使用说明：Alepbik Pipzol

剂型：片剂

活性物质：阿立哌唑*

组成

一片5毫克片剂含有：

活性成分：阿立哌唑5毫克;

辅助物质：乳糖一水合物42.84mg，微晶纤维素32.78mg，庚二醇2.85mg，玉米淀粉4.75mg，交聚维酮2.85mg，二氧化硅胶体0.48mg，靛蓝胭脂红2.50mg，硬脂酸镁0.95mg。

一片10mg片剂含有：活性成分：阿立哌唑10mg;

赋形剂：乳糖一水合物39.51mg，微晶纤维素32.78mg，庚糖2.85mg，玉米淀粉4.75mg，交聚维酮2.85mg，二氧化硅胶体0.48mg，颜料混合物PB-24880粉* 0.83mg，硬脂酸镁0.95mg。

一片15毫克片剂含有：

活性成分：阿立哌唑15毫克;

辅助物质：乳糖一水合物58.01mg，纤维素微晶49.17mg，吉吡罗糖4,275mg，玉米淀粉7,125mg，交聚维酮4,275mg，二氧化硅胶体0.72mg，颜料混合物PB-52290黄色** 2.50mg，硬脂酸镁1.425mg。

一片30毫克片剂含有：

活性成分：阿立哌唑30毫克;

辅助物质：乳糖一水合物118.52mg，纤维素微晶98.34mg，庚二烯8.55mg，玉米淀粉14.25mg，交聚维酮8.55mg，二氧化硅胶体1.44mg，颜料PB-24880粉* 2.50mg，硬脂酸镁2.85mg的混合物。

*颜料混合物ะย-24880粉红色：乳糖一水合物90.0％，铁染料红色氧化物（E172）10.0％。

**颜料混合物PB-52290黄色：乳糖一水合物25.0％，铁染料氧化物黄（E172）75.0％。

剂型说明

5毫克剂量：长方形扁平，带有浸渍的蓝色片剂的圆形边缘，一边刻有“250”。

10毫克的剂量：长方形扁平，带有浸渍的浅粉红色片剂的圆边，一边刻有“252”。

15毫克的剂量：圆形平面圆柱形，带有浸渍的黄色片剂的斜面，一面雕刻“253”。

30毫克的剂量：圆形平面圆柱形，具有浸渍的淡粉红色片剂的斜面，一面刻有“L255”。

服用阿立哌唑0.5至30毫克，每天一次，健康志愿者口服2周，导致11C-雷氯必利，D 2 / D d-多巴胺受体配体与尾状核的结合和剂量依赖性降低，以及栅栏根据数据正电子发射断层扫描。

药代动力学

吸力

摄入后阿立哌唑被迅速吸收，而其血浆中的最大浓度在3-5小时内达到。 阿立哌唑最低限度地暴露于全身前代谢。 片剂的绝对生物利用度为87％。 高脂肪食物不会影响阿立哌唑的药代动力学。

分配

阿立哌唑密集分布于组织中，表观分布容积为4.9l / kg，表明有显着的血管外分布。 在治疗浓度下，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑与血浆蛋白结合超过99％，主要与白蛋白结合。

代谢

阿立哌唑主要通过三种方式在肝脏代谢：脱氢，羟基化和N-脱烷基化。 根据体外实验，阿立哌唑的脱氢和羟基化在CYP3A4和CYP2D6同工酶的作用下发生，并且N-脱烷基化由CYP3A4同工酶催化。 阿立哌唑是血液中的主要活性物质。 在平衡状态下，主要代谢物脱氢阿立哌唑的浓度 - 时间曲线下面积（AUC）约为血浆中阿立哌唑AUC的40％。

排泄

阿立哌唑的平均半衰期（T 1/2）在CYP2 D6同工酶活性高的患者中约为75小时，而在CYP2 D6同功酶活性低的患者中约为146小时。 阿立哌唑的总清除率为0.7毫升/分钟/公斤，主要是由于肝脏排泄。

标记的[14C]阿立哌唑单次口服后，尿中检测到约27％的放射性，粪中检测到约60％。 不变的阿立哌唑不到1％从尿中排出，大约18％的接受剂量从粪便中排出。

特定患者组的药代动力学

用于儿童

阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在10至17岁儿童中的药代动力学与调整体重差异后的成人相同。

