使用说明：Eporatio

剂量形式：用于静脉内和皮下给药的溶液

活性物质： Epoetinum theta

ATX

B03XA01红细胞生成素

鼻科分类（ICD-10）

D63.0肿瘤贫血：慢性病贫血; 由于辐射损伤引起的贫血; 放射性贫血; 实体瘤患者贫血; 恶性贫血

D63.8其他慢性疾病分类的贫血：慢性病贫血; 免疫缺陷型贫血; 消化性溃疡贫血; 肾脏疾病贫血; 艾滋病治疗贫血 慢性肾功能衰竭背景中的贫血; 骨髓瘤患者贫血; 症状性贫血 肾源性症状性贫血; 艾滋病毒感染患者贫血; 肾贫血

Z49.1包括体外透析的艾滋病：血液透析 ; 慢性血液透析 体外循环 血液透析分流血栓

Z51.1肿瘤化疗：由细胞浸润引起的膀胱炎出血; 细胞毒性的尿毒性

组成

静脉注射和皮下注射溶液1只注射器0.5 ml

活性物质：θ1000 ME（2000 ME，3000 ME，4000 ME，5000 ME）的Epoetin

辅助物质：磷酸二氢钠二水合物 - 1.56mg; 氯化钠 - 1,96毫克; 聚山梨醇酯20 - 0.15 mg，氨丁三醇（Tris） - 4.24 mg; 盐酸（6M） - 4.85μl; 注射用水 - 高达0.5毫升

用于静脉内和皮下注射1ml注射器的溶液

活性物质：θ10000 ME的Epoetin（20000 ME，30000 ME）

辅助物质：磷酸二氢钠二水合物 - 3,12 mg; 氯化钠 - 3.92mg; 聚山梨酸酯20 - 0.3 mg; 氨丁三醇（Tris） - 8.48mg; 盐酸（6M） - 9.70μl; 注射用水 - 高达1毫升

剂型说明

透明无色溶液。

药理作用

行动方式 - 红血球。

药效学

人促红细胞生成素是一种内源性糖蛋白激素，通过与红细胞骨髓前体细胞上的促红细胞生成素受体的特异性相互作用，其是红细胞生成的主要调节剂。 它起到促细胞因子和分化激素的作用。

红细胞生成素的产生主要发生并由肾组织中氧浓度变化的调节。 在CRF患者中，内源性促红细胞生成素的产生被破坏，贫血的主要原因是红细胞生成素缺乏症。 在接受化疗的恶性肿瘤患者中，贫血的病因是多因素的。 在这样的患者中，贫血的原因是促红细胞生成素的缺乏和红细胞祖细胞对内源促红细胞生成素的反应降低。

θ的epoetin在其氨基酸序列中是相同的，并且其碳水化合物组成（糖基化）与内源性人促红细胞生成素相似。

药代动力学

在健康志愿者，CRF患者和接受化疗的肿瘤疾病患者中研究了epoetin a theta的药代动力学。

epoetin theta的药代动力学不依赖于年龄或性别。

对于epoetin a theta与SC引入的生物利用度 - 采用IV引入的生物利用度指数的31％。 在血浆中达到C max epoetin a theta的时间是10-14小时。

在40mg IU / kg后慢性肾功能衰竭患者中，最终T1 / 2高于静脉内给药后，单剂量后平均25小时，每周3次重复剂量后稳定34小时。 未检测到epoetin theta的积累效应。

在接受化疗的肿瘤疾病患者中，每周一次重复给予20000ME epoetin theta，第一次给药后T1 / 2-29小时，重复施用28小时。 未检测到epoetin theta的积累效应。

Vd大致等于bcc。

在慢性血液透析CRF患者中，T1 / 2 epoetin theta是单剂量后6小时，每周3次重复静脉注射epoetin theta 40 IU / kg后4小时。 未检测到epoetin theta的积累效应。

特殊临床病例。 肝功能不全患者中epoetin a theta的药代动力学尚未得到研究。

Eporatio的适应症

治疗与慢性肾衰竭有关的贫血，包括 血液透析患者

治疗接受化疗的非骨髓瘤患者的贫血（仅SC）。

禁忌症

对epoetin theta或药物成分之一的超敏反应;

