸收和10%在胃肠道中的吸收。 吸入后格隆溴铵的绝对生物利用度估计为递送剂量的40%。 在定期吸入(每天1次)的背景下,在1周内达到Cβ格隆溴铵。 AUC格隆溴铵在平衡状态下比第一次吸入后高1.4-1.7倍。 在给药期结束时,平衡状态(当每天一次吸入推荐剂量时)和格隆溴铵浓度在血浆中的格隆溴铵细胞分别为166μg/ ml和8μg/ ml。

Indacaterol。 在单次或重复吸入后,茚达特罗在血清中的平均Tmax为约15分钟。 当重复时,茚达特罗在血清中的浓度增加。 血液中的Css在使用后12-15天内达到。 当以每天1次的频率以60至480mcg的剂量(递送至肺的剂量)吸入14天时,通过茚达特罗在第1天,第14天或第15天的AUC值估计的茚达特罗的累积指数,是从2.9到3.8。

吸收

在吸入茚达特罗+格隆溴铵的组合后,茚达特罗和格隆溴铵在血浆中的平均Tmax分别为约15和5分钟。

在茚达特罗+格隆溴铵的组合(27.515.6μg,每天2次)的吸入下,茚达特罗和格隆溴铵的平衡状态下的系统性暴露(AUC 0-12,C ss)对应于茚达特罗单一疗法(27.5μg,吸入2次每天)或格隆溴铵(15.6μg,每天2次)。

分配

溴化吡咯甲铁。 静脉内给予Vss后,格隆溴铵为83升,末期分布体积(Vz)为376升。 吸入Vz / F后的最终阶段的表观分布体积为7310升,这反映吸入后药物的较慢消除。 在体外,在1-10ng / ml的浓度下,格隆溴铵与人血浆蛋白的缔合为38-41%。

Indacaterol。 静脉内给药Vz后,茚达特罗为2557升,表明药物的显着分布。 在体外与血清蛋白和人血浆的连接是约95%。

代谢

溴化吡咯甲铁。 在体外,注意到格隆溴铵的羟基化导致各种单和双羟基化代谢物的形成,并且直接水解导致羧酸衍生物(M9)的形成。 体外研究表明CYP同工酶有助于格隆溴铵的氧化生物转化。 水解为M9似乎被胆碱酯酶家族的酶催化。 由于体外研究没有显示活性物质在肺中的代谢,并且在静脉内施用后,M9对循环(Cmax的4%和格隆溴铵的AUC)的贡献不显着,因此建议M9由以下部分形成:通过预先全身水解和/或通过初级通过肝脏,从消化道(吸入后)吸收活性物质。 吸入或给药后,在尿液中检测到最少量的M9(≤0.5%的给药剂量)。 在重复吸入后,在人尿中检测到格隆溴铵的葡萄糖醛酸和/或硫酸盐轭合物,其量约为递送剂量的3%。

体外抑制研究显示格隆溴铵不具有显着的抑制同工酶CYP1A2,CYP2A6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1或CYP3A4 / 5,转运蛋白MDR1,MRP1或MXR的活性的能力,介导药物从细胞中排泄,以及载体蛋白OATP1B1,OATP1B3,OAT1,OAT3,OST1或OST2。 体外酶诱导的研究没有显示在格隆溴铵中形成细胞色素P450同工酶,UGT1A1酶和MDR1和MRP2载体蛋白的临床显着能力。

Indacaterol。 当摄入放射性标记的茚达特罗时,不变的茚达特罗是血清的主要成分,约为药物每日AUC的1/3。 在血清中茚达特罗的代谢物中,茚达特罗的羟基化衍生物在最大程度上确定。 在较少量中发现酚醛葡萄糖醛酸茚达特罗和羟基化茚达特罗。 此外,检测羟基化衍生物,茚达特罗N-葡糖苷酸和C-和N-脱烷基化产物的非对映异构体。

同工酶UGT1A1是唯一的将茚达特罗代谢为酚类O-葡糖苷酸的同工酶。 茚达特罗的羟基化主要发生在CYP3A4同工酶的辅助下。 还发现茚达特罗是P-gp分子的膜转运蛋白的低亲和力底物。

