使用说明：Brintellix

剂型：薄膜包衣片剂

活性物质：沃替西汀*

ATX

N06AX26沃替西汀

药理组：

抗抑郁药[抗抑郁药]

鼻科分类（ICD-10）

F32抑郁发作：动态亚抑制; 亚音力动态亚压力状态; 抑郁症; 抑郁症; 抑郁状态; 抑郁状态; 严重抑郁症; 有延迟的Vyaloapatichesky抑郁症; 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁症 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症; 抑郁症 抑郁症综合症 精神病中的抑郁综合症; 沮丧的面具; 萧条; 抑郁症消耗; 在cyclothymia框架内出现抑制现象的抑郁症; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 革命忧郁; 进化抑郁症; 躁狂抑郁症 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 神经性抑郁症; 神经性抑郁症; 浅洼; 有机抑郁症; 有机抑郁综合征; 简单的抑郁症 简单的忧郁综合征; 心理抑郁症反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 反应性抑郁症 经常性抑郁症 季节性抑郁综合征; 抑郁症 老年抑郁症; 症状性抑郁症; 生殖抑郁症; Cyclotymic抑郁症; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

F33复发性抑郁症：严重抑郁症; 继发性抑郁症 双重抑郁症; 抑郁症的假性; 抑郁情绪障碍; 抑郁症; 抑郁情绪障碍; 抑郁状态; 抑郁症 沮丧的面具; 萧条; 抑郁正在微笑; 进化抑郁症; 进化抑郁症; 掩蔽抑郁症; 忧郁症的攻击; 反应性抑郁症 具有中度精神病理症状的反应性抑郁症; 反应性抑郁状态; 外源性抑郁症 内源性抑郁症 内源抑郁症状; 内源性抑郁症 内源性抑郁综合征

组成

片上覆盖着一层薄膜膜片1。

活性物质：

沃替西汀氢溴酸盐6,355 / 12.71（19.065）25.42mg

相当于5/10/15/20毫克沃替西汀

辅助物质：甘露醇 - 110.645 / 104.29 / 97.935 / 91.58毫克; MCC - 22.5 / 22.5 / 22.5 / 22.5毫克; 吉布罗尔 - 4,5 / 4,5 / 4,5 / 4,5mg; 羧甲基淀粉钠（A型）4.5 / 4.5 / 4.5 / 4.5mg;硬脂酸镁1.5 / 1.5 / 1.5 / 1.5毫克

膜鞘

为表。 5mg：欧巴代粉红色（羟丙甲纤维素-2,813mg，二氧化钛（E171）-1,375mg，聚乙二醇400-0.281mg，氧化铁红（E172）-0.032mg）4.5mg

为表。 10mg：欧巴代黄（羟丙甲纤维素-2,813mg，二氧化钛（E171）-1.35mg，聚乙二醇400-0.281mg，氧化铁黄氧化物（E172）-0.0566mg），4.5mg

为表。 15mg：欧巴代橙（羟丙甲纤维素-2,813mg，二氧化钛（E171）-1,294mg，聚乙二醇400-0.281mg，氧化铁黄氧化物（E172）-0.101mg，氧化铁红氧化物（E172）0.011mg） 5毫克

为表。 20mg：欧巴代红（羟丙甲纤维素-1875mg，二氧化钛（E171）-0.449mg，聚乙二醇400-0.188mg，氧化铁红氧化物（E172）-0.488mg）-3mg

