使用说明：阿哌沙班

药物的商品名 - Eliquis

物质Apixaban的拉丁名称

蚜虫（Apixabanum）

化学名称

1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6- [4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基] -4,5-二氢吡唑并[5,4-c]吡啶-3-甲酰胺

总公式

C25H25N5O4

药物物质组阿哌沙班

抗凝剂

疾病分类（ICD-10）

I82.9非特定静脉的栓塞和血栓形成：静脉栓塞; 静脉血栓形成; 血管中血块引起的疾病; 急性血管闭塞; 急性静脉血栓形成; 静脉的急性血栓形成; 血栓形成; 血栓栓塞; 静脉血栓形成; 栓塞

Z100 * CLASS XXII手术实践：腹部手术; 腺瘤切除术 截肢; 冠状动脉成形术; 颈动脉血管成形术; 伤口的防腐皮肤治疗; 防腐手; 阑尾切除术; 粥样斑块切除术 球囊冠状动脉成形术; 阴道子宫切除术; 冠状动脉旁路; 阴道和子宫颈中的干预; 膀胱干预; 口腔干预; 恢复和重建手术; 医务人员的手卫生; 妇科手术; 妇科干预; 妇科手术; 手术期间低血容量性休克; 消毒脓性伤口; 伤口边缘消毒; 诊断干预; 诊断程序; 宫颈凝固; 长手术; 更换瘘管导管; 感染骨科手术; 人工心脏瓣膜; 膀胱切除术 短期门诊手术; 短期经营; 短外科手术; Krikotireotomiya; 手术中失血; 手术期间和术后出血; Kuldotsentez; 激光光凝; 激光凝固; 视网膜激光凝固; 腹腔镜检查; 腹腔镜在妇科; CSF瘘; 小妇科手术; 小外科手术; 乳房切除术和随后的塑料; 纵隔切开术 显微外科手术在耳朵上; Mukogingivalnye手术; 缝合; 小手术; 神经外科手术; 眼科手术中眼球的固定; 睾丸切除术 胰腺切除术; Perikardektomiya; 手术后康复期; 手术后恢复期; 经皮冠状动脉成形术; 胸腔穿刺术 肺炎术后和创伤后; 外科手术准备; 手术准备; 手术前准备外科医生的手; 用于外科手术的结肠的制备; 术后吸入性肺炎的神经外科和胸部手术; 术后恶心; 术后出血; 术后肉芽肿; 术后休克; 术后早期; 心肌血运重建; 切除术; 胃切除术; 肠切除术 子宫切除术; 肝切除; 整形外科; 切除部分胃; 操作容器的重新闭合; 外科手术中粘连组织; 去除缝线; 眼科手术后的情况; 手术后情况; 鼻腔手术后的状况; 胃切除术后的状况; 切除小肠后的状态; 扁桃体切除术后病情; 去除十二指肠后的状况; 条件： 血管手术; 脾切除术; 手术器械灭菌; 手术器械灭菌; 胸骨切开术 牙科手术; 牙周干预牙周组织; 淋巴结切除术 扁桃体切除术; 胸外科; 胸外科; 总胃切除术 经皮血管内冠状动脉成形术; 经尿道切除术; 涡轮机 去除牙齿; 白内障手术; 去除囊肿; 扁桃体切除术 去除纤维瘤; 移除主动牙; 去除息肉; 去除断齿; 去除子宫体; 去除缝线; 瘘管 额颞叶 手术感染; 慢性肢体溃疡手术治疗; 手术; 肛门区手术; 结肠手术; 外科实践; 外科手术; 外科干预; 胃肠道手术;泌尿道外科手术; 泌尿系统外科手术; 泌尿生殖系统的外科介入; 外科手术对心脏; 外科手术; 手术; 静脉手术; 外科介入; 血管手术; 外科治疗血栓形成; 手术; 胆囊切除术 部分胃切除术; 子宫切除术 经皮冠状动脉成形术; 经皮冠状动脉成形术; 冠状动脉旁路; 齿拔除; 乳牙拔出; 拔牙术 脉动心肺旁路; 拔牙; 牙齿提取; 白内障摘除; 电凝; endourological干预; 外阴切开术 Etmoidotomiya; 拔牙后并发症