排泄

溴化吡咯甲铁。 通过肾消除格隆溴铵达到总血浆清除率的60-70%,30-40%以其他方式排泄 - 与胆汁或由于代谢。 在健康志愿者和COPD患者中,每天一次和连续一次接受50至200μg剂量的格隆铵,格隆铵的平均肾清除率范围为17.4至24.4l / h。 通过肾消除格隆溴铵是由于活性管状分泌。 高达23%的剂量在尿中以不变形式发现。 血浆中格隆溴铵的浓度降低多相。吸入(33-57小时)后的平均最终T1 / 2比静脉内(6.2小时)或口服给药(2.8小时)后更长。 消除的性质表明吸入后24小时期间在肺中的长期吸收和/或格隆溴铵进入体循环的渗透。

Indacaterol。 肾脏排泄的不变的茚达特罗的量小于递送剂量的2.5%。 茚达特罗的肾清除率 - 平均为0.46-1.2升/小时。 考虑到茚达特罗的血清清除率为18.8-23.3l / h,显然茚达特罗通过肾脏的排泄可忽略不计(约为系统清除率的2-5%)。 当摄入茚达特罗主要通过肠排泄时:不变(剂量的54%)和羟基化代谢物的形式(剂量的23%)。

茚达特罗在血清中的浓度是多相减少的,平均最终T1 / 2值在45.5至126小时的范围内。 基于茚达特罗在重复施用后的累积计算的有效T1 / 2从40小时变化到52小时,这与建立的时间一致达到平衡状态(12-15天)。

茚达特罗在平衡状态的AUC与输送剂量成比例地在120至480μg的范围内增加。

线性/非线性

溴化吡咯甲铁。 在患有COPD的患者中,AUC以及在平衡状态下的格隆溴铵肾脏的总排泄量与50至200μg范围内的剂量成比例地增加。

Indacaterol。 茚达特罗的全身暴露与剂量增加(从150至600μg)成比例地增加。 药物的全身暴露是由于其在肺和胃肠道中的吸收。

特殊患者组

格隆溴铵+茚达特罗的组合。 年龄,性别和体重不显着影响联合格隆溴铵+茚达特罗在COPD患者中的药代动力学。 在AUC和瘦体重(或体重)之间发现负相关,然而,由于AUC没有显着变化,并且瘦体重的预后值低,因此不建议根据该参数调整剂量。 吸烟和基线FEV1对格隆溴铵+茚达特罗的AUC组合没有可见的影响。

溴化吡咯甲铁。 年龄和体重是影响AUC的个体间差异的因素。 推荐剂量的格隆溴铵可以安全地用于任何年龄组和任何体重。 性别,吸烟和基线FEV1对格隆溴铵AUC没有可见的影响。

Indacaterol。 年龄(成年患者高达88岁),性别和体重(32-168 kg)不影响茚达特罗在COPD患者中的药代动力学。

特定患者组的药代动力学

人群药代动力学分析显示,吸入组合后,对全身暴露于茚达特罗或格隆溴铵的年龄(40至85岁),体重(从45至120 kg),性别,吸烟状态和初始指数没有临床显着影响的茚达特罗+格隆溴铵。

此外,在吸入2种组分 - 茚达特罗和格隆溴铵后,不分别依赖年龄,体重,性别,吸烟状况和基线FEV1值。

肝功能受损的患者

格隆溴铵+茚达特罗的组合。 基于单独使用的每种组分的药代动力学性质,可以以推荐剂量对轻度至中度肝功能损伤的患者使用格隆溴铵+茚达特罗的组合。 缺乏肝功能严重受损患者的数据。

溴化吡咯甲铁。 尚未进行肝功能不全患者的临床研究。 去除格隆溴铵主要通过肾脏的排泄发生。 建议肝脏中格隆铵溴化物代谢的恶化不会导致AUC的临床上显着的增加。

Indacaterol。 茚达特罗的药代动力学在具有轻度或中度严重程度的肝损伤的患者中没有显着变化。 没有研究在肝功能严重受损患者中的使用。

肾功能受损的患者

格隆溴铵+茚达特罗的组合。 基于单独使用的每种组分的药代动力学性质,格隆溴铵+茚达特罗的组合可以以推荐剂量用于患有轻度和中度严重性肾功能障碍的患者。 在患有严重肾功能不全或需要血液透析的终末期CRF的患者中,只有当预期的益处超过可能的风险时,才应使用格隆溴铵+茚达特罗的组合。

