使用说明：阿米替林10 mg

国际非专利名称 （INN）：阿米替林

制剂组：抗抑郁药

介绍：片剂10毫克¹50或25毫克¹50。

可用处方

阿米替林的适应证

阿米替林是三环抗抑郁药（TCA）。 根据2001年初的一项研究，它是最广泛使用的TCA，并且对于抑郁症具有至少相等的效力，作为较新的SSRI类。除了减轻抑郁症状，这些类型的三环还减轻偏头痛，紧张性头痛，焦虑发作和一些精神分裂症状。

阿米替林主要作为5-羟色胺 - 去甲肾上腺素再摄取抑制剂，对5-羟色胺转运蛋白具有强烈的作用，对去甲肾上腺素转运蛋白具有中度作用。 它对多巴胺转运蛋白的影响可以忽略，因此不影响多巴胺再摄取，比对5-羟色胺弱几乎1000倍。

阿米替林还用作5-HT2A，5-HT2C，5-HT6,5-HT7，α1-肾上腺素能，H1，H2，H4和mACh受体拮抗剂，以及σ1受体激动剂。 它还显示在与苯环利定相同的结合位点处是相对弱的NMDA受体负变构调节剂。 阿米替林抑制钠通道，L-型钙通道和Kv1.1，Kv7.2和Kv7.3电压门控钾通道，因此也用作钠，钙和钾通道阻断剂。

最近，阿米替林已被证明充当TrkA和TrkB受体的激动剂。 它在不存在NGF的情况下促进这些蛋白质的异源二聚化，并且在小鼠模型中在体内和体外都具有有效的神经营养活性。 这些是相同的受体BDNF激活，具有强大的抗抑郁作用的内源性神经营养因子，因此这种性质可显着地有助于其对抑郁症的治疗功效。 阿米替林也作为FIASMA（酸性鞘磷脂酶的功能抑制剂）。

阿米替林用于许多医学病症，包括：抑郁障碍，焦虑症，注意缺陷多动障碍，偏头痛预防，进食障碍，双相性精神障碍，疱疹后神经痛和失眠。

阿米替林用于强直性脊柱炎以缓解疼痛。 它还用于预防患有复发性胆汁运动障碍（Oddi功能障碍括约肌）的患者。

阿米替林也用于治疗儿童的夜间遗尿。

阿米替林可以用于其它病症，例如创伤后应激障碍（PTSD），慢性疼痛，腕管综合征（CTS），纤维肌痛，外阴痛，间质性膀胱炎，男性慢性盆腔疼痛综合征，肠易激综合征周围神经病，神经性疼痛，喉感觉神经病，慢性疲劳综合征和与多发性硬化相关的疼痛感觉异常。 通常，每天10至50mg的疼痛改善需要较低的剂量。

临床常规给药。

口服：

初始剂量：25至100mg /天，3至4次分剂量或50至100mg在就寝时间。

维持剂量：25至150mg /天，单次或3至4次分剂量。 25mg每天在睡前已经用于月经前抑郁症。 应逐渐增加剂量。 少数住院患者可能需要每天多达300mg。

重症抑郁障碍（MDD）患者，包括成人和儿科，可能经历恶化的抑郁症和/或出现自杀意念和行为（自杀性）或行为异常变化，无论他们是否服用抗抑郁药物，而这风险可能持续，直到发生显着的缓解。 自杀是已知的抑郁症和某些其他精神障碍的风险，并且这些障碍本身是自杀的最强预测因素。 然而，长期以来的关注是，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段在某些患者中引起抑郁症的恶化和自杀性的出现。 对抗抑郁药物（SSRIs和其他）的短期安慰剂对照试验的综合分析显示，这些药物增加了儿童，青少年和年轻成年人（18-24岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险，其具有重度抑郁疾病（MDD）和其他精神疾病。 短期研究没有显示与安慰剂相比，在超过24岁的成年人中抗抑郁药具有自杀性的风险增加; 与安慰剂相比，在65岁及以上成年人中抗抑郁药减少。

药物的商品名 - 阿米替林

剂型：片剂

化学名称 ：3-（10,11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚烯-5-亚基）-N，N-二甲基丙-1-胺盐酸盐

活性物质：

阿米替林盐酸盐 - 11.32mg和28.30mg，或10mg和25mg阿米替林;

