Mildronate的/可能性神经实践

目前，世界人口的发生率的特征在于严重的合并症，在危险因素如肥胖，吸烟，酗酒，后天激素缺乏，糖尿病的组合显著作用的事件。 这种情况反映合并症的严重程度基于性别特异性和年龄。 这一点，当然，产生在纠正这些因素的影响下，出现的确定医疗校正和适当的药物选择的实际困难多器官病症的困难。

从这个观点出发，值得注意CYTO-保护谁通过定义不喜爱的目标，所以能以防止损坏细胞活力试剂和影响组织呼吸和新陈代谢的本地站点负面影响的效果，显著改善组织耐受性损伤因子（缺血，缺氧，应力，酒精，或有毒的损害）。 在正常心肌灌注和脑的条件能量的主要来源是首先建立值的RJ兵（1953年至1965年），并在随后的大量研究证实（JC Shippetal，1961年的游离脂肪酸（FFA），利用; LH欧派，1968; JR尼利，何摩根，1974年）。 在脂肪酸与游离脂肪酸和氧化代谢物积累缺血和肾上腺素能作用肉毒碱依赖性代谢过程中的心脏-长链酰基辅酶A和酰基肉碱（AI Toleyskis等人，1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal， 1975年AL Shugetal，1978）。 长链酰基肉碱抑制的Na + -K + ATP酶，钙离子增强从车厂到细胞质释放，抑制钠-钙-exchange（JM Woodetal，1977年; RJ Adamsetal，1979; J。麦克米兰- Woodetal，1977年） 。 这一事实，其特征在于所述的SLC再循环给出最大输出能量每单位衬底，和一种棕榈酸分子的完全氧化形成134 ATP和硬脂酸- 147，而葡萄糖的一个分子的有氧氧化- 32 ATP分子，而无氧酵解-只有2个（AL Shugetal，1975）。 当使用衬底作为一个SLC单元的能量效率比用葡萄糖高30％，但他们的处置与一个更高的氧消耗量相关联，因此缺血优选基底葡萄糖氧化而成。

在心肌细胞（CMC）中缺氧，不仅促进了中间FFA代谢产物的积累 - 酰基肉碱，酰基-CoA，但抑制丙酮酸脱氢酶的，从而消除了可能回收丙酮酸，由此几乎完全转化为乳酸，其积聚在胞质溶胶，用H +一起，导致在细胞内pH降低和CMC的功能受损。 此外，代谢FFA的中间产物抑制adeninnukleotidtranslokazu线粒体和阻碍能量磷酸盐通过它们的膜的转移，有助于降低能源短缺CMC和糖酵解进一步活化。 这些过程的强度随疾病过程，有助于严重的酸中毒的出现，这是与第一功能障碍的发展相结合的严重性增加，后来由于细胞膜损伤（FC Messineoetal，1982心肌细胞的死亡）。 的游离脂肪酸的破坏作用的最重要的机制包括：

1）葡萄糖利用的抑制;

2）在线粒体的电子传递链的氧化和磷酸化的解偶联;

3）改变在膜渗透性的下降，膜酶的特性;

4）线粒体功能和ATP合成率的抑制;

5）增加膜通透性来钙离子和受影响的组织的相关联的增益肾上腺素应答。

新兴的组织乳酸中毒导致氧化磷酸化的解偶联和过载的CMC钙离子，激活磷脂酶A2，随后脂质过氧化和破坏膜结构的开始（SV彭德，MC Blanchaer，1971; AL Shugetal，1975）。 因此，在没有早期再灌注第一可逆代谢不可避免地成为不可逆转，导致细胞死亡。

在患者的冠状动脉心脏疾病（CHD）的处理，传统的方法旨在改善至心肌的细胞递送的氧气并减少它自己的需要。 肾上腺素受体阻滞剂，硝酸盐和钙拮抗剂通过改变血流动力学指标（心脏率和收缩力，改善冠脉血流量，降低前和后负荷对心脏等），抗心绞痛。 这组药物虽然可以防止心绞痛，但不能够完全防止心肌梗塞发作的发生，并保护的CMC从缺血性改变。 冠状动脉搭桥术和冠状动脉成形术也不能解决问题，因为冠状动脉疾病的2/3手术后仍然存在。

