使用说明：Efevelon

剂型：包衣片

活性物质：文拉法辛*

ATX

N06AX16文拉法辛

药理组：

抗抑郁药[抗抑郁药]

鼻科分类（ICD-10）

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁症 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁症 抑郁症综合症 精神病中的抑郁综合症; 沮丧的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 革命忧郁; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单的抑郁症 简单的忧郁综合征; 心理抑郁症反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症 经常性抑郁症 季节性抑郁综合征; 抑郁症 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁症：严重抑郁症; 继发性抑郁症 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症 沮丧的面具; 萧条; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 进化抑郁症; 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

组成

涂层片。

文拉法辛盐酸盐（相当于文拉法辛碱）37.5mg; 75毫克

辅助物质：乳糖一水合物; ICC; 交联羧甲基纤维素钠; 聚维酮K30; 硬脂酸镁 净化水;

薄膜包衣：Opadry03Â23319orange; 羟丙甲纤维素; 二氧化钛; 聚乙二醇/ PEG 400; 染黄日落FCF

在一个10个水泡的水泡; 在一包纸板3水泡。

剂型说明

圆形，双面覆盖的封面，橙色，一面标注：“V2” - 对于37.5毫克的片剂; 75毫克含有双方风险的药片，横向风险和标签“V”一方面风险和“4”另一方面。

药理作用

作用方式 - 抗抑郁药。

药效学

文拉法辛是一种与任何类别的抗抑郁药（三环，四环或其他）无化学相关的抗抑郁药，是两种活性对映体的混合物。

抗抑郁药物作用的机制与其增强CNS神经冲动传导的能力有关。 文拉法辛及其主要代谢物O-去甲基文拉法辛（EFA）是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取（SNRI）和多巴胺再摄取弱抑制剂的有效抑制剂。 另外，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛在单次给药和不间断摄入后均降低β-肾上腺素能反应性。 文拉法辛和EFA同样有效地影响神经递质的重摄取。

文拉法辛对大脑中的毒蕈碱胆碱能，组胺和α1-肾上腺素能受体没有亲和力。 文拉法辛不抑制MAO活性。 对阿片剂，苯二氮卓类，苯环利定或N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体没有亲和力。

药代动力学

文拉法辛从消化道吸收良好。 在血浆中单次剂量的25-150mg Cmax在约2.4小时后达到33-172ng / ml。 它在经过肝脏的“第一次传代”期间经受强烈的代谢。 其主要代谢物是O-去甲基文拉法辛（EFA）。 T1 / 2文拉法辛和EFA分别为5和11小时。 给药后大约4.3小时达到血浆中C max EFA（61-325ng / ml）。 文拉法辛和EFA与血浆蛋白的结合分别为27％和30％。EFA和其他代谢物以及未代谢的文拉法辛由肾脏分泌。 在重复给药的情况下，文拉法辛和EFA的平衡浓度在3天内达到。 在75-450mg的日剂量范围内，文拉法辛和EFA具有线性动力学。 在餐后服用药物时，达到血浆最大浓度的时间增加20-30分钟，但最大浓度和吸收不变。

在肝硬化患者中，文拉法辛和EFA的血浆浓度增加，并且其去除率降低。 对于中度或重度肾功能衰竭，文拉法辛和EFA的总清除率降低，半衰期延长。 总体清除率下降主要在Cl肌酐低于30 ml / min的患者中观察到。 患者的年龄和性别不影响药物的药代动力学。

适用于Efevelon

治疗抑郁症和预防复发。

禁忌

过敏;

同时给予MAO抑制剂（另见“相互作用”部分）;

严重损害肾脏和/或肝脏功能（肾小球滤过率小于10ml / min）;

年龄到18岁（这个年龄组的安全性和有效性未被证实）;

确定怀孕或怀孕;

母乳喂养的时期。

小心：

最近患有心肌梗塞，不稳定型心绞痛;

动脉高血压;

心动过速;

历史上的癫痫综合征;