真正的红细胞生成（IETA）;

不受控制的动脉高血压;

肝功能不全;

镰状细胞性贫血;

75岁以上;

恶性肿瘤患者未接受化疗和放射治疗的贫血;

在接受化疗和放射治疗的恶性肿瘤患者中Hb浓度超过12 g / dL（7.45 mmol / L）的贫血;

怀孕;

母乳喂养期

年龄小于18岁（没有药物经验）。

谨慎：心血管疾病，包括 大脑和外周血管的血管疾病; 患有血栓形成和血栓栓塞风险的患者。

适用于怀孕和哺乳

关于在怀孕和母乳喂养期间使用药物Eporatio的功效和安全性的信息不存在。

副作用

副作用根据世卫组织建议按频率分类：常常不低于10％; 通常不低于1％但小于10％; 不少于0.1％，但小于1％; 不少于0.01％，但小于0.1％; 很少 - 小于0.01％，包括单个消息。

血液和淋巴系统的一部分：经常分流血栓形成（主要发生在容易发生低血压或动静脉瘘并发症的患者中：狭窄或动脉瘤）; 非常罕见 - 血小板增多症，血栓栓塞性疾病，IETA。

从免疫系统：经常皮疹，瘙痒，荨麻疹：非常罕见 - 过敏反应。

从中枢神经系统的一侧：经常头痛。

从CVS：经常 - 出现或加强现有的动脉高血压，高血压危象与脑病（头痛，混乱，感觉和运动障碍直到强直阵挛性发作）的现象。

从肌肉骨骼和关节组织：经常 - 关节痛。

其他：经常是流感样综合征（特别是在治疗开始时），其症状通常为轻度或中度，并在数小时或数天后消失。 发烧，发冷，头痛，四肢或骨头疼痛，普遍不适。

相互作用

迄今为止所获得的数据没有显示epoetin与其他药物的任何相互作用。

为了避免药物活性的不相容或降低，不宜将其与其他药物或注射液混合。

给药和管理

治疗是在医生的监督下进行的。

IV缓慢介绍2分钟，SC缓慢注射到腹部，肩部或大腿。 有必要定期更换注射部位用于注射，以避免发生局部反应。

使用前，确保注射器可用，充满澄清溶液并且没有悬浮的可见颗粒。 注射液不能摇动。 使用前，注射液应达到室温。 如果药物Eporatio代替另外一种epoetin制剂，那么有必要保持相同的给药方法。 治疗的目的是提高血红蛋白的浓度。 治疗的有效性取决于适当选择的个体治疗方案。 由于不可能预测药物口服治疗的个体反应，因此Hb的浓度可以通过改变药物Eporatio的剂量来控制，保持至少10g / dL（6.21mmol / L）但不超过超过12g / dl（7,45mmol / L）。

治疗与CRF相关的贫血，包括 血液透析患者

SC和IV介绍。 不接受血液透析的患者，优选SC注射，以避免周围静脉反复穿刺。 血液透析患者 - 透析期结束时通过动静脉分流。

如果Hb的浓度增加超过2g / dl（1.24mmol / L）持续4周或Hb浓度增加超过12g / dl（7.45mmol / L）时，Epororio的剂量减少25-50％。

建议在稳定化之前和之后每2周监测Hb的浓度。 如果Hb浓度持续增加，则中断治疗直到Hb浓度开始降低，然后以等于初始剂量的约25％的剂量恢复治疗。 伴随着心血管疾病，包括 动脉高压，脑血管疾病和外周血管疾病，应考虑到临床情况，为每位患者单独确定Hb浓度和目标Hb浓度的增加。

Hb浓度校正阶段。

SC：初始剂量为20 IU / kg，每周3次。 在Hb浓度不足（4周时小于1g / dL（0.62mmol / L））的情况下，每4周一次，每周3次，剂量增加至40IU / kg。 如果需要，另外将药物Eporatio的剂量从先前的剂量以1个月的间隔增加25％，直到达到各个目标浓度的Hb。

