骨质疏松症

抑制密度和干扰骨组织的结构是骨质疏松症的特征，其导致已经在不显着损伤的骨折。 尽管由于其他长管状骨骼和肋骨的骨架骨折的总体脆弱性，椎骨体，远端部分径向和颈部股骨骨折的骨折通常被观察到。

在发达国家，老年人的骨质疏松症变得越来越迫切的医学问题。 接受区分原发性和继发性骨质疏松症。 继发性骨质疏松症在一般疾病或由于接受糖皮质激素和苯妥英等药物而发生。 最成功的对抗继发性骨质疏松症的方法是消除其原因。 然而，其发展是骨组织更新过程的相同干扰的基石，如在原发性骨质疏松症; 因此两种情况下的治疗可以相同。

1948年，Albright和Reyfenstein得出结论，原发性骨质疏松症可能是两个独立原因的结果：后绝经期和衰老中雌激素水平的下降。 这个观点得到了Riggs和同事的支持。 （Riggs等人，1982），其建议区分骨质疏松症如I，或后更年期是妇女的骨的海绵状物质的损失，因为在绝经后和骨质疏松症如II或老年的雌激素缺乏，其特征在于两者的损失紧凑和海绵状骨性物质在男性和女性，因为在生命期间骨组织更新的效率不足，甲状旁腺的不完全递送和年龄激活。 然而，还不能证明这些状态真的不同。 此外，所提供的方案不认为骨组织的质量的缺陷可能受到在身高期间骨架形成的干扰。 虽然在许多妇女绝经后骨组织的质量损失无疑加速，后更年期骨质疏松症，也许，更正确的考虑结果影响的一套物理和荷尔蒙因素，以及营养特征。

骨骼的结构

骨骼以不相等的速度更新，因此有意义的是分别考虑附加骨骼和轴向骨骼的骨骼。 所有质量的骨组织的约80％落入附加骨骼的骨骼的份额; 它们主要由致密物质组成。 轴向骨架的骨骼，例如椎骨，在紧密物质的薄层下包含大量海绵状物质。 海绵状物质由紧密结合的骨板（小梁）提醒蜂蜂窝。 小梁之间有骨髓和脂肪。 由于许多原因，骨组织的更新的变化首先并且最深地影响轴向骨骼的骨。 事实是，更新的过程在骨骼的表面上进行，并且海绵状物质的表面积比紧凑的更大。 此外，参与更新海绵状物质中的骨骼的骨髓笼子前体沉降非常接近小梁表面。

骨组织的质量

骨组织的密度和年龄变化的风险取决于生长终止时间（即具有骨组织的最大质量）的骨组织中矿物质的含量以及该重量的减少速度进一步。 骨组织的最大质量增益（大约为最大值的60％）发生在处于最大生长速率的几天的青少年年龄。 在女孩这种收益几乎结束了17，和年轻男子20年。 骨组织的质量主要取决于遗传因素，还取决于血液中雌激素和雄激素的水平，食物中钙的含量和身体活动物质。

成人具有骨组织的质量的抑制。 对掌骨的X射线检查（Gam等人，1966）在整个生命中采集了该指标的特征动力学：在生命的第三个十年，骨组织的质量增益停止，高达50年，它保持恒定，然后逐渐减少。 这种动态不依赖于地板和种族起源。 它精确地反映了致密物质的质量变化，但一些骨头的海绵状物质的损失开始可能达到50岁。 在妇女在绝经后的几年内骨组织的质量损失加速与雌激素水平的抑制有关。 您也可以像Timusamin 。

成人骨组织的质量主要取决于身体活动，性激素的水平和钙的消耗。 所有这三个因素对于其保护是重要的，其中一个的失败不能通过其他人的冗余来补偿。 例如，在具有闭经的运动员，骨组织的质量减少，尽管强烈的运动压力（Marcus等人，1985）。

预防和治疗骨质疏松症

从上面可以清楚地看出，骨质疏松症的预防是由哪些组成。 任何年龄都会显示中等强度的常规运动压力。 儿童和青少年必须充分获得足够的钙和营养，以实现骨组织的大量积累的遗传潜力。 对于60岁以上的老年人特别注意交货：配给必须含有增加量的钙; 还显示了钙和维生素D的药物。 在绝经后作为骨组织质量保存和预防骨折的最有效的补救措施服务于雌激素的替代治疗。 不仅如此，预防或治疗性腺功能减退是任何年龄骨重量保持的最重要的条件。 当在所有寿命期间保持列出的参考物时，可以实现骨折风险的基本抑制。

