催眠术
22 Oct 2016
Somnologist谈论治疗方法,以改善睡眠,催眠生成和药用植物的功效。
并不总是认知行为治疗或使用睡眠卫生的方法可以改善患者的慢性失眠的睡眠。 在处方时可以增强这些方法的效果。 也可能使用认知行为治疗之外的药物。 我们主要谈论睡眠药丸,最初是为了改善睡眠。
巴比妥
第一代睡眠药包括巴比妥酸衍生物,第二代苯并二氮杂类,第三代 - 所谓的Z-药物,其为非苯并二氮杂结构,和第四代 - 褪黑激素药物。 最近在美国市场上出售催眠药已经是第五代 - suvoreksant与所有以前的药物相比具有完全不同的作用机制。 它阻断特定脑系统中的食欲素受体,其参与维持大脑活动和对睡眠的抵抗。
在1864年,巴比妥酸的制备甚至阿道夫拜耳合成。在进一步的研究中,发现巴比妥酸盐对神经系统的整体状况具有积极作用,减少焦虑,癫痫发作影响并促进肌肉松弛。 它也表明加快睡着和睡眠加深。 因此,这些产品主要用于治疗睡眠障碍,有些甚至被积极使用的睡眠药丸也由巴比妥酸组成。 例如,“Valocordin”在高剂量含有足够的巴比土酸。 或药物“Reladorm”,这是成功的一半cyclobarbital。
但药物巴比妥酸有很多缺点,因为在他们的应用程序改变正常的睡眠模式。 事实上,他们允许一个人更快入睡,但这个梦想是有缺陷的,因为深层REM睡眠的巨大阶段,只有“平均”睡眠 - 第二阶段。 并且也抑制REM睡眠 - 做梦。 也就是说,随着时间的推移,人们开始睡得更久,但是睡眠质量受到了损害,并没有给他满意。
苯二氮卓类
1955年,那实际上是第一个巴比妥酸盐100年后,合成了第一个苯二氮卓药物氯氮卓结构。 这些药物与巴比妥类药物相比具有较少的副作用,尽管可比较具有积极效果。 同样适用于睡眠:苯二氮卓类加快了睡眠时间,睡眠时间,伸长和减少醒来次数。
然而,很快变得清楚,苯二氮卓类仍然抑制深睡眠阶段和梦想睡眠,虽然不是与制备巴比妥酸相同的程度。 苯二氮类药物用作催眠药的另一个重要优点是,与巴比妥类药物相比,其中许多药物具有足够短的半衰期。 他们有时间几乎完全从早上从身体撤出,当他们的镇静效果的人变得不必要。
所有巴比妥酸制剂具有非常长的半衰期 - 几天。 所以,使巴比妥酸盐睡眠,上午,下午和晚上的人将更感觉到它的影响,因为这种药物在体内代谢非常缓慢。 因此,更舒适的苯二氮卓类已经被积极地用于治疗睡眠障碍,并且被用于今天。
Z-药物
他们被新一代安眠药 - 所谓的Z药物所取代。 他们被称为如此不同寻常,因为事实上在医药市场只有三种类型的安眠药,他们所有的名称开头字母s“ 唑吡坦 ”,“ 佐匹克隆 ”,“ 扎来普隆 ”。
在Z-药物与经典的苯并二氮杂卓相比有很多优点。 已经表明,它们对睡眠结构没有这样的影响,特别是不抑制深睡眠。 同时他们提供和加速入睡,并延长睡眠时间。 也就是说,Z-药物对睡眠的定量指数具有积极作用,而不降低质量。 这些药物比老年苯二氮卓类药物,特别是巴比妥类药物具有更少的习惯和成瘾发展的可能性。 在Z-药物也是一个较小的半衰期:他们有时间从身体退出,直到早上,这个人没有感觉到他们的接待在办公时间的影响。
Z-药物在物质的化学结构上根本不同。 它们中的每一个具有独特的结构,但将它们组合起来,它们作用于特定区域,所谓的GABA A受体复合物,其负责诱导睡眠。 这种药物只作用于“负责”梦想的受体部位--α-1亚基,对邻近神经系统的其他作用没有影响。 苯二氮卓类药物和巴比妥类药物的问题是,他们“在该地区殴打”,刺激所有亚型的GABA受体 - 那些负责这些药物的催眠效应,镇静,抗焦虑,抗惊厥和遗忘效应的那些。 在收到药物后,经常发生一个男人“只”睡觉,另外收到另一个抗癫痫,遗忘和任何其他行动,是非常不受欢迎的。这种治疗冗余存在于巴比妥和苯二氮卓药物中。