CAS代码

503612-47-3

物质的特性阿哌沙班

抗凝剂直接作用是凝血因子Xa（FXa）的选择性抑制剂。 用于口服给药。

药理

模式作用 - 抗凝血剂。

阿哌沙班是FXa的强有力的直接抑制剂，可逆地和选择性地阻断酶的活性中心。 为了实现阿哌沙班的抗血栓形成作用，不需要抗凝血酶III的存在。 阿哌沙班抑制游离和结合的FXa，以及凝血酶原酶活性。 阿哌沙班对血小板聚集没有直接的直接作用，但间接抑制了凝血酶诱导的血小板聚集。 通过抑制FXa的活性，阿哌沙班防止凝血酶和血栓的形成。

药效学

阿哌沙班的作用机制是FXa活性的抑制。 结果，阿哌沙班改变了血液凝固系统的指标值：它扩展了PV，MHO和APTTV。 当药物以治疗剂量使用时，这些参数的变化是不显着的和个体的。 因此，不推荐使用它们来评价阿哌沙班的药效学活性。 已经使用Rotachrom Heparin的显色试验证明了阿哌沙班对FXa的活性的抑制。 抗FXa活性的变化与血浆中阿哌沙班浓度的增加成正比，而当在血浆中达到阿米沙班Cmax时观察到最大活性值。 在大范围的药物治疗剂量中记录阿哌沙班的浓度和抗FXa活性之间的线性关系。 随剂量变化和阿哌沙班浓度的抗FXa活性的变化比血液凝固更显着且变化更小。 当以2.5mg的剂量每天两次施用时，阿哌沙班在平衡状态下的预期最大和最小抗FXa活性为1.3IU / ml（5/95百分位数-0.67IU / mL-2.4IU / M1）和0.84IU / ml（5/95百分位数-0.37IU / ml-1.8IU / ml），这与该指数在服用药物剂量之间的间隔（小于1.6倍）中的波动相关。 在阿哌沙班治疗的背景下，不需要常规监测其在血浆中的浓度，但是Rotachrom活性的抗FXa测试的性能可用于决定是否继续治疗。

药代动力学

吸入。 当以高达10mg的剂量施用时，阿哌沙班的绝对生物利用度达到50％。 阿哌沙班迅速从消化道中吸收，口服后3-4小时内达到Cmax。 食物摄取不影响AUC或Cmax的值。 阿哌沙班对高达10mg的剂量的药代动力学是线性的。 当服用剂量高于25mg的阿哌沙班时，存在药物吸收的限制，这伴随着其生物利用度的降低。 代谢指示剂的特征在于低或中等的个体间和个体内变异性（变异系数的相应值分别为〜20％和〜30％）。

分配。 与人血浆蛋白的结合为约87％，Vss为约21升。

代谢和排泄。 大约25％的接受剂量以代谢物的形式排泄，大多数 - 通过肠。 阿哌沙班的肾排泄约为其总清除率的27％。 阿哌沙班的总清除率为每小时约3.3升，且T1 / 2为约12小时。 3-氧代 - 哌啶基残基的O-脱甲基化和羟基化是阿哌沙班的生物转化的主要途径。 阿哌沙班主要在同工酶CYP3A4 / 5的参与下代谢，在较小程度上代谢同工酶CYP1A2,2C8,2C9,2C19和2J2。 不变的阿哌沙班是在人血浆中循环的主要物质，没有活性代谢物在血流中循环。 此外，阿哌沙班是转运蛋白，P-糖蛋白和乳腺癌蛋白质抗性的底物。

肾功能受损。 受损的肾功能不影响阿哌沙班的Cmax。 然而，阿哌沙班的浓度增加，其与通过C1肌酸酐测量的肾功能的减少程度相关。 在轻度肾功能受损的人中（Cl肌酸酐从51ml / min至80ml / min），培养基（Cl肌酐 - 从30ml / min至50ml / min）和严重程度（Cl肌酐 - / Min至29ml / min），与具有正常Cl肌酐值的那些相比，阿哌沙班在血浆中的AUC值分别增加了16％，29％和44％。 同时，肾功能障碍对阿哌沙班在血浆中的浓度与其抗FXa活性之间的关系没有明显的影响。

没有进行对Cl肌酐<15ml / min或透析的患者的阿哌沙班的研究。

违反肝功能。 没有进行阿哌沙班在严重肝功能不全和肝胆系统的活动病理学的研究。 在对患有肝功能不全的肺和中间草原（Child-Pugh分别为A和B型）的患者的5mg单剂量的阿哌沙班的药代动力学和药效学研究中，和健康志愿者已经显示肝衰竭不影响这些指标。 中度肝损伤患者和健康志愿者的抗FXa活性和MHO的变化是相当的。

