使用说明：氯氮平

物质氯氮平的拉丁名字

Clozapinum（ 属 .Clozapini）

化学名称

8-氯-11-（4-甲基-1-哌嗪基）-5H-二苯并[b，e] [1,4]二氮杂ine

总配方

C 18 H 19 ClN 4

药理组：

抗精神病药

鼻科分类（ICD-10）

F20精神分裂症：精神分裂症病症; 精神分裂症加重; 精神分裂症; 慢性精神分裂症; 老年痴呆症; 布勒勒氏病; 精神病不一致; 早期痴呆; 精神分裂症的发热形式; 慢性精神分裂症病症; 精神分裂症型精神病; 急性形式的精神分裂症; 急性精神分裂症病症; 精神分裂症中的大脑有机不足; 精神分裂症的急性发作; 精神分裂症精神病; 急性精神分裂症; 眩晕精神分裂症; 患有精神障碍性障碍的慢性精神分裂症; 激发精神分裂症的急性期

F30躁狂发作：躁狂抑郁症; 躁狂; 疯狂状态; 狂躁状态; 躁狂综合征; 急性狂躁综合症

F31双相情感障碍：双相情感障碍 ; 情感双相型精神病; 躁狂忧郁症精神病 间歇性精神病; 循环性精神病; Cyclophrenia; 躁郁症; 双相精神病; 情感精神错乱; 躁狂抑郁综合征; 精神躁狂抑郁症; 躁郁症的抑郁发作

F60.2社会人格障碍：反社会人格; 精神病性人格; 精神病; 兴奋型的精神病; 精神病和精神病状况; 歇斯底里式的精神病; 以焦虑和焦虑为主的精神病; 制动人格

F60.3情绪不稳定人格障碍：情绪波动; 心理不稳定; 情感篱笆; 情感分离; 情绪变化; 情绪的可能性; 情绪背景不稳定; 混合性情绪障碍; 情绪压力的状态; 情绪不稳定; 情绪紧张; 情绪不稳定;情绪不稳定; 心情烦乱; 情绪障碍; 情绪低落; 情绪恶化; 情绪波动

F91行为障碍：少年和其他行为障碍; 破坏性行为; 违反行为; 行为障碍; 混合行为障碍; 行为障碍; 15岁以下青少年和成年人的行为障碍; 行为违规; 童年行为障碍; 老年行为障碍; 儿童行为障碍; 行为障碍; 儿童行为障碍

G47.0入睡和睡眠障碍[失眠]：失眠; 失眠，尤其是入睡困难; desynchronosis; 长时间的睡眠障碍; 难以入睡; 短期和短暂失眠; 短期和慢性睡眠障碍; 睡眠短暂或浅; 违反睡眠; 睡眠不稳，特别是在入睡阶段; 侵犯睡眠; 睡眠障碍; 神经性睡眠障碍; 浅肤浅的睡眠; 浅睡眠; 睡眠质量差; 夜醒; 睡眠病理学; 后遗症; 短暂失眠; 麻烦入睡; 早醒; 清晨觉醒; 早醒; 睡眠障碍; 睡眠障碍; 持续失眠; 难以入睡; 难以入睡; 儿童难以入睡; 持续失眠; 睡眠不足; 慢性失眠; 频繁的夜晚和/或清晨觉醒; 频繁的夜间觉醒和非睡眠深度感; 晚上醒来

R45.1焦虑和激动：激动; 焦虑; 爆炸性兴奋性; 内部刺激; 兴奋性; 励磁; 激发急性; 精神运动激动; 过度兴奋; 运动兴奋; 停止精神运动激动; 紧张刺激; 躁动; 夜间麻烦; 激发精神分裂症的急性期; 急性精神鼓动; 激发的发作; 过励磁; 兴奋性增加; 神经兴奋性增加; 情绪和心脏兴奋性增加; 激越增加; 心理唤起; 精神运动激动; 精神病患者精神运动性激动; 精神运动激动的癫痫性质;精神运动性发作; 精神运动适合; 激发的症状; 精神运动激动的症状; 激动的状态; 焦虑状态; 激励状态; 高度关注的状态; 精神运动激动的状态; 焦虑情况; 激励条件; 躯体疾病的兴奋状态; 激励水平; 感到焦虑; 情绪激动