增加眼压，闭角型青光眼;

疯狂的狂躁状态;

易于从皮肤和粘膜出血;

最初减轻了体重。

在怀孕和哺乳期应用

文拉法辛在怀孕期间的安全性没有得到证实，所以只有在母亲的潜在利益超过对胎儿可能造成的风险的情况下，怀孕（或推定怀孕）才能使用。 在开始治疗之前应该对育龄妇女提出警告，在药物治疗期间，如果怀孕或计划怀孕，应立即就医。 文拉法辛及其代谢物（EFA）在母乳中排泄。 这些物质对新生儿的安全性尚未得到证实，因此，不建议在哺乳期间使用文拉法辛。 如果您在哺乳期间需要服用药物，您应该决定是否停止母乳喂养。 如果母亲的治疗在出生前不久完成，新生儿可能有戒断症状。

副作用

下面列出的大部分副作用取决于剂量。 经过长期的治疗，大部分这些疗效的严重程度和频率都降低了，不再需要停止治疗。

按频率递减：经常≥1％，有时≥0.1 - <1％，很少 - ≥0.01 - <0.1％，很少 - <0.01％。

常见症状：虚弱，疲劳。

胃肠道部分：食欲减退，便秘，恶心，呕吐，口干，极少 - 肝炎。

代谢方面：血清胆固醇水平升高，体重减轻; 有时 - 实验室检查肝功能，低钠血症，抗利尿激素分泌不足综合征的变化。

从心血管系统一侧：动脉高血压，皮肤充血; 有时 - 体位性低血压，心动过速。

从神经系统：不寻常的梦，头晕，失眠，兴奋性增加，感觉异常，木僵，肌张力增加，震颤; 有时候 - 冷漠，幻觉，肌肉痉挛，血清素综合征; 很少 - 癫痫发作，躁狂反应，以及类似恶性神经阻滞综合征的症状。

在泌尿生殖系统方面：违反射精，勃起，性快感缺失病，排尿障碍（主要是 - 开始排尿困难）; 有时 - 性欲下降，月经过多，尿潴留。

从感觉器官：住宿的中断，散瞳，视力受损; 有时候 - 违反味觉的感觉。

从皮肤：出汗; 有时 - 光敏反应; 很少 - 多形性红斑，Stevens-Johnson综合征。

在造血系统和凝血系统方面：有时是血小板减少症; 很少会延长皮肤出血（瘀斑）和粘膜出血时间。

超敏反应：有时 - 皮疹; 非常罕见 - 过敏反应。

在文拉法辛严重注射或剂量减少后，可观察到疲劳，嗜睡，头痛，恶心，呕吐，厌食，口干，头晕，腹泻，失眠，焦虑，烦躁不安，定向障碍，轻躁狂，感觉异常，出汗。 这些症状通常是轻微的，未经治疗。 由于这些症状的可能性，逐渐减少药物的剂量是非常重要的。

相互作用

禁忌同时使用MAO抑制剂和文拉法辛。 药物Ephevelon可以在用MAO抑制剂治疗结束后至少14天开始。 如果使用可逆MAO抑制剂（吗氯贝胺），则该间隔可能更短（24小时）。 使用MAO抑制剂的治疗可以在药物Epevelon撤药后至少7天开始。