赋形剂：微晶纤维素-40 / 100mg，乳糖一水合物（乳糖）-40 / 100mg，预胶化淀粉-25.88 / 64.70mg胶体二氧化硅（Aerosil）-0.4 / 1mg，滑石粉-1.2 / 1.2 / 3mg。

说明 ：

片剂从白色到白色带淡黄色色调，允许光花大理石纹。

对于10mg剂量 - 扁圆柱形，具有小面。

对于25mg剂量 - 扁圆柱形，具有小面。

药物治疗组：抗抑郁药

ATX代码： N06AA09

阿米替林的药理学 性质

抗抑郁药（三环抗抑郁药）。 也有一些止痛（中心起源）抗血清作用有助于消除尿床和减少食欲。

由于对烟碱乙酰胆碱受体的高亲和力，它具有强的外周和中枢抗胆碱能作用; 强镇静作用与H1组胺受体的亲和力相关，以及α肾上腺素受体阻断作用。 它具有抗心律失常药（PM）IA类的性质，如奎尼丁在治疗剂量下减慢心室传导（过量可引起严重的心室阻塞）。

抗抑郁作用的机制与中枢神经系统（CNS）中去甲肾上腺素和/或5-羟色胺的浓度增加（减少它们的再吸收）有关。 这些神经递质的积累作为抑制反向捕获突触前神经元膜的结果而发生。 长期使用减少脑的β-肾上腺素能和5-羟色胺受体的功能活性，使肾上腺素能和5-羟色胺能传递正常化，恢复这些系统的平衡，抑郁状态受损。 当焦虑和抑郁状态减少焦虑，激动和抑郁症状。

由于提供镇静和m-抗胆碱能作用的能力，抗溃疡的作用机制。

由于明显的抗胆碱能活性，导致膀胱拉伸直接β-肾上腺素能刺激，α-肾上腺素能激动剂的活性，伴有增加的括约肌张力和中枢性5-羟色胺再摄取阻断的能力增加，在尿床中的功效。

它具有中枢镇痛作用，据信其与中枢神经系统中单胺的浓度，特别是5-羟色胺的浓度的变化以及对内源性阿片样物质系统的影响有关。

对神经性贪食症的作用机制尚不清楚（可能与抑郁症相似）。 它显示了药物在具有贪食症的患者中作为非抑郁症的明显效果，并且如果可获得的话，可以观察到贪食症的减少而没有伴随最弱抑郁的削弱。

当全身麻醉降低血压（BP）和体温。 它不抑制单胺氧化酶（MAO）。

抗抑郁作用在施用开始后2-3周内发生。

药代动力学

吸收 - 高。 生物利用度30-60％阿米替林，去甲替林其活性代谢物 - 46-70％。 摄入后最大浓度时间（Tmax）2,0-7,7小时。 分布体积5.10 l / kg。 阿米替林的有效治疗血药浓度为50-250ng / ml，去甲替林50-150ng / ml。 最大血浆浓度（Cmax）为0.04-0.16g / ml。 通过（包括去甲替林）组织化学障碍，包括血脑屏障，胎盘屏障，进入母乳。 与血浆蛋白的关系 - 96％。

它在肝中用同工酶代谢CYP2C19，CYP2D6，具有“首过”（通过去甲基化，羟基化）的作用以形成活性代谢物 - 去甲替林，10-羟基 - 阿米替林和活性代谢物。 血浆半衰期（T1 / 2） - 对于18-44小时的阿米替林和去甲替林，10-26小时。 由肾脏排泄（主要作为代谢物） - 80％为2周，部分为胆汁。

阿米替林的适应证

抑郁症（特别是焦虑，激动和睡眠障碍，包括儿童期，内源性，中性，反应性，神经质，药物，有机脑损伤）。

在联合治疗中使用混合情绪障碍，精神病，精神分裂症，酒精戒断，行为障碍（活动和注意力），夜间遗尿（除了患有低血压膀胱的患者），神经性贪食症，慢性疼痛综合征，偏头痛，风湿性疾病，非典型性面部疼痛，带状疱疹后神经痛，创伤后神经病，糖尿病性或其它周围神经病），头痛，偏头痛（预防），胃溃疡和十二指肠溃疡。

阿米替林的禁忌症

超敏反应，与MAO抑制剂一起使用，在开始治疗前2周，心肌梗死（急性和亚急性期），急性酒精中毒，安眠药的急性中毒，止痛药和精神活性药，角闭合性青光眼，严重违反AV和心室内传导封锁束腿分支块，AV块II段），哺乳期，6岁以下儿童。