剂型说明

片5毫克：杏仁状，覆盖着粉红色的薄膜外壳，一面饰有“TL”，另一面饰有“5”。

片剂10毫克：杏仁状，覆盖有淡黄色的薄膜包衣，一面压花“TL”，另一面压花“10”。

片15毫克：杏仁状，覆盖着淡橙色的薄膜外壳，一面饰有“TL”，另一面饰有“15”。

20毫克片剂：杏仁状，覆盖一层棕红色薄膜，一面饰有“TL”，另一面饰有“20”。

药理作用

作用方式 - 抗抑郁药。

药效学

作用机制

沃替西汀的作用机制似乎与其直接调节5-羟色胺能活性和抑制5-羟色胺转移蛋白有关。 临床前研究表明，沃替西汀作为5-HT3-，5-HT7-和5-HT1D-受体的拮抗剂，5-HT1B受体的部分激动剂和完全的5-HT1A受体激动剂，还抑制5-HT从而调节几种系统中的神经传递，主要是5-羟色胺，但也可能是由组胺，乙酰胆碱，GABA和谷氨酸介导的去甲肾上腺素能，多巴胺能，神经传递。 这种多模式药理活性似乎是沃托西汀的抗抑郁和抗焦虑特性的基础，也决定了在动物研究中观察到的认知功能，学习和记忆的改善。

然而，由于每个药理学目标对所观察到的沃替西汀的药效学特征的个别贡献仍不清楚，因此应该谨慎地推断临床前数据给人类。

在两项使用正电子发射断层摄影术的人体中，在不同剂量的沃替西汀的剂量下，对5-HT载体（使用配体11C-MADAM或11C-DASB）的占有程度进行量化，得到以下数据：与沃替西汀有关的5-HT载体在5mg /天的剂量下约为50％，在10mg /天的剂量下约为65％，并且随着剂量增加至20mg /天而增加至80％ 。

临床疗效和安全性

已经在涉及超过6700名患者的多项临床试验中研究了沃替西汀的疗效和安全性，其中超过3,700名患者参与了短期（<12周）的重度抑郁障碍（BDR）研究。 进行了12次双盲，安慰剂对照的6/8周固定剂量研究以确定沃替西汀在成年患者（包括老年人）中的BDR的短期功效。

在12项研究中，至少一个剂量组显示了vortoxyxine的有效性，显示蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁量表（MADRS）和汉密尔顿（HAM-D24）量表至少有2个变化。 这在临床上被治疗反应并获得缓解的患者数量所证实，并且整体临床印象（CGI-I）的规模得到改善。 沃替西汀的疗效随着剂量的增加而增加。 个人研究的有效性通过对成年人短期安慰剂对照研究中6/8周MADRS量表总分平均变化的荟萃分析（MMRM）证实。 根据这些研究的荟萃分析结果，与安慰剂的差异有统计学意义：-2.3分（p = 0.007）; -3.6分（p <0.001）; 荟萃分析显示，在剂量为15 mg / d时，分别在剂量为5,10和20 mg / d时分别为-4.6分（p <0.001），与安慰剂相比差异无统计学意义，但与安慰剂是-2.6分。 复方分析也证实了沃替西汀的疗效，其中当使用沃托氧嗪时，应答者的百分比为46％至49％，而安慰剂为34％（p <0.01，NRI分析）。

另外，剂量范围为5-20毫克/天的沃替西汀显示对多种抑郁症状的疗效（通过MADRS的所有个体分量表的分数的变化估计）。 在服用BDR的患者中，阿剂量为25或50mg /天的阿戈美拉汀的12周，双盲，可变剂量比较研究中也显示了沃替西汀剂量为10或20mg /天的功效。 万古霉素在MADRS量表总分中显示出优于阿戈美拉汀的优势，这对于在CG1-I量表上获得缓解和改善的对治疗有反应的患者数量具有临床显着性。

支持治疗。 在预防复发的研究中显示维持治疗中抗抑郁作用的持续存在。 在12周开放标签研究期间，使用vortoxyxine进行初始治疗后缓解的患者被随机分配到5或10 mg /天或安慰剂的vortioxetin，并在双盲观察期间观察到复发，这至少为24周从24到64周）。 根据主要评估标准，Vortoxyxine超过安慰剂（p = 0.004） - BDR复发前所经过的时间，风险比为2; 这意味着安慰剂组的复发风险是沃替西汀组的2倍。

老年患者。 在老年抑郁症患者（≥65岁，n = 452,156人接受了沃替氧胺治疗）的双盲，安慰剂对照，8周固定剂量研究中，沃替西汀5mg /天优于安慰剂评估MADRS和HAM-D24量表的总分。 在第8周的治疗（MMRM分析）中，沃特西汀和安慰剂之间的差异在MADRS量表上为4.7。

