内啡肽
09 Dec 2016
生理学家Doping博士介绍了吗啡对大脑的作用,危险取决于阿片样物质和内啡肽的制动。
内啡肽 - 当你看看他们的化学结构是相当不寻常的选择。 内啡肽是肽的事实。 肽是氨基酸链。 大多数介质是氨基酸或氨基酸衍生物,并且是相当小的分子。 肽神经递质是氨基酸5-15的链,则存在更大的分子聚集体。 在70年代末打开内啡肽。 在这一点上,我们意识到可能有一种肽神经递质。 到目前为止,它只知道肽激素(胰岛素或生长激素),结果证明在大脑和一般在中枢神经系统这样的分子工作。
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内啡肽的发现是长期持续搜索的结果,什么样的介质作用于所谓的阿片受体。 鸦片的主要成分 - 在这一点上,发现了作用于吗啡的大脑中的阿片受体。 由于吗啡作用于大脑并引起疼痛缓解和兴奋,可能在脑中有一些类似于吗啡,并且是这些受体的内源性介质。 因此,发现了内啡肽突然与吗啡非常不同,因为吗啡 - 它是一个复杂的,3D配置的分子与一束苯环和内啡肽 - 一个链,例如,五个很常见的氨基酸,是常规蛋白。 首先是酪氨酸,然后是两个甘氨酸,然后是苯丙氨酸,然后是例如甲硫氨酸。 它转向met-enphaphalin,乍一看,到吗啡,它不喜欢。 但是当他们开始分析不止一些时,结果证明在内啡肽分子中有四个关键点,它们包括在阿片样物质受体中。 转,吗啡模拟这四个关键点,即吗啡的总体构型与内啡肽不同,并且获得阿片受体的作用和原理以完全相同的方式发生。 事实上,罂粟产生了生物化学“壮举”:植物(和毛茛家族的一些其它植物)已经设法获得响应肽的主要非肽受体。
鸦片和吗啡自古以来就是人类所知的,因为与其他有效的药物 - 可卡因或大麻 - 在最古老的考古学家挖掘中发现的植物的遗骸。 在美国,印度和埃及发现了具有药物样活性的植物,在所有印有古代文明痕迹的地方。 几个世纪以来,我们知道鸦片 - 鸦片罂粟的干果汁 - 具有平静,轻微的欣快,镇静作用。 作为这种物质,并使用。
XIX世纪已经来了,鸦片化学家能够隔离有效成分,并命名这种分子吗啡,相信,显然,主要效果是催眠,因为Morpheus - 睡眠之神。 发现吗啡在方向上的主要作用,首先是止痛(疼痛缓解),其次是在积极情绪中心的欣快效应。 吗啡立即,即使在十九世纪,在医学,特别是在医院的军事外科手术,当有必要做手术时,得到最广泛的使用。 这是十九世纪,它发明了一个火器,有一个严重的战争 - 南北之间的战争在美国或欧洲普法战争在欧洲。
在十九世纪中叶,它变得完全吗啡用于疼痛缓解。 在这一点上,我突然发现,任何人,如果他管理吗啡,只是几个星期,它变成吗啡依赖,这是一个吸毒者。 这是对时间医学的发现,因为到目前为止,认为成瘾是一种人类的弱点:人成为吸毒者,因为他有一些心理问题,他是软弱等等。 在这一点上,突然发现,任何人都可以吸毒成瘾者,例如,每天两个星期他服用吗啡。 一些生理过程发生在我们的大脑,在我们的神经系统,导致致命的发生成瘾和依赖。 从那时起,治疗成瘾对这两种疾病,从这个观点,它被视为,操作它。
在二十世纪,我们开始寻找吗啡的受体,当他们意识到系统如何工作。 很清楚,必须有突触,其中这样的受体运行和功能。 结果,发现了蛋白质分子的结合位点,它们被称为阿片受体。 我们知道三种主要类型的阿片受体:mu,delta和kappa。 首先打开μ-阿片受体 - 我们可以说,他们是主要的。 穆 - 这只是单词“吗啡”,也就是说,这里来自这些受体的名称。几年后,我发现了内啡肽,即作用于这些受体的肽神经递质,其效果模仿的吗啡。
