使用说明：溴莫尼定+噻吗啉（溴氰菊酯+噻吗灵）

药物治疗组：

α-肾上腺素受体激动剂组合

眼科药物组合

疾病分类（ICD-10）

H40.0怀疑青光眼

眼压升高，高眼压，高眼压，眼压升高，眼压升高，眼压升高，眼内感染性疾病中升高的眼内压，Povyshennore眼内压，眼压增加，眼睛自发阻塞角，室角度，医源性，相反眼的封锁角度

H40.1原发性开角型青光眼

开角型青光眼，开角型青光眼，原发性青光眼，假性剥脱性青光眼，升高眼压

特性

抗血管生成剂联合（α2-激动剂+非选择性β-阻滞剂）。

酒石酸溴莫尼定 - 白色或从白色到微黄色的粉末，可溶于水。 分子量 - 442.24。

马来酸噻吗洛尔 - 白色，结晶性粉末，溶于水，甲醇和乙醇。 分子量：432.5。

药理作用

抗青光眼，α2-肾上腺素能受体阻断局部的β-肾上腺素受体。

药效学

组合药物，包括2种活性物质：溴莫尼定 - 肾上腺素能受体激动剂，对α2-肾上腺素能受体和噻吗心安-β-肾上腺素能受体阻断剂具有刺激作用。 两种活性剂通过联合作用降低眼内压，导致与各个组分单独的作用相比明显更高的降压作用。

溴莫尼定 - 肾上腺素能激动剂，α-受体，并且与α1-肾上腺素受体相比，其对α2肾上腺素受体具有高1000倍的选择性。 选择性表示为没有血管收缩和瞳孔放血微血管。 溴莫尼定的抗高血压作用通过减少眼内液的形成并通过葡萄膜巩膜通道增加其流出来提供。

噻吗洛尔 - 非选择性β-阻断剂，没有内在的拟交感神经和膜稳定活性。 噻吗洛尔通过减少眼内液的形成降低IOP。 没有选择确切的作用机制，可能与cAMP合成的抑制和由内源性β-肾上腺素能受体引起的刺激有关。

药代动力学

施用溴莫尼定+噻吗洛尔的组合后，血浆中的溴莫尼定和噻吗洛尔的平均Cmax值分别为0.0327和0.406ng / ml。

溴莫尼定

滴注0.2％溶液作为滴眼剂溴莫尼定在血浆中的浓度非常低。 溴莫尼定在眼组织中轻微代谢，与血浆蛋白的连接约为29％。 T1 / 2后外用溴莫尼定平均 - 。 检测到大约3小时溴莫尼定主要部分（约74％吸收到全身循环剂量）作为代谢物由肾排泄5天，尿中未变化的药物。 在对动物和人的肝细胞的体外研究表明醛氧化酶和细胞色素P450大量掺入代谢。 因此，系统性排泄主要由肝脏溴莫尼定的代谢决定。

噻吗洛尔

80％噻吗洛尔作为滴眼剂，通过结膜的容器和泪道的鼻粘膜的吸收进入体循环。 安装后，在1-2小时内在眼睛房水中达到噻吗洛尔的Cmax滴眼剂。 血浆中噻吗洛尔的T1 / 2为约7小时。噻吗洛尔不显着地结合血浆蛋白。 噻吗洛尔在肝脏中部分代谢; 衍生的活性物质及其代谢物肾脏。

适应症

奥曲肽青光眼; 高眼压（缺乏局部治疗β-阻断剂的有效性）。

禁忌症

超敏反应; 增加的气道反应性，包括哮喘和气流阻塞的发作，包括严重慢性阻塞性肺病的病史; 窦性心动过缓，AV块II-III度，无植入人工心脏起搏器，心力衰竭，心源性休克; 联合治疗MAO抑制剂，抗抑郁药 - 三环和四环（包括米安色林）; 哺乳期 年龄18岁。