老年患者

尚未揭示健康老年人和成年志愿者阿立哌唑药代动力学参数的差异。 群体药代动力学分析也显示年龄在精神分裂症患者中没有显着影响。

地板

尚未揭示健康男性和女性阿立哌唑药代动力学参数的差异。 药代动力学的群体分析也未显示精神分裂症患者的性别显着影响。

抽烟

药代动力学的群体分析显示吸烟对阿立哌唑药代动力学参数没有临床显着影响。

种族

药代动力学的群体分析显示种族差异对阿立哌唑的药代动力学没有影响。

肾功能受损的患者

阿立哌唑和脱氢阿立哌唑在严重肾病患者中的药代动力学参数与健康志愿者没有差异。

肝功能受损的患者

在肝硬化严重程度不同的患者（A级，B级和C级，Child-Pugh分级）患者的单剂量研究中，肝功能异常对阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的药代动力学没有显着影响，然而只有3名患者根据Child-Pugh分类，肝硬化C级，因此无法就其代谢活性作出确切的结论。

适应症

精神分裂症：急性发作和维持治疗;

躁狂发作在中度至重度严重程度的I型双相型精神障碍和预防主要发生可用阿立哌唑治疗的躁狂发作的成人中的新的躁狂发作;

补充锂或丙戊酸治疗用于治疗伴有或不伴有精神病症状的I型躁郁症和维持治疗以预防I型双相性精神障碍患者复发的躁狂或混合发作;

除了抗抑郁药治疗重度抑郁症。

禁忌

对阿立哌唑或包含在制剂中的任何其他成分过敏;

遗传性半乳糖血症，乳糖酶缺乏症，葡萄糖 - 半乳糖吸收不良;

年龄18岁（疗效和安全性尚未确定）;

母乳喂养的时期。

小心

心血管疾病（冠心病（CHD）或既往心肌梗塞，慢性心力衰竭（CHF）或传导障碍）; 脑血管疾病和易发生动脉性低血压（脱水，血容量不足，使用抗高血压药物）的疾病以及发生体位性低血压的可能性; 痉挛或可能出现痉挛的疾病的患者; 由于抗精神病药物能够破坏体温调节，所以体温升高的风险增加（例如，剧烈的体力消耗，过热，使用m-胆碱能阻滞剂，脱水，）。 由于发生违反食道和误吸的运动功能的风险，吸入性肺炎风险增加的患者; 肥胖或糖尿病家族史; 自杀风险高的患者（精神病，双相性精神障碍，抑郁症）; 由于有发生自杀行为的风险，年龄在18-24岁的人。

应用于怀孕和哺乳期

尚未对孕妇进行充分和良好的对照研究。 目前还不知道孕妇使用该药物是否会对胎儿产生有害影响或造成生殖危害。 据了解，在母亲在妊娠三期妊娠期间服用抗精神病药的新生儿中，在产后期有发生锥体外系疾病和/或戒断综合征的风险。 他们兴奋，血压升高或降低，震颤，嗜睡，呼吸窘迫综合症，饮食失调。 这些症状具有不同的严重程度，有时他们没有接受治疗，而在其他情况下，新生儿需要强化治疗并继续住院治疗。 当使用阿立哌唑时，在这种症状学的新生儿中的发展非常罕见。

有必要警告患者，他们应该在治疗的背景下立即告知医生怀孕的开始，还应该告知医生计划怀孕。

只有在对母亲的潜在益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以在怀孕期间服用该药物。

阿立哌唑渗透到母乳中。 应用该药时，应停止母乳喂养。

剂量和管理

里面，每天1次，不管食物摄入量。

精神分裂症

建议的初始剂量是每日一次10-15毫克。

维持剂量通常是15毫克/天。

该药物的有效性在10至30毫克/天的剂量范围内得到确认。 增加剂量超过15毫克/天不会增加药物的有效性。 剂量不得早于2周增加。

最大日剂量为30毫克。

躁狂发作与I型双相情感障碍

单药治疗

推荐的初始剂量是15毫克，每天一次。

如有必要，剂量改变至少24小时。 在躁狂发作中，证实了药物以15-30mg /天的剂量和3-12周的剂量的有效性。 最大日剂量为30毫克。

当观察患有躁狂或混合发作的I型双相型精神障碍患者时，其在以30mg /天的初始剂量服用15或30mg /天的药物背景下症状稳定，为期6周，然后为期6个月及以上 - 在17个月内，这种维持治疗的有利影响已经确定。

