Selank

药理组：镇静剂

药理作用Selank - 内源性tafttsin的合成肽类似物具有对中枢神经系统起作用的神经特异性原始机制，并结合神经细胞膜上的特异性受体。 它影响在脑（下丘脑，间脑，新皮层）的情绪结构中的单胺的交换和脑酶酪氨酸和色氨酸羟化酶的活性。 显示对5-羟色胺能系统的嗜性，使实验条件下脑中5-羟色胺的水平正常化导致其降低。 Selank稳定脑中的激发和抑制过程，并且增加大脑皮质中的神经元对高强度的功能负荷的抵抗力。 药物光谱的药理作用通过刺激（活化）成分来主导抗焦虑（抗焦虑）作用。 该药物不具有催眠镇静剂和肌肉松弛剂性质。对脑的记忆和认知功能，包括其违反的正面影响。 激活信息的学习，记忆，分析和再现的过程，改善注意的参数和短期记忆。 提高自适应行为的稳定性和动机价值。 Selank具有Wegetotropona效应，在情绪压力的情况下改善活动的营养维持对优化身体的适应性储备有影响。 Selank未在剂量200-300倍的增加检测不需要的毒副作用。 有胚胎毒性，致畸，过敏，局部刺激作用不检测致突变性。 备注没有不良的长期影响。 Selank不引起药物依赖现象。 当鼻内施用时，Selank绝对生物利用度为92.8％。 药物从鼻粘膜快速吸收，30秒后，在血浆中检测。 血浆浓度在5-5.5分钟内逐渐降低。 未检测到通过鼻内给药途径的代谢物。 它渗透进入脑组织。 药物快速分布到器官和组织，在血管化良好的器官（肝，肾，心脏）中以不变形式发现。 每日尿不由任何未改变的药物或代谢物决定，这是由在组织Selank肽酶的影响下的快速降解引起的。 Selank-内源性四肽簇合物的合成七肽类似物，具有序列Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro。 Seluk有时称为tuftsin类似物7. tuftsin Victor Najjar于1969年开业（Siemion和Kluczyk，1999）。 它主要产生于脾脏和部分γ免疫球蛋白（IgG）。 Selank首先在俄罗斯合成，当科学家试图找到一个版本 - “超级激动剂”tuftsin。 Selank效应可以分为两大类：神经和免疫调节，第一组与暴露于Selank脑源性神经营养因子（NBF）和保守性脑啡肽的调节相关，第二组反映对免疫系统的刺激作用细胞：吞噬细胞，嗜中性粒细胞等。 Selank在实验室和自然条件下具有抗焦虑，神经营养，益智，抗精神病，抗细菌和抗癌活性，被认为是治疗各种急性和慢性疾病的有希望的药物。 尽管Selank在两个类别中考虑的行动，称为“神经免疫学”的新兴科学知识领域提供了免疫调节剂在记忆，认知和行为反应中的影响的新解释。

词汇表
Pro-Gly-Pro，Gly-Pro和Pro-Gly-生物家族肽的东欧术语，其含有甘氨酸和脯氨酸的所有成员，并影响胃组织并有助于胶原的形成; 它是指存在于链加成Gly-Pro中的药物或肽。
七肽 - 其结构含有七个氨基酸的肽。
Semax，也称为ACTH（4-10） - 具有MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PRO结构的缀合物Gly-Pro ACTH的合成类似物有时通过暴露于Selank进行比较。
生长因子 - 促进生长，繁殖和细胞分裂的生物信号激素。
神经保护药物 - 是当施用以引起快速和/或改善长期记忆，学习能力，学习和认知功能时的药物。
神经营养药物 - 导致神经细胞类型的大小，数量或其他变化增加的药物; 生长因子作用于神经组织。
NBF-脑源性神经营养因子
脑啡肽 - 两种内源性肽（以Leu和Met的形式）结合δ阿片受体（与Mu内啡肽中受体的作用相反）
趋化性 - 细胞或细胞因子的定向运动通常用于指免疫作用（白细胞，嗜中性粒细胞，巨噬细胞，吞噬细胞等的趋化性）
寡肽 - 其结构含有20个或更少氨基酸的肽。
神经肽 - 局部产生外周或肽，其与神经组织，通常与神经元相互作用。
神经免疫学 - 进化学科，研究免疫和神经系统之间的关系。
δ-阿片受体 - 天然配体是脑啡肽（配体 - 原子，离子或分子与某一中心相关）的受体; 具有抗抑郁作用，参与NBF的调节，引起认知改善，减轻疼痛，是心脏的保护剂。
免疫球蛋白G（IgG） - 蛋白复合同位素抗体由四条肽链组成：两个重和两个位于«Y»形状的光。 IgG是循环中最常见的同种型抗体; 它结合病原体并影响各种免疫机制。