用于老年患者。 老年患者（65岁以上）具有比年轻患者更高的血浆浓度：平均AUC高约32％。 不需要校正老年患者中的药物剂量。

地板。 阿哌沙班在女性中的暴露比男性高18％。 不需要根据患者的性别来校正药物的剂量。

种族和族裔出身。 在I期研究中获得的结果表明，阿维菌素在Caucasoid，Mongoloid和Negroid种族的代表之间的药代动力学没有显着差异。 在计划的髋关节或膝关节置换之后接受阿哌沙班的患者的研究中进行的各种群体中的药代动力学分析的结果与I期研究一致。 不需要根据患者的种族或种族原因校正药物的剂量。

身体质量。 在体重超过120kg的患者中，血浆中的阿米卡班的浓度比体重为65kg至85kg的患者低约30％; 在体重小于50kg的患者中，这个数字高出约30％。 不需要根据患者体重校正剂量。

药代动力学和药效学的依赖性。 研究了阿哌沙班的药代动力学和药效动力学（包括抗-FXa活性，MHO，PV，APTTV）的参数与其在血浆中的浓度之间的相关性，用于宽范围的剂量（0.5至50mg）。 显示阿哌沙班的浓度和FXa活性之间的关系最好使用线性模型描述。 在经历髋或膝关节的计划内置假体的患者中评价的阿哌沙班的药代动力学和药效学的依赖性与在健康志愿者中观察到的一致。

物质的应用阿哌沙班

在髋关节或膝关节的计划内假体术后预防静脉血栓栓塞。

禁忌症

超敏反应，临床显着出血，肝脏疾病，伴有血液凝固系统中的疾病和临床上显着的出血风险，严重违反肝脏，Cl肌酐小于15ml / min的肾功能受损，以及用于患者透析，年龄高达18岁，怀孕，哺乳。

不推荐同时使用阿哌沙班与药物，其效果可能与严重出血的发展相关（参见“相互作用”）。

限制

阿哌沙班在进行脊柱，硬膜外或穿刺时应谨慎使用（见“注意事项”），以及接受使用同工酶CYP3A4和P-糖蛋白的有效抑制剂进行全身治疗的患者，如唑类抗真菌剂（特别是酮康唑，伊曲康唑，伏立康唑和泊沙康唑），HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦）。 当使用阿哌沙班与同功酶CYP3A4和P-糖蛋白（特别是利福平，苯妥英，卡马西平，苯巴比妥或圣约翰草制剂）的强力诱导剂时，也应当小心。

出血风险

推荐在出血风险增加的情况下谨慎使用该药物：先天性或获得性出血性疾病; 胃肠溃疡恶化; 细菌性心内膜炎; 血小板减少; 血小板病; 出血性中风; 最近对脑或脊髓，以及视觉器官的手术;伴有严重不受控制的动脉高血压（见“注意事项”）。

此外，应同时使用阿哌沙班与NSAID（包括乙酰水杨酸），因为这些药物增加了出血的风险。

与髋骨骨折相关的手术干预

在临床试验中，阿哌沙班未用于接受髋骨骨折的紧急手术的患者，因此尚未研究其在这类患者中的功效和安全性。

怀孕和哺乳

关于阿哌沙班在怀孕期间的使用只有有限的信息。 不建议在妊娠中使用阿哌沙班。

没有关于阿哌沙班或其代谢产物与人母乳排泄的信息。 如果在哺乳期需要使用阿哌沙班，应停止母乳喂养。

物质阿哌沙班的副作用

在以每天2.5mg 2次的剂量接受阿哌沙班的11％的患者中观察到不希望的反应。 与其他抗凝剂一样，出血可能发生在具有危险因素的患者中，例如与出血相关的有机损伤。 最常见的副作用是贫血，出血，瘀伤，恶心。 在接受整形外科手术，接受阿昔沙班治疗的患者中发生的不良反应如下所示。

进一步在不良反应的频率下可以理解为： - ≥1/ 100，<1/10; 偶尔 - ≥1/ 1000; <1/100，很少 - ≥1/ 10000，<1/1000。

