产后抑郁症：症状和治疗

关于产后抑郁症对母亲和儿童的影响及其治疗的不同方法。

评论文章处理产后抑郁症（产后抑郁症，PPD）的问题。 众所周知，PPD的状况对妇女和儿童带来了许多严重的后果; 它可以导致其身体，精神和情绪发展的滞后偏差。

作者使用了关于动物的自身实验研究的临床数据和结果，这允许更好地理解PPD的性质和原因。 文章描述了产后抑郁的发生和主要症状; 分析了该疾病最重要的生物和社会风险因素。

还在调查中提供了有关目前可用的诊断方法和治疗PPD的信息。 该文章的重要部分专门用于描述实验动物产后抑郁症的模型。 他们特别治疗神经解剖，内分泌和神经递质基础母亲的动机健康和神经系统的疾病。

最后一节介绍一组药物，有希望在特征矫正产后抑郁症的功能。

流行和症状

父母或产后抑郁（产后抑郁，PPD）是从精神抑郁障碍组中分离出来的，作为一种单独的疾病，主要通过时间标准 - 病理发展在出生后长达一年的时期。 根据在不同研究中获得的数据，这样的状态登记在10-15％的女性中，并且有时被称为更广泛的发生限制。 在许多情况下，PPD是疾病的继续，最初可用于妇女，以及在怀孕期间发生，但是进一步，我们将考虑在出生后发生的产妇抑郁症的特征。

PPD在人群中的高频率与关于分娩作为情绪障碍和精神障碍的灵丹妙药的普遍观念相反。 此外，在围产期的抑郁样症状常常看到一个年轻的母亲和她的周围环境是一个不显着的现象，这本身将在以后发生。 由于这些和其他一些原因，与产妇抑郁症知识水平较低，特别是在生活水平较低的国家。 人们通常在这种情况下没有意识到需要医疗。

年轻的母亲对儿童照料过大的力量，往往几乎不关心自己的精神状态。 随着抑郁症的发展，它充满着饮食失调，缺乏对保健和新生儿健康规定的关注。 已经表明，患有产后抑郁症的妇女经常不充分地评估其自身对儿童的情绪反应，特别是对阴性的反应。

此外，PPD的主要症状包括：

• - 不稳定疲劳，睡眠障碍和食欲;
• - 悲伤和空虚的状态，“情感的愚蠢”; 频繁哭泣;
• - 从家庭，朋友，以前愉快的活动排除;
• - 对婴儿的严重关切和担心，害怕对他的伤害，或者相反，对新生儿缺乏兴趣;
• - 自杀的想法。

这种情况往往伴随着烟草，酒精和药物的消费增加，以及对家庭氛围的极其不利的影响。

对母亲和儿童的影响

除了侵犯妇女的精神健康，产后抑郁症可以导致某些身体疾病，例如频繁的头痛，月经周期的中断。 该疾病可伴有其他体细胞症状：头晕，恶心，寒战等。 伴随情绪障碍和这些症状的一般道德健康对妇女的生活质量具有显着影响，并且增加未来更严重的健康问题的风险。

产妇抑郁症的一个非常重要的后果是，侵犯母亲和儿童之间的相互作用可能导致其身体，精神和情绪发展滞后的偏差。 发现产妇抑郁症是后代的精神病理学的风险因素 - 特别是抑郁，注意障碍，兴奋性增加。 作为在实验动物中进行的研究的作者，这种效应与通过对基因表达的组织特异性作用的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的发育受损有关。

有通信PPD数据，12岁以下儿童的Apgar评分和睡眠障碍减少，14-15岁年龄段的IQ值较低。

然而，长期的研究对象“母亲在低谷⇔孩子»不是那么多，他们的结果不同。 例如，根据欧洲诊所，研究母亲抑郁症和儿童发育至多两年的关系的科学家没有显示PPD对体重和其他人体测量指标的显着影响。 作者建议这些特征在其他作者与低生活水平国家的研究相关，其中产妇抑郁症的存在是更广泛的一系列不利影响的一个组成部分。 但在任何情况下，显而易见的是，主动的母亲疾病治疗将对儿童发育产生有益的影响。

风险因素

除了发生抑郁症或其他精神疾病外，研究的历史已经确定了PPD发病率高的风险组。 这些包括少女母亲，单身母亲，失业妇女，意外怀孕或严重其症状，饮食失调。 怀孕期间压力水平升高，家庭暴力也对年轻母亲的心理状态产生负面影响。