应定期检查患者是否继续支持治疗。

作为锂或丙戊酸治疗的辅助手段

无论食物摄入量如何，推荐的起始剂量为10毫克至15毫克，每天一次。 维持剂量通常是15毫克/天。 根据临床适应症，剂量可增至30毫克/天。

当观察I型躁郁症患者时，补充用锂或丙戊酸进行治疗时，每天使用10mg至30mg维持治疗的有利作用。 应定期检查患者是否继续支持治疗。

额外的治疗重度抑郁症

作为抗抑郁药治疗的另一种治疗方法，建议以5毫克/天的初始剂量开药。 如果需要和良好的治疗耐受性，药物的每日剂量可以每周增加5毫克，最多不超过15毫克每天。

上述所有适应症的药物治疗持续时间尚未确定; 有必要定期检查患者是否有可能取消治疗。

在特殊患者群体中使用

肾功能不全患者

不需要校正剂量。

肝功能不全患者

轻度和中度肝功能不全患者不需要调整剂量。 严重肝损伤患者应谨慎给药。 对于严重肝功能不全的患者，应谨慎使用每日最大剂量30 mg。

65岁以上的患者

不需要校正剂量。

患者性别对给药方案的影响

两性患者的剂量方案是相同的。

抽烟

吸烟和不吸烟患者的剂量方案是相同的。

给药方案伴随治疗

在同时使用阿立哌唑和同功酶CYP3A4（酮康唑，克拉霉素）的有效抑制剂的情况下，阿立哌唑的剂量应减少2倍。随着同功酶CYP3A4抑制剂的取消，阿立哌唑的剂量应为增加。

在同时使用阿立哌唑和同功酶CYP2 D6（奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀）的有效抑制剂的情况下，阿立哌唑的剂量应减少2倍。随着CYP2 D6同工酶抑制剂的取消，阿立哌唑的剂量应为增加。

如果将该药物作为重度抑郁症患者的辅助治疗，则应该在不改变剂量方案的情况下使用该药物。 在同时使用阿立哌唑和CYP2D6同功酶抑制剂（奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀）和CYP3A4（酮康唑，克拉霉素）的情况下，应减少阿立哌唑的剂量

通过3/4（即，高达通常剂量的25％）。 随着CYP2D6和/或CYP3A4同工酶抑制剂的取消，应增加阿立哌唑的剂量。

在同时使用阿立哌唑和CYP2D6和/或CYP3A4同功酶的强效，中等和弱抑制剂的情况下，阿立哌唑的剂量最初可以降低3/4（即高达通常剂量的25％），然后增加以达到最佳的临床结果。

起效剂量为阿立哌唑的同功酶CYP2D6活性低的患者应减少2次，然后增加以达到最佳临床效果。 在同时使用阿立哌唑和CYP3 A4同功酶的有效抑制剂的情况下，对于CYP2 D60同功酶活性低的患者，阿立哌唑的剂量应减少3/4（即高达常用剂量的25％）。

在同时使用阿立哌唑和同功酶CYP3A4（卡马西平）的潜在诱导剂的情况下，阿立哌唑的剂量应增加一倍。 当大麻诱导剂取消CYP3 A4时，阿立哌唑的剂量应降至10-15 mg。

副作用

在安慰剂对照临床试验中最常见的副作用是静坐不能和恶心，其中每一个都在服用阿立哌唑的患者中有超过3％发生。

不良反应根据器官和器官损伤以及发育频率分类如下：经常（e1 / 10），通常（从e1 / 100到<1/10），很少（从e1 / 1000到<1/100 ），很少（从e1 / 10000到<1/1000），很少（<1/10000），频率未知（不能根据可用数据估计）。 在每个组的范围内，根据不希望的反应的发生频率分离，不合需要的反应以严重程度降低的顺序呈现。