CAS代码

5786-21-0

物质氯氮平的表征

非典型抗精神病药。 呈绿黄色，结晶细粉末无臭。 几乎在水中溶解，难溶于乙醇，易溶于氯仿。 分子量326.83。

药理

药理作用 - 抗精神病药，myorelaxing，精神安定药，镇静。

它阻断中枢神经系统的多巴胺受体并阻止基底神经节和前脑边缘部分的多巴胺传递。 对D1-，D2-，D3-和D5-受体具有微弱的阻断作用，并且表达为对D4-受体。 与antidopaminovym一起，具有中枢和外周Cholinblocking，外周α-肾上腺素分解特性，也是组胺能和5-羟色胺能受体的拮抗剂。 有效地抑制兴奋状态，行为和记忆失调，削弱情绪体验的敏锐性，攻击性和行为反应的冲动性。 不影响较高的智力功能，几乎不会引起锥体外系疾病，不具有致病作用。

摄入后迅速并相当充分地吸收。 与蛋白质结合 - 95％。 Tmax - 2.5小时（从1到6小时）。 8-10天后达到血液平衡浓度，平均值为319ng / ml（102-771ng / ml）。 迅速分布在体内，通过BBB。 它在肝脏几乎完全代谢，代谢产物很少或没有活性，由肾脏（大约50％）和粪便（大约35％）排泄。 服用75mg - 8小时（4-12小时）的单次剂量后，T1 / 2是可变的; 达到平衡浓度后，每天两次，每次100毫克--12小时（4-66小时）。

致癌性，致突变性，对生育能力的影响

在小鼠和大鼠的长期研究中，给药剂量比MPDCH高约7倍，没有致癌作用。 在剂量比MPDH高2-4倍时，对大鼠和兔子的生育力没有影响。 在许多对细菌和哺乳动物细胞的测试中没有表现出遗传毒性或致突变性。

氯氮平的应用

精神分裂症（包括对其他精神安定药或其不耐受治疗或不耐受），狂躁状态，躁狂抑郁症精神病，精神病中精神运动性激动，情绪和行为障碍（包括儿童），严重睡眠障碍。

禁忌

造血系统疾病（包括在病史中），酒精和令人陶醉的精神病，重症肌无力，昏迷，5岁以下的儿童。

使用限制

心血管系统失代偿性疾病，严重的肝和/或肾功能衰竭，惊厥倾向增加，癫痫，zakratougolnaya青光眼，前列腺增生，肠道静力阻滞，并发症和发热综合征。

应用于怀孕和哺乳期

如果可能怀孕，如果对母亲的益处超过对胎儿（通过胎盘）的潜在风险。

FDA的胎儿行为类别是B.

在治疗期间，应停止母乳喂养。 动物研究表明氯氮平渗透到母乳中。 可能导致镇静，吮吸能力下降，运动性焦虑，易怒，癫痫发作，婴儿心血管系统不稳定。

氯氮平的副作用

从神经系统和感觉器官：头晕，嗜睡，头痛，中心体温升高，昏厥，激动，静坐不能，意识不清，住宿干扰; 很少 - 锥体外系疾病（运动不能或运动功能减退，肌肉僵硬，震颤），失眠，睡眠障碍，抑郁症，恶性神经阻滞综合征（抽搐，呼吸急促或呼吸急促，心动过速或心律失常，中枢体温升高，血压不稳定， ，不自主排尿，严重的肌肉僵硬，皮肤苍白，过度疲劳或虚弱），癫痫发作，迟发性运动障碍。

从泌尿生殖系统：尿潴留，效力降低。

肠道部位：唾液过多，恶心，呕吐，胃灼热，口腔粘膜干燥。

从心血管系统和血液（血液，gemostaz）：降低血压（包括直立性低血压）; 粒细胞减少症，直至粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症的首发症状可能是类似于流感的症状：寒战，发烧，喉咙痛，牙龈和口腔粘膜炎症，钝伤，fur疮，慢性或潜伏感染病灶加重 - 扁桃体炎，骨膜炎，脓皮病），白细胞减少症，血小板减少症; 不太经常 - 血压升高，心动过速，心电图上的T波变平。