IV：初始剂量为40 IU / kg，每周3次。 此外，剂量在4周后增加至80IU / kg，每周3次。 如果需要，剂量从前一剂量增加25％，间隔1个月。 p / /和/在引入中的最大剂量不应超过700 IU / kg /周。

Hb浓度稳定阶段 调整维持剂量以维持单独的目标Hb浓度为至少10g / dL（6.21mmol / L），但不超过12g / dL（7.45mmol / L）。 如果需要，剂量调整改变约25％。

SC：每周给予总剂量，或者在一周内给予3次注射剂量。

IV：随着Hb浓度的稳定，每周一次或每周2次注射，每周总剂量分为3次。

当改变给药方式时，需要监测Hb的浓度，如有必要，调整剂量和给药方式。

SC和IV引入的最大剂量不应超过700 IU / kg /周。

接受化疗的非髓性肿瘤患者的贫血治疗。

只有SC介绍。 初始剂量为每周一次20000IU。 如果Hb的浓度增加1 g / dL（0.62 mmol / L）4周，则在初始剂量下继续治疗。 在Hb浓度不足（4周时小于1g / dL（0.62mmol / L））的情况下，剂量增加至40,000IU。 如果4周后，Hb浓度的增加仍然不足，考虑将每周总剂量增加到6万ME的可能性。 最大剂量不应超过60000 ME / wk。

如果在治疗12周后，Hb浓度没有增加至少1 g / dL（0.62 mmol / L），评估用药物Ecopartio治疗的有效性，如有必要，停止治疗。

如果Hb浓度的增加超过2g / dl（1.24mmol / L）4周或Hb浓度超过12g / dl（7.45mmol / L），则剂量减少25-50％。 如果Hb浓度超过13 g / dl（8.07 mmol / L），则中断治疗，直到Hb浓度降至12 g / dL（7.45 mmol / L）以下，然后在剂量下恢复治疗约为初始剂量的25％。

化疗后药物持续时间最长可达4周。

建议使用药物

首先，您需要确保患者有注射所需的一切：带有Ecoporio制剂的填充注射器，用酒精润湿的棉签，纱布敷料或无菌纱布拭子，用于注射器的防刺穿容器。

在注射药物之前，患者应该做什么

1.从冰箱中吸取生物体的一个水泡。

2.打开水泡，用针头取出填充的注射器和容器。 不要将填充的注射器拉到活塞或保护盖后面。

3.检查填充注射器标签的有效期（Good to :)。 如果本月标签上指明的最后一天的日期已过，请勿使用该药。

4.评估药物Eporatio的外观。 它必须是透明无色的液体。 如果其中有颗粒或溶液多云，请勿使用该药物。

5.在带有针头的容器的末端有一个盖子，打开标记的密封/标签并取下盖子（见图1）。

图片1。

6.从填充的注射器上取下保护盖（见图2）。

图2。

7.将针头连接到注射器上（见图3）。 保护针头直到被去除的帽子。

图3。

8.为了更舒适的注射程序，将填充的注射器离开30分钟，以温热至室温（不高于25°C）或小心，将注射器握在手中几分钟。 不要用任何其他方法加热制剂（例如，不要在微波炉或热水中加热）。

9.如果患者尚未准备好注射，请勿从针头上取下保护帽。

10.选择一个舒适，光线充足的地方。 注射所需的材料（配备Ecoporio的填充注射器，用酒精润湿的棉签，一块纱布敷料或无菌纱布拭子和抗穿刺的容器）展开，以便患者能够到达它们容易。

11.彻底洗手。

如何准备注射

在注射药物之前，患者需要执行以下操作：

12.取出注射器，小心地从针上取下保护帽，避免旋转。 应沿着注射器的轴线拉动盖子，如图4所示。请勿触摸针头，不要按压柱塞。

图4。

填充注射器中可能存在少量气泡。 如果存在气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡上升到注射器的顶部。 通过向上引导注射器，通过沿向上的方向缓慢按压活塞，从注射器中取出空气。