严重抑郁或抑郁症患者和高度焦虑。 在短期研究中，重度抑郁症患者（基线MADRS评分≥30）和抑郁症伴随高水平焦虑症状（NAM-A评分≥20的基线总分）也显示了沃替西汀的疗效的成人患者（与安慰剂相比，MADRS量表第6周和第8周的平均差异从2.8分到7.3分，从3.6分到7.3分（MMRM分析））。 在老年人的另一项研究中，沃替西汀也在这组患者中显示出有效性。

此类患者抗抑郁作用的持续存在也反映在预防复发的长期研究中。

沃替西汀对数字符号替换测试（DSST）的影响，加州大学圣地亚哥分校（UPSA）规模的基本生活技能质量评估（客观指标），以及（主观指标），主观评价问卷（Perceived Deficits Questionnaire，PDQ），以及认知和身体功能问卷（CPFQ）问卷的评分。 在两项短期的安慰剂对照试验中，成年人和老年患者一项研究了Vortoxyxine（5-20 mg / d）对BDR患者的疗效。

与安慰剂相比，Vortoxyxine对DSST具有统计学显着的效果，其中在两项成人研究中Δ=从1.75（p = 0.019）至4.26（p <0.0001），在老年患者的研究中Δ= 2.79（p = 0.023） 在荟萃分析（ANCOVA，LOCF）中，与所有三项研究中的基线相比，DSST中的正确符号的数量的平均变化是平均变化的，沃替西汀与安慰剂不同（p <0.05），标准化幅度为0.35。 当调整MADRS的变化时，相同研究的荟萃分析中的总分显示vortoxyxine与安慰剂不同（p <0.05），标准效应为0.24。 一项研究评估了沃替西汀对UPSA功能的影响。 Vortoxyxine在统计学上显着不同于安慰剂，沃替西汀评分为8，安慰剂为5.1（p = 0.0003）。

在一项研究中，依据PDQ测量的主观测量，沃替西汀优于安慰剂，沃替西汀的结果为-14.6，安慰剂为-10.5（p = 0.002）。 在用CPFQ测量的主观测量方面，Vortoxyxetin与安慰剂无差异，沃替西汀的结果为-8.1，安慰剂为-6.9（p = 0.086）。

便携性和安全性。 沃替西汀的安全性和耐受性在短期和长期研究过程中建立，剂量范围为5-20mg /天。

有关不良反应的信息在“副作用”一节中提供。

与安慰剂相比，Vortoxyxine没有增加失眠或嗜睡的发生率。

短期和长期的安慰剂对照临床试验一致地评估了使用沃替西汀治疗突然停药后可能的戒断症状。 在短期（6-12周）或长期（24-64周）使用沃替西汀治疗后，与安慰剂在戒断症状的发生率或质量上没有临床显着差异。

自愿投诉性不良反应的发生频率低，与安慰剂相似，无论是短期还是长期研究沃替西汀。 在使用亚利桑那性功能量表（ASEX）的研究中，当使用5-15mg /天剂量的沃替西汀时，由治疗引起的性功能障碍（TESD）和整体ASEX评分的发生率在临床上与安慰剂没有显着差异。 当沃替西汀以20mg /天的剂量使用时，与安慰剂相比，性功能障碍的发生率增加（频率的差异14.2％，CI 95％（1.4,27））。

在短期和长期研究过程中，沃替西汀与安慰剂相比，不影响体重，心率或血压。

万古霉素在临床试验中对肝肾功能参数无临床显着影响。 在BDR患者中，沃替西汀对ECG参数（包括QT，QTc，PR和QRS间期）没有临床显着的影响。 通过仔细研究健康受试者的QTc间期，剂量高达40mg /天的沃替氧新并不影响其持续时间。