文拉法辛不影响锂的药代动力学。

当与丙咪嗪同时使用时，文拉法辛及其代谢物O-去甲基文拉法辛（EFA）的药代动力学不变。

氟哌啶醇：由于联合应用中血液中药物水平的增加，后者的作用可能会增强。

与地西泮同时使用时，药物及其主要代谢产物的药代动力学变化不明显。 此外，对地西泮的精神运动和心理测量效果没有影响。

与氯氮平同时使用时，血浆中的水平可能会增加，副作用的发生（例如癫痫发作）也会增加。

与利培酮同时使用（尽管利培酮AUC增加），活性成分（利培酮及其活性代谢物）之和的药代动力学没有显着变化。

增加酒精对精神运动反应的影响。

在服用文拉法辛的背景下，应特别注意电休克疗法。 在这些条件下使用文拉法辛的经验不存在。

通过细胞色素P450同工酶代谢的药物：细胞色素P450系统的CYP2D6酶将文拉法辛转化为活性代谢物O-去甲基文拉法辛（EFA）。 与许多其他抗抑郁药不同，由于活性物质和代谢产物（文拉法辛和EFA）的总浓度不会改变，因此在使用CYP2D6抑制药物或CYP2D6活性降低的患者中，文拉法辛的剂量不能降低。

消除文拉法辛的主要途径涉及代谢涉及CYP2D6和CYP3A4; 因此，应特别注意将文拉法辛与抑制这两种酶的药物联合使用。 这种药物相互作用还没有被调查。

文拉法辛是一种相对较弱的CYP2D6抑制剂，不抑制同功酶CYP1A2，CYP2C9和CYP3A4的活性; 因此，不应期望它与其中涉及这些肝酶所代谢的其他药物的相互作用。

西咪替丁抑制文拉法辛“第一次传代”的代谢，不影响O-去甲文拉法辛的药代动力学。 在大多数患者中，预计文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的总体药理活性仅略微增加（在老年患者和肝衰竭中更显着）。

文拉法辛与抗高血压药物（包括β-受体阻滞剂，ACE抑制剂和利尿剂）和抗糖尿病药物之间的临床显着相互作用尚未被发现。

与血浆蛋白相关的药物：与血浆蛋白结合的文拉法辛为27％，EFA为30％。 因此，文拉法辛不影响血浆中与蛋白质结合程度高的药物浓度。

随着华法令的同时给药，后者的抗凝血作用可被增强。

与茚地那韦同时给药，茚地那韦的药代动力学改变（AUC降低28％，Cmax降低36％），文拉法辛和EFA的药代动力学没有变化。 但是，这种效应的临床意义尚不清楚。

给药和管理

里面，不是液体，挤压液体，最好在同一时间，在饭食。

推荐的初始剂量为75mg，分2次剂量（每日37.5mg）。 中度抑郁的推荐剂量为225mg /天，分3次服用。 如有必要，剂量可以每天不少于4天增加75毫克/天。 如果治疗几周后没有明显的改善，每日剂量可增加到150毫克（2×75毫克每天）。 如果医生认为需要更高的剂量（严重的抑郁症或需要住院治疗的其他情况），可立即以两次分剂量（2×75毫克/天）给予150毫克。 在此之后，每2-3天的日剂量可增加75mg，直到达到所需的治疗效果。 Epevelon的最大日剂量是375毫克。 达到必要的治疗效果后，日剂量可逐渐降至最低有效水平。

支持疗法和预防复发：支持治疗可持续6个月或更长时间。 规定用于治疗抑郁发作的最小有效剂量。

肾功能衰竭：轻度肾功能衰竭（肾小球滤过率（GFR）超过30毫升/分钟），不需要更正给药方案。 中度肾功能衰竭（GFR - 10-30 ml / min），剂量应减少25-50％。 在延长文拉法辛及其活性代谢产物（EFA）半衰期方面，这类患者应每天服用一次全剂量。 不建议使用文拉法辛治疗严重肾功能衰竭（GFR小于10 ml / min），因为目前还没有关于这种治疗的可靠数据。 在血液透析完成后，血液透析患者可以接受日常文拉法辛常规剂量的50％。

肝功能衰竭：轻度肝功能不全（凝血酶原时间（PV）小于14秒），不需要更正给药方案。 中度肝功能不全（IV 14〜18 s）应减少50％。 不建议使用文拉法辛治疗严重肝功能不全，因为没有可靠的数据。

老年患者：老年患者不需要剂量改变，但与其他药物一样，老年患者的治疗需要谨慎，例如由于肾功能受损的可能性。 应该使用最低的有效剂量。 当剂量增加时，患者必须在仔细的医疗监督下。