γ-氨基丁酸是中枢神经系统的通用制动神经递质。 结合神经细胞中GABA的特异性受体增加孔尺寸 - 通过其穿透带负电荷的氯离子的通道。 更多的细胞积累这些离子,它与其他影响反应的反应越少 - 据说被抑制。
Z-药物更纯净,具有比苯二氮卓和巴比妥药物最小数量的不需要的副作用,因此它们很快开始用作催眠药。 它们被称为非苯并二氮杂催眠药,因为名称“苯二氮卓类”,由于上一代产品的化学结构的特殊性。 他们都必须有两个环 - 苯和二氮杂。 在其环中的式的Z-药物没有。 然而,它们结合几乎相同的GABA A受体区域作为苯二氮类药物。
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褪黑激素和失眠
催眠药第四代与根本不同类型的受体 - 褪黑激素受体相关。 褪黑激素是一种相当神秘的物质。 这种激素,只有在夜间释放。 当夜晚光强度降低时,动物和人类开始产生该物质。 据认为,褪黑素阻断的最重要的作用之一是抗氧化和生殖功能。 这种激素的不良生物效应之一是加速睡眠的发作。 它也影响我们的身体的内部时钟,负责翻译它在白天或黑夜模式。 根据一天的时间是黑暗或光,身体通过增加褪黑激素的生产给内部时钟的信号,是时候激活神经系统,或相反,减速。 这是褪黑素促进睡眠发病不是睡眠药丸现在,并通过在夜间模式切换内部时钟。
后者,至少目前催眠药物,于2014年被批准在美国使用,是suvoreksant。 这种药物的作用也基于与以前四代的睡眠药丸机制基本不同 - 封锁一个大脑激活系统。 与许多其他人一起有两个主要系统提供大脑中的功能水平 - 激活和抑制。
在白天由激活系统占主导地位。 他们保持大脑清醒,提供足够的注意和准备行动(警觉性)。 当夜间光输出减少时,所谓的疲劳累积增加了所谓的“睡眠压力”,它已经开始主导制动系统。 他们的活动克服了活动活动中心,大脑沉浸在梦想的状态。 通过激活脑系统-有描述十二-和携带一个非常重要的,强大的系统-即所谓的食欲肽 。 在这个系统中,大脑中心有另一个名字 - hypocretine。 科学家们尚无法确定如何正确地调用调解员,谁是信息系统的载体,无论是下丘脑分泌素或食欲。 因为该系统由两组发现该物质的作者同时描述,并命名为hypocretin和orexin。 没有人想给冠军头衔。 因此,通过斜线,通常称为调解员- 食欲 / 丘脑分泌素 。
结果证明食欲素系统是非常重要的保持觉醒的水平。 如果关闭它会发生什么? 对于患有失眠的人将能够更容易地入睡,因为大脑是部分激活系统“将失去支持”,在这一重要部分上,然后大脑的制动系统可以利用并最终浸没身体进入睡眠。
除了列出的那些以外,什么其他催眠药可用于治疗慢性失眠,以及如何证明其合理性? 最受欢迎的是使用褪黑激素药物 - 催眠药不是第四代,它们是强大的,特别合成的褪黑激素受体激动剂和激素褪黑激素的合成类似物。 显示使用这些药物改善了一点时间入睡并稍微增加了睡眠的持续时间。 大多数药物叫褪黑激素hronobioticam。 这样的复合词说,活性物质通过内部时钟“工作”,而不是通过系统,其调节“睡眠 - 觉醒”的循环。 也就是说,它们不会减慢,不激活,并且是这种交互的第三个组成部分 - 在内部时钟上,当白天和夜晚时给予身体更清楚的理解。 我们自己的激素褪黑激素仅在夜间产生。 因此,如果我们在白天服用一片褪黑激素,那么我们可以试图欺骗内部时钟,晚上已经下降,有必要将系统切换到夜间模式,包括较低的大脑活动,促进睡眠。