关于血液和淋巴系统：常常 - 贫血（包括术后和出血后，伴随实验室研究结果的适当变化）; 偶尔 - 血小板减少（包括血小板数目的减少）。

从免疫系统：很少 - 超敏反应。

从视觉器官侧：很少 - 眼球组织中的出血（包括结膜中的出血）。

从CVS：经常出血（包括血肿，阴道和尿道出血）; 偶尔 - 动脉低血压（包括手术期间的低血压）。

从呼吸系统：罕见 - 鼻is; 很少 - 咯血。

从消化道：经常 - 恶心; 偶尔 - 胃肠道出血（包括伴有血液和黑痣的混合物的呕吐），粪便中不变血的存在; 很少 - 直肠出血，从牙龈出血。

在肝和胆管部分：很少，转氨酶活性（包括ALT，AST）的增加，GGTP活性的增加，功能性肝样品的病理变化，血液中碱性磷酸酶的活性增加，增加血液中胆红素的浓度。

从肌肉骨骼系统：很少肌肉出血。

从泌尿系统：罕见 - 血尿（包括实验室研究结果的相应变化）。

其他：经常闭合创伤; 通常 - 在进行侵入性手术后的出血和出血（包括手术后的血肿，术后伤口的出血，血管穿刺区域和导管安装部位的血肿），存在伤口的出血，出血在切口区域（包括切口区域中的血肿），在手术期间出血。

相互作用

其他药物对阿哌沙班药代动力学的影响

同工酶CYP3A4和P-糖蛋白的抑制剂。 阿哌沙班与酮康唑（每天一次400mg，CYP3A4同工酶和P-糖蛋白的有效抑制剂）的组合导致阿哌沙班的平均AUC增加2倍，平均值增加1.6倍C max。 不需要修正阿哌沙班与酮康唑组合的剂量，但在使用唑类抗真菌剂，特别是酮康唑或其它同功酶CYP3A4和P-糖蛋白的有效抑制剂接受全身治疗的患者中应谨慎使用阿哌沙班。

预期适度降低阿哌沙班或抑制性同工酶CYP3A4和/或P-糖蛋白的排泄速率的药物导致在血浆中的较高程度的阿昔卡班浓度增加。 例如，每天一次剂量为360mg的地尔硫卓（同位素CYP3A4的中度抑制剂和P-糖蛋白的弱抑制剂）导致AUC阿哌沙班的平均值增加1.4倍，并且平均值Cmax乘以因子1.3。 当在健康志愿者中以500mg的剂量施用时，萘普生（P-糖蛋白抑制剂）分别使AUC和C max阿哌沙班的平均值增加了1.5倍和1.6倍。 同时，凝血系统的值有所增加。 然而，在这样的组合的背景下，没有萘普生对与违反花生四烯酸的代谢相关的血小板聚集以及临床上显着延长出血时间的作用。 不需要当与同功酶CYP3A4和/或P-糖蛋白的中等抑制剂组合时修正阿哌沙班的剂量。

同工酶CYP3A4和P-糖蛋白的电感器。 阿哌沙班与利福平（同功酶CYP3A4和P-糖蛋白的强有力的诱导剂）的组合导致AUC和C max阿哌沙班的平均值分别降低约54和42％。 显然，阿哌沙班与同工酶CYP3A4和P-糖蛋白（特别是苯妥英，卡马西平，苯巴比妥或圣约翰草制剂）的其它有效诱导剂的组合也可导致血浆中阿哌沙班浓度的降低。 当与该组的药剂组合时，不需要校正阿哌沙班的剂量，然而，谨慎地组合这些药剂。

抗凝剂，血小板聚集抑制剂和NSAID。 联合施用依诺肝素（一次剂量为40mg）和阿哌沙班（一次剂量为5mg）后，注意到这些试剂对FXa活性的加和效应。

在健康人中没有阿哌沙班与乙酰水杨酸（每日一次剂量为325mg）的药代动力学或药效动力学相互作用的迹象。

临床研究的I期中阿哌沙班与氯吡格雷（75mg每日一次）或氯吡格雷（75mg）和乙酰水杨酸（162mg一天一次）的组合的组合不导致出血时间的增加，进一步抑制的血小板聚集或血液凝固系统（MF，MHO和APTTV）的参数的增加相比，在单一疗法中使用这些抗聚集剂。

然而，应当同时使用阿哌沙班和NSAID（包括乙酰水杨酸），因为这些药物增加了出血的风险。

不推荐同时使用可能与严重出血发展相关的药物，例如未分级肝素或肝素衍生物（包括低分子量肝素），抑制FXa的寡糖（例如磺达肝素钠），直接凝血酶II抑制剂血栓溶解药，糖蛋白IIb / IIIa受体拮抗剂，噻吩并吡啶（例如氯吡格雷），双嘧达莫，葡聚糖，磺吡酮，维生素K拮抗剂和用于口服给药的其它抗凝剂。 应当注意，未分级肝素可以以支持静脉或动脉导管通畅所必需的剂量使用。