注射器筒上有一个刻度。 将柱塞按照与医生规定的对患者的Ecoporio剂量对应的单位（ME）标尺。

15.根据注射器的比例重新检查Ecoporio的设定剂量的正确性。

现在，注射器已经可以使用了。

选择注射地点

最适合注射的地方有以下几个方面：

- 大腿上部;

- 腹部，除了脐带区域（见图5中灰色阴影的区域）。

图5。

如果有人帮助患者进行注射，可能会对肩膀的背部和侧面进行介绍（请参见图6中的灰色阴影区域）。 优选地，每次改变注射部位以避免在同一区域疼痛的风险。

图6。

如何进行注射

17.用浸在酒精中的棉签在注射部位消毒皮肤区域，用拇指和食指轻轻地将皮肤折叠成折叠，而不要挤压它（见图7）。

图7。

将针头保护的针头完全插入皮肤下面。 注射器和皮肤之间的角度不应太尖锐（至少45°，见图8）。 当针插入皮肤时，针头上的保护喷嘴将缩回。

图8。

19.稍微拉动柱塞，以确保血管未被穿刺。 如果患者在注射器中看到血液，请取出针头并重新进入其他位置。

20.缓慢均匀地将药液涂抹在皮肤下，握住褶皱（见图9）。

图9。

注射后，取出针头并释放皮肤。 针头将再次被喷嘴保护，并自动关闭，以免患者不自觉注射（见图10）。

图10。

22.用一块纱布敷料或无菌纱布垫压入注射部位并保持几秒钟。

23.只能注射一次注射器。 不要在注射器准备Eporatio中使用剩余的溶液。

过量

症状：药物的治疗指数非常广泛，但应在治疗开始时考虑个体对治疗的反应。 过度的药效学反应是可能的，即具有威胁生命的心血管并发症的红细胞增多症。

治疗：用红细胞增多症治疗药物Eporatio停止。 必要时进行静脉切开术。

特别说明

对于血清铁蛋白值低于100 mkg / l或转铁蛋白饱和度低于20％的所有患者，建议使用额外的铁疗法。 为了确保有效的红细胞生成，每个患者的铁含量应在治疗前和治疗期间仔细评估。应用药物作用于药物不发挥作用的原因应被视为寻找其他发病因子的基础。 因此，在治疗开始之前，有必要排除氰钴胺和叶酸的缺乏，这可能降低epoetins的有效性。

红细胞生成反应也可以通过并发感染，炎症过程或创伤，隐藏的失血，红细胞溶血，铝中毒，潜血性疾病或骨髓纤维化而减弱。

在消除不存在红细胞生成反应的最常见原因的情况下，如果发现患者与网状血细胞减少相关的Hb浓度急剧下降，则应制定抗促红细胞生成素抗体的定义和骨髓用IETA进行鉴别诊断检查，这表明终止了Eporatio治疗。 关于使用药物Eporatio的治疗来描述IECA由抗EPSO抗体的中和作用引起的病例。 已经显示这些抗体与所有epoetin交叉反应，因此怀疑或确认中和抗体存在的患者不应使用药物Eporatio。

当患者的药物Eporatio治疗可以增加血压，特别是在治疗的初始阶段。 应在治疗前和治疗期间监测血压，以避免急性并发症，如患有脑病（头痛，混乱，言语障碍，步态障碍）等症状的高血压危象，以及患者也可能发生的相关并发症（癫痫发作）。既有正常和低血压。 应特别注意突发性急性偏头痛样头痛作为可能的警告信号。

血压升高可能需要用抗高血压药物治疗或增加剂量。 如果血压仍然很高，可能需要暂时停止用Eporatio治疗。 随着血压的稳定和成功的控制，Eporatio的治疗应该以减少的剂量重新开始。

药物Eporatio在健康人群中的错误使用可导致Hb和血细胞比容浓度过度增加，这可能导致危及生命的心血管并发症。 由于临床经验有限，生化障碍药物的功效和安全性尚未在肝功能受损或纯合镰状细胞性贫血患者中确定。