对这个问题的解决办法是在患者的缺血性心脏疾病中的慢性心脏衰竭，其中包括“心肌的代谢重塑”的定义中：

1）在与细胞能量缺乏，线粒体和开关肌醇梗死回收游离脂肪酸的功能障碍有关的心肌的能量代谢的变化;

2）改变执行监管功能（NO合酶，蛋白激酶C，丝裂原活化蛋白激酶等）的细胞内的酶的活性;

3）改变了离子稳态的CMC，尤其是存款和钙离子的细胞内释放;

4）分子变化与CMC加强其细胞凋亡;

5）违反调节多种细胞内蛋白质的表达的核转录因子的系统;

6）的变化与由成纤维细胞的胶原形成增加心肌的细胞间物质的代谢活性。

因此心肌细胞保护在本病的治疗提供新的方法，以实用性为缺血CMC的影响保护。

对于缺血性损伤和有机合成肾上腺素研究所，条件对脂肪酸的肉碱依赖的代谢纠正措施的实施拉脱维亚苏维埃社会主义共和国科学院已提供抑制脂肪酸的肉碱依赖代谢β-氧化的药物脂肪酸 - Mildronate。 由该研究所的专家制作，最充分地体现在博士论文BZ Simhovicha（1988年），缺血性条件和肾上腺素的影响Mildronate的作用机制的详细研究。 的作用机制是抑制Mildronate butyrobetaine催化肉碱butyrobetaine在肝，肾和睾丸的生物合成的最后一步羟化酶。 因此，根据TN干得和N Shutenko（1989）Mildronate在400毫克/千克当然给药10天导致游离肉碱在肝脏中5.2倍的含量的减少。 这反过来又导致在游离肉碱的大鼠，在那里它被从合成地方运输，和长链酰基肉碱（ⅠAPriede，N- Shutenko，1989）的心脏的含量的减少。 这项研究是在广泛使用Mildronate纠正缺血性条件和肾上腺素的影响心脏损害的基础。

YA Sutulov等。 （1991）发现Mildronate应力实验性心肌损伤心脏保护作用。 它也证明可以提高下在初步应用Mildronate心肌的电刺激的心肌的电稳定性（VA卢斯等人，1991）。 在由TM Ratunovoy，VR鲍曼和IJ Kalvins（1989），35和37％的药物在大鼠冠状动脉的实验闭塞术语应用进行的实验防止在ATP和AMP和30％的降低 - 降低在腺嘌呤核苷酸的整体池，和Mildronate的剂量为100和每口200毫克/公斤的过程中施用促成ATP的保存和CP下肾上腺素能的效果（BZ Simkhovich，1988）。 在心脏中，ECG数据，注意到只有轻微缺血性改变，并防止长链酰基肉碱和酰基-CoA的积累。

根据应用代谢Mildronate校正有助于当结合的脂肪酸，和缺血再灌注的影响保护心肌收缩功能。 根据JL Briede等人的 （1989），收缩和离体心脏中的使用条件的松弛的局部缺血后再灌注棕榈酸再循环率期间Mildronate达到初始值和显著超过对照动物相同的索引。 在大鼠心脏BZ Simhovicha研究进行中，代谢经肉碱依赖没有发生Mildronate增加舒张灌注FFA在缺血再灌注损伤的调控。 在灌注过程中各个时期开发的压力控制动物中比较低与药物治疗的大鼠的心。 最后，代谢肉碱依赖的调节导致在再灌注期间的速度降低和放松的心脏的一个更有利的动力学。

Mildronate具有心脏保护作用已经重新充氧过程中就兔子受到缺氧，这反映在收缩功能更快速的恢复孤立心房中。 当然应用Mildronate在束缚应激的条件在很大程度上防止钙代谢异常的心脏和42％降低肾上腺素引起血清CK活性和乳酸脱氢酶的增加（BZ Simkhovich等人，1988。） - 85％（BZ Simkhovich，1988） 。 药理学研究的结果揭示了一个极低的毒性Mildronate无论在单次施用，并用了很长时间反复使用（MM Veveris等人，1991; .. IO Peterson等，1991）。