有限制

肾/肝衰竭（在该患者组中研究不充分使用药物）; 抑郁症，大脑或冠状动脉功能不全，雷诺现象，直立性低血压，血栓闭塞性血管炎; 严重心血管疾病不稳定流; 糖尿病，低血糖（在没有治疗的情况下）; 嗜铬细胞瘤（无预先治疗）; 代谢性酸中毒; 同时使用造影剂; 在引入利多卡因，CCB（维拉帕米，地尔硫卓）方面与AV传导压迫心动过缓的风险，心力衰竭和降低血压有关; （异丙肾上腺素）和阻断剂（哌唑嗪）以及其它影响肾上腺素能传递的药物的共同给药或剂量变化组，因为它们与活性成分可能的相互作用噻吗洛尔或溴莫尼定的组合改变其治疗潜力。

怀孕和哺乳

已经进行了对溴莫尼定+噻吗洛尔的组合在孕妇中的使用的控制研究。

溴莫尼定

没有关于溴莫尼定在孕妇使用的数据。 在动物研究中显示高剂量的溴莫尼定对母亲具有毒性作用的生殖毒性。 对人类的风险程度尚未确定。

噻吗洛尔

在动物研究中，在明显超过推荐用于临床实践的噻吗洛尔剂量下建立生殖毒性。 流行病学研究没有揭示先天性胎儿畸形，但已知的风险延迟胎儿发展时，摄入药物A组β受体阻滞剂。 此外，当使用β-受体阻滞剂直到分娩时，在新生儿中观察到β受体阻滞剂体征的特征（心动过缓，血压下降，呼吸急促和呼吸性低血糖）。

在这方面，如果溴莫尼定+噻吗洛尔在怀孕期间分配直到分娩，在生命的第一天需要医疗监督新生儿状态。

噻吗洛尔+溴莫尼定的组合可以在怀孕期间仅当绝对必要时使用。

在哺乳期间

临床前研究表明溴莫尼定和噻吗洛尔在母乳中排泄。 治疗期间的母乳喂养应停止。

口服给药后，在妇女的母乳中检测到噻吗洛尔，并作为滴眼剂使用。 目前还不清楚溴莫尼定是否在母乳中排泄，虽然研究表明它在动物的母乳中排泄。 由于与使用溴莫尼定+噻吗洛尔护理妇女的组合有关的严重不良反应的婴儿的发展潜力或者需要停止母乳喂养，或者拒绝施用组合，考虑到药物的重要性母亲。

副作用

最常见的副作用是眼结膜发红（约15％的患者）和眼粘膜烧伤感（约11％的患者）。 在大多数情况下，这些症状的严重性是轻微的，取消治疗分别只需要3.4和0.5％的病例。

在临床研究中，溴莫尼定+噻吗洛尔的组合报道了以下副作用，考虑到发生的频率：非常常见（> 1/10）; common（> 1/100，<1/10）; 稀有（> 1/1000，<1/100）; 非常罕见（<1/10000）。

从视器官：经常 - 结膜充血的眼睛，灼烧的感觉; 经常 - 严重烧灼或刺痛，过敏性结膜炎，角膜侵蚀，表面角膜炎，眼睑睑炎，滤泡性结膜，视力模糊，眼睑炎，眼泪，眼睛粘膜干燥，眼睛排出，疼痛，眼粘膜刺激，异物感觉 ; 偶发性视力减退，结膜水肿，滤泡性结膜炎，过敏性睑缘炎，结膜炎，玻璃体中的浮动沉淀物，眼睛视力，眼睛肌肉的乳头状肥大，眼睑，浅结膜，角膜水肿，角膜浸润，玻璃体破裂。

