使用说明：环孢素

药物的商品名称 - Consupren，Orgasporin，Panimun Bioral，Restasis，Sandimmun，Ciclosporin，Cyclosporin Sandoz，Ciclosporin HEXAL，Equoral

物质的拉丁名称Ciclosporin

环孢霉（Cyclosporinum属）

化学名称

[R- [R *，S * - （E）]] - 环状（L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰 - 3-羟基-N，4-二甲基-L-2-氨基-6-辛烯酰基-L-α-氨基丁酰基-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰基）

总配方

C 62 H 111 N 11 O 12

药理组：

免疫抑制药物

鼻科分类（ICD-10）

H20 Iridocyclitis：复发性炎症; 交感虹膜睫状体炎 迟发性葡萄膜炎 迟发性葡萄膜炎 后葡萄膜炎 眼后段睫状体炎; 睫状体炎等葡萄膜炎; IRIT; Keratoididocyclitis; 夏普刺鼻 葡萄膜炎; 睫状体炎; 急性Iridocyclitis; 急性非传染性葡萄膜炎

L20特应性皮炎：皮肤过敏性疾病; 过敏性皮肤病非感染性病因; 过敏性皮肤病病因学nemikrobnoy; 过敏性皮肤病; 过敏性皮肤病变; 对皮肤过敏反应; 特应性皮炎; 过敏性皮肤病; 过敏素质 过敏性瘙痒皮肤病; 过敏性皮肤病; 过敏性皮肤刺激; 过敏性皮炎; 特应性皮炎; 过敏性皮肤病; 渗出素质 瘙痒性特应性湿疹瘙痒过敏性皮肤病; 过敏性皮肤病; 对药物和化学品的皮肤过敏反应; 对药物的皮肤反应; 皮肤过敏性疾病; 急性湿疹; 常见的神经性皮炎; 慢性特应性皮炎; 渗透素质

L40银屑病：慢性斑块银屑病弥漫性; 广泛性牛皮癣 牛皮癣的头皮; 毛皮部分皮肤; 牛皮癣的一般形式; 银屑病性皮炎; 牛皮癣与红皮病并发; 禁用牛皮癣; 孤立性银屑病斑块 Eksfolliativny牛皮癣 牛皮癣红皮病; 牛皮癣与湿疹; 银屑病过度角化病; 反向银屑病 牛皮癣ekzemopodobnye; 皮肤病银屑病 牛皮癣生殖器 牛皮癣病变带毛皮的皮肤区域; 红皮病性牛皮癣; 头皮慢性牛皮癣; 慢性牛皮癣 普通牛皮癣 难治性牛皮癣; 科贝纳现象 银屑病

M06.9类风湿关节炎，未指明：风湿性关节炎; 风湿性疾病疼痛综合征 类风湿关节炎疼痛 类风湿关节炎炎症 类风湿关节炎的退行性形式 儿童类风湿关节炎; 类风湿关节炎的加重 急性关节风湿 风湿性关节炎 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 风湿性多关节炎; 类风湿关节炎; 类风湿关节炎; 活动类风湿关节炎; 类风湿性关节炎; 类风湿关节炎; 急性类风湿关节炎 急性风湿病

贝克西特氏病：贝卡特氏病中的关节炎 葡萄膜炎 贝切特综合征 图雷娜是一个大口音; 白塞氏综合症皮疹

N03慢性肾炎综合征：慢性肾小球肾炎; 发展肾病综合征; 肾炎慢性综合征 慢性弥漫性肾病; 慢性肾小球性肾炎

T86.0骨髓移植排斥：骨髓移植期间的排斥反应

T86.1肾移植死亡和排斥反应：移植肾急性排斥反应; 同种异体肾移植后患者耐药组织排斥反应

T86.2死亡和排斥心脏移植

T86.3心肺移植物的死亡和排斥：组合的心肺移植物的排斥

T86.4肝移植死亡和排斥

T86.8其他移植器官和组织的死亡和排斥

CAS代码

59865-13-3

药理

模式动作 - 免疫抑制。

具体和可逆地抑制免疫活性淋巴细胞，特别是T辅助细胞的细胞周期的G0和G1期，抑制白细胞介素-2细胞的形成和退出及其与特异性受体的结合。 它破坏了涉及移植排斥反应的T细胞的分化和增殖。

它从消化道迅速完全吸收。 口服后达到Cmax的时间为1〜6小时。 绝对生物利用度为20-50％。 与血浆蛋白（主要是脂蛋白）的结合约为90％。 虽然发现于红细胞，粒细胞和淋巴细胞，但主要分布在血液外。 表观分布量为3.5升/公斤。 在肝脏中参与细胞色素P450依赖性单加氧酶系统被羟基化和N-去甲基化。 所有代谢物（超过15个）含有完整的初始肽碱基，一些具有弱的免疫抑制活性。 T1 / 2从6.3小时变化到20.4小时。 主要以胆汁排泄，尿中检出约6％，剂量不足1％。