药代动力学

吸。 口服给药后，Vortoxyxine缓慢而良好地被吸收。 血浆中的Tmax是7-11小时。 以5,10或20mg /天的剂量重复使用后，平均血浆Cmax为9-33ng / ml。 绝对生物利用度为75％。饮食不影响药物的药代动力学（参见“给药方法和剂量”）。

分配。 平均Vss是2,600升，这表明血管分布广泛。 与血浆蛋白结合的程度很高（98-99％），显然不依赖于血浆中沃替西汀的浓度。

生物转化。 沃替西汀主要通过氧化作用在肝脏中被广泛代谢，在CYP2D6同工酶的帮助下，在较小的程度上，同功酶CYP3A4 / 5和CYP2C9以及随后与葡萄糖醛酸的偶联。

在药物相互作用研究中（参见“相互作用”）没有发现沃替西汀对同工酶CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4 / 5的抑制或诱导作用。 Vortoxyxine是P-gp的弱抑制剂和底物。 沃替西汀的主要代谢产物是药理学无活性的。

排泄。 平均T1 / 2和口服清除率分别为66 h和33 l / h。 约2/3的沃替西汀的无活性代谢物在尿液中排泄，约1/3与粪便排泄。 只有少量沃替西汀排泄，粪便不变。 等离子体Css在约2周内实现。

线性/非线性。 药代动力学是线性的，不依赖于研究的剂量范围（2.5-60mg /天）的时间。

根据T1 / 2，以AUC0-24为基础，在多剂量5-20mg /天后，累积指数为5〜6。

特殊患者群体

老年患者。 在老年健康受试者（≥65岁，n = 20）中，与对照组年轻健康受试者（≤45岁）相比，沃替西汀的暴露量增加了27％（C max和AUC）毫克/天。 在≥65岁的患者中应始终使用5 mg / d的沃替西汀最小有效剂量（参见“给药方法和剂量”）。 有必要仔细委任老年患者沃替西汀，剂量高于10毫克/天（见“特别说明”）。

肾功能衰竭。 在单次剂量的沃替氧胺后，通过Cockcroft-Gault公式估算的10mg肾衰竭（轻度，中度或重度，组中n = 8）导致沃托西汀暴露相比，中度（高达30％）增加对照组健康人群。 在患有末期肾病的患者中，在单次剂量的沃替西汀10mg之后，透析仅导致接触的轻微降低（AUC和C max分别减少13和27％，n = 8）。 不需要更正剂量（参见“特别说明”）。

肝衰竭。 在轻度或中度肝损伤（Child-Pugh A或B标准，组中n = 8）的患者中，单剂量的沃替氧胺（Vortoxyxine）10mg后，未观察到沃替西汀药代动力学的变化（AUC变化小于10％ ）。 不需要更正剂量（参见“给药方法和剂量”）。

对于严重肝功能不全的患者，没有研究甲氧柔比星，所以请谨慎使用该药（见“特别说明”）。

同工酶基因类型CYP2D6。 与广泛代谢者相比，CYP2D6同功酶代谢活性降低的患者血浆中沃替氧胺的浓度大约高出2倍。 在CYP2D6同功酶代谢活性降低的患者中同时使用CYP3A4 / 2C9同功酶强抑制剂可能会导致沃替西汀暴露的增加（见“相互作用”）。 在CYP2D6同工酶代谢速度极快的患者中，10 mg /天的Vortoxyxine血浆浓度在广泛代谢剂剂量为5和10 mg / d的范围内。 对于所有患者，根据个体反应，应考虑剂量调整的可能性（见“给药方法和剂量”）。

临床前安全性数据

在一般毒性研究中，沃替西汀在小鼠，大鼠和狗中的给药主要来自中枢神经系统一侧的作用，包括流涎（大鼠和狗），瞳孔扩张（狗）以及两次发作缉获狗。 当以最大推荐治疗剂量20mg /天施用药物时，鉴于5％的安全余量，没有癫痫发作活性。 器官毒性仅限于肾脏（大鼠）和肝脏（小鼠和大鼠）。