此外，儿童在家庭中发挥的作用，社会支持和与朋友和亲戚的关系，特别是与儿童父亲的关系的性质; 显着影响尼古丁的存在或其他依赖。 即使在发达国家，产后抑郁症往往在移民妇女中诊断（加拿大）。 PPD的一些连接严重性与母亲的工作条件：安全产假，根据儿童护理模式改变就业日程的能力等。 产生PPD的因素包括妇女分娩后的身体状况：关节的存在，疲劳，厕所的困难，进食，在房间里缺乏舒适。 年轻的母亲害怕失去腰部的微妙，担心图的状态，对下垂的胃的外观敏感，担心他们将无法恢复旧的形式。 它表明，产后抑郁症的形成可以影响怀孕期间超重的可用性。 此外，社会角色，利益和以前的会议的变化被搁置，让位于家庭主妇的角色和实施父母的动机。 通常，妇女在产后时期处于一种社会和信息孤立的状态，因为投入新生儿所需的大量努力和时间。 很明显，亲人的直接参与和支持可以缓解她的状况，防止或缓解PPD的发展。

在一些研究中，作者追踪产后抑郁与饮食妇女的风险之间的关系 - 例如，摄入足够量的多不饱和脂肪酸ω-3或海产品。 很可能，这些因素应被视为更广泛的条件的一部分。 众所周知，多样化的饮食对怀孕一般有充分的有益作用，因此，一个女人不会出现更令人担忧的原因。

神经生物学在正常的母体动机

显然，寻找有效的治疗产后抑郁症和父母行为的障碍是有必要了解母体动机的形成的具体机制。

基于过去十年的实验室研究，我们可以得出结论，对于负责任的父母行为的不同组件，中枢神经系统的不同区域。 然而，它们都是相互联系的，形成一个综合系统，提供对哺乳母亲行为的灵活控制和调节。

在开始和维持主要负责下丘脑的内侧视前区域和伏隔核透明分区（伏隔核，指大脑半球的基底神经节）的大鼠中的母体行为。 Numan评论表明，下丘脑的内侧前视区域，连同其床边核纹带（BNST）旁边的位置促进女性对来自新生儿的刺激的反应。 出现这种情况对怀孕期间的演变，分娩和乳房激素（ 催乳素 ， 雌二醇 ， 催产素 ）后的背景。 下丘脑的内侧视前区域和BNST数据的重要作用证实它们的破坏导致对母体反应的完全或部分抑制。

显然，所描述的大脑区域不仅激活特定的母亲行为，而且抑制杏仁核和介导的管道灰质竞争激励状态，引起怀孕期间的躲避幼崽（反向气味婴儿）。

Numan et al。 我们已经表明，下丘脑的内侧前视区域将谷氨酸能传出物传递到这样的结构，如腹侧被盖区（VTA）。 VTA多巴胺能突起又是相邻核（NAcc）。 腹侧丘脑中的伏隔核被投射（VP），与丘脑的前核相关。 丘脑与额叶皮质一起提供了母亲的动机和运动之间的联系，触发立即执行行为程序。

神经生物学PPD：激素戒断

一些研究表明，在脑的神经递质系统的功能变化中观察到的产后抑郁症部分地是出生后立即血液中女性性激素浓度急剧下降的结果。 为了测试这个假说，雌性大鼠长期注射孕酮和雌二醇，在孕期模仿激素。 药物戒断生长后检测到实验组的抑郁症状与对照组相比，而焦虑指数和大鼠的一般运动活动没有差异。 另一项研究显示，在供体后代的两或三天后，在雌性大鼠中在母亲行为的第15天堕胎之后发生。 在立即表现雌二醇亲反应前给药的情况下。

已知雌激素和孕酮在怀孕期间大量产生并且对于维持妊娠非常重要并且确保及时递送成功的外周影响。 此外，在怀孕期间，他们严重影响大脑通过调节各种神经递质系统和神经中枢的活动，包括下丘脑的内侧前视区。

神经生物学PPD：先天性抑郁症倾向

调查抑郁症表现的机制使用药理作用剂或动物行与某些行为障碍。 第二种方法允许您确定遗传易感性对产妇抑郁症和PPD与某些遗传性疾病的连接的作用。 例如，在大鼠WAG / Rij系中的一般性抑郁症的证据，此外，其特征在于不存在癫痫发作。 在“强迫游泳”（“绝望”的反应）和蔗糖消耗的减少（快感缺乏）期间增加的固定时间。 大鼠WAG / Rij的行为对应于由D2受体引起的多巴胺依赖性抑制的症状。

我们研究了母系动物在这条线女性相比女性Wistar。 结果证明，WAG / Rij大鼠的特征在于低强度的亲代反应：与Wistar相比，新生儿的接近数目和转移次数显着减少。 WAG / Rij动物系统固有的这些和其他行为特征的原因显然是与脑的神经系统的癫痫样稳定状态相关的需要激动中枢的完全破坏。 我们倾向于将WAG / Rij的大鼠作为产后抑郁的遗传模型，其可用于实施校正PPD的方法。