增加（特别是与泼尼松龙和硫唑嘌呤联合使用）尸体移植后的存活率，并降低排斥危象和“移植物抗宿主”反应的发生率。 延长皮肤，心脏，肺脏等器官同种异体移植物的保存。 它在骨髓移植中是有效的，克罗恩病的严重恶化，其不适合于常规治疗，类风湿性关节炎。

物质应用环孢菌素

肾脏，肝脏，心脏，肺，胰腺的移植（预防移植排斥反应，排斥反应的治疗），骨髓（预防排斥反应，预防和治疗移植物抗宿主病）; 急性非传染性葡萄膜炎，威胁视力下降，白塞氏葡萄膜炎与复发性炎症和视网膜受累，伴有肾病综合征发展的慢性肾小球肾炎，高活性类风湿关节炎，银屑病，严重型特应性皮炎。

禁忌

超敏反应（包括聚氧乙烯蓖麻油），恶性肿瘤，严重感染性疾病，肾脏和/或肝功能受损，动脉高血压，高尿酸血症，高钾血症，怀孕，母乳喂养。

怀孕和哺乳的应用

FDA的胎儿动作类别是C.

物质环孢菌素的副作用

急性和慢性肾衰竭，间质性肾纤维化，动脉高压，震颤，虚弱，头痛，感觉异常，惊厥性发作，肌病，肝功能受损，胰腺炎，恶心，呕吐，厌食，腹痛，上腹重力，腹泻，牙龈增生，流体保留身体，可逆性痛经和闭经，肥大，血小板减少症，贫血，高钾血症，高尿酸血症，感染易感性增加。

相互作用

美法仑增加毒性，地尔硫卓，尼卡地平，维拉帕米，β-肾上腺素阻滞剂，氟康唑，咪唑衍生物，糖皮质激素，大环内酯 - 血浆中的一个水平。 增加降脂药物（HMG-CoA还原酶抑制剂），肾功能不全 - 氨基糖苷类药物，两性霉素B，甲氧苄啶，复方新诺明，环丙沙星，某些头孢菌素，NSAIDs，普罗帕酮的治疗中肌病和横纹肌溶解的风险。 苯妥英，卡马西平，巴比妥类，苯并二氮杂衍生物，氨基丁二酰亚胺，雌激素孕激素，孕酮，利福平，异烟肼，metamizole钠减弱效应 - 加速消除。 加强奎尼丁，茶碱，丙戊酸钠以及钾和钾的利尿剂（高钾血症的概率增加）的作用。

信息更新

环孢菌素+胺碘酮

在接受胺碘酮的患者中，观察到血清中环孢菌素水平的升高，结果发现肾毒性。 相反，一份报告描述环孢素水平略有下降，胺碘酮水平升高; 在另一种情况下，在停止服用胺碘酮并开始服用环孢菌素的患者中报告了肺毒性。

临床证据

8名患有心脏病的患者和3名接受环孢菌素的心肺移植患者也被分配胺碘酮（未建立剂量）用于治疗心房闪烁扑动。 尽管环孢菌素剂量降低了13-20％，血清水平升高了9％，血肌酐水平升高了38％（157〜216μmol/ l），血尿素氮提高了30％。

在另一份报告中，在给予胺碘酮后，一名患者的环孢菌素清除率降低了50％（1g，然后每天600mg，持续5天，然后每天400mg）2。

另有八名其他心脏或心肺移植患者由于闪烁和/或心房颤动而被胺碘酮（剂量未确定）有效治疗。 尽管其剂量减少了44％（6.2〜3.5mg / kg /天），血清环孢菌素（248〜325ng / ml）升高了31％。 血肌酐水平升高39％3。

在移植肾的患者中，服用胺碘酮600毫克每日两次的血清中的环孢菌素水平增加了2倍。

相比之下，与未接受胺碘酮的患者相比，5例心脏移植胺碘酮的患者服用环孢素，但环孢菌素代谢时间增加4-5周（血浆代谢物水平从720升至1437ng / ml）。 与没有接受胺碘酮的患者相比，接受胺碘酮的患者的环孢菌素水平仅略有降低（分别为225ng / ml和240ng / ml）。在该研究中，监测了2名患者的胺碘酮和血浆胺碘酮及其主要代谢物脱乙基胺碘酮的浓度也增加了4-5周。 在此期间，不良反应也有增加，包括肺部毒性5。

这种相互作用的机制尚不清楚。

意思和注意

胺碘酮给药中环孢菌素水平的提高是确定的和临床上重要的相互作用。 没有必要避免联合使用环孢菌素和胺碘酮，但需要仔细监测，为了降低肾毒性的风险，可能需要减少环孢菌素的剂量。