在大鼠暴露2次以上（大鼠）时观察小鼠（大鼠的肾小球肾炎，肾小管结构，肾小管结晶）和小鼠和大鼠的肝功能改变（肝细胞肥大，肝细胞坏死，胆管增生，胆管结晶）在建议的最大剂量为20毫克/天的情况下超过人的10倍（小鼠）。 这些病例主要与肾小管和胆管结晶引起的啮齿动物特异性阻塞有关，被认为是不太可能的。

万古霉素在体外和体内的标准电池中没有发挥基因毒性作用。

根据小鼠或大鼠致癌性的标准2年研究结果，沃替西汀不具有致癌性。

甲氧基乙氧基西汀不影响生育能力，交配能力，生殖器官的功能，或精子在大鼠体内的形态和运动性。 甲氧基乙氧基西汀对大鼠或兔子没有致畸作用，但是当暴露于剂量为20mg /天的沃特氧嗪超过10倍最大日剂量时，在大鼠中观察到对胎儿重量和骨化的影响。 在亚治疗性暴露的兔子中观察到类似的效果。

在大鼠的产前和产后研究中，使用对母体没有毒性作用的剂量的沃尔托辛（Vortoxyxine），相当于人类20mg /天的剂量与年轻人的死亡率增加有关，体重增加的速度和他们的发展放缓（见“怀孕和哺乳期”）。

戊氧基西汀渗透泌乳大鼠的乳汁（参见“妊娠和哺乳期应用”）。

在对大鼠幼年毒性的研究中，获得的有关沃替西汀治疗的数据与成年动物中获得的数据相关。 有效成分沃替西汀氢溴酸盐被分类为持久性，生物累积性和有毒物质（SBT物质，对鱼有风险）。 然而，在推荐剂量下，沃替西汀对水生和陆地环境几乎没有风险。

Brintellix的适应症

成人重度抑郁发作（治疗）。

禁忌

对活性物质或药物的任何组分过敏;

与非选择性单胺氧化酶（MAOI）抑制剂或选择性MAOI A同时使用（参见“相互作用”）;

未满18岁的儿童和青少年（安全性和有效性尚未确定）。

慎用：严重的肾脏和肝脏功能不全; 躁狂症和轻躁狂症; 药物不受控制的癫痫，惊厥符合病史; 明显的自杀行为; 肝硬化; 出血倾向; 同时给予MAO B抑制剂（司来吉兰，雷沙吉兰），血清素能药物，降低惊厥准备阈值的药物，锂，色氨酸，含有圣约翰草的药物，口服抗凝剂和影响血小板功能的药物，可引起低钠血症的药物，电休克疗法，高龄。

在怀孕和哺乳期应用

有关孕妇使用沃替西汀的资料有限。 动物研究揭示了沃替西汀的生殖毒性（参见“药代动力学”）。 妊娠晚期母亲接受5-羟色胺能药物的新生儿，可能出现以下症状：呼吸窘迫，紫绀，呼吸暂停，惊厥，体温不稳定，进食困难，呕吐，低血糖，高血压，低血压，反射亢进，震颤，反射兴奋，烦躁，昏睡睡眠不断，哭闹，嗜睡和睡眠不好。 这些症状可能与戒断综合征和过量的血清素活性有关。 在大多数情况下，这种并发症在出生后立即或很快（<24小时）开始。

来自流行病学研究的数据表明，怀孕期间使用SSRIs，特别是在以后的生活中，可能会增加新生儿（PPHN）持续性肺动脉高压的风险。 尽管迄今为止，考虑到其作用机制（增加血清素浓度），尚未研究该状态与使用沃替西汀的关系的可能性，但不排除可能的风险。