精神障碍：经常抑郁。

从神经系统：经常 - 嗜睡，头痛; 偶尔 - 头晕，晕厥。

从CCC：经常增加血压; 罕见 - 充血性心力衰竭，心悸。

具有呼吸系统：很少 - 鼻炎，鼻粘膜干燥。

从消化系统：经常干燥的口腔粘膜; 偶尔 - dysgeusia。

皮肤和皮下组织：经常 - 眼睑肿胀，眼睑瘙痒，眼睑皮肤发红; 偶尔 - 过敏性接触性皮炎。

其他疾病：经常 - 无效条件。

实验室检查：经常增加肝酶的活性。

除了溴莫尼定在市场上的外观+噻吗洛尔组合外，还报道了以下副作用：

从CCC：频率未知 - 原纤维化，心动过缓，心动过速，血压下降。

在应用其中一种活性成分时观察到的副作用，其可能性没有排除应用溴莫尼定+噻吗洛尔的组合：

溴莫尼定

从视线器官：虹膜睫状体炎，抽筋。

精神障碍：失眠。

从呼吸系统：上呼吸道炎症性疾病，呼吸急促。

从消化系统：dysgeusia，消化不良。

其他：全身过敏反应。

噻吗洛尔

在视力器官部分：降低角膜敏感性，复视，上睑下垂，脉络膜破裂（在过滤手术后），屈光变化（由于在某些情况下取消缩瞳治疗）。

精神障碍：失眠，梦，，性欲降低。

从神经系统：记忆丧失，重症肌无力症状恶化，感觉异常，脑局部缺血。

在听力器官部分：耳鸣。

从CCC：完全横向心阻塞，心脏骤停。

血管疾病：脑血管意外，跛行，雷诺氏综合征，冷肢。

呼吸系统：支气管痉挛（主要在历史上支气管阻塞性疾病患者），呼吸短促，咳嗽，呼吸衰竭。

从消化系统：恶心，腹泻，消化不良。

皮肤和皮下组织：脱发，银屑病皮疹或牛皮癣的加重。

在肌肉骨骼系统的部分，结缔组织和骨组织：系统性红斑狼疮。

其他：外周水肿，佩罗尼氏病，胸部疼痛。

临床研究经验

作为用不同条件进行的临床试验，在这些研究中观察到的不良反应的发生频率可能不能与其他临床试验的频率直接比较，并且在临床实践中预测副作用的发生。

溴莫尼定+噻吗洛尔的组合

在临床研究中，溴莫尼定噻吗洛尔+持续时间为12个月，与使用组合相关的最常见的反应，确定约5-15％的患者是过敏性结膜炎，结膜性滤泡炎，结膜充血，瘙痒的眼睛，灼烧感和眼睛的刺痛感觉。

在大约1-5％的患者中观察到的不良反应：乏力，睑缘炎，角膜侵蚀，抑郁，保持撕裂，从眼睛排出，眼睛干燥粘膜，眼刺激，疼痛，眼睑水肿，眼睑红斑，眼睑瘙痒，眼部感觉异物，头痛，血压升高，口干，瞌睡，浅层点状角膜炎，视力模糊。

已经报道的各个组分的其他不良反应列于下面。

酒石酸溴莫尼定（0.1-0.2％）

变态反应，睑结膜炎，视觉模糊，支气管炎，白内障，结膜苍白，结膜水肿，出血结膜，结膜炎，咳嗽，头晕，消化不良，气短，疲劳，流感综合征，滤泡性结膜炎，高胆固醇血症，低血压，感染（主要是感冒和呼吸道感染），大麦，失眠，角膜炎，眼睑上的痂，眼睑，肌肉疼痛，鼻腔干燥，眼过敏反应，咽炎，畏光，皮疹，鼻炎，鼻窦炎，浅表点状角膜炎，撕裂，上呼吸道症状，视野缺损，玻璃体脱离，玻璃体中的玻璃体疾病漂浮沉淀，视敏度降低。

