使用说明：Alprostadil

药物的商品名： Alprostan，Caverject，MUSE，Edex，Alprostadil，Alprostan Zentiva，Vasostenon，Vap 20，Vap 500

俄罗斯名字

前列地尔

物质Alprostadil的拉丁名称

前蹄草（Alprostadildum）

化学名称

（11α，13E，15S）-11,15-二羟基-9-氧代前列腺-13-烯-1-酸（作为与α-环糊精包合物的络合物）

总公式

C20H34O5

物质药物前列地尔

血管保护剂和微循环矫正器

效价调节剂

抗聚集剂

前列腺素，血栓烷，白三烯及其拮抗剂

血管扩张剂

疾病分类（ICD-10）

F52.2生殖器反应缺乏： 继发性阳ence; 性欲; 阳ence; 基于神经衰弱的阳ia; 对功能性神经疾病背景的阳;; 不同来源的阳;; 违反效力; 勃起功能障碍; 效力障碍; 勃起功能障碍; 各种起源的勃起功能障碍; 缺乏勃起; 效力的削弱; 性活动的削弱; 勃起的弱化; 降低雄性效力; 男性性功能障碍; 性功能障碍; 弱势; 降低效能; 降低效能; 勃起功能障碍 勃起功能障碍，神经源性

I37.1肺动脉瓣膜缺乏

I70.2动脉粥样硬化：闭塞性动脉硬化; 动脉硬化外周动脉; 下肢动脉的动脉粥样硬化; 外周动脉的动脉粥样硬化; 动脉粥样硬化肢 下肢闭塞性疾病; 闭塞性动脉硬化 下肢动脉闭塞性动脉硬化; 上肢动脉粥样硬化闭塞症; 下肢动脉硬化闭塞症; 动脉粥样硬化; 肢体动脉病; 动脉硬化闭塞症 动脉硬化闭塞症

I73.0雷诺综合征：雷诺综合征Leriche; 雷诺病; 雷诺现象; 雷诺氏综合征; 雷诺病; 雷诺综合征与营养性疾病; 外周血管病变

I73.1血栓闭塞性血管炎[Buerger病]： Berger氏病; 血栓闭塞性脉管炎 特朗邦 血栓闭塞性脉管炎 伯格氏病

I73.8其他指定的外周血管疾病：间歇性跛行综合征; 闭塞性关节炎 棘突症; 血管收缩 闭塞性疾病; 间歇性跛行; 血管神经支配障碍 外周动脉痉挛; 动脉血管病; 静脉功能不全及其并发症; 外周血管痉挛; 冠状血管的痉挛; 内膜炎 冷却停止; 外周循环的咬合性疾病; 外周血管闭塞

I77.1椎动脉狭窄：闭塞性动脉疾病; 外周动脉闭塞性疾病;外周动脉

I77.6未指定的动脉炎： aortoarteriit; 血管炎; Neateroskleroticheskoe冠状动脉

I79.2其他分类疾病的外周血管病：糖尿病血管病; 糖尿病中的血管病; 动脉硬化糖尿病; 外周神经损伤疼痛; 糖尿病血管病; 糖尿病性微血管病; 糖尿病血管疾病; 间歇性血管神经性disbaziya; 糖尿病中的大血管病变; 微血管病; 糖尿病中的微血管病; 刺痛的手和脚的感觉; 寒冷在四肢; 外周血管病; 外周动脉疾病; 硬脑膜 慢性闭塞性动脉疾病

Q21.3法洛氏四联症：一种缺陷型门imum; 相关先天性心脏病; 法洛缺陷四级

Q22.4三尖瓣先天性狭窄：三尖瓣闭锁三尖瓣狭窄

Q23.2先天性二尖瓣狭窄：二尖瓣闭锁; 二尖瓣闭锁; 二尖瓣心脏缺陷; 二尖瓣畸形

Q24心脏的其他先天性畸形：心脏的先天性畸形

R25.2抽筋和痉挛：破伤风中的肌肉痉挛; 疼痛综合征与平滑肌痉挛; 疼痛综合征与平滑肌痉挛（肾和胆管绞痛，肠痉挛，痛经）; 疼痛综合征与内脏平滑肌痉挛; 疼痛综合征与内脏平滑肌痉挛（肾和胆管绞痛，肠痉挛，痛经）; 疼痛肌肉痉挛; 模仿痉挛; 肌肉痉挛; 肌肉痉挛; 中央起源的肌肉痉挛; 肌肉痉挛; 肌肉痉挛; 痉挛的神经挛缩; 夜间痉挛在四肢; 夜间痉挛的腿; 夜痉挛小腿肌肉; 症状性抽搐状态; Vesta综合征; 平滑肌痉挛; 平滑血管肌肉痉挛; 肌肉痉挛; 由中枢神经系统的有机疾病引起的横纹肌的痉挛; 骨骼肌痉挛; 内脏平滑肌痉挛; 骨骼肌肉痉挛; 横纹肌肉组织的痉挛状态; 痉挛性疼痛综合征; 平滑肌的痉挛状态; 骨骼肌肉痉挛; 肌肉痉挛; 惊厥; 小腿肌肉痉挛; 中心起源的召唤; 惊厥性; 惊厥综合征; 儿童的推理地位; 紧张性抽搐; 脑痉挛综合征; 扣刀现象