Brintellix不应该在怀孕期间使用，除非妇女的临床情况需要它。

可用的动物药效学和毒理学数据表明，沃替西汀及其代谢物渗透到母乳中。 沃替西汀也可能进入人体乳汁（参见“药代动力学”）。

母乳喂养过程中对孩子的危害不能排除。

停止母乳喂养或停用Brintellix的决定应考虑到母乳喂养对于婴儿的相对益处的评估以及对母亲的治疗需求。

生育。 雄性和雌性大鼠的生育研究表明，沃替西汀不影响生育能力，精子质量或交配能力（参见“药代动力学”）。 在属于相应药物类抗抑郁药（SSRIs）的人中使用药物已经显示出对可逆的精子质量的影响。 没有观察到对目前人的生育力的影响。

副作用

安全配置文件的摘要配置文件

最常见的不良反应是恶心。 不良反应通常为轻度或中度，仅在治疗的前2周内出现。 不需要的反应通常是暂时的，一般来说，并不是引起停药的原因。 胃肠道不良副作用，如恶心，在女性中比在男性中更常见。

下面列出的不良反应频率分布如下：经常（≥1/ 10）; 往往（从≥1/ 100到<1/10）; （从≥1/ 1000到<1/100）; 很少（从≥1/ 10000到<1/1000）; 很少（<1/10000），频率是未知的（频率不能根据可用数据估计）。

表

不需要的反应列表

个别不良反应的描述

老年患者。 对于每天一次10 mg或更高剂量的沃替西汀，≥65岁的患者退出率较高。

对于每日一次20mg的Vortoxyxine，与65岁以下患者（分别为27％和4％）相比，≥65岁患者（分别为42％和15％）的恶心和便秘程度更高（参见“Special说明“）。

性功能障碍。 在临床研究中，使用ASEX评估性功能障碍。 5至15毫克剂量与安慰剂没有区别。 然而，服用20mg剂量的沃替氧胺与TESD发生率增加相关（参见药效学）。

类特定的效果。 主要涉及50岁以上患者的流行病学研究已经显示服用与抗抑郁药（三环类（TCA）和SSRI类）的药物相关的药物的患者的骨折风险增加。 导致这种风险的机制是未知的，以及不知道这种风险是否适用于服用沃替西汀。

相互作用

甲氧基乙氧基西汀主要通过同工酶CYP2D6催化的氧化作用在肝脏中被广泛代谢，并且在较小程度上被同工酶CYP3A4 / 5和CYP2C9代谢（见“药代动力学”）。

其他药物对沃替西汀药理作用的可能影响

不可逆的非选择性MAOIs。 由于5-羟色胺能综合征的风险，沃替西汀与不可逆的非选择性MAOI组合禁忌。 在不可逆的非选择性MAOIs被取消之后的14天内，Vortoxyxetin可以被规定。

在应用不可逆的非选择性MAOI之前，必须停止使用Vortoxyxetin（见“禁忌症”）。

可逆选择性MAOA A（吗氯贝胺）。 同时使用沃替西汀与可逆选择性MAO A，如吗氯贝胺，是禁忌的（见禁忌症）。 在证明需要同时使用的情况下，加入的药物应该以最小的剂量使用，并对血清素综合征的外观进行仔细的临床观察（见“特别说明”）。

可逆的非选择性MAOI（利奈唑胺）。 同时使用沃替西汀与弱可逆非选择性MAOI，如抗生素利奈唑胺，是禁忌（见禁忌症）。 在证明需要同时使用的情况下，加入的药物应以最小的剂量使用，并仔细临床监测5-羟色胺综合征的出现（见“特别说明”）。

不可逆选择性MAOI B（司来吉兰，雷沙吉兰）。 尽管与同时使用沃替氧胺和选择性MAOI B同时使用5-羟色胺综合征的风险低于同时使用沃替西汀和选择性MAOA A，但是应当将沃替西汀与不可逆MAOI B如司来吉兰或雷沙吉兰组合使用慎用。 如果同时使用，仔细监测患者出现5-羟色胺综合征（见“特别说明”）是必要的。

5-羟色胺能药物。 同时使用沃替西汀和其他具有5-羟色胺能效应的药物（如曲马多，舒马曲坦和其他曲坦类药物）可导致5-羟色胺综合征的发展（见“特别说明”）。

圣约翰的麦芽汁。 与含有圣约翰草（贯叶连翘）制剂同时使用具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可能导致包括5-羟色胺综合征在内的不良反应发生率增加（见“特别说明”）。

