酪氨酸激酶受体

这组受体介导来自一系列雄激素物质的信号，所述雄激素物质包括胰岛素，体高表皮因子（EGF），体高的血小板因子（血小板衍生生长因子-PDGF）。这些受体由一条多肽链其穿透细胞质膜，形成三个结构域：细胞外，反式膜和细胞内，其含有提供酶活性的位点。 这些受体中的一些例如胰岛素以来自通过非共价键彼此接合的两个受体的二聚体的形式存在。 其他的，例如EGF受体，以单一形式存在于膜中，并响应于配体对每个亚基的加入而形成dimeasures。 无论如何，身体因素与受体的连接导致受体的细胞质结构域中Tirozinkinaz活性的变构激活。

该激活的第一步包括在intratsellyulyy结构域中两个受体亚基的tirozin的多个残基的交叉磷酸化。 这作为结合其他细胞内蛋白的信号，其中替罗唑由受体保留fosforilirutsya并因此被活化。 细胞应答的特异性由对该笼特异的蛋白质的组合确定，其结合生长因子的受体。 请注意Honluten 。

最近已经鉴定了大量的与生长因子的活化受体结合的蛋白质。 具有各种结构，这些蛋白质打开称为SH2和SH3（Sre同源区）的两个保守结构域。 第一次，他们在原癌基因中被称为Sre蛋白，从这里和名字; SH2结构域区分fosfotirozina对生长因子的受体，SNZ结构域的功能尚不清楚。

含有SH2和SNZ结构域的蛋白质的特征是今天许多研究的主题。 其中一些的作用被显示。 例如，生长因子调节细胞生长和分化的机制之一是级联蛋白激酶的活化，称为丝裂原活化蛋白激酶（MAP原激活途径）。 这种方式的激活是通过磷酸化含有SH2和SNZ结构域的Grb2的蛋白质的tirozin引发的。 Grb2上的SH3结构域连接称为mSOS的其他蛋白，并且Grb2 / mSOS复合物共同激活Ras，单体G蛋白。 Ras具有类似于G-蛋白的α-亚基的结构，其与7-跨膜（与G-蛋白）接受体相互作用，并通过相似的机制被激活和失活。 从这里相互作用的Ras与Grb2 / mSOS加速GDF的GTF为Ras的交换，刺激他的激活。

循环的活化失活G蛋白

显然，该级联中的以下步骤包括称为Raf的Ras激活丝氨酸/苏氨酸激酶，其然后激活磷酸化其它激酶，MEK（称为MAR-激酶激酶），其又依次通过能够通过的MAR-激酶一个核膜，在一个内核，她fosforilirut各种因素的转录。 基因转录的出现的变化启动增殖或分化的过程。

与体高因子的受体相互作用的其它蛋白质能够调节细胞内第二信使。 例如，调节细胞内IP3和二酰基甘油水平的磷脂酶家族成员以及上述考虑的PLC-P家族包含SH2和SH3结构域，并且可以被替罗唑锌受体激活。 远离体高因素的受体，只有胰岛素被用作糖尿病患者的药理学靶标。 然而，这些受体在细胞体高度中的作用，不可控制地通过它们在炎症和肿瘤疾病中进行信号，对限制其活性的药剂的开发具有很大的兴趣。 例如，突变的Ras-蛋白被发现超过人的肿瘤的30％，因此现在作为治疗肿瘤的药物，开发了能够抑制Ras和其他在MAHER激酶中的突变蛋白的物质。