Z57.7工业振动的不利影响：振动

CAS代码

745-65-3

物质前列地尔的特性

天然前列腺素E1（PGE1）的合成类似物。 熔点为115-116℃，在35℃下的溶解度为白色或几乎白色的结晶性粉末为8000μg/ 100ml双蒸水。 分子量为354.49。

药理

作用方式 - 血管扩张剂，抗凝血剂。

前列地尔具有广泛的药理作用。 其中最显着的效果是血管舒张，抑制血小板聚集，刺激对肠道，子宫和其他平滑肌器官的平滑肌的作用。 它改善微循环，增加外周血流量，并具有血管保护作用。 通过全身给药，其引起血管壁的平滑肌纤维松弛，具有血管舒张作用，降低OPSS，降低血压。 同时，心输出量和心率也有反射增加。 促进红细胞弹性增加，减少血小板聚集和嗜中性粒细胞活性，增加血液的纤维蛋白溶解活性。

动脉管的平滑肌细胞对前列地尔的作用具有高敏感性，这使得可以将其用于具有先天性导管依赖性心脏缺陷的新生儿， 与二尖瓣闭锁，肺闭锁，三尖瓣，法洛四联症。 前列地尔用于手术前的姑息治疗。 使用前列地尔允许将动脉管维持在开放状态，这改善血液循环和氧合。 在这种情况下用前列地尔的治疗基本上是短期的措施，但有时（如果需要，推迟手术），可能需要长期治疗（长达几个月）。

前列地尔在勃起功能障碍的治疗中的作用与阴茎组织中α1-肾上腺素能传递的抑制以及对海绵体平滑肌的松弛作用有关。 海绵体动脉的扩张和海绵体的小梁平滑肌的松弛导致血液的快速流入和海绵体中的腔隙的扩张; 通过位于腹部下方的血管的静脉流出变得困难并发展勃起（所谓的“体静脉闭塞机制”）。 该效果在海绵内给药后5-10分钟内形成，持续1-3小时。

前列地尔迅速代谢，T1 / 2约10秒。 在IV引入下，大约80％（在健康成年人中，一次传代 - 高达70-90％），循环前列地尔通过“第一次传代”通过肺代谢，主要通过β和ω-氧化。 作为酶氧化的结果，形成几种代谢物，包括 15-keto-PGE1; 13,14-二氢-PGE 1和13,14-二氢-15-氧代-PGE。 酮前体代谢物与前列地尔相比具有更低的生物效应。 前列地尔的代谢物主要由肾脏排泄（在24小时内约90％的给药剂量），其余为粪便。 在尿中没有未代谢的前列地尔的证据，也没有关于前列地尔或其代谢物在组织中的延迟的数据。

通过海绵体内注射20μg前列地尔，注射后30和60分钟（分别为89和102pg / ml）的外周血中的平均浓度没有显着高于内源性PGE1（96pg / ml）的基线水平， ，而外周血中主要循环代谢物前列地尔（13,14-二氢，15-氧代-PGE1）的水平增加（Tmax-30分钟），并在注射后60分钟恢复至最初的一次。 前列地尔与血浆蛋白结合，主要与白蛋白（81％），较少程度结合部分IV-4α-球蛋白（55％）。 前列地尔与红细胞或白细胞没有显着的结合。 当在海绵内施用期间进入全身血液时，其非常快速地代谢，主要在肺中。

物质的应用前列地尔

浓缩物/冻干制备用于输注的溶液：III-IV阶段的外周动脉的慢性闭塞性疾病（根据Fontaine的分类），伴有静息疼痛或营养性变化。 具有严重的间歇性跛行，肢端动脉硬化，糖尿病血管病，闭塞性血栓血管炎（伯格氏病），具有营养性疾病的Reynaud综合征，血管炎，系统性硬皮病，小腿肌肉痉挛，由于损伤效应引起的外周循环障碍物理因素，特别是超限振动。 新生儿先天性导管依赖性心脏缺陷（用于在重建心脏手术操作之前动脉导管功能的临时维持） 二尖瓣闭锁，肺闭锁，三尖瓣，法洛四联症。

