精神药物的分子系统作用

神经学家兴奋剂博士说，关于多巴胺系统，精神兴奋剂和狂躁症等。 如何研究多巴胺产生了现代精神药理学革命的属性？ 对多巴胺系统有什么影响有精神兴奋剂？ 什么信号通路导致躁狂性精神病？

主题，对我来说是主要的，是试图了解各种精神药物，即作用于大脑的药物的作用的分子机制。 现代精神药理学的最重要的发现是认识到多巴胺是神经递质。 多巴胺 - 脑中的神经递质。 如果你看一下多巴胺的合成方案-多巴胺是一个众所周知的神经递质去甲肾上腺素的形成。 即多巴胺 - 去甲肾上腺素的前体。

所以科学家相信，直到1958年，而Arvid卡尔松，一个伟大的瑞典科学家，没有表明多巴胺不只是去甲肾上腺素的前体，但他在大脑中有一个明确的作用。 他们，以及其他着名的科学家Oleg Hornikevichem在某个地方是在1957年至1958年表明，有一个大脑结构是非常丰富的多巴胺 - 所谓的纹状体，负责交通控制的运动。 奥列格Hornikevich，特别是第一次表明，患者的帕金森氏（你也知道，帕金森是一种运动损失，运动控制的丧失，以防止它买Phenibut， Cerluten ，Pinealon）发生多巴胺破坏此区域，在所谓的纹状体。

Arvid Carlsson在2000年获得了诺贝尔奖，因为他发现了多巴胺。不幸的是，Oleg Hornikevich也没有得到 - 它应该已经收到，因为他仍然是第二个发现。 他们Carlsson作为朋友和竞争对手，已经如此密切地工作，Arvid Carlsson发现了这种动物，Oleg Hornikevich发现在人类 - 左旋多巴的影响。 左旋多巴 - 多巴胺的前体。 如果给予左旋多巴或患者或实验动物模型，运动恢复，有多巴胺。 这可能是对治愈疾病的神经递质系统的所有友好和有效影响的最生动的表现。 从1958年至今，左旋多巴仍然是帕金森病最有效的治疗方法。 自1958年以来，没有更好的，因为没有人来。 在左旋多巴有其副作用，但尽管如此，这是一个事实。

多巴胺系统对于药理学非常丰富。 这里有两个额外的例子。 特别是，Arvid Carlsson和其他研究人员已经表明多巴胺系统涉及精神病。 如果你给予兴奋剂如苯丙胺或可卡因，你阻止多巴胺再摄取机制。 每个神经元具有控制多巴胺（即突触前多巴胺神经元）的细胞外浓度的方式。

如果你阻止这种蛋白质，称为多巴胺转运蛋白，它吸收神经递质回神经元 - 这是一个神经递质释放，激活受体，然后迅速回到神经元 - 如果你阻止重摄取机制使用物质，如可卡因，苯丙胺（你可以无限期转移：甲基苯丙胺，摇头丸，各种各样的精神安非他明），那么你要去神经递质的突触积累是过度激活突触后受体。 这种精神反应 - 你可以称之为欣快。 在非常高的剂量，经常精神反应。

多巴胺闪烁不仅因为这些兴奋剂诱发精神反应，而且因为已经发现了药物 - 所谓的抗精神病药。 它开始与氯丙嗪，目前其数额巨大： 奥氮平 ， 利培酮 ，可以无限期转移-大量的精神药物。 但是今天在临床上存在的，阻断多巴胺受体的特定亚型。 所谓的D2-多巴胺受体亚型。 抗帕金森病药物，精神兴奋剂通过多巴胺系统工作，抗精神病药物通过多巴胺系统工作。

多巴胺系统是急性的，通过与其类似的药物为5-羟色胺系统已经开发。
阻塞剂如输送带 - 在最常见的抑郁症药物中是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。 作为用于抑郁症的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。 所有这些单胺神经递质组织大约相同。

抗抑郁药对多巴胺系统影响较小，对去甲肾上腺素和5-羟色胺系统的影响较小。 用这种疾病，双相情感障碍，情况有点复杂。 实验发现所谓的抗惊厥药和情绪稳定剂的意想不到的效果： 锂 ， 丙戊酸钠 ， 卡马西平。

实验上，它是摸索药物方法，当有必要停止躁狂症状和抑郁症，修剪，使人们不能在不同的方向起飞。 最近，我们和许多其他实验室正试图理解这些化合物的作用机制是什么。 因为单胺药物或多或少清楚。 并与抗惊厥药和情绪稳定剂（情绪稳定剂）的许多行动机制的问题。
特别是，我们命中的机制 - 我们假设这不是受体和postreceptor神经元内信号通路，如Akt / GSK3，似乎涉及，但它是非常具体的阶段。 情绪稳定剂，情绪稳定剂的问题是什么？ 事实是，它们不影响单胺受体和转运蛋白不影响 - 再摄取机制。

显然，这些物质影响涉及单胺传递的机制 - 精神病和抑郁症 - 在大多数情况下与多巴胺，5-羟色胺系统有关。 那么什么是机制呢？ 试图精确地集中于细胞内信号转导机制的后受体机制。 这里，对于每个受体具有特异性信号通路，而不是一个，而是几个。 每个受体引起信号谱过程。 现在试图找出负责药物的这些信号通路是这些物质的作用。

我们的方法是什么？ 我们有一个鼠标增强多巴胺传递，如超多巴胺能力小鼠。在这些小鼠，我们评估与增强多巴胺传递相关的信号通路的各种变化。 并感到一种方式，所谓的Akt / GSK3，这是非常改变了。 在我们之前是少了关注。 为什么我们对这种信号途径着迷？ 已经表明，例如，用于双相障碍的锂盐可以影响路径。 但在我们面前没有人没有证明这条路与多巴胺受体有关。 而且发生了这样的事情，我们绑住和单胺抗躁狂药的效果。 其他几个团体也向人们和动物展示了它，似乎是这些物质的汇合，它们的影响是在这条道路上，这是与精神病相关的。 也就是说，我们试图找到信号路径，这导致躁狂性精神病。

它看起来像我们得到它。 我们去了两个水平的受体，可以进入三，四，五。 信号路径 - 这个阶段，它涉及整个系列过程 - 从一个分子到另一个分子的信号传递，第三，第四，最后到改变的功能。 我们在哪里可以找到新的东西？ 问题是，如果你阻止一个受体 - 现在相当多的谈论在药理学，你阻止了足够多的信号通路。 你可以阻止和影响可能导致副作用的方式。 如果你已经工作postreceptor机制，你可以选择与疾病相关的路径，但不会导致任何副作用。

特别地，Robert Lefkowitz提出了一种称为功能选择性的理论。
它基于这样的事实，即受体可以引起多种信号传导过程，并且长期以来认为G蛋白偶联受体通过G-蛋白介导其信号。 从这出来的名字。 但过去12年，Bob Lefkowitz相当积极的G蛋白独立机制，即机制，与G蛋白不相关，所谓的arrestin介导的机制。 这是与G-蛋白不相关的完全替代信号。 现在有一个相当严重的尝试，大量的实验室了解这种抑制信号通路的生理和药理重要性。 基于这种发展影响G蛋白信号传导组分或组分抑制剂的药物。这个概念被称为功能选择性，其在近年来变成了巨大的范围。