使用说明：Bisoprolol

比索洛尔-OBL，比索洛尔-LEKSVM，比索洛尔 - 卢加，比索洛尔 - 普拉那，比索洛尔比率药物（Bisoprolol-ratiopharm） ，比索洛尔-WN，比索洛尔-Teva，比索洛尔富马酸盐。 比索洛尔富马酸盐 - Farmaplant，Konkor，Konkor Cor，Corbis，Kordinorm，Kordinorm Cor，Coronal，Niperten，Tirez

物质Bisoprolol的拉丁名称

Bisoprololum（类Bisoprololi）

化学名称： 1-〔4 - 〔〔2-（1-甲基乙氧基）乙氧基〕甲基〕苯氧基〕-3 - 〔（1-甲基乙基）氨基〕-2-丙醇（富马酸盐）

总配方C18H31NO4

药物治疗组： β-阻断剂

疾病分类（ICD-10）

I10基本（原发性）高血压：高血压; 动脉高血压; 动脉高血压危象过程; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 原发性高血压; 动脉高血压，糖尿病并发症; 血压突然升高; 高血压疾病的血液循环; 高血压病; 高血压危象; 动脉高血压; 恶性高血压; 高渗性疾病; 高血压危象; 加速高血压; 恶性高血压; 高血压病的加重; 暂时性高血压; 孤立性收缩期高血压

I15继发性高血压：动脉高血压，糖尿病并发症; 高血压; 血压突然升高; 高血压疾病的血液循环; 高血压病; 高血压危象; 高血压; 动脉高血压; 恶性高血压; 高血压危象; 加速高血压; 恶性高血压; 高血压病的加重; 暂时性高血压; 高血压; 动脉高血压; 动脉高血压危象过程; 肾血管性高血压; 高血压症状; 肾高血压; 血管性高血压; 肾血管性高血压; 症状性高血压

I20心绞痛[心绞痛]： Heberden病; 心绞痛; 心绞痛的发作; 复发性心绞痛; 自发性心绞痛; 稳定型心绞痛; 心绞痛 心绞痛进展; 心绞痛混合; 心绞痛自发; 稳定型心绞痛; 慢性稳定性心绞痛; 心绞痛综合征X.

I25慢性缺血性心脏病：冠心病对高胆固醇血症的背景; 冠心病是一种慢性; 冠状动脉心脏疾病; 稳定型冠状动脉疾病; 经皮冠状动脉成形术; 心肌缺血，动脉硬化; 复发性心肌缺血

I50.0充血性心力衰竭：anasarca心脏; 减压性充血性心力衰竭; 充血性心力衰竭; 充血性心力衰竭伴有高后负荷; 充血性慢性心力衰竭; 具有严重慢性心力衰竭的心肌病; 补偿性慢性心力衰竭; 肿胀伴循环衰竭; 心源性水肿; 心的肿胀; 心脏疾病中的水肿综合征; 充血性心力衰竭中的水肿综合征; 心力衰竭的水肿综合征; 心力衰竭或肝硬化的水肿综合征; 右心室衰竭; 充血性心力衰竭; 心力衰竭停滞; 心力衰竭，心输出量低; 心力衰竭是一种慢性; 心源性水肿; 慢性失代偿性心力衰竭; 慢性充血性心力衰竭; 慢性心力衰竭; 心力衰竭中肝功能的变化

CAS代码66722-44-9

比索洛尔的描述

心脏选择性β1阻滞剂，没有内在的拟交感神经和膜稳定活性。 富马酸比索洛尔 - 白色结晶性粉末。 它溶于水，甲醇，乙醇，氯仿。 分子量 - 766.97。

比索洛尔的药理学性质

药效作用 -抗心绞痛，低血压，抗心律失常。

药效学

选择性β1阻滞剂，没有其自身的拟交感活性，没有膜稳定作用。 他对支气管和血管的β2-肾上腺素受体平滑肌以及参与调节代谢的β2-肾上腺素能受体仅具有可忽略的亲和力。 因此，比索洛尔通常不影响参与β2-肾上腺素能受体的气道阻力和代谢过程。

比索洛尔对β1-肾上腺素能受体的选择性作用保持在治疗范围之外。

比索洛尔不具有显着的负性肌力作用。 其最大效果在摄入后3-4小时内实现。 即使使用比索洛尔1每天一次，其治疗效果通过血浆的T1 / 2的10-12小时保持24小时。 通常，在开始治疗后2周内达到血压的最大降低。