其他：增加出汗，重症肌无力，体重增加。

相互作用

氯氮平增强镇静剂，麻醉剂，镇痛药和催眠药，酒精，弱化 - 左旋多巴和其他多巴胺模拟物的作用。 使用凝胶结构性抗酸剂和氯苯乙胺，肠吸入恶化。 与同时使用导致动脉血压过低的药物一起使用时，抗胆碱能药物 - 抗胆碱能作用增加可能产生附加的降压作用。 当氯氮平与引起骨髓抑制的药物一起使用时，对骨髓造血的压迫作用增强。 氯氮平与导致粒细胞缺乏症的药物不兼容：卡马西平，复方新诺明，氯霉素，青霉胺，磺胺类药物，吡唑酮类镇痛药。 当与地高辛或LS同时使用时，其特点是与蛋白质（包括肝素，华法林，苯妥英）的高度结合，有可能增加它们在血浆中的浓度，以及这些药物从它的位点取代氯氮平与蛋白质结合。 同时应用丙戊酸 - 血浆中氯氮平浓度的变化，而相互作用的临床表现几乎不存在。 随着咖啡因的同时应用，血浆中氯氮平的浓度增加，可能会增加副作用的发生率。 与锂制剂同时使用，肌阵挛，惊厥，恶性神经阻滞综合征，deli妄，精神病是可能的。 在同时应用利培酮的情况下，由于其代谢受到抑制，血浆中氯氮平浓度的增加是可能的。 随着利培酮迅速替代氯氮平，可能会出现肌张力障碍。 利福平可以通过诱导同工酶CYP1A2和CYP3A来提高氯氮平的代谢率。 在与氟西汀，帕罗西汀，舍曲林，氟伏沙明同时使用时，血浆中氯氮平浓度的增加是可能的，这在一些患者中伴随有毒性表现。 与环丙沙星同时使用时，血浆中氯氮平浓度的增加是可能的。

过量

症状：耳聋，嗜睡，并发症，呼吸抑制，昏迷，deli妄症，大型癫痫发作，焦虑，激动，体温不稳定，心动过速，血压下降，心律失常，瘫痪，肠功能不全。

治疗：使用吸附剂进行洗胃，维持呼吸和心血管功能，控制电解质平衡和酸碱状态; 对症治疗。 在中毒症状消失后的4天内，由于可能的晚期并发症而对患者进行监测。 腹膜透析或血液透析无效。

行政路线

内。

物质的注意事项氯氮平

粒细胞缺乏症。 由于粒细胞缺乏症的严重危险 - 一种可能危及生命的并发症（请参阅“副作用”） - 氯氮平仅应用于对先前治疗有抗药性的精神分裂症患者，即不能使用经典抗精神病药物或以不容忍而着称。 在开始氯氮平治疗之前，您需要确保白血球计数正常。 在治疗期间，有必要定期确定白细胞的数量，优选中性粒细胞的绝对数量（前18周每周一次，然后整个疗程每月至少1次，治疗结束后1个月） 。 出现粒细胞减少时，立即停止治疗。

癫痫发作（见“副作用”）。 氯氮平剂量依赖的方式降低了惊厥准备的门槛，并可引起肌阵挛肌肉收缩或全身性惊厥性癫痫发作。 随着药物剂量和癫痫患者的剂量的迅速增加，这些症状的发生更可能发生。 在这种情况下，减少剂量，并在必要时调整抗惊厥疗法。

心肌炎。 对上市后数据库的分析表明，使用氯氮平与致命性心肌炎风险增加相关，特别是在治疗的第一个月。 在疑似心肌炎患者中，应立即停用氯氮平治疗。

其他不良心血管和呼吸系统的影响（见“副作用”）。 在氯氮平的治疗中，直立性低血压可伴有或不伴有晕厥。 很少，崩溃可能非常严重，并伴有呼吸停止和/或心脏骤停。 体位性低血压通常在初始剂量滴定期间由于其快速增加而被记录。 服用苯二氮卓类药物或其他精神药物的患者需要谨慎，因为他们在初始治疗期间经历了坍塌，初始呼吸和心脏骤停。

老年痴呆症相关精神病患者的死亡率增加。 对于伴有痴呆症的精神病老年患者，在抗精神病药物治疗中，死亡风险增加。 对服用非典型抗精神病药物的患者进行的17项安慰剂对照试验（持续10周）的分析显示药物相关的死亡风险是安慰剂组的1.65倍。 在一项典型的为期10周的对照研究中，与药物相关的死亡率为4.5，安慰剂组为2.6。 尽管死亡原因各不相同，但大多数死亡似乎与心血管疾病（心力衰竭，猝死）或感染性（肺炎）并发症有关。 观察性研究表明，与使用非典型抗精神病药物一样，并且当用传统的抗精神病药物治疗时，死亡率可以增加。 观察性研究中死亡率的增加可以归因于抗精神病药物的作用，以及患者自身状态的多少仍不清楚。 然而，氯氮平未被批准用于治疗痴呆患者的精神病。

在治疗期间，您不应该开车或进行需要更多注意力和快速精神和运动反应的工作。