Meldonium - Mildronate常见问题

什么是Mildronate？

Mildronate是一种在不同国家注册的药物，可用于胶囊，注射溶液和片剂剂型。 其活性药物成分（或活性物质）是meldonium，其负责药物的药理学和治疗效果。 Mildronate是JSC Grindeks的注册商标。

什么是meldonium？

米尔他亭（INZ-国际非专利名称）是米尔膦酸盐的活性药物成分（或活性物质）。 meldonium的化学名称是丙酸三甲基肼。

Meldonium的作用机制是什么？

米尔他定是一种细胞保护物质，用于预防缺血细胞的死亡。 其作用机制基于通过L-肉碱降低作用的能量代谢途径的调节。 L-肉碱生物合成酶γ-丁基甜菜碱羟化酶和肉碱/有机阳离子转运蛋白2型（OCTN2）是meldonium的主要已知药物靶标，通过抑制这两个靶标meldonium优化细胞能量稳态。 游离脂肪酸抑制不是meldonium的直接药理学靶标。 然而，由于L-肉碱参与脂肪酸的代谢，其水平的下降刺激葡萄糖代谢并降低潜在有害的L-肉碱相关代谢物（例如长链酰基肉碱和三甲基-N-氧化物）的浓度。

这在治疗与缺血（心肌，心力衰竭，中风）相关的病理学中是重要的，因为在这些情况下组织和细胞没有获得足够的氧和营养物质。

什么是Mildronate的治疗适应症？

Mildronate用于治疗以下心血管和神经疾病和紊乱：

稳定型心绞痛，慢性心力衰竭（NYHA I-III功能类），心肌病，功能性心血管疾病;

急性和慢性缺血性脑血液循环障碍;

减少工作能力，身体和心理 - 情绪过载;

在脑血管障碍，头部损伤和脑炎后的恢复期间。

Mildronate包括在拉脱维亚国家心脏病学会发布的心血管疾病管理指南中。

Mildronate从哪里来？

JSC Grindeks是meldonium的药物制剂的主要制造商。 JSC Grindeks是一家国际制药公司，总部位于拉脱维亚的里加，在拉脱维亚，斯洛伐克和俄罗斯生产Mildronate。

为什么米尔膦酸盐（meldonium）以运动员着名？

米尔他定是一种保护性药物，在缺血期间防止心脏细胞损伤，这可导致运动员的梗死和死亡，因为体力消耗非常高。 米尔他定不能改善运动表现，但它可以在缺血的情况下阻止组织损伤。 Meldonium得到了巨大的宣传，尽管从世界反兴奋剂机构（WADA）（世界反兴奋剂机构）的运动员禁止物质列表从2016年1月1日，许多世界领先的运动员的搀杂测试证实米尔他汀的存在。

meldonium以什么方式（如果有的话）可以提高运动员的表现？

没有任何临床研究提供证据表明急性或慢性使用米尔哒增加运动表现，并且根据科学证据，世界反兴奋剂机构（世界反兴奋剂机构）禁用名单中包括米尔他定没有被证明是正当的。

在一个人停止使用后，meldonium留在身体多长时间？

尽管生物体中米曲霉的半衰期仅为4-6小时，但其从生物体的完全消除时间显着更长。

由于米曲肼的非线性药代动力学，其从体内的末端消除可持续几个月，并且其取决于多种因素，例如剂量，治疗持续时间，生物体的个体生理学，方法的灵敏度和样品的类型（血液或尿液）用于检测物质。

应该使用Mildronate多长时间？

根据患者的健康状况和待治疗的疾病，Mildronate的治疗过程可持续6周。 治疗过程可以重复两次或三次一年。 只有医生可以跟踪并评估患者的健康状况，并根据患者信息传单和产品特性摘要中提供的信息，说明患者是否应使用Mildronate较长时间。

有多少人使用Mildronate的长期数据吗？

不，不是。 为了收集这样的数据，JSC Grindeks应该进行IV期研究，这对于使用已经超过30年并且已证明具有良好安全性的药物是不必要的。 JSC Grindeks的药物警戒部门自2006年开始监测以来一直收集和处理安全数据。

为什么世界反兴奋剂机构（世界反兴奋剂机构）禁止meldonium？

没有提供科学证据的临床研究证明急性或慢性使用米尔滕提高运动表现。 在没有这种证据的情况下，将meldonium包括在禁止名单中是不合理的。 Mildronate的安全性通过其定期安全更新记录和公布的临床研究结果得到证实。 根据现有数据，迄今为止还没有记录到与运动员使用米尔膦酸盐有关的不良反应。

尽管JSC Grindeks的论点，证据和理由提交给世界反兴奋剂机构，它从2016年1月1日起将米曲肼包括在禁用清单中。根据扩展研究的结果，JSC Grindeks坚信meldonium不应该包括在禁止列表meldonium的使用违反了WADA三个基本标准，不考虑物质或方法是否列入禁用清单。 JSC Grindeks将进一步努力从禁用清单中删除meldonium。

还应该注意的是，在“禁用”列表中包括米尔他定并不改变以下事实：米尔膦酸盐是高质量，安全和有效的药物。 直到现在，它已经可用于每个人，包括运动员，以防止由身体和心理 - 情绪过载造成的负面影响。

为什么Mildronate没有得到欧洲药品管理局或食品和药物管理局的许可？

Mildronate（INN：meldonium）自1984年以来在前苏联国家上市。 拉脱维亚于2004年加入欧盟。由于其证明的疗效和安全性，Mildronate在拉脱维亚获得了成熟的使用药物（例如阿司匹林）的地位。 根据2001/83 / EC指令的第10a条，可以通过详细参考已发表的科学文献（公共领域的信息）来替代临床前和临床试验的结果，如果可以证明活性物质医疗产品在共同体内已经建立了至少十年的医疗用途，具有公认的效力和可接受的安全水平。 在这方面，应适用指令2001/83 / EC附件I的规定。

为了通过FDA在美国注册药物，市场授权申请人必须在提交符合当代要求的申请之前在美国进行全周期临床试验，而对于Mildronate制剂没有这样做。 要进行一个完整的注册周期，这是一个需要长时间和资源的过程，在2006年已经失去了专利保护的产品，对于包括JSC Grindeks在内的大多数制药公司来说是不方便的。 然而，JSC Grindeks考虑在其他国家扩大Mildronate的可用性。

Mildronate在市场上什么时候出来？

Mildronate自1984年以来在成立的苏联国家成功上市，后来在拉脱维亚，立陶宛，俄罗斯和其他独联体国家。

在哪些国家是Mildronate批准使用和可用？

JSC Grindeks在阿尔巴尼亚，亚美尼亚，阿塞拜疆，白俄罗斯，格鲁吉亚，哈萨克斯坦，科索沃，吉尔吉斯斯坦，拉脱维亚，立陶宛，摩尔多瓦，蒙古，俄罗斯，塔吉克斯坦，土库曼斯坦，乌克兰和乌兹别克斯坦注册了Mildronate。

关于meldonium的疗效有哪些公开的数据？

有许多文章提供关于PubMed和其他科学来源的疗效和安全性meldonium，临床前和临床。 JSC Grindeks进行了随机，双盲，安慰剂对照的多国II期和III期临床研究，可以在欧盟临床试验注册（EudraCT编号：2007-005179-32和EudraCT编号：2004-001611-58）中找到。