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内表型的概念

06 Dec 2016

生物学家兴奋剂博士讲述了精神失常,在小鼠和人类疾病模型和听原性癫痫的研究 。 什么是内表型? 如何识别endophenotypes有助于诊断精神分裂症? 内表型概念如何找到大脑异常的一般原则?

假定遗传基础的中枢神经系统疾病 - 是现代医学的弱点之一。 在处理这么多问题的方向,以帮助研究所谓的遗传模型。 遗传模型重现了疾病的某些特征,是一些常见的内部机制。

即使在二十世纪中叶,Gould和Gottesman,美国研究人员已经形成了所谓的内表型的概念,帮助综合评估什么给我们一个关于这种模式试图重现的疾病的模型。 在内表型比简单的继承比实际的精神疾病,因为人类家庭中的精神疾病不仅是由遗传因素,而是一些特征内源性,特点的人的历史,他的成长的特点和它所在的环境在成年。 内镜型概念试图描述大脑中发生的事情,同样的方式在疾病的模拟中,事实上当人类的精神疾病。

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内镜型的概念,并吸引研究人员的注意,精神病人的健康亲属可以检测不会结束疾病的症状。 你可以在过去几代研究人员的概念中寻找相似之处,特别是谢尔盖·戴维森科夫(Sergei Davidenkov),他们有着非常基本的“大”和疾病的微观特征,这些特征可以表现为亲戚而不是精神病。 这种观点的逻辑发展是内表型的概念。

关于行为和心理的特点,人的智力,这个概念是非常有趣和有前途但相对聪明的变化,它仍然不是很发达。 然而,研究人员有许多伟大的精神疾病使用设备,提供endophenotypes的概念,以便更清晰地描绘患者的运动迹象,是动物模型疾病的变化....

特别是,精神分裂症是多方面的,是一种与严重侵犯人类认知相关的可怕疾病。 但是似乎这些患者具有更简单和生理的症状,其也在动物模型中再现。 特别地,所谓的预脉冲制动惊恐响应。 令人惊讶的反应 - 一个wince意外强烈的刺激 - 触觉刺激或声音。 事实证明,如果在强烈刺激给予较弱的刺激之前,对随后的强刺激的惊吓反应消失。 事实证明,有可能找到一个基因特征的实验室动物的行,其中有这样的违法行为。 他们削弱了它的脉冲前制动,并且在精神分裂症患者中也受损 - 这是清楚的,甚至可能是诊断标准,其中难以区分精神分裂性精神病和精神病的病例。 事实证明,仍然有迹象 - 违反某些特征的感知,视觉感知。

认知障碍 - 这是困难的,但最重要的是,描述蛋白质Reelin,其活跃在神经系统的形成,它确定规则性神经元前体大脑皮质中的迁移。 并且存在其中被破坏的小鼠,可以获得其中基因被分子遗传学方法破坏的小鼠品系。 结果表明,精神分裂症患者的瑞林功能也被违反。

在这里我们看到动物模型揭示块的迹象,这是这种疾病的特点。

但是仍然描述了七个,或许甚至更多的基因,其表达在精神分裂症患者中受损并且其实验中的受损表达也导致这样的简单特征包括作为内表型精神分裂症的组成部分。 这表明,这个概念 - 尽管她对生物学家甚至许多精神病医生仍然不是非常熟悉的 - 一个重要的视角,因为它暴露了理论框架,以便能够更清楚地描述疾病的症状和建模这些症状的实验。

现在我们知道其他示例endophenotypes。 有一种现象,如发音性癫痫啮齿动物:响应于强大的声音在小鼠和大鼠 - 不是所有,但一些基因型 - 发展抽搐状态。 它表现为连续变化阶段的形式,其中第一阶段 - 一个跳跃的疯狂的赛跑,逐渐结束阵挛性癫痫发作。 克隆性癫痫发作 - 肌肉抽动肢体首先,然后全身。 然后他们移动到强直性抽搐,在这样强大的紧张,拉伸动物的整个身体。 在小鼠中,在不同实验室获得的不同品系的大鼠,基于不同的起始群体,这个特征是绝对相同的图片。 这表示赞成这是内表型发音性癫痫这一事实。

发音性癫痫这样的人通常不会发生或者是以响应强烈的声音的癫痫发作的形式 - 你需要尝试非常努力,所以你有这么强的声音有癫痫发作。 但是,不幸的是,描述的情况下,当年轻人谁滥用大声音乐通过耳机,这种事情发生 - 有一种倾向似乎。 但是强直性癫痫发作的过程是人类癫痫发作的特征,这对于模型是非常重要的。 和内表型发音性癫痫 - 这只是一个例子,可以,应该研究抽搐状态的机制的研究。 它表明,内表型的概念 - 这应该是,或许,描述精确的科学水平。

内分型概念作为行为遗传学的一部分出生。 和遗传学的行为和神经学在他们的现代声音 - 这是一个非常重要的领域,在原则上,在我看来,给予没有那么多的关注,因为它应该,而不是因为它,通常是私人的,很少相互关联的工作,必须有一些普遍性的想法。 概括关于基因型在形成偏离规范的作用的想法 - 这个想法,在我看来,应该更清楚地表达在理论结构和从大量的实验研究得出的结论。 这样的研究是非常,但内表型的概念可能有助于评估它,并找到一些大脑中的异常的一般原则。 但是你需要熟悉大脑正常变异性的极限,一般来说,它的定义并不是非常清楚。

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