溴化吡咯甲铁。 肾功能不全影响格隆溴铵AUC。 在轻度至中度肾功能不全的患者中观察到AUC的适度增加至1.4倍,在具有严重肾功能不全和终末期的患者中观察到2.2倍。 群体药代动力学分析的使用得出结论:格隆溴铵可以以推荐剂量用于伴有轻度和中度严重性的伴有肾功能不全的COPD患者(通过GFR≥30ml/ min / 1.73m 2估计)。

Indacaterol。 因为茚达特罗被肾脏排泄到不显着的程度,所以没有研究肾功能受损患者的药代动力学。

种族

格隆溴铵+茚达特罗的组合。 种族对两种成分的AUC没有统计学显着的影响。

溴化吡咯甲铁。 种族亚组之间没有差异。

Indacaterol。 种族亚组之间没有差异。 在黑人种族中使用茚达特罗的经验是有限的。

药物基因组学

Indacaterol。 茚达特罗的药代动力学前瞻性研究UGT1A1(TA)7 /(TA)7基因型(低表达的UGT1A1,也指定为* 28)和(TA)6 /(TA)6基因型的患者。 在平衡状态下,茚达特罗的AUC和Cmax与基因型[(TA)7,(TA)7]相比高1.2倍,这表明当暴露于茚达特罗时UGT1A1基因型的作用不显着。

格隆溴铵。 药物基因组变体对格隆溴铵药代动力学的影响尚未研究。

适应症

长期维持治疗慢性阻塞性肺疾病患者的支气管阻塞性疾病,缓解症状,减少急性加重次数。

禁忌症

增加对格隆溴铵和茚达特罗的敏感性; 年龄18岁以下(有效性和安全性未确定); 对半乳糖不耐受,乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良(制剂含有乳糖)。

不建议同时接受含有其他长效β2肾上腺素模拟物或长效m-holinoblokatory的药物。

使用限制

尽管在治疗剂量下对格隆溴铵+茚达特罗组合的CAS没有临床上显着的影响,但是对于伴有心血管疾病(冠心病(包括不稳定性心绞痛),急性心肌梗死(包括历史),动脉高血压,心律失常,QTc间期延长(QT校正> 0.44 s),惊厥性疾病,甲状腺毒症,糖尿病,先天性QT间期延长,应同时服用格隆溴铵+茚达特罗,延长QT间期(IA和III类抗心律失常制剂,三环和四环抗抑郁药,神经安定药,大环内酯类,抗真菌药,咪唑衍生物,一些抗组胺药,包括阿司咪唑,特非那定,ebastin),用于从巴比妥酸盐组全身麻醉的药物以及在对β2-肾上腺素模拟物的作用具有不充分反应的历史的患者中。

在闭角型青光眼,严重肝功能受损,尿潴留,严重肾功能不全(GFR低于30 mL / min / 1.73 m2)的患者中使用格隆溴铵+茚达特罗时应谨慎,包括终末期肾功能不全需要血液透析只有当预期效益超过潜在风险时,才应使用格隆溴铵+茚达特罗的组合)。

在存在所列疾病之一的情况下,在服用格隆溴铵+茚达特罗的组合之前,您应该咨询医生。

怀孕和哺乳

关于在孕妇中使用格隆溴铵+茚达特罗的组合的数据不可用。 孕妇使用格隆溴铵或茚达特罗的数据也不存在。

在大鼠早期和晚期胚胎发生的研究中,未检测到以不同剂量用于胚胎或胎儿的格隆溴铵+茚达特罗组合的作用。 在接受格隆溴铵吸入的大鼠和兔中,没有检测到致畸作用。 在以0.006mg / kg的剂量单次静脉内注射格隆溴铵至具有剖宫产的妇女后86分钟观察到脐带血浆中低浓度的格隆溴铵。 茚达特罗在大鼠和兔子中没有致畸作用。 然而,茚达特罗对生殖系统具有毒性作用,这表现在兔骨骼中的变化频率的增加。