在骨质疏松症中应用的药物必须或抑制骨组织的再吸收，或加速骨形成。 美国现在只使用抑制吸收的药物。 然而，骨吸收和骨形成两个方面的一个过程，因此抑制吸收的药剂最终导致抑郁和骨形成速率。 因此，这种药剂不能提供骨组织密度的必要增加。 通常在治疗的第一年可观察到的密度增加发生是由于骨骼更新的单位的减少; 很快，骨组织的新平衡和密度不再改变。 要找出是否有任何增加这个指标的机制，是否可能的长期临床试验的过程（不少于2年）。

在西班牙和加拿大研究所的科学家最近进行的研究中，确定褪黑激素的添加剂促进骨骼的强化。 它开辟了使用这些添加剂作为预防疾病患者的骨质疏松症的方法的可能性。

用于治疗骨质疏松症的药物

钙

以上考虑了钙的生理作用及其在低钙血症状态的使用。 至于其骨质疏松预防的价值，它在不同年龄段各种。 在儿童和青少年，钙消耗是骨组织质量增加的必要条件。 在对照研究中，确定钙的额外接受促进青少年骨组织块的增加（Johnston等，1992; Lloid等，1993），尽管不知道它是否改变骨的最大尺寸骨组织。 在此期间，钙在生命的第三个十年的消耗量增加，增加了骨组织的质量（Recker et al。，1992）。 关于在后期更年期开始时额外接受钙的方便性的数据是矛盾的，当骨组织的质量损失通常与雌激素水平的抑制相关时。 据报道钙对海绵状物质的条件的弱影响; 然而，即使在营养中钙含量高的背景下，药物的钙给药也会减缓致密物质的损失（Riis等人，1987）。 在老年人，钙的增加的消耗减慢骨组织的更新，增加骨组织的密度，并降低骨折的风险（Chapuy等人，1992; Recker等人，1996年; Dawson-Hughes等人，1997年）。

在不可能或不愿意富含具有患者的高钙含量的食品的日粮中，可以选择对味道很好的廉价药物和廉价的钙药物。 有大量的含钙盐的药物：通常开处方钙碳酸盐，但也有乳酸钠，葡糖酸盐，天然磷酸盐和柠檬酸钙，以及gvdroksiapatit。 铅的一些货物的铅污染限制其用作钙源。 显然，枸橼酸钙比其他盐类更好地浸透。 然而，钙的所有盐都被相当好地吸收，对于许多人来说，药物的价格和味道具有更大的价值，而不是效率上的不显着的差异。 通常，钙的药物以每天1000mg的钙的速率给药（该量例如包含在1l的乳中）。 由于老年人的日常口粮含有500-600mg /天的钙，所以它们一般的钙消耗同时增加约1500mg /天。 为了补偿内脏钙与粪便的损失，可能需要更高的剂量，但是在钙消耗超过2000mg /天时经常会出现便秘。 钙药通常在食物中接受。

维生素D及其类似物

上文讨论了维生素D及其代谢物的生理作用，以及它们在低钙血症，颈动脉炎和骨软化中的用途。 在生物体中维生素D的边界或不足的含量下，其中等剂量（400-800ME /天）的额外接受改善了肠中的钙吸收，抑制了骨组织更新的过程并且增加了骨组织的密度。 两项欧洲研究的结果表明，额外接受维生素D可降低骨折的风险（Chapuy等，1992; Heikinheimoetal。，1992）。 骨质疏松症中骨化三醇的目的不是预防D的维生素缺乏症，而是抑制甲状旁腺功能和更新骨组织。 钙三醇和另一种极性衍生的维生素D通常在日本和其他国家（Fujita，1992; Tilyard等，1992）中被规定，但是在美国使用这些药物的经验是不明确的。 高剂量的骨化三醇，显然，更多地扩大骨组织的密度，但同时也高钙血症和高钙血症的风险增加。 它需要仔细观察患者和选择剂量。 骨化三醇的毒性作用可以减弱，减少钙的消耗（Gallagner和Goldgar，1990）。 在日本使用骨化三醇的低钙血症和高钙血症的患病率在这个国家可能相当小的钙消耗。 使用维生素D的极性衍生物的方便性值得进一步研究，但是它们的毒性不允许推荐这些试剂用于广泛使用。

雌激素

用大量数据证实了雌激素在绝经后保留骨组织块和防止变化的替代疗法的价值（Lindsay等，1976; Horsmanetal。，1977; Reckeretal。，1977; Hutchinson等，1979; Weiss et al。，1980）。 研究表明，影响成骨细胞的雌二醇减少了SILT-6的发展并增加了骨保护素的发育，从而干扰前体破骨细胞的动员（Gi-rasole等，1992）。