由于乳糖一水合物（乳糖）的片剂含量，该药物不应该由具有罕见遗传性疾病如半乳糖不耐症，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者服用。

注意事项 ：阿米替林应慎用于酒精中毒，支气管哮喘，精神分裂症（可能激活精神病），双相性精神障碍，癫痫，骨髓造血抑制，心血管系统疾病（心绞痛，心律失常，心脏阻塞，慢性心力衰竭，心肌梗死，高血压），眼高压，中风，胃肠道运动功能降低（GIT）（麻痹性肠梗阻的风险），肝和/或肾衰竭，甲状腺功能亢进，前列腺增生，尿潴留，膀胱，怀孕（特别是三个月），在老年。

阿米替林剂量和给药

内，不咀嚼，饭后立即（以减少对胃粘膜的刺激）。

成人

成人抑郁症初始剂量 - 25-50毫克在晚上，然后逐渐的剂量可以增加基于功效和耐受性达到最大

300mg /天，3次分剂量（该剂量的最大部分在夜间服用）。 当剂量的治疗效果可以根据患者的状况逐渐降低至有效的最小值。 治疗的持续时间由患者的状况，功效和治疗的耐受性确定，并且可以在几个月至1年的范围内，并且如果必要的话更多。

在患有肺部疾病的老年人以及神经性贪食症中，在混合情绪障碍和行为障碍的复杂治疗中，精神病，精神分裂症和酒精戒断是以25-100mg /天（晚上）的剂量处方，在达到在最小有效剂量-10-50mg /天的治疗效果。

为了预防偏头痛，神经性性质的慢性疼痛综合征（包括长期头痛）以及治疗胃溃疡和12十二指肠溃疡，从10-12,5-25至100mg /天（最大该剂量在夜间服用）。

儿童

婴儿作为抗抑郁药：6至12岁 - 10-30 mg /天或05/01 mg / kg /天分次，作为少年 - 至100 mg /天。

如果儿童6-10岁的夜间遗尿症 - 10-16毫克/天11-16岁的晚上 - 高达50毫克/天。

阿米替林的副作用

相关的抗胆碱能药物的作用：视力模糊，适应瘫痪，瞳孔扩大，眼内压增高（只有局部解剖倾向 - 前房角狭窄），心动过速，口干，混乱（del妄或幻觉），便秘，麻痹肠梗阻，排尿困难。

CNS：嗜睡，晕厥，疲劳，易激惹，焦虑，定向障碍，幻觉（特别是在老年患者和帕金森病患者中），焦虑，躁动精神运动，躁狂，轻度躁狂，记忆力受损，梦想 头痛; 小关节，特别是手臂，手，头和舌的震颤，周围神经病（感觉异常），重症肌无力，肌阵挛; 共济失调，锥体束外综合征，癫痫发作的加速和加强; 脑电图（EEG）的变化。

从CCC：心动过速，心悸，头晕，直立性低血压，在没有心脏病的患者的心电图（ECG）（范围ST或T波）中的非特异性改变; 心律失常，不稳定血压（血压降低或升高），违反心室内传导（QRS复合物的延伸，改变间隔PQ，束支传导阻滞阻塞）。

在消化道部分：恶心，胃灼热，胃痛，肝炎（包括改变的肝功能和胆汁淤积性黄疸），呕吐，增加食欲和体重增加或丧失食欲和体重减轻，口腔炎，味觉变化，腹泻，变黑舌。

从内分泌系统：睾丸大小增加（肿胀），男子女性型乳房; 乳房尺寸的增加，乳溢; 减少或增加的性欲，降低的效力，低血糖或高血糖，低钠血症（减少的血管加压素产生），不适当分泌的抗利尿激素综合征（ADH）。

过敏反应：皮疹，瘙痒，光敏性，血管性水肿，荨麻疹。

其他：脱发，耳鸣，水肿，高热，肿大淋巴结，尿潴留，尿频。

长期治疗，尤其是高剂量，当它突然停止可能会产生戒断症状：恶心，呕吐，腹泻，头痛，不适，睡眠障碍，不寻常的梦想，不寻常的兴奋; 而在长期治疗后逐渐退出 - 烦躁，不安，失眠，异常梦想。

