选择和剂量调整

在图1中。 提出了单次施用药物的治疗效果的临时动力学。 治疗效果显示在引入后一段时间后，逐渐达到最大值，然后减弱并最终消失。 治疗效果的动力学对应于由其药代动力学特征（吸收，分布，消除）定义的药物的血清浓度的变化。 治疗效果出现在达到治疗浓度和其增加过程中。 作用持续时间取决于血清浓度超过治疗的时间。 类似的副作用取决于药物的毒性浓度。 在这些浓度（治疗范围）之间的范围内药物是有效的，但没有副作用。 在重复给予药物时，选择剂量和引入之间的间隔，以便在最小副作用下达到最大治疗效果。 通常，采取血清浓度，其中治疗效果从治疗范围的下限的最大值开始约为一半。 顶部边界对应于其中副作用不超过患者5-10％的浓度。 一些药物的毒性浓度超过治疗不到两次。 还必须记住患者的特定特征：一个孔将血清浓度转移超过毒性，而在另一些情况下，当血清浓度保持在治疗范围内时，表现出副作用。

如果容易估计药物的药理作用（例如，在ABP的变化或血浆葡萄糖的水平），则可以选择试验和错误方法。 为了定义在什么限度内以及它是多久可能改变剂量，使用考虑到上面给出的药代动力学模式的经验规则（例如，剂量改变不超过50％，并且不多于通过3 - 4T1 / 2）。 如果没有毒性，为了确保最大效率和增加药物的作用时间，可以给予远高于平均治疗剂量的剂量。 例如，用青霉素和大多数β-肾上腺素能这样做。

如果难以估计药理作用，药物具有窄的治疗范围，具有副作用的高风险和治疗或药物使用的低效性与预防目的，剂量稍有改变，仔细观察患者的副作用的鉴定。 无论如何，在稳态的药物的平均浓度必须在治疗范围的极限。 在大多数情况下，定义药物的实际血清浓度没有必要：有足够的只有大约贵族，因为她取决于剂量和引入的频率。 然而对于少量药物，治疗浓度与毒性仅有2-3倍（地高辛，茶碱，利多卡因，氨基糖苷，环孢素，抗惊厥药）不同。 在这种情况下，当计算剂量从所需的平均药物浓度（通常在血浆中）在稳定状态下进行时，其中它是有效的，但给出最小的副作用。 然后测量药物的实际浓度，并且如果必要，校正剂量，使得实际浓度尽可能接近需要（也参见图3）。

对图1的描述。 单次给药的临床治疗效果动态。 仅当药物浓度超过治疗后才显示治疗效果。 然后效应增加（在进一步吸收和分布药物的过程中）并达到最大值，然后作为药物消除的结果逐渐减弱，并且一旦血清浓度再次降低到治疗以下，消失就消失。 治疗效果的持续时间取决于药物的血清浓度保持高于治疗的时间。 如果浓度超过毒性，则副作用的概率增加。 因此，血清浓度需要保持在治疗和有毒之间的限度内，即在治疗范围内。 在这样的浓度药物是有效的，但几乎不产生副作用。 在增加或剂量下降时，治疗效果分别放大或减弱（时间的治疗效果的依赖性的曲线向下或向上移位）。 在剂量增加时，药物的作用持续时间也增加。 然而，仅当治疗范围相当宽（例如，在青霉）时，以剂量增加的方式，以这种方式延伸作用，副作用的风险也增加。 用于维持血清浓度在治疗范围内，并确保药物使用重复引入的连续效果。

维护剂量

在大多数情况下，药物以分次或以输注的形式输入，使得静止浓度在治疗范围的极限。 药物的进入速度是同位稳态对其消除速率（方程1.1,1.14）。 在方程1.14中代入所需的血清药物浓度，我们将收到：

进入速率= Ssredn×Cl / F（1.16）

知道所需的血清药物浓度，其清除率和生物利用度，可以计算引入的剂量和频率。 你可以试试Pinealon 。

例。 患有69kg心力衰竭的患者接受维持剂量的地高辛。 稳定状态下地高辛所需的平均血清浓度为1.5ng / ml。 SKF达到100 ml / min。 使用附录II中给出的公式，可以计算地高辛清除率：