在75岁以上患者的临床研究中，发生严重和严重不良事件的发生率较高，无论与药物Ecoporio治疗有何因果关系。 此外，与年轻患者相比，这组患者的死亡率更高。

与CRF相关的贫血，包括 血液透析患者 应该单独确定在没有进行透析的肾硬化患者中使用药物Eporatio的可能性，因为不能排除肾衰竭的可能加速发展。 在血液透析期间，服用药物Eporatio的患者可能需要增加抗凝剂的剂量，以防止动静脉分流的血栓形成。

在CRF患者中，稳定期Hb的浓度不应超过“应用和剂量”部分推荐的Hb浓度的上限。 在临床研究中，当将HEP浓度超过12g / dL（7.45mmol / L）的患者给予epoetins时，观察到死亡率升高和心血管并发症严重。

接受化疗的非骨髓性肿瘤患者的贫血。 红细胞生成素是主要刺激红细胞生成的生长因子。 促红细胞生成素受体可以在各种肿瘤细胞的表面表达。 与任何生长因子一样，有一个建议，红细胞生成素能够刺激任何类型的恶性肿瘤的生长。

在许多对照临床研究中，在与癌症相关的贫血患者中使用epoetins尚未证实总生存期增加或肿瘤进展风险降低。

根据对照临床研究，使用epoetin可导致：

- 缩短接受放射治疗的头颈部癌患者肿瘤进展的时间，同时达到目标Hb浓度超过14 g / dl（8.69 mmol / L）;

- 在达到目标Hb浓度为12至14 g / dl（从（ - ））转移性乳腺癌患者开始治疗开始后的4个月内，总体生存率降低，与疾病进展相关的死亡人数增加（从7，45〜8.69 mmol / L）;

- 在达不到目标Hb浓度为12 g / dl（7.45 mmol / L）的情况下，未接受化学疗法和放射治疗的活动性恶性肿瘤患者的死亡风险增加。 该药物不适合用于这些患者。

基于上述情况，在一些临床情况下，输血对于治疗患有肿瘤疾病的患者的贫血是优选的。 使用重组促红细胞生成素的解决方案应基于对特定患者的预期益处与可能风险的比率的估计，其中应考虑具体的临床情况。

对驾驶车辆和机制的能力的影响。 药物Eporatio不会显着影响驾驶车辆的能力，并进行需要提高精神运动反应浓度和速度的潜在危险活动。

发行表格

静脉和皮下注射液。

对于1000 IU / 0.5ml，2000IU / 0.5ml，3000IU / 0.5ml，4000IU / 0.5ml，5000IU / 0.5ml：0.5ml的制剂在玻璃中的剂量一次性使用Luer的刻度注射器类型（根据Eur.Pharm。的玻璃I型）用氯丁基橡胶活塞和溴丁基橡胶帽的密封剂用Luer适配器（针在塑料容器中）或带有安全装置的无菌SurGuard2针完成无菌针针在水泡）。 1个注射器和1个针头放置在密封的PVC / PET / PE泡罩中。 在6小时 放在纸箱中。 第一个开口的控制由纸板束上的两个保护贴纸提供。

对于剂量为10,000IU / ml，20,000IU / ml，30,000IU / mL：1ml在Luer型玻璃刻痕注射器（根据Eur.Pharm。的I型玻璃）中的药物用氯丁基橡胶活塞密封剂和一个溴丁基橡胶帽，带有一个带有Luer适配器（针头在塑料容器中）的无菌针头或带有安全装置的无菌SurGuard2针头（针头处于水泡中）。 1个注射器和1个针头放置在密封的PVC / PET / PE泡罩中。 1,4或6个bl。 放在纸箱中。 第一个开口的控制由纸板束上的两个保护贴纸提供。

制造商

Merkle GmbH，Ludwig-Merkle-Strasse 3，89143 Blaubeuren，Germany。

以RU为名的法定实体：以色列的Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.。

消费者的索赔要发送到地址：119049，莫斯科

药房供应条件

处方。

药物的储存条件Eporatio

在2-8℃的温度下

放在儿童接触不到的地方。

保存药物的时间

2年。

在包装上打印有效期后不要使用。