噻吗洛尔（用作滴眼剂）

身体作为一个整体：胸痛。

从CCC：心律失常，心动过缓，心搏停止，心力衰竭，脑缺血，脑血管疾病，间歇性跛行，冷手和脚，水肿，心脏阻塞，心悸，肺水肿，雷诺氏综合征，晕厥和心绞痛加重。

从消化系统：厌食，腹泻，恶心。

免疫系统：系统性红斑狼疮。

从神经系统/心理：重症肌无力，失眠，噩梦，感觉异常，行为改变和精神障碍（包括混乱，幻觉，焦虑，定向障碍，紧张和记忆丧失）的体征和症状的增加。

皮肤：脱发，牛皮癣样皮疹或牛皮癣的加重。

超敏反应：全身过敏反应的体征和症状，包括过敏反应，血管性水肿，荨麻疹和局部和全身性皮疹。

从呼吸系统：支气管痉挛（主要在患有预先存在的疾病bronhospasticheskimi的患者）（见“禁忌症”），呼吸短促，鼻充血，呼吸衰竭，上呼吸道感染。

从内分泌系统：掩盖糖尿病患者的低血糖症状（见“安全预防措施”）。

从感觉：复视，过滤手术后眼睛的脉络膜损伤，囊样黄斑水肿，角膜敏感性降低，视神经性，上睑下垂，屈光变化，耳朵中的鸣响。

与泌尿生殖系统：性欲丧失，阳ence，佩罗尼氏病，腹膜后纤维化。

上市后经验

在上市后使用酒石酸溴莫尼定和眼用溶液形式的噻吗洛尔或其组合时，在临床实践中已经鉴定出以下反应。

因为这些反应报告来自不确定大小的群体，所以不可能可靠地估计它们的频率。 由于其使用眼用溶液酒石酸溴莫尼定和噻吗洛尔或这些因素的组合的严重性，频率和可能的因果关系而选择的反应包括以下：红斑世纪，延伸到脸颊或额头，过敏，虹膜炎，干燥性角结膜炎，痉挛，恶心，皮肤反应（包括红斑，皮疹和血管舒张），心动过速。

在幼儿已报告呼吸暂停，心动过缓，昏迷，低体温，低血压，嗜睡，苍白，呼吸抑制和嗜睡。

口服噻吗洛尔/口服β受体阻滞剂

在口服马来酸噻吗洛尔或其它口服β-阻滞剂的临床经验中注意到以下额外的不良反应，并且可以是生命

相互作用

没有进行药物相互作用+噻吗洛尔组合的溴莫尼定的特殊研究。 然而，应该考虑增加抑制中枢神经系统（酒精，巴比土酸盐，鸦片衍生物，镇静剂，全身麻醉剂）的药物的效果的机会，而使用溴莫尼定+噻吗洛尔的组合。

噻吗洛尔可以加重补偿性心动过速，并增加使用全身麻醉药时血压显着降低的风险。 在即将到来的手术之前，有必要警告麻醉师施用溴莫尼定+噻吗洛尔的组合。

同时使用噻吗洛尔和肾上腺素可能会产生瞳孔扩大。

β-阻滞剂可以增加低血糖药物的降血糖作用。 他们也可以掩盖低血糖。

在用β-受体阻滞剂治疗期间，对可乐定的突然消除的高血压反应可能增加。

当与奎尼丁噻吗洛尔联合使用时，放大降血压作用（例如心率降低）可能是因为通过细胞色素P450同工酶CYP2D6减慢噻吗洛尔奎尼丁代谢。

将β阻断剂与用于全身麻醉的药物组合使用可以掩盖代偿性心动过速并且增加血压显着降低的风险，因此麻醉师必须通知患者+溴莫尼定噻吗洛尔的组合的使用。

西咪替丁，肼屈嗪，乙醇可以增加血浆中噻吗洛尔的浓度。

在影响循环儿茶酚胺的代谢和摄取的药物中应当谨慎使用，所述儿茶酚胺例如哌唑嗪，哌甲酯，利血平。

禁止同时摄入MAO抑制剂。 用MAO抑制剂治疗的患者，用溴莫尼定+噻吗洛尔的组合治疗可以在停止MAO抑制剂后14天施用。

据报道，加强联合使用含有噻吗洛尔的滴眼剂并且摄入BPC，胍乙啶或β-阻断剂，抗心律不齐药物，强心苷或副交感神经药物的效果，其显示出血压和/或心动过缓的显着降低。 在极少数情况下（<1/10000）施用溴莫尼定后，报告血压下降。 因此，应谨慎使用溴莫尼定+噻吗洛尔与具有系统性低血压作用的药物的组合。