最小有效预防剂量的雌激素构成0.625mg /天的结合雌激素（或等效剂量的其他药物）。 在内部接受雌激素的情况下和在它们的应用的情况下，观察到更新和保持骨组织的质量的抑制。在取消雌激素后，骨组织质量的减少再次加速，因此治疗应该很长。 对于没有进行子宫切除手术的妇女，通常推荐接受雌激素孕激素的替代疗法（周期性或不断地）。 属于C21类固醇（例如，medroseprogesteron）的孕激素不干扰雌激素对骨组织的作用。 具有雄激素活性的孕激素，例如诺孕酮，在与雌激素增加骨密度的组合使用的情况下，并且对骨骼具有额外的有利作用（Christiansen和Riis，1990）。 具有远处子宫的妇女可以不断地接受雌激素，而不加入孕激素。

在更新骨组织加速时，更好地在更年期接近之后开始用雌激素的替代疗法。 然而，雌激素的积极作用，即使在妇女65岁更是高级。 许多老年妇女由于其副作用（特别是循环性出血）而拒绝替代疗法。 因此，这种治疗的目的需要单独的方法。

雌激素受体的选择性调节剂

进行了许多关于接受选择性地在组织上操作的雌激素的工作。 这种药物之一，雷洛昔芬作为雌激素作用于骨组织和肝脏，但不影响子宫，并影响乳腺作为抗雌激素（hl.58）。 在绝经后的妇女中，拉罗昔芬稳定并在一定程度上增加了骨组织的密度，降低了椎骨压缩性骨折的风险（Delmas等人，1997; Ettingeret al。，1999）。 雷洛昔芬适用于预防和治疗骨质疏松症。

降钙素

以上考虑了降钙素的生理作用及其用于治疗高钙血症和Pedzhet病。 它显着抑制骨组织破骨细胞的再吸收，并且通过在骨质疏松中少量增加骨组织的质量（Gruber等人，1984; Civi-tellietal。，1988; Mazzuolietal。，1986）。 其效果最多在骨组织更新速率高的患者中表达（Civitelli等人，1988）：骨组织的质量可以增加10％至05％，然后稳定。 这种效果的原因是骨量更新的单位数量的减少。 最近显示，以200ME /天的剂量使用降钙素大约降低了40％骨质疏松症的妇女的椎骨的压缩性骨折的风险。

二膦酸盐

上文也讨论了在高钙血症和Pedzhet的疾病中使用这些药物。 二膦酸盐是最有效的现代预防和治疗骨质疏松症。 如果依替膦酸钠可引起骨软化，那么新的二膦酸盐抑制骨组织的再吸收，其剂量不会压制骨矿化。 第一种用于治疗骨质疏松症的二膦酸盐是阿仑膦酸钠。 三年临床试验表明，阿仑膦酸钠对绝经后妇女的骨密度和骨折骨折的作用增加了骨组织的密度，并降低了重复性骨折的风险（Black et al。，1996）。 在接受阿仑膦酸钠的妇女中，椎骨和其它骨（包括股骨颈骨折）的骨折频率比接受安慰剂的骨的频率低约50％。 在随后的研究中，钠的阿仑膦酸盐的类似作用也在具有低密度的骨组织但没有椎骨骨折的妇女上胶带（Cummings等人，1998）。 钠的阿仑膦酸钠不仅促进了绝经后第一年的妇女（Hosking等，1998），而且在男性以及接受糖皮质激素的患者中骨组织密度的保守性（Saag等人，1998 ）。 现在阿仑膦酸钠适用于预防和治疗由过量糖皮质激素引起的骨质疏松症和后更年期骨质疏松症。 推荐的预防剂量为5mg /天，而医疗 - 10mg /天。

虽然在临床试验中，阿仑膦酸钠通常转移良好，但有时它引起食管炎症状。 如果在站立位置用水冲洗片剂，它们常常被削弱。 如果它不帮助，然后在睡觉前接受H \ K抑制剂-Atfazy（hl。37）。 在阿仑膦酸钠以40mg每周一次的接受时观察到相同效率的较少副作用。 如果尽管如此，尽管如此，仍然有表达食管炎的迹象，有必要通过引入帕米膦酸钠，30毫克静脉输注3小时Pamidronat钠每3个月良好转移。 在第一次介绍，可能有痛苦和小热，但这些现象很快消失，在随后的输注，一般来说，不更新。 剂量为5mg /天的Rizedronat钠还增加骨组织的密度，并降低绝经后椎骨骨折的风险（Harris等人，1999）; 很快，显然，其在后更年期骨质疏松症的使用将被正式批准。 现在再测试一种活性二膦酸盐是伊班膦酸钠。