与接受药物的交流尚未建立：狼疮样综合征（迁移性关节炎，抗核抗体和类风湿因子阳性的出现），肝功能异常，年龄减退。

过量

症状。 CNS：昏昏欲睡，昏迷，昏迷，共济失调，幻觉，焦虑，兴奋，集中精力，定向障碍，混乱，情绪失调，反射亢进，肌肉僵硬，舞蹈病，癫痫综合征。

从CCC：降低血压，心动过速，心律失常，违反心脏内传导，三环类抗抑郁药的特点是中毒心电图变化（尤其是QRS），休克，心力衰竭; 在非常罕见的情况下 - 心脏骤停。

其他：呼吸抑制，呼吸困难，发osis，呕吐，体温过高，瞳孔扩大，出汗增加，少尿或无尿。

过量后4小时内出现症状，24小时内达到峰值，持续4-6天。 如果你怀疑过量，特别是在儿童，患者应该住院。

治疗：口服：胃灌洗，活性炭; 症状和支持治疗; （降低血压，心律失常，昏迷，肌阵挛性发作） - 引入胆碱酯酶抑制剂（由于癫痫发作的风险增加，不建议使用毒扁豆碱）; 维持血压和流体和电解质平衡。 显示CCC控制功能（包括ECG）5天（48小时后可发生复发），抗惊厥治疗，人工肺通气（ALV）等。 复苏。 血液透析和强迫利尿不是有效的。

相互作用

在联合应用乙醇和抑制中枢神经系统（包括其他的抗抑郁药，巴比妥类，苯二氮卓类和全身麻醉剂）的药物中，可显着增加对CNS的抑制作用，呼吸抑制和降压作用。

提高对含有乙醇的饮料的敏感性。

增加具有抗胆碱能活性的药物（例如吩噻嗪衍生物，抗帕金森药物，金刚烷胺，阿托品，碧芷，抗组胺药物）的抗胆碱能作用，这增加了副作用（CNS，视力，肠和膀胱）的风险。 在联合应用全息抑制剂，吩噻嗪衍生物和苯并二氮杂卓 - 相互增强镇静和中枢抗胆碱能作用和增加癫痫发作的风险（降低癫痫活动的阈值）; 吩噻嗪衍生物，可进一步增加精神抑制性恶性综合征的风险。

在与抗癫痫药物的联合应用中，可增加对中枢神经系统的抑制作用，降低癫痫发作活性的阈值（当以高剂量使用时）并降低后者的效率。

在联合应用抗组胺药物时，可乐定增加对中枢神经系统的抑制作用; 与阿托品 - 增加麻痹性肠梗阻的风险; 与引起锥体外系反应的药物 - 增加的锥体外系统的影响的严重性和频率。

同时使用阿米替林和间接抗凝剂（香豆素衍生物或吲达）可增加后者的抗凝血活性。

阿米替林可以增强由糖皮质激素（GCS）引起的抑郁症。

用于治疗甲状腺机能亢进的药物增加粒细胞缺乏的风险。

降低苯妥英和α-阻断剂的有效性。

微粒体氧化抑制剂（西咪替丁）延长T1 / 2，增加阿米替林（可能需要减少20-30％的剂量）毒性作用的风险，微粒体肝酶诱导剂（巴比妥类，卡马西平，苯妥英，尼古丁和口服避孕药）降低血浆中的浓度并降低阿米替林的有效性。

联合使用双硫仑和其他。 脱氢脑啡肽抑制剂引起del妄。

氟西汀和氟伏沙明增加阿米替林的血浆浓度（可能需要阿米替林剂量减少50％）。

口服避孕药和雌激素可以增加阿米替林的生物利用度。

在应用amitriptiliina与可乐定，胍乙啶，betanidinom，利血平和甲基多巴 - 降低后者的降压作用; 与可卡因 - 心律失常的风险。

抗心律失常药物（如奎尼丁）增加心律失常的风险（可能减慢阿米替林的代谢）。

匹莫齐普罗布考，并可以增强心律失常，这表现在心电图上QT间期的延长。

它增强SCA肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，麻黄碱和去氧肾上腺素（包括当这些药物是局部麻醉剂的一部分时）的作用，并增加心律失常，心动过速，严重高血压的风险。

