药代动力学参数
19 Jan 2017
许多药物遗传学模式发现来自药物动力学位置的解释是描述在生物体中施用的药物制剂的吸收,分布,代谢和消除(消化)的过程的药理学研究的重要领域。 下面说明用于药物开发和其使用的合理化的关键药代动力学参数。
患有慢性疾病,例如糖尿病和癫痫的患者必须在整个生命中每天服用药物。 然而,一些只需要一剂药物来缓解头痛。
药物接收人使用的方式称为剂量方案。 药物治疗的持续时间和剂量的方案取决于治疗目的(治疗,疾病过程的简化,疾病的预防,以及在体育准备的实践中 - 一般和特殊体育工作能力的提高,加速度生物体在严重运动和心理压力应激后的恢复过程)。 由于实际上所有药物都具有副作用,在选择药物的最佳比例医学和副作用时达到药物治疗的合理化。
但首先,必须正确选择药物。 该决定是基于疾病的确切诊断,病人的临床状况的知识和深度理解,致病机制和药物效应的机制。 此外,有必要定义剂量,剂量方案和接受持续时间。 同时,有必要考虑治疗宽度,或有效和有毒剂量之间的差异。 接收频率由在单剂量药物后存在基本抑制作用的时间限定。 治疗的持续时间由达到治疗作用的时间定义而没有表现出的副作用,在某些情况下还存在药物经济问题。 对于每个患者,这些问题必须在复杂的考虑。
近来,从经验上选择剂量,剂量方案和引入方式的试验和误差方法,从患者状况的改变开始是其决定的基础。 然而在一些情况下,所选择的方案导致毒性影响或无效。 这是不明显的,例如,为什么四环素必须处方每6 - 8 h,地高辛 - 一天一次; 为什么吗啡在肌肉内引入更有效,比在口服等。你也可以喜欢Oftalamin 。
为了克服经验方法的限制和回答所提出的问题,有必要了解在给予药物之后的事件。 体外和体内研究表明,效率和毒性是药物物质在生物液体中代替其作用的浓度的函数。 由此可以看出,药物治疗的目的可以通过在整个治疗期间在作用现场维持足够浓度的药物来实现。 然而极少发生的情况是,药物立刻出现在目标领域。 例如,为了摄取在脑,心脏,神经肌肉突触等上操作的药物,需要将它们运送到作用场景。 同时,药物物质分布在所有其他组织中,包括那些器官,特别是肝和肾,使其从生物体中排出。
在附图中,呈现了在内部施用药物之后发生的现象。 在其进入生物体的开始速率超过消除速率,同时血液和其他组织中的浓度增加,通常超过涉及治疗作用所需的水平,并且有时引起毒性作用。 然后药物的消除速率变得高于吸收速率,因此药物在血液中的浓度,并且组织减少,减少其作用的影响。 因此,为了使药物的使用合理化,需要具有吸收,分布和消除过程的动力学的想法,即药代动力学。 使用药代动力学参数来管理过程是临床药代动力学的主题。
接受药物后的患者状态可以分为两个阶段:药物动力学,其中剂量,剂型,接受频率和引入方法与药物物质的依赖浓度 - 时间,以及药物在药物中的浓度动作场景与所调用效果的振幅通信。
这两个相的分离促进了分配模式的发展。 首先,可以进行药代动力学和对药物的异常反应的原因之间的分界。 其次,关键的药代动力学参数用于所有药用物质; 获得的关于一种药物的药代动力学的信息可以是另一种药物的预后药代动力学,具有相似的生物转化方式。 第三,对药物的药代动力学的理解允许选择其应用的方法,以实现分配可预测后果的个人模式。
因此,临床药代动力学的基本原理是,期望的值和毒性作用是药物物质在其作用的地方的浓度的函数。 根据它,当药物浓度太低时,或者太低不能显示出效果,或者太高,导致毒性并发症时,产生治疗不足。 在这些集中边界之间,导致治疗成功的区域在于。 这个区域可以被认为是“治疗窗口”。 很少可能直接测量药物在其作用位置的浓度,输入的物质和/或其代谢物的含量是正常的,在血浆,血清中的可用生物基质中测量。 可以读取在“治疗窗口”内提供血浆中的药物浓度的模式的最佳分配模式。 因此,所有药物的碗被分配在离散的时间间隔中用于维持与扣除过程的平衡。
20世纪下半叶的药代动力学研究的发展对制药工业非常重要。 例如,如果揭示虽然活性药物用于口服给药但活性药物不充分地渗透,则可以选择具有较小活性的结合,但是更好地进入生物体。 类似的决定可以在临床前试验的阶段进行,因为哺乳动物的药代动力学的主要过程是相似的,并且可以从动物外推到人。 可以对关于选择推荐给该人的药物剂量所提及的动物的药代动力学实验得出相同的结论。
在一个剂量中含有相同药物的两种药物制剂的药代动力学:MTK-最小毒性浓度; MEK - 最小有效浓度
在通常对健康志愿者进行的临床测试的第一阶段过程中的药代动力学研究给出了估计其剂量的各种剂型和方案的机会。 对临床试验第二阶段的药物动力学控制提供了对小选择患者的效率和安全性的客观评价,允许在第三阶段的临床测试中提出合理使用药物的建议。 在必要的情况下,药物动力学研究在医学使用许可之后继续以改善概况。 该计划提出了发展医学的行动及其评估的顺序。
药物动力学研究对于解决药物治疗的基本问题 - 个体敏感性也是必要的。 在药物的年龄,性别,体重,疾病的类型和严重性的影响中,患者另外接受药物,成瘾和影响由单个基因组依次控制的药代动力学机制的其他环境因素到差异的原因。
因此,在一个患者,标准的剂量方案将是最佳的,在其他患者没有有效,在第三毒性。
同时向患者的几种药物的目的可能导致问题,因为它们在生物体中的相互作用也能够引起单独药物的药代动力学的变化。
因此,需要使用药物动力学参数来开发和使用药物不会引起怀疑。
为了描述药物物质的药代动力学概况,使用了选择剂量方案所需的一系列参数。