噻嗪型利尿剂

这些药物不能立即抑制骨组织的再吸收，而是在患有高钙血症的患者中减少与钙的钙结合并减少骨组织的损失。 是否噻嗪类利尿剂能够具有类似的缺乏高钙症的效果不清楚，虽然有数据，这些药物降低颈部股骨骨折的风险。 剂量为25mg的氢氯噻嗪每天1-2次显着降低了与尿的钙摄入。 引起这种效应的噻嗪类利尿剂的剂量通常是较低的降压剂量。

局部刺激剂

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促进骨形成的试剂

氟

上面讨论了过量的氟对骨骼的影响和用于预防龋齿的水的氟化的价值。 氟化钠，刺激成骨细胞，增加骨组织的体积（Baylink等人，1970; Brianconand Meunier，1981）。 以30 - 60 mg /天的剂量接受氟化钠导致海绵状物质的密度上升，在许多，虽然不是在一切，生病。 根据对照试验（Riggs等人，1990），氟化钠不会干扰椎骨的压缩性骨折的出现，尽管增加了腰椎部分的椎骨的骨组织的密度。 同时，在接受氟化钠时，其他骨骼的骨折风险显着增加。 然而，注意到，在该测试中，施用太高的剂量（75mg /天） 在其他工作中显示，在30-50mg /天的剂量下，氟化钠降低了任何骨折的风险（Mamelle等人，1988）。 在后来的研究中使用长期作用的药物，其在血压降低的骨折风险中氟离子的浓度相当不良地增加（等人，Cancer，1994）。 然而，其他数据（Riggs等人，1990）清楚地证明骨组织的质量增加不能保证骨的耐久性的增加，并且无论如何，氟的药物的治疗范围非常窄。

雄激素

睾丸激素替代治疗扩大男性的骨组织密度与性腺功能减退。 雄激素促进骨组织和骨质疏松症的妇女的密度的保守性，但是这些药物的使用受到它们的作用的干扰。 每3周在50mg油中引入Nandrolonum（以癸酸盐的形式）在具有骨质疏松症的妇女中增加骨骼组织的附加和轴向骨骼的密度，而不导致病毒。 孕激素具有雄激素性质炔诺酮与雌激素一起使用，促进骨质疏松症患者骨组织密度的增加（Christiansen和Riis，1990）。 然而，缺乏关于骨折风险的令人信服的数据不能得出对妇女的这种治疗的适宜性的结论。 详细地，雄激素描述于图1。 59。

PTG

在表达的高甲状旁腺功能障碍的骨的损伤如上所述。 然而，显示间歇引入PTG对海绵状物质具有合成代谢作用，因此在许多研究中，研究了PTG对骨质疏松症骨组织密度的影响。 根据这些研究的结果，PTG（1-34）（人PTG的合成类似物）扩大轴向骨架（其通常由海绵状物质组成）的骨组织的密度，但是其对紧密物质的作用相当负。 同时，PTG（1-34）连同雌激素或合成雄激素的引入显着增加轴向骨架的骨组织的密度，而不抑制致密物质的密度（Lindsay等，1997）。 PTG在由过量的糖皮质激素引起的骨质疏松症中显着扩大骨组织的密度（Lane等人，1998）。 现在，PTG及其类似物通过了第三阶段的临床试验。

蛋白质消耗对骨质疏松症发展的影响

在对妇女进行的三项小型研究中，研究了蛋白质对骨组织损失的影响。 在这些研究的基础上，注意到定性荟萃分析，其中提出“对于骨组织的健康接受蛋白质的小优点”，但是一般来说，从影响的角度来看，研究数据被认为是不可信的的骨骼系统上的蛋白质接收。

Fenton及其同事对饮食的酸负荷（包括蛋白质的消耗）和骨组织的健康之间的相互关系进行了系统评价和荟萃分析。 不幸的是，关于所考虑的饮食的数据不足，因此质量通过标记C估计。作者注意到，“进行的分析没有证实营养的酸负荷可以引起骨质疏松的假设， “碱性”饮食能够预防骨质疏松症高蛋白饮食显着不影响骨组织中的钙水平，同时表示不可能定义理想（从健康的角度来看骨组织）消耗的蛋白质的量“。