Mildronate - P FOX抑制剂类型的游离脂肪酸在心血管并发症的组合疗法对患者2型糖尿

越来越多的2型糖尿病（DM）患者在最近几十年是不争的事实，尽管为预防和开发新药治疗这种衰弱疾病作出了努力。 相当多的研究显示糖尿病并发症和心血管事件的高风险的形成。在90-100％的患者中观察到由糖尿病引起的心血管系统的变化。 糖尿病患者中心脏病理学的这种频繁和侵略性发展不仅由这些患者中发生的高血糖介导，而且不是由于这些患者中发生的高血糖，因为其级联介导的代谢障碍，其随着冠状动脉和心肌的状况而恶化，促进发展特定的微小和SD大血管病变，在心肌水平的胰岛素抵抗和糖尿病心脏自主神经病变。 由此导致的糖尿病心力衰竭是不明确的。 有以下形式的心脏病：糖尿病性心肌病（DC），主要致病因素被认为是心肌的代谢异常（在2型糖尿病患者中，甚至血糖谱分布紊乱的初始阶段可能影响心肌代谢并易于发生糖尿病性心肌病）和缺血性心脏病（IHD），其主要原因是冠状动脉血管的动脉粥样硬化。 不幸的是，糖尿病患者的主要集合是这两种形式的心脏病的组合。 在我们看来，这是由于形成休闲中心和冠状动脉疾病在糖尿病患者的单一机制。 什么因素在血管，心脏，神经系统的水平上的积极形式变化？ 当然，这是由于在糖尿病中既有一般（年龄，Meno和更年期，吸烟，高血压，肥胖，血脂异常，身体不活动，酒精中毒）和特定因素 - 高血糖症，高胰岛素血症胰岛素抵抗，心血管并发症的发展。 大型临床研究UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）允许确定冠心病及其在2型糖尿病患者中的并发症的最重要的危险因素。 这些包括（以重要性的顺序）增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL），高血压，吸烟，低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），增加糖基化血红蛋白的水平。 当然，对糖尿病患者缺血性变化的发展的额外贡献造成内皮功能障碍，氧化应激，受损的血液流变学和止血。 这些因素如何影响糖尿病心血管并发症的发展？

在许多长期前瞻性研究中发现血糖水平升高对冠心病的风险的影响。 已经观察到，具有高水平的空腹血糖和运动后的个体具有来自心血管疾病的显着更高的死亡率。 令人信服的流行病学数据表明糖基化血红蛋白Alc水平（此图反映了过去3个月的平均血糖水平）和心血管发病率和死亡率的风险之间存在显着的相关性。 通过增加糖化血红蛋白的水平1％，心血管疾病的风险增加10％[18]。 不幸的是，即使严格控制血糖 - 非常具体的危险因素（许多多中心研究表明糖尿病患者的死亡率与餐后血糖的水平直接相关 - 餐后高血糖超过8-9 mg / dL增加心血管死亡的风险增加一倍以上）不能保证糖尿病晚期并发症的缺乏 - 微血管和大血管。 此外，2007年ACCORD研究过早停止（控制糖尿病心血管风险的行动），其中指出在强化血糖控制中心血管死亡风险增加，以达到糖基化血红蛋白水平小于6.5％。

高胰岛素血症诱导平滑肌细胞的增殖和迁移，平滑肌细胞中的脂质合成，成纤维细胞增殖，活化凝血，增加低密度脂质浓度。 胰岛素是一种健康的人通过NO的合成间接地，抗动脉粥样硬化引起血管舒张和抑制平滑肌细胞的增殖。 当这个过程被阻止糖尿病促进动脉粥样硬化形成。 还显示了高胰岛素血症对糖尿病性心肌病形成的作用。

胰岛素抵抗与动脉粥样硬化脂质谱，纤维蛋白溶解障碍，腹部肥胖。 在一个常规的胰岛素抵抗单位中，必须使颈动脉增厚30微米。 CD中的动脉粥样硬化斑块。 脂质核心斑块含有大量的T淋巴细胞，泡沫细胞和作为胶原和弹性蛋白的非常不稳定的纤维鞘，达到其构造，具有在没有糖尿病的人的质量。 这样的斑块迅速变形，崩解，“爆炸”，这导致血栓形成，患者的猝死。 此外，即使在没有动脉粥样硬化变化的胰岛素抵抗介导糖尿病患者特定的“胰岛素抵抗”心肌病的发展。