由于缺乏在孕妇中使用格隆溴铵+茚达特罗的临床数据,只有当母亲的预期用途超过胎儿的潜在风险时,才可以在怀孕期间使用药物。

不知道格隆溴铵和/或茚达特罗是否渗透女性的母乳。 然而,茚达特罗和格隆溴铵(包括其代谢物)都在哺乳期大鼠的乳中发现。 鉴于这种情况,只有当对母亲的预期益处超过对儿童的可能风险时,才允许在母乳喂养妇女中使用格隆溴铵+茚达特罗的组合。

因为对子宫平滑肌的松弛作用,茚达特罗可以减缓劳动过程。

生育力

生殖毒性研究或其他动物研究均表明格隆溴铵+茚达特罗的组合可能影响男性或女性的生育力。

对孕妇的茚达特罗+格隆溴铵或个体组分 - 茚达特罗和格隆溴铵组合的充分和严格控制的研究尚未进行。 只有当治疗的预期效果超过胎儿的潜在风险时,才应在怀孕期间使用茚达特罗+格隆溴铵的组合。 如果在使用茚达特罗+格隆溴铵组合治疗期间确定怀孕,应建议妇女咨询医生。

不知道茚达特罗+格隆溴铵的组合是否渗透妇女的乳汁。 由于许多药物排泄到人乳中,当使用茚达特罗+格隆溴铵与哺乳母亲的组合时应当谨慎。 由于没有严格控制的临床试验,在哺乳母亲中使用茚达特罗+格隆溴铵的组合,基于各个组分的数据,应该决定是停止母乳喂养还是停止使用茚达特罗+格隆溴铵的组合,使用它为母亲的重要性。

Indacaterol。 不知道茚达特罗是否排泄到妇女的母乳中。 茚达特罗(包括其代谢产物)在哺乳期大鼠的乳中发现。

格隆溴铵。 不知道格隆溴铵是否排泄到妇女的乳汁中。 在哺乳期大鼠的乳中检测到格隆溴铵(包括其代谢物)的浓度高达动物血液浓度的10倍。

FDA的胎儿动作类别是C.

副作用

与格隆溴铵+茚达特罗组合的不良事件(AE)的特征在于在单一疗法中使用的m-胆碱阻滞剂和β2-肾上腺素模拟物的典型症状。 在与该药物相关的其他最常见的AE中(其中至少3%的患者服用格隆溴铵+茚达特罗的组合并且其频率高于安慰剂试验中的)包括口咽中的咳嗽和疼痛(包括穿孔喉咙)。

在以推荐剂量吸入的COPD患者中,格隆溴铵+茚达特罗的组合不具有临床上显着的全身性β2-肾上腺素能效应。 心率变化平均不超过1 bpm,心动过速发展很少,频率低于安慰剂组。 QTc间期(> 450ms)和低钾血症的显着延长的频率类似于安慰剂组中的频率。

临床研究经验

因为临床研究是用不同的条件进行的,在这些研究中观察到的不良反应的发生率不能与其他临床试验的频率直接比较,并且预测临床实践中副作用的发生。

茚达特罗+格隆溴铵组合的安全性数据库包括2,654名COPD患者,他们参加了两个12周的肺部测试和一个52周的长期安全性研究。 共有712人接受联合吲达特罗+格隆溴铵27.5 + / 15.6μg联合治疗,每日两次。 以下提供的安全性数据基于两个12周试验和一个52周研究的结果。

12周试验

与茚达特罗+格隆溴铵的组合相关的不良反应的发生率基于来自两个12周安慰剂对照试验(试验1和2,分别为N = 1001和N = 1042)的数据。 在2040人中,63%是男性,91%是白种人。 平均年龄为63岁,吸烟每年平均有47包香烟,52%的人在研究开始时被确定为吸烟者。 在筛选中,服用支气管扩张剂后预测的FEV1的中值百分比为55%(范围:29-79%),服用支气管扩张剂后的平均FEV1 / FVC(强制肺活量)比为50%(范围:19-71 %支气管阻塞的可逆性百分比为23%(范围:0至144%)。