减少惊厥准备的门槛的药物。 具有5-羟色胺能效应的抗抑郁药可以降低惊厥准备的门槛。 应谨慎使用与降低惊厥准备阈值的药物（例如抗抑郁药（TCAs，SSRIs，SSRIs），抗精神病药（吩噻嗪，噻吨，丁酰苯），甲氟喹，安非他酮，曲马多）同时使用（见“ “）。

电休克疗法（ECT）。 目前，还没有同时使用沃替西汀和ECT的临床经验，因此，在此应用中必须小心。

同工酶CYP2D6的抑制剂。 对于健康受试者，在150mg的剂量150mg与安非他酮（同功酶CYP2D6的强抑制剂）同时持续14天的情况下，对于健康受试者，使用10mg /天沃替氧胺的情况下，沃生动物剂（AUC）的暴露增加了2.3倍。 与使用安非他酮的当前疗法中加入沃替西汀的情况相比，添加安非他酮与使用沃替西汀的目前疗法更常见地观察到不期望的反应。 根据患者的个体反应，当考虑使用强效的同功酶CYP2D6抑制剂（例如安非他酮，奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀）在使用沃替西汀的当前疗法中时，应当考虑减少沃替西汀剂量的可能性（见“给药方法和剂量”）。

同功酶CYP3A4和CYP2C9的抑制剂。 在400mg /天的酮康唑（同功酶CYP3A4 / 5和Pgp的抑制剂）或氟康唑200mg /天（同工酶CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4 / 5的抑制剂）开始后6天，加入沃替西汀健康受试者中，沃替西汀的暴露量（AUC）分别增加1.3倍和1.5倍。 剂量的修正是不需要的。

在同功酶CYP2D6活性较弱的患者中相互作用。 使用沃替西汀和同时使用强抑制剂CYP3A4（如伊曲康唑，伏立康唑，克拉霉素，泰利霉素，奈法唑酮，conivaptan和许多HIV蛋白酶抑制剂）和CYP2C9同工酶抑制剂（如氟康唑和胺碘酮） CYP2D6同工酶活性降低，“药代动力学”）没有被执行，但是可以预期在这些患者中，与上述的中等作用相比，这样的应用将导致沃替西汀的更显着的暴露。 在重复剂量的沃替西汀背景下给予单剂量奥美拉唑40mg（同功酶CYP2C19的抑制剂）不改变后者在健康受试者中的药代动力学。

细胞色素P450的电感器。 当以600mg /天的剂量（广谱CYP同工酶诱导物）在利福平开始10天后施用单剂量的沃替西汀20mg时，健康受试者中沃替西汀的暴露（VUC）下降72％ 。 根据患者的个体反应，当用强效的广谱细胞色素P450同工酶（例如利福平，卡马西平，苯妥英）加入沃替西汀（Vortioxetine）进行治疗时，应考虑纠正沃替西汀剂量的可能性（参见“施用和剂量“）。

醇。 在同时给予单剂量沃替西汀（20和40mg）和乙醇（0.6g / kg）时，与安慰剂相比，健康受试者没有观察到沃替西汀或乙醇的药代动力学的改变以及认知功能的显着损害。 然而，在抗抑郁药治疗期间，不建议饮酒。

乙酰水杨酸。 以150mg /天的剂量多次给药乙酰水杨酸不改变健康受试者中多剂量沃替西汀的药代动力学。

沃替西汀对其他药物的药理作用的潜在影响

抗凝剂和抗凝剂。 与安慰剂相比，沃替西汀与安慰剂对血浆中凝血酶原参数，MHO或R- / S-华法林比值没有显着影响，而健康受试者使用多剂量的沃替氧胺和固定剂量的华法林。 与安慰剂相比，沃替西汀对血小板聚集和乙酰水杨酸和水杨酸的药代动力学也没有显着的抑制作用，同时使用重复剂量的沃替西