脂质代谢的变化，糖尿病患者甚至在血糖水平校正后仍然存在，因此被称为“糖尿病血脂异常”的特征。 根据美国的第三个国家健康和营养，69％的糖尿病患者有脂质代谢。 对于2型糖尿病，其特征在于定量（增加的甘油三酯（TG）水平，降低的HDL-C）和定性改变脂蛋白图（具有高动脉粥样硬化的特征性小密度LDL颗粒，其比较大的脂蛋白更容易进行氧化过程）脂蛋白在对内皮细胞的直接损伤，循环单核细胞向泡沫细胞的转化，刺激血管收缩因子 - 内皮素-1的形成，抑制内皮衍生的一氧化氮的局部形成，强有力的天然血管松弛中起重要的致病作用因子。

在糖尿病患者中发展心血管事件中的特殊作用发挥其固有的高甘油三酯血症，其在缺血性心脏病的形成方面已经证明了负面作用，在心脏的舒张功能障碍的情况下，神经的失败纤维在糖尿病发展的心脏自主神经病变。

糖尿病血脂异常，特别是2型糖尿病患者的高甘油三酯血症的严重程度与其高胰岛素血症和胰岛素抵抗的可用水平显着相关[24]。 另一方面，高胰岛素血症和胰岛素抵抗，无论脂质代谢紊乱是冠心病的独立危险因素。

高水平的甘油三酯与糖尿病患者的血浆和心肌中的游离脂肪酸（FFA）的增加相关，并且违反其代谢。

脂肪酸在糖尿病患者心脏病形成中的负面作用是多方面的。 缺乏胰岛素和胰岛素抵抗，2型糖尿病的特征，通过减少葡萄糖和碳水化合物氧化的转运而影响心脏的功能，增加游离脂肪酸的使用。 抑制生物作用胰岛素促进血浆中游离脂肪酸的含量及其进入心肌细胞。 过量的FFA水平的心肌细胞线粒体过程导致丙酮酸和乳酸的FFA积累在细胞质中的b-氧化的主导，引起糖酵解过程中产生的ATP的氧化磷酸化和葡萄糖降低量的抑制[38,39]。 同样重要的是FFA在心肌中间体b-氧化中的积累：酰基辅酶A酰基肉碱，自由基，花生四烯酸和前列腺素E2。 称为肌浆网的钙泵的压迫和增加环腺苷一磷酸的形成，它们有助于心肌细胞Ca2 +的过载。 因此，心肌的收缩活性的降低，舒张功能障碍的发展，[40]固有的糖尿病性心肌病，有心律失常的危险[41]。 酰基肉碱和酰基辅酶A不仅阻断肌浆网的Ca2 + -ATP酶，因此阻断钙泵和Na + - ，K + -ATPase肌膜（钠和钾泵）和ATP腺嘌呤核苷酸移位酶泵。

胰岛素抵抗的过量FFA进展介导许多组织 - 肌肉，包括心肌，肝，脂肪和内皮细胞，有助于心肌缺血变化的进展，包括与心肌中脂肪酸的受损的β氧化相关的变化。

甘油三酯，游离脂肪酸及其代谢物的心内积累的特征在于广义上形成“心脏脂毒性”，其表现为心肌细胞肥大，心室纤维化伴随心室壁间隙中细胞外基质含量增加，间质硬化，间质中出现的脂肪组织和微血管系统的病症，用具有减小的直径和退行性变化的不同的心肌细胞（CMC）形成间质性硬化的区域。 分离的CMC发现“冬眠”，去分化和凋亡变性的迹象，凋亡也暴露了神经导体。 因此，在2型糖尿病中发生的代谢过程的违反，在许多方面类似于缺血心肌中的代谢过程：活化氧昂贵的能量产生机制抑制糖酵解，甘油三酯在细胞的细胞质中的显着积累，累积产物交换FFA，其导致心肌存活力的急剧减少。 了解心脏代谢能量在心肌缺血发病机制中的作用，导致冠状动脉疾病患者治疗中新的代谢方向的发展。 已经表明，通过抑制其氧化的药物在FFA代谢调节下可以改善心肌对葡萄糖的慢性病症使用。