Cl = 0,88×SKF + 0.33ml / min。 = 0,88×100/69 + 0.33ml / min。 - 1,6ml / min。 = 110ml / min。 = 6,6l / h。

可以基于方程1.16计算接受的剂量和频率（即药物的进入速率）。 地高辛的生物利用度为0.7。

进入速率= Ssredn×Cl / F = 1.5ng / ml×1.6 / 0.7ml / min。 = 3.43ng / kg / min。 = 236ng / min。 = 236×60×24mkg /天= 340mkg /天= 0.34mg /天。

在实践中，剂量四舍五入至下一个标准，例如至375mg /天或0.25mg /天。 在第一种情况下，在第二个-1.5×250/340 = 1.1ng / ml中，稳态血浆中的平均浓度将使得1.5x375 / 340 = 1.65ng / ml。

介绍之间的间隔

期望在引入之间的间隔中，没有药物的血清浓度的急剧波动。 如果药物的吸收和分布立即发生，这些波动的范围将仅取决于T1 / 2 - 当介绍间隔等于T1 / 2时，最小和最大浓度相差两倍，这是完全可以接受的。

如果药物的治疗范围相当宽，即其浓度大大超过治疗，则其转移良好，可以规定最大剂量。 在这种情况下，引入之间的间隔可以更多T 1/2，这对于患者是非常方便的。 例如，阿莫西林T1 / 2约2小时，但药物通常以8-12小时的间隔以高剂量处方。

对于具有窄治疗范围的药物，经常需要测量最大和最小血清浓度。 稳态下的最小浓度按下式计算：

Smin =（F×Dose /Vβ）/（1-e-kT）×e-kT（1.17）

其中k = 0,693 / T1 / 2，T - 介绍之间的间隔。 尺寸e-kT表示引入以下剂量的时间（考虑生物利用度）后保留在生物体中的先前剂量的份额。

如果用于摄取的药物浓度的动力学由几个指数函数描述，为了计算稳态中的最大浓度，有必要知道一系列表征药物的吸收和分布的常数。 如果方程1.17的分子中的e-kT和这些常数忽略大小，在多剂量下，可以在方程1.18（见下文）上计算稳态的最大浓度。 但由于指定的配额结算浓度会高于实际。

例。 在上述实施例中，计算了具有心力衰竭的患者的地高辛的维持剂量。 在接受0,375mg /天时，稳定状态下地高辛的平均血清浓度将为1.65ng / ml。 由于地高辛的治疗范围很窄（0.8 - 2 ng / ml），因此有必要计算接受间隔内药物的最小和最大血清浓度。 首先，在附录II中给出的等式上，我们将计算稳态中地高辛分布的体积：

Vc = 3,12×SKF + 3,841 / kg = 3,12×（100/69）+ 3,84l / kg = 8,4l / kg = 580l，重69kg。

知道Vc和地高辛的清除，可以计算T1 / 2（等式1.1-1.12）：

T1 / 2 = 0,693×Vc / Cl = 0,693×580l / 6.6l / h = 61h

消除速度常数等于0,693 / 61，即0.01136 h'。 地高辛的最大和最小浓度取决于接收之间的间隔。 下面给出每2天在药物接收时这些浓度的计算。

Smax =（Fkhdoza / Vs）/（1-e-kT）=（0.7x0,375h2mg /580μl）/0.42=2.15ng / ml（1.18）

Smin = Relish x e-kT = 2.15ng / ml x0.58 = 1.25ng / ml。 （1.19）

因此，在地高辛接收时，每2天，最小和最大浓度差异大约两倍（并且必须是接收之间的间隔大致对应于T1 / 2）。 但是最大血清浓度超过治疗范围的上限，增加副作用的风险，并且最小值仅在下限以上不显着。 如果以相同剂量减少接受之间的间隔，血清浓度的波动将显着更小，并且平均浓度不会改变（1,65ng / ml）。 在地高辛接受每天（0,375mg /天），最大和最小血清浓度将分别为1.9和1,44ng / ml。 这两个值都在治疗范围的顶部。 在接受较小剂量（0.25mg /天）时，最大和最小浓度等于1,26和0.96ng / ml，平均为-1.1ng / ml。 选择治疗方案，有必要比较不合规的可能性与医疗指示（频繁接收）和副作用的风险或治疗的低效（在长间隔的接收）。