与其他药物组合。 阿哌沙班与阿替洛尔或法莫替丁没有临床上显着的药代动力学或药效学相互作用。 阿哌沙班（剂量为10mg）与阿替洛尔（剂量为100mg）的组合不导致阿哌沙班的药代动力学中的临床显着变化的发展，但伴随着AUC的平均值的降低和阿普沙班Cmax分别为15和18％，与单一治疗方案相比。 阿哌沙班（10mg剂量）与法莫替丁（40mg剂量）的约定不影响AUC或Cmax阿哌沙班的值。

阿哌沙班对其他药物的药代动力学的影响

在体外研究中，阿哌沙班不抑制同工酶CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2D6或CYP3A4的活性（抑制浓度（IC 50）>45μmol/ L），但稍微抑制同工酶的活性CYP2C19（IC50>20μmol/ L）阿哌沙班在临床应用中的浓度显着高于血浆中的Cmax。 阿哌沙班不是同功酶CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4 / 5的诱导剂，其浓度高达20μmol/ l。 在这方面，预期当组合时，其不会影响由这些同工酶代谢的药物的清除。 此外，阿哌沙班不显着抑制P-糖蛋白活性。

在健康志愿者的研究中，阿哌沙班没有显着改变地高辛，萘普生或阿替洛尔的药代动力学。

过量

症状：过量增加出血的风险。

在对照临床试验的框架中，健康志愿者以高达50mg /天的剂量口服阿哌沙班3至7天（25mg，每天两次，共7天，或50mg，每天一次，共3天），其中比MPDH高10倍; 没有观察到临床显着的副作用。

治疗：在过量的情况下，可以考虑使用活性炭。 解毒剂是未知的。

行政管理

内。

剂量和管理。 内部，1个选项卡。 （2.5mg），每天2次，不管食物摄取（第一次接受手术后12-24小时）。

在接受髋关节置换术的患者中，推荐的治疗持续时间为32〜38天，膝关节-10〜14天。

在错过入院的情况下，应尽快服用药物，然后按照原计划每天继续服用2次。

用于肾功能受损的患者。 在轻度，中度或重度的肾功能受损的患者中，Cl肌酐降至15ml / min，不需要剂量调整。

关于在肌酐<15ml / min的患者中以及在透析患者中使用药物的数据不存在。 在这类患者中不推荐使用阿哌沙班。

用于肝功能受损的患者。 当在轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A级或B级）的患者中服用阿哌沙班时，应当小心，不需要调整剂量。 不推荐在严重肝功能不全的患者中使用该药。

用于老年患者。 不需要校正老年患者中的药物剂量。

身体质量。 不需要根据患者体重校正剂量。

地板。 不需要根据患者的性别来校正药物的剂量。

种族和族裔出身。 不需要根据患者的种族或种族原因校正药物的剂量。

物质的预防措施阿哌沙班

与使用其他抗凝剂一样，应考虑仔细监测服用阿哌沙班的患者是否出血。 随着严重出血的发展，阿哌沙班应该撤回。

随着出血性并发症的发展，需要取消用药物的治疗并检查出血的来源。 如果需要，规定适当的治疗，特别是手术停止出血或输入新鲜冷冻的血浆。

在接受阿哌沙班的患者中进行脊柱，硬膜外或穿刺

当在接受抗血栓剂以预防血栓栓塞的患者中执行脊柱或硬膜外麻醉或诊断性穿刺这些区域时，存在发展硬膜外或脊髓血肿的风险，其继而可导致持续的或不可逆的麻痹。 通过在术后期间使用已建立的硬膜外导管或与影响止血的其它药物的并行应用，可进一步增加该风险。 应在给予阿哌沙班的第一剂之前至少5小时除去已建立的硬膜外或蛛网膜下导管。 当执行硬膜外或蛛网膜下腔的创伤性或多次穿刺时，可注意到类似的风险增加。 经常监测患者发展神经系统疾病（特别是下肢麻木或虚弱，肠或膀胱功能受损）的表现的必要性。 随着这种违法行为的发展，有必要进行紧急筛查和治疗。 在对接受抗凝剂的患者的硬膜外或蛛网膜下腔进行干预之前， 为了预防血栓形成，有必要估计潜在效益和风险的比例。

对驾驶汽车或执行需要增加身体和精神反应速度的工作能力的影响

阿哌沙班不会显着影响驱动和操作机械的能力。