在糖尿病心血管并发症的发病机制中的特殊作用发挥氧化应激，随着自由基和抗氧化酶的活性的增长不平衡，在糖尿病中减少。

慢性高血糖促进病变心肌本身，一方面，另一方面，负面增强其他风险因素对心血管疾病，尤其是氧化应激的影响[59,60]。 线粒体中氧自由基数量的急剧增加是对转录因子，基因表达，代谢物利用梗死的违反。 同时，过量的抑制一氧化氮的自由基刺激炎症反应抑制聚腺苷脂蛋白聚合酶。 后者导致内皮功能障碍。 在Sukmanova和Yakhontova的研究中显示，心肌的舒张特性的损伤程度直接取决于过氧化物和内皮功能障碍的形成。 糖基化不断存在于糖尿病中有助于产生超氧化物和羟基自由基，其触发低密度脂蛋白的氧化，这极大地增加它们的致动脉粥样化潜力。 糖尿病患者心脏事件的最严重过程和不良预后的原因之一是自主神经心脏自主神经病（DCA）的存在，根据各种流行病学研究，其患病率高达90％。 由于基于相同的糖尿病代谢病症和血管因子的病理性而介导的这种病理状况的这种频繁发生是上述神经系统的基础：不足的血糖控制，高甘油三酯，超重，吸烟和高血压，形成的氧化应激，血脂异常的发展，凝血障碍，内皮功能障碍。 自主神经病变主要是由于冠状血管扩张剂储备减少，并增加了发展危及生命的心律失常和心源性猝死的风险。 显示糖尿病患者5年的死亡风险在APC存在的情况下高5倍。

中和这些累积因素对糖尿病患者心脏病的“潜在负面影响”是非常困难的。 举行CHD患者基本治疗设计，以优化心肌肌肉的需氧量与其向心肌的传递之间的比例 - 其他。 用于该目的的大多数现代药物（血管紧张素转化酶抑制剂，硝酸盐，β-阻滞剂，钙通道阻断剂，抑制剂If-通道）的主要作用机制，通过降低心率的心肌的血液动力学卸载以及前后荷载。 因此，这些抗心绞痛药物仅对心肌供氧有间接作用。 因此，糖尿病患者心脏病的治疗可能不限于使用基本工具，神经激素阻断，血液动力学支持，但必须包括药物代谢校正心内代谢（心肌细胞保护剂），在这种情况下可以认为不是仅作为辅助活性的手段，作为致病基因药物，考虑到糖尿病心脏代谢形成的上述特征。 β-受体阻滞剂，ACE抑制剂，钙通道阻滞剂，抑制剂If通道，硝酸盐，减少前后负荷，心率，对心肌供氧只有间接作用，但他们非常成功地影响血液动力学参数，但不能影响对心肌氧的效率的影响。 此外，它们对心肌中的代谢过程的过程没有积极的校正效应，因此对于患有糖尿病的患者是必要的，并且由于对糖尿病患者中的碳水化合物和脂质代谢的可能负面影响，有时它们的使用受到限制。

近年来，我们对心肌细胞由于缺血和再灌注，高胰岛素血症和胰岛素抵抗而发生的能量变化的作用的理解从理解对非功能但可行（冬眠）心肌的可能影响的观点显着增加。 这有助于使用一类新的药物 - 心肌细胞保护，有效地作用于心肌细胞的能量代谢，并提高心肌缺血的氧利用效率的治疗冠状动脉疾病的新方向的创造。

作为糖尿病患者的心脏细胞保护治疗，当然，主要显示阻断游离脂肪酸的部分氧化的药物-p-FOX抑制剂（部分脂肪和氧化抑制剂），其包括雷诺嗪，Mildronate和曲美他嗪。

雷诺嗪是线粒体中NADH脱氢酶的可逆抑制剂，导致改善的代谢效率。 在分离的心肌细胞心室狗和小鼠的实验中，显示出抗心律失常和抗心绞痛效果，对小鼠坏死大小的缺血后心肌功能障碍的作用的可能性，以改善缺血后的大鼠心脏的机械性能周期，包括与氧化应激的激活相关的那些。 雷诺嗪对狗实验性左心室慢性心力衰竭（HF）的疗效的积极影响：心脏输出强度和大小的增加，心肌的机械效率。