有必要记住调整环孢菌素剂量与取消胺碘酮有关的可能性，因为从体内完全除去胺碘酮可能需要几周的时间。

在停止服用胺碘酮并开始服用环孢菌素的患者中，增加胺碘酮水平，降低环孢菌素水平和肺部毒性的意义尚不清楚。

资料来源

Stockley的药物相互作用/ Ed。 卡伦·巴克斯特（Karen Baxter） - 第9版 - 伦敦 - 芝加哥，药品出版社，2010年。第1214页。

原创文章

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环孢菌素+质子泵抑制剂

奥美拉唑通常不影响环孢菌素的血清水平，但有个别报道，一名患者环孢菌素浓度增加2倍，另一名患者减少2倍以上。 泮托拉唑不影响血清中环孢菌素的含量。

临床证据

A）奥美拉唑

在安慰剂对照研究中，10例肾移植患者在20 mg / d施用奥美拉唑2周后，环孢菌素水平没有显着变化。 在另一项研究中，8例肾移植患者获得了类似的结果：施用奥美拉唑20 mg后6 d，与对照组相比，不服用奥美拉唑的患者环孢菌素水平显着改变。 在服用奥美拉唑20 mg /天8周后，血清环孢素和肾移植患者无明显变化。

然而，在一项回顾性分析中，与没有服用奥美拉唑的患者相比，21名患者接受了奥美拉唑（未确定剂量）所需的环孢菌素剂量降低了28％。 在奥美拉唑治疗（40mg /天）开始约2周后，还有一例肝移植患者将环孢菌素水平提高约2倍（从187-261到510ng / ml）。 环孢素的剂量在每天两次后，环孢菌素的剂量从130mg减少到80mg后恢复。 然后在未来4个月内水平稳定（约171ng / ml）5。 相比之下，另一名患有骨髓移植的患者显示出反向相互作用：奥美拉唑（40mg /天）治疗期间的血清环孢菌素水平从254降低至约100ng / ml，持续14天，并且在停止后再次快速上升。

B）泮托拉唑

肾移植患者的研究表明，泮托拉唑（每天40 mg /天）不影响环孢素的血清水平，如果在晚上7或晚上与两种药物结合使用8，服用。

这种互动的机制是不可理解的。

意思和注意

有强有力的证据表明，奥美拉唑每日20毫克的剂量不影响环孢菌素的药代动力学，而且泮托拉唑（每日40毫克）与环孢菌素不相互作用也是明显的。 在接受每日奥美拉唑剂量为40mg的患者中，两种不同情况下环孢菌素水平的升高或降低没有任何解释。 没有必要避免同时使用环孢菌素和质子泵抑制剂，但是如果患者服用高剂量的奥美拉唑并且环孢菌素的水平在一个方向或另一个方向发生变化，则必须牢记相互作用和谨慎的可能性。

资料来源

Stockley的药物相互作用/ Ed。 By Stockley.-9th ed，2010.- P. 1250。

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环孢菌素+灰黄霉素

有一个单独的报告指出，在服用灰黄霉素的患者中环孢菌素水平的下降，而在另一份报告中没有发现相互作用。

临床证据，机制，意义和谨慎

一名57岁的男性在肾移植后将近1年服用环孢素，硫唑嘌呤和泼尼松龙，由于甲真菌病而每天服用500毫克灰黄霉素。 2周后，他将环孢菌素水平从90ng / ml降低到50ng / ml，尽管环孢菌素的剂量从2.8增加到4.8mg / kg，但环孢菌素的水平仍然很低。 之后，当灰黄霉素被取出时，环孢菌素的含量增加到200ng / ml，环孢菌素的剂量被调整1。 相反，另一份报告的作者指出，在1g剂量的灰黄霉素每天施用8周以治疗头皮皮质霉菌病的情况下，没有明显的相互作用：在移植肾采取环孢素，移植物的功能保持稳定2。

关于与灰黄葡萄酒互动的唯一报告 - 其意义尚不清楚。

资料来源

Stockley的药物相互作用/ Ed。 By Stockley.-9th ed，2010.- P. 1241。

原创文章

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过量

症状：呕吐，嗜睡，头痛，心动过速，严重肾功能衰竭。

治疗：刺激呕吐和胃灌洗（口服后头几小时），维持生命功能; 用活性炭透析和血液灌注无效。

管理路线

里面，四。

物质的注意事项环孢菌素

治疗应在具有足够免疫抑制剂治疗经验的医生的专门医院进行。 应该记住，在环孢菌素的背景下，淋巴组织增生性恶性肿瘤的倾向增加，因此，在其任命之前，有必要确定预期的有益作用是否证明有不良影响的风险。 怀孕期间的使用只有在严格适应症时才允许。 由于存在通过静脉内给药发生过敏反应的可能性，因此建议使用预防性抗组胺剂，并将患者尽快转移至口腔白血病。 建议根据血液中的含量选择剂量。 肾移植后，血浆中的水平在前2周每周2次，每周3-6周至1次，门诊观察1〜3个月。 血浆肌酐浓度的定期监测是必要的 - 增加可能表示排斥反应或肾毒性作用，并且需要（在后一种情况下）剂量减少：与基线相比，肌酐增加超过30％，并减少25％ 50％如果其水平双倍; 当4周的剂量减少不会导致肌酐下降时，环孢菌素被取消。 建议监测血压，钾，尿酸，胆红素，转氨酶，脂质分布，用减毒疫苗免疫的血液水平在治疗期间是不同的。 在自身免疫性疾病的治疗中，3个月后缺乏足够的阳性结果表明需要停止治疗。

特别说明

为了制备输液，需要使用玻璃容器。