最常见的不良反应(与安慰剂相比大于或等于2%或更高的频率)是鼻咽炎和高血压。

当用茚达特罗+格隆溴铵组合治疗时,由于不良反应停止治疗的患者的比例为2.95%,而接受安慰剂的患者为4.13%。

患者在以下变体中每天两次接受1次剂量:茚达特罗+格隆溴铵的组合27.5μg/15.6μg; 茚达特罗27.5μg; 格隆溴铵15.6μg或安慰剂。

COPD患者与茚达特罗+格隆溴铵组合相关的不良反应(大于或等于1%的病例,高于安慰剂组)

结果呈现如下:在副作用的名称旁边,记录具有该作用的患者的数量(在括号中以百分比表示副作用的发生频率)。 每天两次(N = 508)用茚达特罗+格隆溴铵27.515.6μg的组合获得的结果通过分号显示; 当使用茚达特罗时,每日两次27.5μg(N = 511); 当格隆溴铵每天使用两次(N = 513); 安慰剂(N = 508)。

鼻咽炎:21(4.1%); 13(2.5%); 12(2.3%); 9(1.8%)。

高血压:10(2%); 5(1%); 3(0.6%); 7(1.4%)。

背痛:9(1.8%); 7(1.4%); 2(0.4%); 3(0.6%)。

口咽部疼痛:8(1.6%); 4(0.8%); 8(1.6%); 6(1.2%)。

使用茚达特罗+格隆溴铵组合比安慰剂更少观察到的其他不良事件包括消化不良,胃肠炎,胸痛,疲劳,外周水肿,皮疹/瘙痒,失眠,头晕,尿道梗阻膀胱/尿潴留, ,心悸,心动过速。

52周试验

在长期安全性研究中,614名患者接受茚达特罗+格隆溴铵的组合,剂量为27.515.6μg,每日两次,持续52周,或者剂量为27.531.2μg,每日两次,茚达特罗75μg,一天一次。 长期安全性研究中的人口统计学和基线特征与上述安慰剂对照疗效试验的相似。 在长期安全性研究中注意到的不良反应对应于在安慰剂对照的12周试验中观察到的不良反应。

在接受茚达特罗+格隆溴铵的组中,每天两次,频率大于或等于2%发生的其他不良反应为27.515.6μg,高于每天一次服用茚达特罗75μg的频率。试验中:上下呼吸道感染,肺炎,腹泻,头痛,GERD,高血糖症,鼻炎。

上市后经验

在上市后观察期,当使用高于推荐剂量的茚达特罗+格隆溴铵的组合时,记录血管性水肿。 由于消息是从不确定大小的群体自愿接收的,所以不可能总是可靠地估计频率或与药物的影响建立因果关系。

相互作用

当在平衡条件下吸入联合使用格隆溴铵和茚达特罗时,两种药物的药代动力学性质没有改变。

没有进行格隆溴铵+茚达特罗与其他药物的相互作用的特别研究。 关于格隆溴铵+茚达特罗组合的潜在相互作用的信息基于其每种组分的可能相互作用的数据。

与格隆溴铵有关的药物相互作用

体外研究表明格隆溴铵可能不影响其他药物的代谢。 抑制或诱导格隆溴铵代谢不会导致药物的AUC的显着变化。 在各种酶参与下发生的代谢转化在去除格隆溴铵中没有显着的作用。

西咪替丁或其它阳离子转运蛋白抑制剂。 在健康志愿者的临床研究中,西咪替丁是一种有机阳离子转运蛋白抑制剂,影响格隆溴铵的肾清除,使格隆溴铵AUC增加了22%,肾清除率降低了23%。 基于这些指标,没有考虑到同时使用格隆溴铵与西咪替丁或其它阳离子转运蛋白抑制剂的临床显着相互作用。

M-holinoblokatory。 没有进行格隆溴铵+茚达特罗与其他含有m-胆碱阻滞剂的药物的相互作用的特别研究。 不建议同时接受含有长效m-holinoblokatory的药物。

抗胆碱能药物。 存在与同时使用抗胆碱能药物的加和相互作用的可能性。 因此,应避免联合使用茚达特罗+格隆溴铵与其他抗胆碱能药物。 这可能导致抗胆碱能副作用增加。

与茚达特罗相关的ത

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