比索洛尔通过阻断心脏的β1-肾上腺素能受体降低了simpatoadrenalovo系统的活性。

对于没有心力衰竭证据的冠状动脉疾病患者的单次摄入，比索洛尔降低心率，减少心脏搏出量，并因此减少射血分数和心肌氧需求。 当长期治疗最初升高时，外周血管阻力降低。 降低血浆中肾素的活性被认为是β-阻断剂的抗高血压作用的一个组成部分。

药代动力学

吸入

比索洛尔几乎完全（> 90％）从胃肠道吸收。 由于其低生物利用度，口服给药后最初通过肝脏（“10％”）期间的代谢约为90％。食物不影响生物利用度，比索洛尔显示线性动力学，其血浆浓度与剂量范围成正比为5〜20mg，血浆Tmax为2-3小时。

分配

比索洛尔分布广泛。 Vd为3.5L / kg。 通讯血浆蛋白达到约30％。

代谢

它通过氧化途径代谢而无后续缀合。 所有代谢物都是极性的（水溶性的）和肾脏。 在血浆和尿中检测到的主要代谢物没有表现出药理活性。 在体外条件下用人肝微粒体实验获得的数据表明，比索洛尔主要通过同工酶CYP3A4（约95％）代谢，而CYP2D6同功酶仅起较小作用。

配种

比索洛尔的清除率由肾脏排泄不变（> 50％）和肝脏代谢（“50％）至肾脏排泄的代谢物之间的平衡确定，总清除率为15L /小时。 / 2-10-12小时。

不同患者组的药代动力学

没有关于比索洛尔在患有慢性心力衰竭和同时受损的肝或肾功能的患者中的药代动力学的信息。

物质的应用Bisoprolol

动脉高血压; 冠心病：稳定型心绞痛; 慢性心力衰竭。

Bisoprolol禁忌症

对比索洛尔的超敏反应; 充血性心力衰竭 慢性心力衰竭失代偿需要变力治疗; 心源性休克; 无阻塞II和III级无起搏器; 综合征病窦; 窦房阻滞 严重心动过缓（心率<60次/分）; 严重低血压（SBP <100 mm Hg）; 严重支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病; 外周动脉循环或雷诺氏综合征的表达紊乱; 嗜铬细胞瘤（不同时使用α-阻断剂）; 代谢性酸中毒; 年龄18岁（该年龄组的效力和安全性数据不足）。

应用程序的限制

携带脱敏治疗; Prinzmetal心绞痛; 甲状腺机能亢进; 1型糖尿病和血糖浓度波动较大的糖尿病; I度的AV块; 严重肾损伤（Cl肌酐<20 ml / min）; 严重肝功能; 银屑病; 限制性心肌病; 先天性心脏缺陷或具有严重血液动力障碍的心脏瓣膜; 慢性心力衰竭，过去3个月内的心肌梗死; 严格的饮食。

怀孕和哺乳

在怀孕期间，建议使用比索洛尔仅在对母亲的益处超过胎儿和/或儿童的副作用的风险时使用。

通常，β-阻断剂减少胎盘中的血流量并且可以影响胎儿发育。 有必要监测胎盘和子宫中的血流，以及观察未出生的孩子的生长和发育，以及在怀孕和/或胎儿发生不良事件的情况下采取具有证明的安全性的替代疗法怀孕期间的个人资料申请。 有必要仔细检查新生儿：低血糖和心动过缓的症状可能发生在生命的前3天。

关于比索洛尔分配到母乳中的数据不是。 因此，服用这种药物不推荐在母乳喂养的妇女。 如果哺乳期他的接待是必要的，应停止哺乳。

FDA对胎儿的分类效应

比索洛尔的副作用

根据世卫组织推荐的以下标准确定下列不良反应的频率：非常常见（≥1/ 10）; 通常（≥1/ 100，<1/10）; 不常见（≥1/ 1000，<1/100）; 稀有（≥1/ 10,000，<1/1000）; 非常罕见（<1/10000）。

从神经系统：经常 - golovokruzhenie1，头痛bol1; 罕见 - 意识丧失。

心理部分：很少 - 抑郁，失眠; 很少 - 幻觉，噩梦。

从视线器官：很少 - 流泪减少（佩戴隐形眼镜时考虑）; 非常罕见 - 结膜炎。

在耳朵和迷宫疾病的部分：很少 - 违反听证。

从CCC：非常经常 - 心动过缓（在CHF患者中）; 经常恶化的心力衰竭症状（患有CHF的患者），四肢的冷却感觉或麻木，显着降低血压，特别是在患有CHF的患者中; 极少 - 违反AV传导，心动过缓（在高血压或心绞痛患者中），心力衰竭症状流量恶化（在患有高血压或心绞痛的患者中），直立性低血压。