上市后研究中不良反应的发生率无法确定，因为不良反应报告是自发的。 因此，这些不需要的反应的频率被表示为“未知频率”。

过量

症状：嗜睡，血压升高，嗜睡，心动过速，恶心，呕吐，意识丧失。 住院患者的基本生理参数，实验室参数和心电图（ECG）没有临床显着变化。

过量的潜在危险症状包括嗜睡，锥体外系疾病和意识短暂丧失。

治疗：监测生命体征，心电图（检测可能的心律失常），维持治疗，呼吸道通畅，氧合，有效通气，活性炭，对症治疗，仔细观察医学直至所有症状消失。

应考虑药物反应。

服用阿立哌唑1小时后服用活性炭（50克），分别使AUC和C max阿立哌唑分别降低51％和41％，这就允许建议将其用于过量使用。

在阿立哌唑剂量过量的情况下使用血液透析的数据不存在; 这种方法的有利作用是不可能的，因为阿立哌唑不以未改变的形式由肾排出，并且主要与血浆蛋白相关。

相互作用

阿立哌唑可以增强某些抗高血压药物的作用，因为它对α1-肾上腺素受体具有拮抗作用。

阿立哌唑的作用机制与对中枢神经系统（CNS）的影响有关，因此当阿立哌唑与酒精或具有中枢作用的药物一起使用时应谨慎行事，因为这可能会加剧镇静等副作用。 应谨慎使用阿立哌唑和药物，以延长QT间期或干扰电解质平衡。

使用其他药物对阿立哌唑的影响

H2-组胺受体阻滞剂法莫替丁降低阿立哌唑的吸收速率，然而，据信这没有临床上显着的效果。 阿立哌唑以各种方式进行代谢，包括同工酶CYP 2 D 6和CYP 3 A 4的参与，但它不会被CYP 1 A同功酶参与代谢。 因此，不需要调整吸烟患者的剂量。

奎尼丁和其他同工酶CYP 2 D 6的抑制剂

一项涉及健康患者的临床研究结果显示，CYP 2 D 6同功酶（奎尼丁）的强效抑制剂使阿立哌唑AUC增加了107％，而C max指数保持不变。 AUC和C max脱氢阿立哌唑的活性代谢物分别降低了32％和47％。 在使用阿立哌唑和奎尼丁的同时，有必要将阿立哌唑的剂量减少大约一半的处方剂量。 其他有效的CYP2D6同功酶抑制剂，如氟西汀和帕罗西汀，可能具有相似的效果，所以如果同时使用阿立哌唑，建议使用相似的阿立哌唑剂量减少量。

酮康唑和CYP3A4同工酶的其他抑制剂

涉及健康患者的临床试验的结果表明，同功酶CYP3A4（酮康唑）的有效抑制剂分别使阿立哌唑AUC和C max值分别增加63％和37％。 AUC和C max脱氢阿立哌唑的值分别增加了77％和43％。 在CYP 2 D 6同工酶的慢代谢者中，与CYP 2 D 6同工酶的快代谢者相比，同时使用CYP 3 A 4同功酶的有效抑制剂可能导致血浆中阿立哌唑的浓度更高。

当考虑同时使用酮康唑或其他有效的CYP3A4同功酶抑制剂和阿立哌唑时，潜在的益处应该超过患者可能的风险。 在同时使用酮康唑和阿立哌唑的情况下，阿立哌唑的剂量应该减少约一半的处方剂量。 当阿立哌唑与其他有效的CYP3A4同功酶抑制剂（如伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂）联合应用时，可以预期有类似的效果，因此阿立哌唑的剂量也应该降低。

如果停用CYP 2 D 6或CYP 3 A 4同工酶抑制剂，则应将阿立哌唑的剂量增加至适合于联合应用开始前水平的水平。

在同时使用阿立哌唑和CYP 3 A 4同功酶弱抑制剂（如地尔硫卓或艾司西酞普兰）或CYP 2 D 6的情况下，可预期血浆中阿立哌唑浓度略有增加。

卡马西平和其他同工酶CYP 3 A 4的诱导剂

同时使用CYM 3 A 4同功酶的强效诱导剂卡马西平，与单独使用阿立哌唑（30 mg）相比，阿立哌唑的C max和AUC几何平均值分别下降了68％和73％。 类似地，同时使用脱氢阿立哌唑和卡马西平，几何平均C max和AUC分别比单独使用阿立哌唑的患者分别降低69％和71％。