在临床实践中，证明了该药物主要在稳定心绞痛的治疗中的功效，这表现为增加运动耐量并降低心肌梗塞的发生频率。 在MARISA研究（稳定型心绞痛中的雷诺嗪的单一疗法评价）作为单一试剂和在研究中与阿替洛尔，氨氯地平，地尔硫卓或仅有的CARISA（雷诺嗪在稳定型心绞痛中的组合评价）和ERICA（雷诺嗪在慢性心绞痛中的效率）与氨氯地平显示雷诺嗪减少对硝酸盐的需要的可能性，减少心肌梗塞的发生频率。 到目前为止，研究继续评估雷诺嗪在急性冠状动脉综合征中无ST段抬高的影响。 在实验中注意到，在许多临床研究中证实了抗心律失常效应，这些临床研究证明了雷诺嗪降低室上性和室性心动过速的发生率的可能性，但是根据一些作者，雷诺嗪的作用是介导不同的作用机制比对β-氧化即晚期钠流的抑制的作用。

在糖尿病中，雷诺嗪的有效性实际上没有被研究并且仅在具有糖尿病和稳定型心绞痛的组合的患者中的一项研究中观察到。 显示在雷诺嗪750和1000mg的剂量下，Stenocardial攻击降低癫痫发作和硝酸甘油消耗的发生率，并且有助于糖化血红蛋白的显着降低，分别为0.48±0.18±0.70％和0.18％。

通过该组研究最多的是曲美他嗪（游离脂肪酸的β-氧化的直接抑制剂）和Mildronat（肉碱操作棕榈酸复合物的抑制剂，提供进入脂肪酸的线粒体）。 曲美他嗪抑制长链和短链脂肪酸的线粒体β氧化，阻断后面的反应脂肪酸氧化的4步过程（3-酮脂酰辅酶A硫解酶），其伴随着相对增加的作用在心肌中的糖酵解与效率能量产生过程的相应增加和同时减少背景阻断脂肪酸β-氧化上的自由基的形成。 在初始底物的能量代谢中消耗的替代导致更有效地使用氧，并且因此更有效地使用能量供应来操作心肌。 然而，应当注意，不是曲美他嗪阻止活性脂肪酸累积到线粒体中，因此氧化的脂肪酸在线粒体中不可避免的累积。 活性脂肪酸酰基-CoA和酰基肉碱在线粒体，ATP转运阻滞中积累，并同时作为表面活性剂，创伤性细胞膜导致其破坏，并且可能是糖尿病患者选择曲美他嗪的限制因素。

这种药物在治疗稳定性心绞痛中的疗效。 使用曲美他嗪对抗其它抗心绞痛和抗缺血性药物导致这些药物先前使用的剂量减少，并增加抗心绞痛和抗缺血性治疗的有效性。

混合的曲美他嗪的抗氧化作用的数据。 在添加葡萄糖氧化酶的主动脉内皮细胞培养物猪的模型上安装了曲美他嗪的强抗氧化作用。 通过添加药物以治疗浓度显示内皮细胞的溶解的显着减少，电子显微镜证实数据。 在IG Gordeev et al。 在心肌血运重建之前使用曲美他嗪通过激活保护性抗氧化酶帮助降低自由基过程的活性。 另一方面，研究EMIP-FR（欧洲心肌梗死项目 - 自由基）显示，用作抗氧化剂的曲美他嗪在48小时输注（简要地，在急性期）中用于治疗心肌梗死， ，效率与安慰剂相当。 执行的JM Vedrinne et al。 随机双盲研究，发现用曲美他嗪（手术前40mg推注，然后在心脏停搏液中以2.5mg / hr静脉内）和安慰剂，心脏复苏20分钟后丙二醛浓度治疗的患者显着没有差异[128 ]。 在比较研究中，ME Khlebodarova和VP Mihina证明联合使用依那普利和曲美他嗪对脂质过氧化，高血压患者的内皮功能障碍的影响。 最近的评价专门用于评估曲美他嗪对心力衰竭病程的影响。 强调，在缺血性心力衰竭和非缺血性性质的情况下，曲美沙胺改善左心室性能指标的功能，而不引起显着的血液动力学效应。 评估糖尿病患者曲美他嗪有效性的研究主要评估其抗缺血作用。 研究结果TRIMPOL-I导致了在治疗糖尿病心绞痛患者中安全性和高效率的曲美他嗪的结论。 它显示对葡萄糖代谢有积极作用的另一种可能性。 研究G.Fragasso et al。 评估曲美他嗪在糖尿病和缺血性心肌病患者中的影响是射血分数，空腹血糖和内皮素-1的增加，如在短期（30天）和长期（6个月）使用毒品。 类似的结果对曲美他嗪对IS标记的患者的左心室功能参数的影响Thrainsdottir等人，GM Rasano等人，以及在MI后的糖尿病患者中[134-136]。 在最近的临床试验中，评估曲美他嗪在糖尿病患者中的功效已证明其能够减少药物癫痫发作的心肌数量，减少对硝酸盐的需求，增加运动耐量。 所有这些药物的影响根据其对脂肪酸β-氧化过程的影响来解释。