呼吸系统，器官，胸和纵隔疾病：很少 - 支气管痉挛患者哮喘或气道阻塞史; 很少 - 过敏性鼻炎。

在消化道部分：经常 - 恶心，呕吐，腹泻，便秘。

在肝和胆道部分：很少 - 肝炎。

在肌肉骨骼和结缔组织疾病的部分：很少 - 肌肉无力，肌肉痉挛。

皮肤和皮下组织疾病：很少 - 超敏反应，如瘙痒，皮疹，皮肤发红; 非常罕见 - 脱发。

加重银屑病当前的症状或诱导银屑病样皮疹可能是β受体阻滞剂。

从生殖器和乳房：很少 - 违反效力。

一般障碍和给药到位：经常 - 乏力（CHF患者），高utomlyaemost1; 偶尔 - 无力（动脉高血压或心绞痛患者）。

实验室和仪器数据：很少 - 增加甘油三酯浓度和血浆中ACT和ALT的活性。

1在高血压或心绞痛患者中，这些症状最常发生在治疗开始时。 一般来说，这些作用是温和的，通常在开始治疗后1-2周内。

相互作用

关于比索洛尔的功效和耐受性可能影响其他药物的伴随使用。 这种相互作用也可发生在两种药物在短时间后服用的情况下。

不推荐的组合

慢性心力衰竭的治疗。 I类抗心律失常药物（例如奎尼丁，丙吡胺，利多卡因，苯妥英，氟卡尼，普罗帕酮），而使用比索洛尔可降低AV传导和心肌收缩力。

所有适应症的使用比索洛尔。 CCB维拉帕米类型和较小程度的地尔硫卓，而使用比索洛尔可导致心肌收缩力和AV传导障碍的减少。 特别地，在接受β-受体阻滞剂的患者中/在引入维拉帕米可能导致严重的低血压和AV阻断。 中枢作用的抗高血压药物（例如可乐定，甲基多巴，莫索尼定，利莫尼定）可能导致心率减慢和减少心输出量以及由于中枢交感神经张力的减少而导致的血管舒张。 突然停药，特别是消退β-阻断剂可能增加反跳高血压的风险。

需要特殊照顾的组合

治疗高血压和心绞痛。 I类抗心律失常药（例如奎尼丁，丙吡胺，利多卡因，苯妥英，氟卡尼，普罗帕酮），而使用比索洛尔可以降低AV传导和心肌收缩力。

所有适应症的使用比索洛尔。 BPC-二氢吡啶衍生物（例如硝苯地平，非洛地平，氨氯地平） - 而使用比索洛尔可能增加低血压的风险。 在心力衰竭患者中不能消除心脏收缩功能进一步恶化的风险。

III类抗心律失常药（例如胺碘酮）可能增加对AV传导的侵犯。

β-阻断剂用于局部应用（例如用于青光眼治疗的滴眼剂）的作用可以增强比索洛尔的全身效应（降低血压，减慢心率）。

副交感神经药，而使用比索洛尔可能增加违反AV传导并增加心动过缓的风险。

可以提高胰岛素或低血糖药物用于口服给药的降血糖作用。 低血糖，特别是心动过速的症状可能被掩盖或抑制。 当使用非选择性β-阻断剂时，这种相互作用更可能。

用于全身麻醉的药物可能增加心脏抑制作用的风险，导致低血压（参见“注意事项”）。

心脏苷，而使用比索洛尔可能导致时间脉冲的增加，从而导致心动过缓的发展。 NSAID可以降低比索洛尔的抗高血压效果。

伴随使用比索洛尔对β-激动剂（例如异丙肾上腺素，多巴酚丁胺）可以降低两种药物的作用。 比索洛尔与影响α-和β-肾上腺素能受体（例如去甲肾上腺素，肾上腺素）的激动剂的使用可以增强这些试剂由于α-肾上腺素能受体的参与而产生的血管收缩作用，导致血压升高。 当使用非选择性β-阻断剂时，这种相互作用更可能。