停用药物：在服用Epevelone后，建议逐渐减少药物剂量至少1周，并监测患者的病情，以尽量减少与药物撤药相关的风险（见下文） 。

完全停止服用药物所需的时间取决于服药的剂量，治疗过程的长短和患者的个体特征。

过量

症状：心电图改变（QT间期延长，心包束阻塞，QRS波群扩张），窦性或室性心动过速，心动过缓，低血压，惊厥状态，意识改变（清醒减少）。 如果文拉法辛剂量过量并伴有酒精和/或其他精神药物摄入，则会导致致命的后果。

治疗：有症状。 具体的解毒剂是未知的。 建议连续监测重要功能（呼吸和循环）。 活性炭的目的是减少药物的吸收。 由于误吸的危险，不建议引起呕吐。 文拉法辛和EFA在透析中不排泄。

特别说明

停用药物Ephevelone：与其他抗抑郁药物一样，文拉法辛治疗的急剧停药 - 尤其是大剂量的药物 - 可能导致戒断症状，因此建议在停药前逐渐减少剂量。 减少剂量所需时间的长度取决于剂量的大小，治疗的持续时间以及患者的个体敏感性。

在开具Epevelone时，乳糖不耐症患者应考虑到乳糖含量（每片25毫克56.62毫克，每片37.5毫克84.93毫克，每片50毫克113.24毫克，每片75毫克169.86毫克）。

对于抑郁症患者，在开始任何药物治疗之前应考虑自杀企图的可能性。 因此，为了减少用药过量的风险，应尽可能降低药物的初始剂量，并对患者进行认真的医疗监督。

患有情感障碍的患者在治疗抗抑郁药方面， 文拉法辛，轻躁狂或狂躁症状可能发生。 像其他抗抑郁药一样，文拉法辛应谨慎给予有躁狂症史的患者。 这样的病人需要医疗监督。

像其他抗抑郁药一样，文拉法辛应谨慎给予癫痫发作的患者。 如果发生癫痫发作，应停用文拉法辛治疗。

如果出现皮疹，荨麻疹或其他过敏反应，应立即咨询医生。

在一些患者中，在文拉法辛摄入期间注意到血压的剂量依赖性增加，这就是为什么建议定期监测血压，特别是在澄清或增加剂量期间。

心率可能会增加，特别是在高剂量时。 建议谨慎使用快速性心律失常。

对于患者，特别是老年人，应该警惕头晕和不适的可能性。

像其他5-羟色胺再摄取抑制剂一样，文拉法辛可能增加皮肤和粘膜出血的风险。 治疗易患这种疾病的患者应该小心。

在服用文拉法辛时，特别是在脱水或血容量减少的情况下（包括老年患者和服用利尿剂的患者），可以观察到低钠血症和/或抗利尿激素分泌不足的综合征。

在药物给药期间可观察到瞳孔扩大，建议控制眼压升高或患有闭角型青光眼的患者。

关于最近发生心肌梗塞和失代偿性心力衰竭的患者使用文拉法辛的资料不足。 应谨慎使用此类患者。

迄今进行的临床试验尚未显示对文拉法辛的耐受性或依赖性。 尽管如此，与其他药物作用于中枢神经系统一样，医生必须仔细监测患者以确定药物滥用的迹象。 有这种症状病史的患者需要仔细的监测和随访。

育龄妇女应在文拉法辛治疗期间采用适当的避孕方法。

尽管文拉法辛不影响精神运动和认知功能，但任何使用精神药物的药物治疗都可能会降低做出判断，思考或执行运动功能的能力。 患者在开始治疗之前应该提醒患者。 如果发生这种影响，限制的范围和持续时间应由医生决定。 另外，不建议喝酒。

Efevelon的储存条件

在干燥的地方，温度不高于30℃

放在儿童接触不到的地方。

Efevelon的保质期

3年。

包装上印刷的失效日期之后不要使用。