定量剂量

更快达到稳定状态，输入定量剂量（一次或分次）。 她可以如下计算：剂量剂量= Ssredn×Vc / F（1.20）

在以稳定状态（和治疗效果）必须比在以恒定速率引入时更快地达到，比通过4T1 / 2更快的情况下使用定量剂量。 对于Lidocainum，例如，T 1/2使1 - 2小时。 稳定状态，分别在4 - 8 h达到。 在以心肌梗死为背景的危及生命的心律失常中，不可能等待这么长时间，因此在重症监护的块中通常进入心脏起搏的利多卡因剂量。 引入剂量具有缺点。

首先，作为血清药物浓度的副作用的风险可以超过毒性增加。 如果T1 / 2相当大，过高的浓度保持足够长。 其次，通常较大的给药剂量也在短时间内进入静脉内。 如果药物对集中的血浆和组织中的物质浓度之间的平衡迅速建立起来的集中的krovosnabzhayemy组织具有副作用可能是特别危险的。 事实是，在Vc的稳定状态下，分配体积上计算分配剂量，但是首先在引入之后，该剂量可以分布在小得多的体积中。 因此，最好是分次输入给药剂量，持续相当宽的时间间隔，或通过缓慢输注。 在后一种情况下，希望施用指数的速率根据在引入维持剂量时药物积累的动力学而降低。 现在很可能是由于可编程输液泵的出现。 例。 在上述实施例中（接受维持剂量的地高辛），达到稳定状态将需要不少于10天（T）/ 2 = 61小时）。 如果有必要更快地建立稳定状态（图34），规定剂量。 可以根据公式1.20计算：

剂量= 1.5ng / ml×580μl/ 0.7 = 1243mkg -1mg。

可以在内部接受静脉内剂量或进入静脉内。为了减少副作用的风险，它分裂。 在开始输入0.5毫克，在6 - 8小时 - 0.25多毫克，仔细观察病人。 最后的0.25mg，如果有必要也可以分为2剂量在0.125毫克，并以6 - 8 h的间隔进入，特别是如果接受地高辛维持剂量计划在24小时从治疗开始的时刻。

个体选择剂量

根据药物和药代动力学参数（F，Cl，Vc和T1 / 2）的吸收，分布和消除的模式来定义治疗方案。 推荐的方案通常设计为“平均”患者。 单独药物的主要药代动力学参数的正常值及其在不同病理和生理状态下的变化在附录II中给出。 然而，这些尺寸经受明显的不可预测的个体波动。 对于许多药物，诸如F，S1和Vc的参数的标准偏差分别为20％，50％和30％。 换句话说，在95％的情况下，血清浓度在35至270％的稳定状态下需要，对于具有窄治疗范围的药物是不可接受的。 因此，个体选择剂量和引入频率 - 治疗效率的最重要条件。 基于上述药代动力学模式，选择治疗方案，以提供必要的治疗效果和使副作用最小化。 尽可能测量血清药物浓度。 基于所获得的数据，校正具有窄治疗范围的药物（例如，强心苷，抗乙状突和抗惊厥药，茶叶）的剂量。

图单用药治疗效果的临时动力学。 仅在药物浓度超过治疗后才显示治疗效果。 然后，效果增加（在药物的进一步吸收和分布的过程中）并达到最大值，然后作为药物消除的结果逐渐减弱，并且一旦血清浓度再次降低到治疗以下，则消失。 治疗效果的持续时间取决于药物的血清浓度保持高于治疗的时间。 如果浓度超过毒性，则副作用的概率增加。 因此，血清浓度需要保持在治疗和有毒之间的限度内，即在治疗范围内。 在这样的浓度药物是有效的，但几乎不产生副作用。 在增加或剂量下降时，治疗效果分别放大或减弱（时间的治疗效果的依赖性的曲线向下或向上移位）。 在剂量增加时，药物的作用持续时间也增加。 然而，仅当治疗范围相当宽（例如，在青霉）时，以剂量增加的方式，以这种方式延伸作用，副作用的风险也增加。 用于维持血清浓度在治疗范围内，并确保药物使用重复引入的连续效果。