抗高血压药物以及具有可能影响的其他抗高血压药物（例如三环抗抑郁药，巴比妥酸盐，吩噻嗪）可以增强比索洛尔的抗高血压作用。

甲氟喹，而使用比索洛尔可能增加心动过缓的风险。

MAO抑制剂（除了MAO抑制剂）可增加β-阻断剂的抗高血压作用。 伴随使用也可导致高血压危象的发展。

过量

症状：过量最常见的症状是AV阻滞，心动过缓，血压明显降低，支气管痉挛，急性心功能不全和低血糖。

对单次接受高剂量比索洛尔的敏感性在个体患者中是高度可变的，并且可能与CHF患者具有高灵敏度。

治疗：首先你必须停止服用比索洛尔，开始支持对症治疗。

在严重心动过缓：中/阿托品。 如果效果不够，慎用，可以进入药物有正变时效应。 有时它可能需要临时分期一个人工起搏器。

血压明显降低：血浆溶液和血管加压药中/。

当AV阻塞时：患者应该在持续监测下并用α-和β-肾上腺素能激动剂如肾上腺素治疗。 如有必要，设置人工起搏器。

当慢性心力衰竭加剧时：在引入利尿剂，具有正性肌力作用的药物和血管扩张剂。

当支气管痉挛：使用支气管扩张剂，包括β2-激动剂和/或氨茶碱。

当低血糖：在/随着右旋糖的引入。

行政管理

内。

物质预防措施比索洛尔

比索洛尔治疗不应突然中断，特别是在CAD患者中。 如果需要停药，剂量应逐渐减少。

在同时使用可乐定的情况下，其接受可以仅在停止比索洛尔后几天终止。

在用比索洛尔治疗的初始阶段，患者需要持续监测。

监测服用比索洛尔的患者应包括测量心率和血压（治疗开始时 - 每日，每3-4个月1次），持有心电图，确定糖尿病患者的血糖浓度（1/4次-5个月）。 在老年患者中，建议监测肾功能（每4-5个月1次）。

有必要训练患者的心率计算方法，并指示咨询心率<60 bpm的医生。 / Min。

在以下情况下必须谨慎使用比索洛尔：糖尿病与血浆葡萄糖浓度相当波动 - 严重低血糖症状如心动过速，心悸和出汗可能被掩盖; 严格饮食; 进行脱敏治疗; I度的AV块; Prinzmetal心绞痛;外周动脉循环障碍轻度至中度（治疗开始时可能症状加重）; 牛皮癣（包括历史上的）。

在老年患者增加心动过缓（心率<60 bpm / min）的情况下，血压显着降低（SBP <100mm Hg），AV阻断支气管痉挛，室性心律失常，严重肝功能障碍和/或肾脏疾病需要减少比索洛尔的剂量或停止治疗。

建议停止治疗由β受体阻滞剂引起的抑郁症的发展。

呼吸系统

建议在治疗前研究患有支气管肺病史的患者的呼吸功能。

在支气管哮喘或COPD中显示同时使用支气管扩张剂药物。 哮喘患者可能增加气道阻力，这需要更高剂量的β2-激动剂。 吸烟者β受体阻滞剂的有效性较低。

过敏反应β-阻断剂，包括比索洛尔，可能增加对过敏原的敏感性和过敏反应的严重性，这是由于在β-阻断剂的作用下补偿性肾上腺素能调节的削弱。 肾上腺素治疗并不总是给出预期的治疗效果。

全身麻醉

用全身麻醉，你应该考虑β肾上腺素受体阻滞的风险。 如果您想在手术前停止比索洛尔治疗，应该在全身麻醉前48小时内逐步完成。

嗜铬细胞瘤

肾上腺肿瘤患者（嗜铬细胞瘤），比索洛尔仅可用于同时使用α-阻断剂的背景。

甲状腺功能亢进

在用比索洛的治疗中，甲状腺功能亢进症（甲状腺功能亢进症）的症状可以被掩蔽。

使用隐形眼镜的患者应注意，在治疗期间可减少泪液的产生。

特殊患者组

肾功能或肝功能受损。 如果肝脏或肾脏功能异常，通常不需要轻度至中度剂量调整。

在严重违反肾脏（Cl肌酐<20 ml / min）和严重肝病患者中，最大日剂量为10 mg。 增加这些患者的剂量应极其谨慎。

老年人。 不需要调整剂量。

儿童。 由于在儿童数据中不足以使用比索洛尔，所以不推荐用于18岁以下的儿童。

目前，有关慢性心力衰竭伴有1型糖尿病，严重违反肾脏和/或肝脏疾病，限制性心肌病，先天性心脏病或具有严重血液动力学损害的心脏缺陷瓣膜的患者中使用比索洛尔的数据不足。 对于在过去3个月内具有心肌梗死的CHF患者，仍然没有收到足够的数据。

任何能力的影响，执行潜在的危险活动，需要注意和快速反应（例如公路运输管理，与移动机械工作）。 根据对CAD患者的研究，比索洛尔不影响驱动车辆的能力。 然而，作为单独反应的结果，驱动车辆或操作技术上复杂的机构的能力可能受损。 应该在开始治疗时，在改变剂量并同时饮用酒精后强调。