Selank结构
Tuftsin和Selank不同于在其链中存在三个较小的肽。 添加PRO-GLY-PRO使得Selank Gly-Pro：它对于循环更稳定，具有大循环，耐降解性和更强的渗透到织物的能力：
“根据该专利（Goldstein等人，1992），这些化合物的有用性质表明它们可能用作与它们的性能相关的潜在治疗剂和与单独服用的簇体相比更高的效率（Dzierzbicka等人，2005） ，在低浓度水溶液中丧失生物活性，但化学或结构完整性，保持不变。 Selank是浓度为0.15％的鼻内制剂的一部分，但在较低浓度下有效，这已经在体内动物实验中证明。

Selank的生理功能
根据关于身体的新知识，最好理解行动的广度和多样性以及Selank tuftsin。 Simon在他的评论中，2005“中枢神经系统和免疫系统之间的肽 - 分子键”，写道：“多年来的中枢神经和免疫系统被认为是独立的，现在它们之间的相互关系已被证明，这种连接主要由各种免疫和神经肽实现。“它既是一种免疫调节剂又是一种神经肽tuftsin Selank，提供了关于这些系统之间联系的新知识。 Mück在关于其抗肿瘤，抗炎和治疗效果（例如，在免疫疾病的情况下）的急性杀菌短缺（例如，手术后）的情况下描述了免疫调节效应tuftsin，“Action tuftsin is mediated by specific细胞表面受体（白细胞和巨噬细胞），其在体外和体内的抗肿瘤活性已经得到证实。tuftsin的作用是其对基础细胞（磷酸化的蛋白A和G，Ca ++的分布，氧化还原反应），这些特征与凝集素低毒性一起决定了其对免疫治疗的有用性（Mucke，1984）。“在体内细胞中产生细胞因子（信息肽分子）的某些炎症过程。 神经肽，其不是由外周组织中的神经细胞产生的，向神经系统提供反馈（Villiger，1994）。
Villiger（1994）写道：“这是一种表达，是神经肽免疫系统细胞或结缔组织细胞的合成和分泌只在最近才被识别...快速积累关于这些高反应性物质的自然代谢的知识指向新的治疗神经免疫学领域的可能性“。 免疫和神经系统可以独立地操作以通过各种机制调节炎症过程，最近的研究还表明它们可以调节炎症“加成，协同或拮抗”（Villiger 1994）。