用于制备海绵体内给药溶液的冻干剂：神经源性，血管性，心源性或混合病因的勃起功能障碍; 在勃起功能障碍的诊断中进行药理学测试。

禁忌症

浓缩液/冻干输液溶液：超敏反应，怀孕，哺乳。 在新生儿学：压迫呼吸功能，呼吸窘迫综合征，自主持续开放动脉导管的状态。

用于制备用于海绵内给药的溶液的Lyophilizate：过敏，易于长期勃起（镰状细胞贫血，包括疑似病例，多发性骨髓瘤，白血病等），阴茎的解剖变形（成角，海绵状纤维化，佩罗尼氏病）尿道狭窄，尿道下裂，18岁以下和75岁以上（没有使用这些组患者的经验）; 男性禁忌或不推荐性生活; 存在阴茎的植入物。

限制

用于输注溶液的浓缩物/冻干剂：急性和亚急性心肌梗死， 在过去6个月内转移; 严重或不稳定的心绞痛，代偿失调的CHF，动脉低血压，心血管功能不全（应特别注意控制载体溶液的负荷量），肺部水肿或浸润性变化，严重程度的支气管阻塞综合征，失败，肝功能不全（在历史上以吨计），特征在于出血风险增加（胃和十二指肠的消化性溃疡，严重的脑损伤，具有出血倾向的增殖性视网膜病变，广泛的创伤等），血液透析治疗应在后透析期进行），1型糖尿病，特别是具有广泛的血管损伤（在老年患者中），伴随血管扩张药或抗凝剂的治疗。 在新生儿学：bradypnoe，动脉低血压，心动过速或高热。

用于制备用于海绵内给药的溶液的冻干物：血小板减少症，红细胞增多症，静脉血栓形成（包括倾向性），增加的血液粘度，乳头炎，尿道炎。

物质前列地尔的副作用

输液介绍

从神经系统和感觉器官：头痛，头晕，感觉异常，惊厥综合征，增加疲劳，不适感，违反皮肤和粘膜的敏感性; 罕见混乱，精神病。

从心血管系统和血液（造血，止血）：降低血压，心动过速，心脏病，心律失常，AV阻断，皮肤发红; 很少 - 心力衰竭，白细胞减少或白细胞增多的发展或深化。

呼吸系统部分：呼吸困难; 极少 - 呼吸窘迫综合征，急性肺水肿。

在肠道部分：在上腹部区域有不适感，恶心，呕吐，腹泻，肝转氨酶活性增加; 罕见 - 高胆红素血症。

从泌尿生殖系统：很少 - 肾衰竭，血尿。

从肌肉骨骼系统：关节痛; 在长期连续应用（超过4周） - 管状骨的可逆性增生。

过敏反应：皮疹，荨麻疹，瘙痒。

其他：出汗增加，体温过高，发冷，四肢浮肿，其静脉通过输注给药; 很少 - C-反应蛋白的滴度增加; 在施用部位的反应 - 疼痛，水肿，红斑，受损的敏感性，静脉内施用部位附近的静脉炎（高达40％的患者）。

非常罕见（高达1％的病例）：休克，急性心力衰竭，高胆红素血症，出血，嗜睡，呼吸功能减退，呼吸功能减退，呼吸急促，无尿，肾功能障碍，低血糖，心室颤动，AV阻滞II，室上性心律失常，肌肉，增加的刺激性，低体温，高碳酸血症，皮肤潮红，血尿，腹膜症状，快速耐受，高钾血症，血小板减少症，贫血。

在新生儿中：呼吸暂停（频率10-12％），发热（14％），皮肤充血（约10％，特别是a / a介入），心动过缓（7％），降低血压（4％），心动过速（3％）; 约2％ - 腹泻，败血症; 约1％ - 心脏骤停，水肿，DVS综合征，低钾血症; ≤1％ - 脑出血，颈部伸展过度，体温过低，神经兴奋，嗜睡，充血性心力衰竭，II度房室传导阻滞，室上性心动过速，室颤，bradypnoea，stridor，高碳酸血症，呼吸抑制，呼吸急促，胃反流，高胆红素血症，贫血，出血，血小板减少，无尿，血尿，腹膜症状，低血糖，高钾血症; 在长期的治疗（几个星期内）报告在下肢骨骼的骨质增生（也见“注意事项”）。

海绵体注射

局部反应：在注射部位的阴茎疼痛（37％），过度延长勃起（高达4-6小时-4％），血肿（3％）和瘀斑（2％）（与不适当的施用技术相关） ，纤维化结节和塞隆尼氏病（3-8％），阴茎肿胀（1％），阴茎上的爆发（1％）; 小于1％ - 阴茎异常（0.4％），腹腔炎，注射部位出血; 在注射部位的炎症，瘙痒和肿胀，从尿道出血，阴茎障碍， 感觉发烧在阴茎，麻木，真菌感染，刺激，超敏反应，咽炎，皮疹，红斑，静脉放电，疼痛勃起，射精功能障碍。