所以不复杂的方式,当然,切换神经系统不能睡觉。 然而,示出了通过欺骗内部时钟的这种辅助制动系统允许该位增加睡眠时间并减少睡眠的时间。 制备褪黑激素现在非常受欢迎,广泛使用 - 主要是由于它们的使用几乎没有副作用的事实。 他们相对于其他睡眠药物的巨大优势是所谓的高安全性,因此他们经常被处方以改善老年人的睡眠。
“Donormil”和抗组胺药
除了使用组胺受体的阻断剂,即通常用于过敏的手段,作为催眠剂的褪黑激素的制备。 众所周知的“ 苯海拉明 ”(“苯海拉明”),“Suprastin” -为什么这些旧的抗组胺药有镇静的作用? 因为他们阻止通过另一个重要的脑激活系统 - 组胺能。 这个系统也有助于大脑的清醒。 如果它减弱或关闭(取决于剂量),“困”系统获得优势,这是当我们采取非选择性抗组胺药老一代发生了什么。 此功能使用一个更现代药物与催眠作用,因而被称为“ 多西拉敏 ,” -他选择性地阻断在大脑中的组胺激活系统中的H1受体。 由于这一点,再次相反的一侧以制动系统的形式利用潜水大脑睡觉。
药物“ 多西拉敏 ”的实力催眠作用通常比传统的安眠药弱。 它的优点是,它是相当容易,即使用简单的配方,可以开出任何医生检索它。 该药物可能引起副作用,特别是在老年性相关的恶化如青光眼或BPH中,但在现实生活中,这种副作用发生的频率较低。 “Donormil”,因为它与苯二氮卓类和巴比妥类确实不变形睡眠的结构,也就是,允许自然睡眠。 这种药物的一个有趣的特点是它是唯一的批准在怀孕期间使用的睡眠药。
这是由于使用药物和怀孕的恶心的事实。 它已经表明,“ 多西拉敏 ”与维生素B6的组合减少恶心的严重性。 在美国,它是积极生产和销售。 因此,是否可以或不能删除一旦约会显示给孕妇的问题。 但使用它,而母乳喂养是不可能的。
药用草本
药材的准备 - 他们如何工作或不工作改善睡眠? 当一个人在等待帮助他的手段时,是否可以将药用草药产品的效果与所谓的安慰剂效应分开,它有什么作用? 关于对睡眠缬草的影响,益母草,春黄菊,啤酒花等没有进行安慰剂对照研究。 也就是说,我们不能说这些药物是否比安慰剂更好,或者改善睡眠,这告诉他们的宿主人仅仅是因为安慰剂效应起作用的事实,并且他们得到了预期。
在meta分析中,这种效应还没有被证明。 荟萃分析 - 一项研究,当所有研究的结果采用某种药物,总结,统计学处理,作者看是否以积极的方式改变药物作用。 在这种缬草制剂的积极影响的大多数调查在人睡眠度量( 缬研究最多)被发现。
对睡眠草药制剂的可能积极效应解释了当内部压力水平降低和人容易入睡时其镇静(舒缓)效应。 然而,安慰剂也可引起镇静。 当一个人接受一个安慰剂,如果他不知道它有意识或无意识地期望它应该更容易(反射)。 这是一个想法通常成为现实,无论该人是否给予药物或不给予。 显示更大的效果具有“虚拟”较大的红色,并且在安慰剂注射中比在片剂中更显着(没有疼痛 - 没有增益,如他们所说的运动员)。
总之,应当注意,尽管安眠药的作用机制(一些作用在制动系统上,另一个作用在内部时钟上)的作用机制明显简单,但是它们的使用应由医生,作为使用这些资金的地方仍然是脑 - 身体的主要控制中心 - 必须非常仔细地处理。