这种方法的另一个例子是先天性倾向于抑郁大鼠Flinders Sensitive（FSL）。 Lavi-Avnon等人 它显示，与对照（大鼠Sprague-Dawley）相比，该系的动物在与新生儿接触期间没有增加NAcc中的多巴胺的量。 多巴胺向L-DOPAS的破坏强度更高。 大鼠Sprague-Dawley通常作为地点偏好反应，他们是两个相同的相机，不像FSL，选择一个与崽相关联。 有趣的是，知道什么其他强化（例如，一段饮用水剥夺后）导致FSL正常形成的偏好。

PPD的神经生物学：应激的作用

复杂的产后抑郁症流行率研究重复显示了怀孕期间和之后的重度压力情况对发展该疾病的风险的影响。 例如，2005年8月美国东南部通过的“卡特里娜”飓风暴露于妇女的女性的抑郁症发病率增加了10％以上。妇女中有产妇抑郁症的风险增加，其中一种或另一种方式受到11 2001年9月在纽约。 在影响PPD发展的压力因素中，被称为亲人的死亡，离婚，失业。 Samu怀孕和分娩可以被认为是对妇女的身体和心理压力的状态，特别是在任何并发症的情况下。

在神经系统的压力水平伴随着去甲肾上腺素能系统的活动增加。 其作用能够与多巴胺的作用竞争，减少母体行为。 文献表明，有去肾上腺素能输入，调节多巴胺的释放; 它证明了在VTA中施用去甲肾上腺素降低多巴胺能神经元的活性。

然而，短期（情境）压力可以增加母亲的行为，特别是母亲的侵略。 在我们实验室进行的研究中，在不同条件下评估大鼠亲本反应 - 在实验装置的竞技场的红色（更舒适）和明亮（更紧张）照明期间。 观察结果表明，女性在明亮的光线下的母体行为被激活。 在这种情况下，显然，在行为主要受母体激励的情况下，任何额外的未受伤害的感觉刺激（例如，光）能够甚至更加强化其表现，在这种情况下，仍然表现自身形成AA Ukhtomsky显性原理。

神经生物学：药理学研究

上述脑的结构参与形成产后抑郁症的母亲行为和状况。 相应的神经递质系统，特别是多巴胺能的操作不仅改变PPD发育，而且当接受神经抑制药 - 多巴胺受体拮抗剂时。

显示损伤或VTA施用NAcc多巴胺拮抗剂导致母体动机的干扰。 因此，抗精神病药中断从父母的动机到适当的行为的过渡。

我们发现选择性D1阻滞剂（SCH23390）和D2（cleboprid）受体在大鼠的母体行为的负面影响 - 女性较小，慢慢接近年轻人和转移。 当使用D2-拮抗剂雷氯必利时，获得了类似的结果，其显着减少了大鼠移位的数量，但不减少女性乳房的长度。 Giordano et al。 表明非选择性多巴胺拮抗剂氟哌啶醇当以泌乳雌性剂量依赖的方式施用时违反传递幼仔和建筑巢，但不影响舔食的强度和持续时间。 氟哌啶醇对转移的相同作用描述了年轻的斯特恩和基尔。

在动物实验中，非典型抗精神病药（主要是高亲和力5-HT2A拮抗剂和低亲和力D2）显示对年轻人接近数量的负面影响。 因此， 氯氮平 ， 利培酮 ， 喹硫平的中等剂量效应，并成为使用药物后的半小时后显著; 抑制母体行为持续约4小时。 以及Phenibut， Phenazepam ，afobazol可以使用。

对父反应的非常显着的影响提供了大脑阿片样物质系统。 母体行为的出现与其在MPO中的活性的降低密切相关。 在该区域注射吗啡导致在哺乳期间违反父母护理的表现。 另一个涉及母体行为的阿片样物质阻滞的关键区域是围网灰质（SALT）。 介绍吗啡SALT导致母体行为的破坏，药物治疗纳洛酮的作用。 阿片样物质受体的肽激动剂（β-内啡肽，β-casomorphins）也破坏白鼠的母体行为。

一产妇动机的调节阿片调控是胆囊收缩素 。 其受体的阻断增强吗啡诱导的对父母反应的违反。 我们认为这种神经肽（及其衍生物）作为药理学试剂，潜在地能够调节PPD。 目前有关于时间和其它肽药物 - 调节剂行为（例如，ACTH片段和类似物，加压素）的类似假设。

慢性施用哺乳雌性药物，损害母体反应，用于模拟产后抑郁状态。 因此，存在神经递质系统的长期，稳定的故障，其影响是其。 在下一步中，模型用于搜索PPD选择性校正的可能方式。 它们还使得有可能评估可能违反与正常摄入精神药物和药物化合物的母子关系。