Selank药物的研究与开发
免疫和神经系统之间的关系的研究，为理解疾病，如慢性疲劳综合征，莱姆病，狼疮，克罗恩病和其他影响神经系统的免疫疾病提供了新的机会。 它还通过使用药物来预防脑啡肽或调节性NBF的降解，从而提供新的改善脑活性的机会，所述脑啡肽或调节性NBF可以提供抗抑郁作用，有助于改善记忆和防止衰老期间认知能力的下降。 。 Kost等人写道“已经证明当暴露于合成的Hecto-peptide Semax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro）和Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly- Pro）与脑啡肽 - 人血清酶的抑制作用Semax的抑制作用（IC 50，或10μM的半最大抑制浓度）和Selank（IC 5020μM）比嘌呤霉素IC50为10mM），杆菌肽和一些其它物质，此外，Hecto-peptide的五肽片段也具有抑制活性;三，四和六肽片段没有显示出这样的效果，如上所述，酶不仅涉及降解的脑啡肽和其他调节肽，可以假设生物活性的一种机制Semax和Selank是它们的抑制活性。根据Nagahara和OE，这样的调节剂NBF作为Selank，能够通过预防与年龄相关的认知变化萎缩，改善成人细胞信号传导和基因表达，为参与阿尔茨海默病发展的神经回路提供保护作用：“在老鼠中，NBF能够吸收认知障碍，改善基因表达的年龄相关变化，恢复细胞信令。 在成年大鼠和灵长类动物，NBF预防由内嗅皮质神经元的损失造成的损害。 较老的灵长类NBF改变神经元萎缩的状态并改善年龄相关的认知缺损。 总之，这些结果表明，NBF通过淀粉样蛋白非依赖性机制对参与阿尔茨海默病最重要的神经回路的发展具有显着的保护作用。 NBF可能的治疗用途作为阿尔茨海默病的潜在治疗（2009）。 因此，在某些情况下，免疫因子增加其活性，提供杀菌或抗肿瘤作用并抑制其他作用。因此，Selank可用作治疗炎症性神经疾病免疫的药物，例如多发性硬化和其他免疫病症，例如进行性原发性甲状腺功能减退。盆地和其他人已经表明，使用凝集素改善动物的状况，实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），多发性硬化，“介导三肽巨噬细胞/小胶质细胞抑制因子和四肽巨噬细胞/小胶质细胞刺激物簇绒蛋白减弱EAE的症状。 巨噬细胞/小胶质细胞的活化的日期对EAE的临床结果是至关重要的。 已经证明，当改变小胶质细胞活化的时间时，可以防止疾病在其早期阶段的进展，这又改变对T细胞辅助2基因的活化的系统性免疫应答，这有助于在EAE（2007）后恢复身体。 “化合物Selank或tuftsin为在分子水平上连接或在脂质体系统中封闭的给药提供了新的机会，其他药物如叠氮嘧啶（HIV / AIDS）可能作用于特定细胞，否则难以实现：«IgG-免疫调节肽凝集素，Thr-Lys-Pro-Arg，容易被吞噬细胞上的特异性受体如巨噬细胞识别，以及它们在这些区域中指导蛋白质和肽的能力。为了递送3'-叠氮基-3'-脱氧嘧啶（叠氮基嘧啶）在HIV感染巨噬细胞中的合成由化合物叠氮基嘧啶簇化合物合成，该化合物具有两个组分的特征，作为叠氮基嘧啶，它抑制逆转录酶和HIV-抗原表达的活性， -1的释放，并增加免疫原性细胞功能，重要的是，该化合物对T细胞没有细胞毒性，这些结果表明化合物叠氮基嘧啶 - 簇素可能具有治疗AIDS的潜力。 由于更快，更长和更深的全身效应，Selank可以提供优于簇绒蛋白的与其gliproglinic结构相关的额外优点，连接是PRO-GLY-PRO。 根据Lucas等人，测试Tuftsin及其类似物用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）的体外功效，并且指示剂显示改善的患者的免疫应答和移动性。 研究人员预测预测的改善，疾病进展的减少和改善对SLE患者的感染的控制：“在实验室中检查主要内源四肽束和6类似物，以检查其在SLE患者中单核细胞趋化性的刺激能力...效率四肽趋化性也刺激单核细胞的吞噬作用和随机迁移，尽管程度较低。还讨论了结构 - 活性关系和疾病的临床阶段的影响。实验证据导致免疫治疗价值的这些寡肽在抗感染和SLE患者的疾病进展（1984）“。

特殊安排抗焦虑：脑啡肽保存
Sokolov等人写道：
“在具有不同表情的情绪和压力反应的小鼠的开放田间试验中，脑啡肽消除血浆酶的活性的比较研究表明，Selank在剂量为100mg / kg [人当量剂量为17mcg / kg]抗焦虑作用和增加血浆半衰期脑啡肽的时间...与减少脑啡肽水平的酶抑制相关联影响Selank行为反应和血浆活性的酶，破坏脑啡肽在不同表型的情绪和应激反应（Sokolov等，2002）。
精神障碍诊断指南和诊断患有焦虑或恐惧症的患者的统计数据，已被证实降低了脑啡肽的活性，以及减弱半衰期肠激素：
“削弱焦虑的行为反应并且不引起大多数药物的典型的副作用的七肽肽（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）剂量依赖性地抑制脑啡肽血浆的酶水解IC 50或半数最大抑制浓度为15pM），Selank认为比肽酶抑制剂杆菌肽和嘌呤霉素在抑制enkefalinazisa中更强大，结果表明在治疗Selank焦虑和恐怖症，包括广泛性焦虑中的高效率与其抑制脑啡肽水解的能力（Zozulya等人）。
假定抑制酶，减少脑啡肽的水平 - 关于免疫调节过程的Selank独立作用，但是对于增加的损伤病例或焦虑的流行病学研究通常伴随着免疫系统活性的降低并增加感染的可能性，值得进一步评价双重效应tuftsin / Selank。 这可能导致研究人员考虑Selank或类似的肽作为具有有利的免疫调节特性的抗抑郁药的双重使用。
与免疫应答的调节和认知参数的改善相关的双重作用塞可以使其成为患有急性损伤的人的有吸引力的目的地。