因此，尽管在糖尿病患者中使用FFA p-FOX抑制剂的前景，但是迄今为止还没有关于这类患者所需的有机三甲咪唑的其他性质的数据（肾保护，影响糖尿病病程的能力视网膜病变，神经病变等）。

米尔他霉是3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐（Mildronate，“Grindeks”）通过防止游离脂肪酸进入线粒体而降低游离脂肪酸的β氧化强度：限制通过线粒体膜的运输只有长链脂肪酸，而短链可以自由进入线粒体并在那里氧化，因此在线粒体内没有不完全氧化的脂肪酸的积累。 这意味着几乎没有mildronate可以对线粒体呼吸施加毒性作用，因为不是所有的阻断脂肪酸的氧化。 这是因为Mildronate的摄入抑制细胞肉碱，其提供通过膜的长链脂肪酸的转移。 作为最强大的γ-丁基甜菜碱羟化酶可逆抑制剂之一，其催化肉碱中的γ-丁酰甜菜碱的转化，因此减少脂肪酸进入肌肉组织的线粒体的肉碱依赖性转运。 降低组织中L-肉毒碱的量不伴随心脏和肝脏毒性的发展。

像所有的p-FOX-抑制剂一样，抗缺血的米尔他汀的特征在于高效率，如在近年来的许多研究中证实的，伴有心绞痛，心肌梗死，冠状动脉搭桥手术。 其对运动耐力，减少心绞痛的临床表现，硝酸盐消耗降低的积极作用。 特别感兴趣的是最近完成的国际，多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验MILSS II（评价Mildronate在治疗慢性冠心病（稳定型心绞痛）的功效和安全性）的结果，其中证明了标准疗法与Mildronate组合增加患者对身体活动的耐受性，增加发生心绞痛发作的时间，增加ST段抑制上升之前的时间，改善患者的生活质量。

在局部缺血中进行正常代谢至缺氧途径，以及过量游离脂肪酸在冠状动脉血流减少中的积累，并且促进许多病理生理学病理生理学变化，导致心肌细胞的生物电活性的变化，以及危险心律失常。 在IGGordeev等人的研究中证实了上述病理变化的矫正能力，其证实了先前提到的抗心律失常的效应和影响心肌的兴奋性的能力。

在实验中，临床实践表明，米尔他霉能够对内皮功能障碍有积极的影响，这对糖尿病患者具有相当的临床重要性，因为Meldonium对一氧化氮产生的刺激影响γ-丁酰甜菜碱的积累，导致功能状态内皮的归一化，从而导致血管紧张的正常化。 并考虑在Meldonium的背景下增加一氧化氮的生物利用度的机制 - 降低其自由基灭活的强度。 除了米尔他亭表现出和其他血管作用：它减少外周血管阻力，消除由肾上腺素和血管紧张素引起的血管痉挛。 制备的上述性质（与改善心肌中的能量代谢相结合）允许其成功地用于治疗具有改善的收缩功能的CHF，包括糖尿病患者。 在心力衰竭和糖尿病患者中，在治疗原发性心血管疾病时，进一步服用日剂量为1000mg的Mildronate是运动耐力的增加，生活质量改善主要是由于CHF症状的减少和限制日常生活中，虽然药物的使用没有伴随血液动力学参数（血压，心率）的变化。 相同的研究注意到了Mildronate对血液中糖化血红蛋白的影响的下降趋势，其对脂质分布的正面影响，这反映在甘油三酯和非常低密度脂蛋白的显着降低中。