修正路径PPD

从治疗的角度来看，产后抑郁症的一个重要特征是大量的情况下哺乳期妇女。 因此，当将带有牛奶的PPD药物药物转移给儿童时。 长期以来已证明氟哌啶醇，施用的母亲到达婴儿。 在药物以5mg的剂量每天两次，其在母亲的血液中的浓度为40g / L在牛奶中 - 至23g / l。 因此，在这种情况下，寻找治疗产后抑郁症的选择性药理方法，对儿童的影响最小，以及非药物治疗选择的发展。

当弱抑郁严重程度无疑是心理治疗的积极效果; 也是从家庭，特别是妻子的关键支持。 文献描述了一种好奇的方式照顾早产儿，积极应用于发展中国家（哥伦比亚，尼日利亚）， - 袋鼠母亲护理（KMC）。 该方法基于长时间紧密的婴儿和母亲，一个女人与一个特殊的紧固系统携带一个孩子在他的胸部在他的衣服下。 因此，一方面，显着改善新生儿情绪和身体发育的指标，另一方面激活父母反应。

在该疾病的任何变体中是极其重要的PPD的早期诊断。 为此，爱丁堡（爱丁堡产后抑郁量表，EPDS）最常用的量表 - 这种测试需要一点时间，方便重复测量。 它包括10个问题与妇女的情绪和福祉在过去7天（可以选择四个选项之一）。 总分基于不同类型的情绪和情绪（喜悦，悲伤，绝望，自我控诉，自杀想法和其他）的严重程度来计算。 在某些情况下，通过电话或邮件进行的妇女投票，这极大地促进了医生和母亲的诊断过程。 较不常用的筛查产后抑郁量表（Postpartum Depression Scrinning Scale，PDSS）。 然而，许多研究人员认为它比EPDS更合适，因为35分PDSS问卷包括评估不仅是抑郁状态的问题，以及在一个女人与一个孩子的关系的上下文中的抑郁症。 PDSS的预测准确度为94％，对于EPDS，数字为85％

现代药物治疗PPD主要针对通过抗抑郁药直接调节脑中多巴胺能和5-羟色胺能系统的活性。 最常用的药物，其中没有临床证据对持续母乳喂养对儿童发育有不利影响（B类分类，FDA，食品和药物管理局，美国），例如安非他酮。 这些药物将可靠地显示对后代（A类）没有不良影响。 很明显，这种特定病理学作为产后抑郁症，需要开发特殊的医学矫正方法，考虑患者生理状态的特殊性。

其他药理治疗PPD的方法

目前，我们已经发现了几组化合物，从选择性校正产后抑郁症的角度看。

例如，Wieck和他的同事已经证实用多巴胺激动剂阿扑吗啡受体进行PPD治疗的可行性，其在出生后四天以0.005mg / kg的剂量施用。 这种治疗的结果似乎增加了多巴胺受体的浓度，这积极地影响了患者的健康。 然而，为了合理地提供用于临床产后抑郁症的阿朴吗啡，有必要进一步详细研究其对母亲和儿童的副作用。

基于在PPD产后激素戒断的发展中可能发挥的作用，一些作者将母体抑郁症的性质与更年期期间的抑郁症进行比较，其由于雌二醇的产生较低而发生。 皮下注射雌二醇可以帮助应对这些病症，但目前还没有进行相关的妇科研究，测试雌二醇在乳汁中的渗透作用，以及安全性检查长期给予雌激素。

我们的研究发现积极影响母鼠大鼠拮抗剂纳洛酮阿片受体的动机。 显示以5mg / kg的剂量腹膜内施用药物显着增加实验动物中的母体反应（增加对年轻人的接近数目，减少其翻译的等待时间）。 对于类似的变化，导致纳洛酮的非侵入性鼻内给药（1mg / kg）。

其他研究人员还发现纳洛酮在全身和中枢施用导致在产后期间加强所有形式的母体行为，并且在早期哺乳期间导致喂养婴儿的持续时间的增加。 因此，建议进一步探讨在产妇抑郁症情况下应用纳洛酮的可能性，分析其相应扩大其实际应用范围的前景。

因此，产后抑郁症的问题需要通过在两个主要方向上起作用来解决。 首先，有必要开展工作，解释母亲和医生之间早期诊断疾病的重要性。 最有效的是实现对妇女的调查不是精神科医生和专家在怀孕和产后期间定期访问（例如，妇科医生或儿科医生）。 在早期鉴定病理将允许更有效，并且可能没有使用药理学试剂来处理它。

另一个主要工作重点是寻找治疗产妇抑郁症的新方法，特别是实施与现代抗抑郁药物群体基本不同的方法。 在这方面，研究阿片拮抗剂纳洛酮，低剂量雌激素和可能的多巴胺受体激动剂是特别有希望的机会。 此外，在我们的处置仍然很少的信息对母亲PPD儿童发展的长期影响。 为了解决这个问题，创建和分析主要医疗中心的集成数据库。