当与α-肾上腺素能激动剂共同给药用于鼻内给药或用于眼科学（具有显着的全身吸收）时，可以增强后者的血管收缩作用。

在与甲状腺激素联合接待 - 相互增强治疗效果和毒性作用（包括心律失常和对中枢神经系统的刺激作用）。

M-holinoblokatory和抗精神病药物（神经安定剂）增加高度过敏的风险（特别是在炎热的天气）。

与其他人联合预约。 Gematotoksichnosti药物可能增加gematotoksichnosti。

与MAO抑制剂不相容（可能增加周期高发热，严重惊厥，高血压危象和患者死亡的频率）。

阿米替林的特殊说明

治疗前需要监测血压（在低血压或不稳定血压的患者中，可能会降低更多）; 在治疗期间 - 控制外周血（在一些情况下可能发生粒细胞缺乏症，因此建议监测血液图片，特别是随着体温升高，发展流感样症状和喉咙痛），长期治疗 - 控制功能SSA和肝脏。 在老年人和CVD患者显示心率（HR），血压，心电图的控制。 ECG可能出现临床上不显着的变化（T波平滑，抑制ST段，QRS复合物的扩张）。

注意应急着过渡到“躺”或“坐”的直立位置。

处理应该是排除使用乙醇。

分配不早于停止MAO抑制剂后14天，从低剂量开始。

长期治疗后突然停药可能导致“取消”综合征。

阿米替林剂量高于150毫克/天时降低癫痫发作活动的阈值（注意易感患者以及其他人癫痫发作的风险）。预测癫痫发作的因素，如任何病因的脑损伤，同时使用抗精神病药（神经安定药），在非乙醇或取消具有抗惊厥特性的药物，如苯二氮卓类药物）。

主要抑郁症是自杀行为的特有风险，可能持续到显着缓解。 在这方面，在开始用来自苯二氮卓类药物或精神抑制药物的药物的组合的治疗开始时，并且可以指示持续的医疗监督（充电代理储存和发放药物）。

在儿童，青少年和年轻成人（24岁以下）有抑郁症等。 精神障碍抗抑郁药与安慰剂相比，增加了自杀念头或自杀行为的风险。 因此，任命阿米替林或任何其他。 这些患者的抗抑郁药应该与自杀的风险和使用的好处有关。 在24岁以上人群的短期研究中，自杀的风险没有增加，65岁以上的人有所减少。 在抗抑郁治疗期间，应监测所有患者的早期检测自杀倾向。

在治疗期间可能发展躁狂或轻躁狂状态的抑郁期期间具有周期性情感障碍的患者（需要剂量减少或戒断药物和任命抗精神病药物）。 在缓解这些病症后，如果有证据表明低剂量的治疗可以恢复。

由于潜在的心脏毒性作用需要小心治疗甲状腺功能亢进患者或接受甲状腺激素药物的患者。

结合电惊厥治疗，只有在仔细的医疗监督下才有规定。

倾向患者和老年患者可能引起药物精神病的发展，特别是在晚上（在几天内测试的药物中止后）。

它可能导致麻痹性肠梗阻，特别是在慢性便秘的患者，老年人或被迫遵从卧床休息的患者。

在一般或局部麻醉前，麻醉师应警告患者服用阿米替林。

由于泪液的抗胆碱能作用可以降低并增加泪液中的粘液的相对量，这可能在使用隐形眼镜的患者中引起角膜上皮的损伤。

随着使用时间的延长，龋齿发病率增加。 它可能增加对核黄素的需要。

动物繁殖的研究显示对胎儿有不良影响，并且没有进行充分和良好对照的孕妇研究。 孕妇应该使用药物，只有当对母亲的预期收益超过胎儿的潜在风险。

它渗入母乳，可能导致婴儿的嗜睡。

为了避免接受阿米替林的新生儿（表现为呼吸急促，困倦，肠绞痛，增加的神经刺激性，血压升高或降低，震颤或痉挛现象）的“消除”综合征，在预期之前至少7周逐渐取消出生。

儿童对急性过量过敏更敏感，这应该被认为是危险的，对他们可能是致命的。

在治疗期间必须小心驾驶和其他课程。 需要高浓度和精神运动速度反应的潜在危险活动。

释放形式的阿米替林

10mg或25mg的片剂。

10片在水泡。

1,2,3,4或5，具有用于一堆纸板的说明书的蜂窝状包装的轮廓。

100片在罐聚合物中。

500，600，1000，1200片在瓶聚合物（医院）。

每个瓶子有说明用于一堆纸板。

阿米替林的储存条件

在黑暗的地方，温度从0到25°C。放在儿童接触不到的地方。

阿米替林的保存期限

3年。

不要使用超过包装上印刷的有效期。

阿米替林从药房的供应条件

用处方。