NBF，损伤，失眠和神经 - 冠状病
免疫和内分泌系统之间的联系之一是作为睡眠剥夺的结果的免疫和内分泌反应，其本质上也是炎性的：
“免疫和内分泌系统之间的联系是另一个重要的一点，细胞因子影响睡眠，相反，睡眠和相关过程，包括神经递质和神经元活动的变化，可以影响细胞因子的水平。睡眠用于释放和/或产生某些细胞因子...可以指示特定免疫系统的睡眠相关活性的增加此外，在通过增加的睡眠随后的病毒攻击对抗原进行初步应答后，在人中，在动物中，结果睡眠相关的细胞因子水平可以通过内分泌参数的调节来介导（Marshall和Bourne，2002）。
Selank促进记忆神经元的形成，减少炎症，调节与免疫学和神经学变化相关的内分泌（和旁分泌）因子，并改善损伤情况下的结果。 此外，间接通过NBF控制行动Selank它表现出与常规抗抑郁药相同的属性：
。 Russo-Neustadt和其他人写道：
“这些结果表明增加的表达NBF的可能性在抗抑郁药的治疗中可能是重要的。对NBF活性/药物组合的表达诱导治疗被理解为用于进一步研究作为用于治疗和管理抑郁症的潜在药物的重要工具。 2001）“。
Garcia et al。 注意，“大量的证据已经建立了紧张的生活事件和相应的抑郁症的发展或恶化之间的联系，然后继续建立残疾对环境刺激，认知衰退和记忆功能的反应之间的联系，以及metaplastichnosti下降。 “。
Garcia et al。 写入“响应于神经元萎缩和细胞损失的压力和抑制”（2001）。 NBF的调节和可能的调节神经营养生长因子的其它机制是另一种机制，其在患者的创伤后或抑郁状态中提供优势。 神经发生以及预防神经元损失与这种机制有关（2001）。
Waldman和OE，当外源性凝集素“不可避免的应激”时研究的参数，发现在20-250mg / kg的剂量下观察到减少活性期的时间和增加活化期的固定时间的行为效果（将大鼠分成组，其中之一是输入6-羟基多巴胺，破坏剂末端儿茶酚胺，另一种不是;第一种被称为“不情绪的”和第二种“情感的”），其由儿茶酚胺能活性介导，与酪氨酸羟化酶相关，抗抑郁药和兴奋剂在人体中的有效性。

Selank的向精神作用
建立抗焦虑（抗脑啡肽酶）和抗抑郁药（NBF调节）Selank效应的机制可用于改善大脑健康。 Semenova et al。 通过注射（300mg / kg，相当于人中的50mg / kg）在大鼠中分配的簇体蛋白及其类似物并且显示研究活性的显着增加，以及刺激和预防效果，减少焦虑和抗抑郁作用，改善技能学习和记忆：
“实验结果表明，TP-1活性影响持续6小时，在试验前每日给药tuftsin或TP-1 15分钟，促进了训练并稳定了条件反应实验动物对情绪负面影响的反应比控制的要弱得多，这是由于控制食物强化量的急剧减少引起的（1988）。 在后来的工作（2010年）中，Semenov已证明长期（30天）委任Selank动物的可能性，其中5-羟色胺代谢中的变化是对食物奖励和记忆巩固的反应：
“Effects Selank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）是内源性四肽簇合物的合成衍生物，与记忆相关的训练和过程，以及血清素（5-HT）的代谢已经在实验上研究Wistar大鼠，使用食物奖励训练动物，并且每天消耗30个样品，在第10次研究开始施用（300mg / kg）Selank或盐水后，30分钟后继续发展条件反射至食物奖励。在治疗后24小时，7和30天测试动物，Selank在下丘脑和脑尾附<br/>睾中激活单次注射5-羟色胺代谢，从30分钟至2小时，发现Selank诱导30天的储存稳定性增加这些结果提供了Selank在巩固阶段进入的直接证据，可以改善记忆过程。Selank向精神活性，可能是由于其对脑中5-羟色胺及其代谢物的水平的明显影响。 “。
作者对Selank的名称表示出更大的信心，认为它是“向智力的”，显示出测试程序的改进，更长的和更有时间限制的行动。 血清素的代谢还为抗抑郁作用Selank提供了额外的生理基础。

Selank的可用性
Selank用于焦虑和焦虑 - 精神障碍，广泛性焦虑症的适当诊断标准; 神经衰弱; 适应障碍。 药物处方。