Mildronate与冠状动脉心脏疾病稳定型心绞痛

由于血液流失，条件肾上腺素心脏损害，我们应该期待在心脏脂肪酸氧化和冲击条件有效使用Mildronate的侵犯肉碱依赖的方式，这将是的有害致病机制的重要性的确认违规违法行为的失血和休克方面心脏和角度方向制药修正。

还应当注意，在患者的标准抗心绞痛治疗（β受体阻滞剂和硝酸盐）的背景与稳定型心绞痛Ⅱ-Ⅲ功能类加成Mildronate根据导致主观和客观测量的改善（减少心肌缺血的承担到自行车测功计的压力测试，并根据治疗6周后显像心肌带99米-TC-MIBI（甲氧基异丁基异腈）对心肌灌注产生积极影响。

Mildronate，曲美他嗪一起，是真正的心肌CYTO保护之一，具有抗心绞痛作用，增加心脏收缩的力量的能力。 早先的研究Mildronate主要涉及的患者要么稳定型心绞痛或心脏衰竭的治疗，而往往是在临床实践中这些疾病的组合。 因此VE米特罗欣等。 （2003）在他们的工作评估治疗的患者的一个过程的临床有效性和安全性与根据慢性心脏衰竭的表现形式的存在或不存在心绞痛Mildronate。 研究表明，Mildronate是治疗稳定型心绞痛患者，慢性心脏衰竭II类结合的高度有效和安全的装置。 治疗20天的课程，帮助实现检查，包括提高生活质量为广大患者显著的临床改善。

在车里雅宾斯克州医学科学院基础上另一项研究中，通过Shaposhnik教授带领评估治疗的疗效Mildronate患者的冠状动脉心脏疾病和血管性脑病的组合。

治疗方案为：

- Mildronate 500毫克/天，静脉注射10天，然后进入30天（10天医院，20天 - 在门诊）。

作为结论的结果有人提出，加入Mildronate导致了改善心肌缺血的主观和客观测量和积极影响受损的脑功能恢复的过程。

与高血压和Mildronate（米曲肼）组合骨关节炎

骨关节炎（OA） - 关节的最常见的疾病之一，尤其是在老年人群，其特征在于剧烈疼痛，显著降低了患者的运动活动，导致在生命的患者残疾的质量显著恶化。

表示疼痛综合征导致疲劳，焦虑和抑郁症状，这可能有助于开发和高血压的恶化。 风湿性疾病增加了炎症过程的活动导致内皮功能障碍，这有助于增加外周血管阻力，在血流速度参数减小和增加变异和血压（BP），对心脏增大的压力负荷。

与今天的位置（OA）被视为关节软骨的代谢疾病，由于不平衡的流程和软骨降解的修复。 在OA发病机制中的重要意义是结缔组织代谢的侵犯，特别是胶原蛋白，它是羟（OP）的标志。 关于胶原代谢的OA患者违规信息是稀缺的矛盾，以及高血压病（HD）是一般少见。 至于在与OA结合GB羟脯氨酸代谢变化的数据，它们是不存在的。 在OA的发病机制同样重要的是给定的过氧化脂质（LPO），这导致促炎细胞因子，微循环障碍的释放的活化，和胶原蛋白的结构有助于在关节组织的变性过程的进展。 POL产品也导致对血管内皮损伤，动脉痉挛和总外周阻力增加，这可以增加在患者血压OA和减少与OA和GB的组合的抗高血压药物的患者的降压效果。 此外，在OA患者和GB的组合脂质过氧化作用的活化可不仅有助于OA，而且对AG。

患者的高血压和OA的组合可以由国标处理问题，非类固醇抗炎药治疗OA常用出现，可以向增加或减少许多抗高血压药物的血压的影响。 这一切决定了需要找到OA，其中一方面，提高治疗效果的新疗法，并在其他 - 将不会对血压有负面影响，并抵消的抗高血压药物的影响的患者的组合的OA和高血压。

考虑OA和高血压，使用Mildronate是大有希望，因为药物在细胞中激活能量过程的发病机制，降低脂质过氧化，防止对细胞膜的损害，降低肌肉张力，减少精神和身体压力的症状。 申请GB Mildronate的处理是通过的事实，它具有提高的一氧化氮产生和正常化血管张力，而对血压正常的血管造成影响的能力合理的。 在骨关节炎患者和高血压Mildronats的组合potentiates抗高血压剂的降血压作用。