当与卡马西平合用时，阿立哌唑的剂量应增加2倍。 当阿立哌唑与CYP同功酶3A4（如利福平，利福布丁，苯妥英，苯巴比妥，扑米酮，依非韦伦，奈韦拉平和圣约翰草）的其他有效诱导剂联合应用时可预期有相似的效果，然而应增加阿立哌唑剂量。 如果CYP 3 A 4同功酶停止，阿立哌唑的剂量应降至推荐剂量。

丙戊酸和锂制剂

在阿立哌唑与丙戊酸或锂制剂同时使用的情况下，阿立哌唑在血浆中的浓度没有显着的临床变化。

血清素综合征

在服用阿立哌唑的患者中报告了5-羟色胺综合征病例，尤其是当应用于其他5-羟色胺能药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，去甲肾上腺素（SNRIs）或药物时可能出现这种情况的症状和体征这增加了血浆中阿立哌唑的浓度。

阿立哌唑对其他药物的影响

在临床研究中，剂量为10-30mg /天的阿立哌唑对底物同工酶CYP2D6（dektrometorfan / 3-甲氧基吗啡喃），CYP2 9C（华法林），CYP2C19（奥美拉唑）的代谢没有显着影响）和CYP3A4（右美沙芬）。 此外，阿立哌唑和脱氢阿立哌唑不会改变由CYP1A2同工酶在体外代谢的药物的生物转化。 因此，阿立哌唑可能对这些同功酶参与代谢的药物的相互作用产生临床显着影响的可能性不大。

在同时使用阿立哌唑和丙戊酸，锂或拉莫三嗪的情况下，血浆中丙戊酸，锂或拉莫三嗪的浓度没有临床显着变化。

特别说明

通过使用抗精神病药物，治疗效果从几天发展到几周。 在此期间，有必要仔细监测患者的状况。

自杀企图

自杀行为的现象是精神病和情绪障碍的特征，有时在用抗精神病药治疗开始或改变后立即观察到，包括用阿立哌唑治疗。 在使用抗精神病药物治疗时，有必要仔细监测高危患者。

流行病学研究结果显示，与其他抗精神病药相比，使用阿立哌唑治疗精神分裂症或双相情感障碍患者的自杀风险不会增加。 没有足够的临床数据来估计年轻患者（18岁以下）的这种风险，但有理由相信在使用包括阿立哌唑在内的抗精神病药治疗4周后风险依然存在。

心血管疾病

心血管疾病（心肌梗塞或缺血性心脏病，心力衰竭或心脏传导疾病），脑血管疾病，易患低血压（脱水，血容量不足和抗高血压药物治疗）或高血压的患者应慎用阿立哌唑，包括必需的或恶性。 当使用抗精神病药物时，已经报道了静脉血栓栓塞症（VTE）的病例。 由于接受抗精神病药物治疗的患者常常有获得VTE发生的危险因素，因此有必要在预防措施之前和期间确定发生VTE的所有可能的危险因素。

OT时间间隔的延长

在阿立哌唑的临床研究中，QT间期延长的发生率与安慰剂组相当。 与其他抗精神病药物一样，阿立哌唑应慎用于有延长QT间期家族史的患者。

迟发性运动障碍

在持续1年或更短时间的临床研究中，在用阿立哌唑治疗期间，观察到罕见的需要紧急治疗的运动障碍病例。 如果患者接受阿利普波拉治疗

恶性神经阻滞综合征（CNS）

恶性神经阻滞综合征是与使用抗精神病药物相关的症状的潜在威胁生命的组合。 在阿立哌唑治疗期间的临床研究中，观察到罕见的CNS病例。 CNS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神障碍和自主神经系统不稳定（不规则的脉搏或动脉压，心动过速，出汗增加和心律失常）。 其他症状可能包括肌酸磷酸激酶活性增加，肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾功能衰竭。然而，肌酸磷酸激酶和横纹肌溶解症的活动增加，与NSA无关。 如果NSA的体征和症状或无法解释的发热而没有NSA的临床表现，应丢弃所有抗精神病药物，包括阿立哌唑。