系统效应（很少）：阴囊和睾丸的疼痛和肿胀，排尿增多，尿失禁，血压波动（增加或减少），心动过速，室上性早搏，外周循环，疲劳，头痛，感觉迟钝，多汗症，恶心，口干燥，血清肌酐升高，腓肠肌痉挛，臀部虚弱，局部疼痛（胸部，臀部，骨盆区域，腿部，生殖器，腹部），瞳孔扩大，流感样综合征。

相互作用

药物与其他药物的溶液不相容。

用输液法施用：可增强抗高血压药，血管扩张药和抗心绞痛药的效果; 在使用防止血液凝固的药物（抗凝剂，抗凝剂）的患者中同时使用前列地尔可能增加出血的机会; 与头孢孟多，头孢哌酮，头孢替坦和溶栓剂组合 - 增加出血的风险; 拟交感神经药（肾上腺素，去甲肾上腺素） - 减少血管扩张作用; 必须考虑到即使在开始前列地尔治疗之前不久使用上述药物也可以进行相互作用。

使用海绵内注射，与降压药，利尿剂，NSAID，胰岛素和口服降血糖药联合给药不影响前列地尔的功效和安全性。

过量

浓缩物/冻干用于输注溶液

症状：血压下降，皮肤充血，虚弱; 在新生儿（另外） - 呼吸暂停，心动过缓。

治疗：减缓或停止输注，对症治疗; 当显示呼吸中心在新生儿受压迫的迹象时，指示通气。

Liofilizate用于制备海绵体内给药的溶液

症状：阴茎疼痛，勃起和/或阴茎勃起，勃起功能不可逆的恶化。

治疗：如果勃起持续不到6小时，医疗监督是必要的，因为。 自发回归经常发生; 如果超过6小时 - 进行海绵体内注射肾上腺素模拟物（例如麻黄碱，肾上腺素，去氧肾上腺素），进行从海绵体抽吸血液，或如果需要，进行手术治疗。

行政管理

动脉内，IV（静脉内），海绵体内。

前列地尔的预防措施

前列地尔的输液只能由具有血管学经验的医生使用，他们熟悉心血管系统的连续监测的现代方法，以及谁有适当的设备。 在治疗期间，血压，心率，生化指标和血液凝固的控制是必要的（违反凝血系统或同时治疗影响凝血系统的药物）。

在用前列地尔治疗期间和停药后24小时内，在医院中应监测患有IHD的患者以及外周水肿和肾功能障碍的患者（血清肌酐> 1.5mg / dL）。 为了避免肾功能不全患者出现过度水合症状，如果可能，注射液体的体积不应超过50-100ml /天。 动态监测患者的状况是强制性的：如果必要，控制血压和心率，控制体重，液体平衡，测量中心静脉压力或超声心动图。

静脉炎（接近注射部位）通常不是停止治疗的原因，炎症体征在停止输注或改变药物施用地点后几个小时后消失; 在这种情况下不需要具体治疗。 中心静脉的导管插入可以减少药物的副作用的发生率。

关于新生儿呼吸暂停的风险，如果有立即通气的条件，在持续控制血压的情况下，应在具有必要合格人员和设备的儿童机构中使用前列地尔。

呼吸暂停（参见“副作用”）最常见于出生体重小于2公斤的新生儿，通常发生在输注的第一小时。 前列地尔与新生儿的任命可导致胃幽门的孔的阻塞。 这种效果显然取决于治疗的持续时间和药物的累积剂量。 应仔细观察接受前列地尔的推荐剂量超过120小时的新生儿。

在前列地尔治疗开始前的勃起功能障碍的治疗中，应当进行勃起功能障碍的原因的诊断。 剂量的选择应该在每个患者中在医生的监督下单独进行，监测心血管系统的状态和勃起的持续时间。 为了减少在选择剂量中发生长期勃起或阴茎异常勃起的可能性，必须缓慢地增加，直到达到最小有效剂量（勃起的出现持续不超过1小时并且足以用于性交） 。 在选择剂量期间，患者应该在医生的监督下，直到勃起消失。 如果第一剂量无效，则第二剂量，更高，可以不早于1小时施用。 如果有反应，剂量之间的间隔应至少为1天。 自我注射患者只有在对患者进行详细的指导并掌握自我注射技术后才能被指定。 治疗开始于由医生选择的剂量。 建议患者每3个月访问主治医生以评估治疗的有效性和安全性，并且如果需要，调整剂量。

应该警告患者，在治疗期间，他应该通知医生所有的勃起持续超过4小时的情况。 不适当地校正阴茎异常勃起可导致对阴茎组织的不可逆损伤和效力的长期丧失。

前列地尔不用于与其他药物同时使用用于治疗勃起功能障碍。

特别说明

有必要严格遵守前列地尔的药物形式的适应性及其使用的具体适应症。

不要与其他药物的溶液混合。