过量

溴莫尼定

过量的局部应用：意识丧失，血压降低，心动过缓，低体温，发osis和呼吸暂停。

过量意外摄入：溴莫尼定临床表现的意外摄入包括中枢神经系统抑郁症，短期混乱，意识丧失或昏迷，血压降低，心动过缓，体温过低和呼吸暂停，导致急诊需要紧急住院，病例，进行气管插管。 报告的所有指控病例在6至24小时期间的功能完全恢复。在药物组α2-激动剂引起过量的情况下，报告以下症状：。 血压降低，疲劳，呕吐，嗜睡，镇静，心动过缓，心律失常，瞳孔缩小，呼吸暂停，低体温，呼吸抑制，抽搐。

噻吗洛尔

过量噻吗洛尔的症状常见：心动过缓，血压下降，支气管痉挛，头痛，头晕，心脏骤停。 在临床研究中已经表明噻吗洛尔完全不出现在血液透析中。

治疗：如果诊断过量，对症治疗。

行政管理

本地。

注意事项

将瓶头接触到任何表面是不可接受的，以避免眼睛感染和瓶中的内容物。

对于局部使用的所有眼用药物，溴莫尼定+噻吗洛尔的组合可以被全身吸收。

当过敏反应治疗组合溴莫尼定+噻吗洛尔应停止。

在肾功能严重受损的患者中，血液透析，噻吗洛尔治疗伴随着血压的显着降低。

在具有特应性表现的患者中的β-阻滞剂的药物组的背景和历史中对不同变应原的严重过敏反应可能减少或缺乏将肾上腺素施用于常用剂量的功效。

β-受体阻滞剂还可以掩盖甲状腺功能亢进和恶化Prinzmetal心绞痛，血管疾病例如外周和中枢以及低血压的症状。

在用β受体阻滞剂治疗期间，可以掩盖指向急性低血糖症，特别是心动过速，心悸和出汗的迹象。

如果需要，停止治疗溴莫尼定+噻吗洛尔的组合，以及用于治疗心血管疾病的β-阻断剂用于全身效应，治疗逐渐取消，以避免心律失常，心肌梗死和/或猝死的发展，其风险随着该组的突然消除药物而增加。

严重呼吸或心脏反应的可能性

溴莫尼定噻吗洛尔+的组合含有噻吗洛尔，其尽管局部施用，但可被吸收到体循环中。 因此，在局部施用时可能发生β-阻断剂的全身给药中记录的不良反应。 例如严重的呼吸和心脏反应，包括哮喘患者的支气管痉挛引起的死亡病例，很少有 - 在全身或眼用噻吗洛尔后，报告与心力衰竭相关的死亡病例。 此外，眼用β-阻滞剂可能损害代偿性心动过速并增加低血压的风险。

心脏衰竭

交感神经刺激可能对支持心肌收缩力降低的患者的循环是必需的，并且其通过β-肾上腺素受体阻断的抑制可导致更严重的疾病。

在没有心力衰竭病史的患者中，心肌抑制在一段时间内延长β-阻断剂在一些情况下可能导致心力衰竭。 在心力衰竭的第一症状或症状时，应停止噻吗洛尔+溴莫尼定的组合（参见“禁忌症”）。

COPD

在轻度或中度严重的COPD（例如慢性支气管炎，肺气肿），支气管痉挛性疾病（具有支气管哮喘病史或支气管哮喘病史（其中溴莫尼定+噻吗洛尔的组合是禁忌的） sm。“禁忌症”）不应该使用β-受体阻滞剂，包括溴莫尼定+噻吗洛尔的组合。

肌肉无力的增强

据报道，β-肾上腺素能阻断增强肌肉无力，与某些肌无力症状（例如复视，下垂和全身虚弱）一致。 据报道，噻吗洛尔很少增加一些重症肌无力或肌无力症状的患者的肌肉无力。

在滴注前，必须去除溴莫尼定+噻吗洛尔隐形眼镜，15分钟后可再次佩戴。

对驱动和使用机器的能力的影响。 溴莫尼定+噻吗洛尔的组合对驱动和使用机器的能力几乎没有影响。 溴莫尼定+噻吗洛尔的治疗组合可能短暂的视觉障碍（模糊），发展无力和嗜睡，如果工作与患者有潜在危险活动相关，可能会受到不利影响。 如果发生此症状，应避免进行危险活动。