惊厥

在阿立哌唑治疗期间的临床研究中，观察到罕见的癫痫发作。 因此，对于有癫痫病史或发展风险的患者，应谨慎使用阿立哌唑。

与老年性demenia有关的精神病

死亡率增加

在安慰剂对照的老年患者（938名患者，平均年龄82.4岁，年龄56-99岁）接受阿立哌唑治疗的阿尔茨海默病伴有精神病的临床试验中，与安慰剂组相比，死亡风险增加。 阿立哌唑的死亡率为3.5％，安慰剂组为1.7％。 尽管死亡原因各不相同，但大多数死亡的主要原因是心血管疾病（包括心力衰竭，猝死）或感染（包括肺炎）的发展。

脑血管不良反应

在相同的临床试验中，老年患者（平均年龄84岁，年龄78-88岁）报告了脑血管意外反应（包括中风，短暂性脑缺血发作）的发展，包括致命结局。 一般来说，在接受阿立哌唑治疗的患者中，有1.3％发生脑血管意外反应，而0.6％的患者接受安慰剂。 这种差异没有统计学意义。 然而，在其中一项研究中，固定剂量的阿立哌唑显示出明显的剂量 - 脑血管不良反应。 不推荐阿立哌唑用于痴呆症患者的精神病。

高血糖和糖尿病

在服用非典型抗精神病药物包括阿立哌唑的患者中发现高血糖，有时表达并伴有酮症酸中毒或高渗性昏迷伴致致命后果。 患者严重并发症的危险因素包括家族史中的肥胖和糖尿病。 在阿立哌唑的临床试验中，与安慰剂组相比，高血糖（包括糖尿病）相关不良事件发生率或实验室血糖值变化没有显着差异。 对服用阿立哌唑和其他非典型抗精神病药物的患者发生高血糖相关不良反应的风险没有准确的比较评估。 服用非典型抗精神病药物包括阿立哌唑的患者需要持续监测高血糖症状（增加口渴，尿频，多食和乏力）。 定期评估患有糖尿病或患有糖尿病风险因素的患者的血糖水平。

过敏症

与其他药物一样，服用阿立哌唑时，过敏反应可能以过敏症状的形式发展。

体重增加

精神分裂症和双相躁狂症患者通常会因为伴随疾病的发展，使用可导致体重增加的抗精神病药物，不健康的生活方式以及可能导致严重并发症而导致体重增加。 在服用阿立哌唑的患者上市后获得体重增加病例报告。 通常，这些不良反应在具有显着危险因素的患者中观察到，例如糖尿病，甲状腺疾病或垂体腺瘤。 在临床试验中，阿立哌唑的施用不会在成人患者体内产生临床显着的体重增加。 在青少年双相躁狂症患者的临床研究中，接受阿立哌唑治疗4周后体重增加。 有必要持续监测青少年双相躁狂症患者的体重。 如果体重增加具有临床意义，则有必要减少阿立哌唑的剂量。

吞咽困难

随着包括阿立哌唑在内的抗精神病药的使用，注意到食管蠕动和误吸的病例。 对于有发生吸入性肺炎危险的患者，应谨慎使用阿立哌唑和其他抗精神病药物。

对赌博的病态吸引力

在登记后期间，有报道称服用阿立哌唑的患者对赌博具有病态吸引力，无论他们是否对病历中的赌博具有病态吸引力。 对赌博具有病态吸引力病理吸引力的患者可能发展为这种疾病的风险增加，应该仔细监测。

乳糖

该药物含有乳糖，因此不建议患有罕见遗传性疾病与半乳糖不耐受，乳糖酶缺乏或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良相关的患者。

伴随注意缺陷多动障碍（ADHD）的专利

尽管I型躁郁症和ADHD组合频率高，但同时使用阿立哌唑和精神兴奋剂的安全性数据非常有限，因此应谨慎使用这些药