米曲肼的药理功效并不限于其上的游离脂肪酸。β-氧化的处理效果Mildronate具有抗氧化作用，米曲肼抑制血小板聚集，它可以在大量的疾病的治疗中使用。 研究期间获得的有意义的数据MI和CI，Mildronate使用外周动脉疾病的可能性。 间歇性跛行的距离的绝对指标有明显的增加，间歇性跛行的初始距离增加，不论年龄。 这些影响在药物停药后1个月持续。 在这项研究中获得的数据使我们可以考虑米尔膦酸盐作为一种非常有前途的药物在2型糖尿病患者，其中下肢动脉粥样硬化发生的频率比一般人群多3-4倍。

已经表明，通过抑制脂肪酸的转运并因此抑制脂肪酸的氧化，影响NO血管舒张和内皮可以适应（预处理）不仅心肌细胞和脑的氧缺乏。 允许实验数据用作神经保护药物Mildronate。Mildronate的神经保护作用涵盖急性缺血性脑损伤（脑梗塞）和盘性脑病，并且主要是由于其抗氧化作用，其基于刺激天然酶反应和穿透血脑屏障的能力。 米曲肼降低了脂质过氧化的强度，并增加了慢性脑血管疾病患者（包括糖尿病患者）内源性抗氧化剂的活性。 该研究显示糖尿病患者的认知功能改善，并优化电生理功能。

已经证明，Mildronate对糖尿病外周（感觉运动）神经病的显着积极影响通过神经纤维的电生理学性质显示改善，优化组织氧平衡。 同一研究证明米尔他定对碳水化合物和脂质代谢的有益作用，改善糖尿病性周围神经病变患者的生活质量。

米曲肼对糖尿病患者的重要药理学性质由ME Statsenko等人 其对糖尿病心脏自主神经病变进程的影响。 存在纠正心律不齐的可变性的可能性，同时减少了治疗Mildronate对心血管系统的交感影响。 鉴于临床上显示的DCA的存在表明急性冠状动脉综合征和致命性心律失常的高风险，减少交感神经副交感神经对心脏的不平衡是糖尿病患者的二次预防致命并发症的积极因素。 相同的研究证实了Mildronate增加全球性心肌收缩力并降低左心室舒张功能障碍（糖尿病性心肌病的病理体征）的严重性的能力。

如前所述，在糖尿病的器官损伤中的重要作用违反细胞内能量代谢和自由基过程的激活，导致内皮功能障碍，微血管和大血管病的发展。 考虑到细胞保护剂能够积极影响靶器官损伤的这些关键病理机制的发展，在微血管细胞保护剂的治疗中的使用似乎是迫切的。

开展日期研究以评估米尔他定治疗糖尿病微血管并发症的有效性，表明应该将其纳入糖尿病视网膜病变的综合治疗中，对糖尿病肾病的病程有积极的影响。 将Mildronate转化为糖尿病患者慢性心力衰竭的复杂治疗伴有白蛋白尿严重程度的统计学显着降低，肌酐清除率增加，对肾小球内血液动力学状态的积极影响 - 肾功能储备患者数量的减少耗尽。 在相关分析中持有显示通过改善心脏血液动力学改善肾功能的关系。

不可能不注意通过米尔他定对葡萄糖代谢的影响在糖尿病患者中实施额外的积极临床效果的可能性。 实验显示，在葡萄糖耐量试验和胰岛素刺激的2-脱氧葡萄糖吸收心肌细胞期间，Mildronate刺激胰岛素响应于葡萄糖和葡萄糖利用率的产生。 在实验性糖尿病2型中，Mildronate降低实验动物血浆中L-肉毒碱的浓度，禁食和餐后高血糖，抑制累积果糖胺和忽视疼痛敏感性障碍。 在苯肾上腺素给药期间主动脉改善的收缩功能水平。 报道的实验结果已经在临床试验中得到证实，这证明了对具有慢性心力衰竭的2型糖尿病患者的Mildronate糖基血红蛋白水平的显着影响。

在实验中，并且在临床研究中注意到对脂质代谢meldonium的积极作用。 注意到，长期施用Mildronate降低了主动脉中动脉粥样硬化斑块的尺寸，并且主动脉组织中L-肉毒碱的含量对实验中的脂质分布参数具有显着的积极作用，并且当用于联合治疗糖尿病患者。 在这些工作再次证明了米