事实证明,我们的身体内啡肽系统操作在两个主要块,绝对独立:第一,在疼痛控制的中心,其次,积极情绪控制中心。 疼痛中枢的控制主要位于脊髓和脑输入的入口处。 这些是脊髓进入脊神经的区域,并且头部包括负责感知疼痛敏感性头部的三叉神经。 有一个特殊的突触,控制疼痛信号的输入,真正的挑战 - 它不是错过弱的疼痛信号。 有一段时间有一点被分配内啡肽和脑,他们限制弱疼痛的冲动。 这是很重要的,因为我们在生活中的所有时间都经历了轻微的损伤,如果所有的痛苦信号传输,我们将一直都痛苦。 疼痛作为感觉现象发生时受损的细胞和组织,无论什么:它机械破碎,热灼伤或电击。 重要的是损伤的细胞,其膜被损坏,存在特殊物质例如组胺,其进一步触发脉冲,脉冲运行,然后,在大脑皮层的水平,其被感觉为疼痛。 为了阻断弱的疼痛信号,内啡肽起作用。 如果他们没有,我们所有的伤害:打在桌子的脚 - 已经伤害了肠道过程不知何故错了 - 已经受伤。 它是有用的,阻止弱疼痛信号,只传递平均和强。
如果你使用吗啡,那么吗啡作为阿片受体激动剂的潜力是巨大的,以至于吗啡能够阻止任何疼痛 - 不仅是弱,而且中度和严重,甚至超级碗。 该系统制成使得阿片样物质疼痛抑制高于入口。 同样的脊神经和带来皮肤敏感性和温度,但没有与内啡肽的突触。 它们只存在于疼痛转移的地方。 因此,使用吗啡,一个看似完美和充分的方式:你只转动疼痛通道,而人继续触觉感觉他的手 - 不喜欢从Novocain,你做所有的块。
一切都很好,但突触,他们在那里工作内啡肽,是最容易形成成瘾和依赖。 如果你开始“包皮”吗啡,这些突触响应开始减少他们的活动,即吗啡 - 阿片受体激动剂。 在那一刻,当你开始使用它,系统看到过多的止痛信号。 阿片样物质受体消失,内源性内啡肽的合成减少。 为了阻止疼痛,你必须增加剂量(这称为习惯),在那一刻,当你决定放弃阿片样物质突然出现,即使现在系统不工作:最轻微的弱痛信号现在自由身体疼痛和具有可怕的戒断综合征,在吗啡或其衍生的海洛因的负担的情况下疼痛。
与其他硬性药物相比,这是对阿片类药物的依赖的巨大风险。 戒断综合征存在非常强烈的疼痛,因为当人们依赖尼古丁,可卡因,酒精时,我们可以谈论抑郁症的发展,幻觉,但至少没有这种强度的疼痛。 (你可以用米曲肼酌减)在吗啡海洛因成瘾的情况下,有一种很强烈的疼痛感,吸毒者形容这种感觉如下:身体燃烧的火,拉出皮肤和其他怪异的压力件,心脏跳动的每分钟200次跳动,一个人可以死于心血管疾病。这只是疼痛控制。
进化是如此构成,仍然存在于内啡肽抑制积极情绪的中心。 一切都变得棘手。 在快乐产生的积极情绪的中心,如果我们做成功的事情,但是我们不是太快乐这些中心是GABA抑制,也就是说,有GABA神经元,不给我们太喜欢。 从生物学角度来说,这是可以理解的,因为孩子们狂喜地穿过森林,不会长久,所以快乐必须在合理的限度内。
但是,GABA神经元不会引导我们进入抑郁症,在它们之上有内啡肽制动,所以当使用相同的吗啡,除了麻醉,镇痛,第二个效果是抑制制动单位高于正面情绪的中心。 有欣快,这对吸毒者特别有吸引力。 问题再次是,成瘾和依赖发生得很快,并且戒断综合征发展黑色抑郁症 - 任何积极的情绪,这是一个非常困难的情况。
因此,似乎内啡肽系统和相关药物如吗啡及其衍生物一方面是最重要的控制性疼痛,另一方面是最危险药物的作用的目标,因为这种药物吗啡系列最容易形成依赖,成瘾,从这种依赖得到最难的。
吗啡的这些麻醉性质已经在十九世纪实现,并且整个十九世纪下半叶,化学家正在寻找,我可以做什么吗啡止痛到左,和成瘾和依赖不发生。 不知道突触的原理,他们是盲目的修改这个分子,在某些时候,似乎发生了。 结果是比吗啡有效10倍的分子,可以使用更小的剂量。 它被称为“英雄止痛药”(缩写 - 海洛因),然后结果是,上瘾和依赖发生得更快,现在海洛因 - 是最危险的药物。 不幸的是,我国处于非常困难的局面,因为从阿富汗贩毒正是通过俄罗斯领土,海洛因数量极大,这真是一个可怕的问题。 一个进入这种情况的人,很难脱离成瘾,依赖性,此外他完全脱离了外部世界,因为吗啡,海洛因嗡嗡声的特殊性是人们躺在某个角落,不与外界互动,两三个小时的愉快,然后是两到三个小时来到自己,然后开始戒断综合征,它准备好在任何新的剂量。 因此,这是最困难的问题,当然,吗啡和海洛因是药物,甚至一次在任何情况下是不可能尝试,因为即使一次使用的海洛因可以打破突触在积极情绪的中心,在疼痛控制的中心,这可能是致命的。