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大脑疾病:如何拯救神经元

20 Dec 2016

大脑疾病 - 二十一世纪的祸患。 在患有他们的人的世界中,花费巨额的钱 - 但是治愈许多这些疾病是没有希望的。 脑疾病的原因是什么,以及处理它们的前景是什么。

什么是脑疾病?
这种疾病,基于神经元死亡。 取决于他们是否在大脑的一个区域被杀死,关闭大脑或身体作为一个整体的一个或另一个功能 - 例如,繁殖。

为什么死亡神经元?
原因可能不同。 例如,急性损伤:损伤,中风 - 其结果是来自血管的血流和神经元细胞死亡过程几乎立即开始。 如果你快速干预并开始治疗,治疗效果可以非常好。 在中风的情况下,约3-5小时。 但如果你收紧和帮助以后,这个过程正在进行,连锁反应将是不可逆转的,大脑的许多领域接管。 最糟糕的是,如果该过程发展在延髓,其中呼吸,血管舒缩中心, - 如果人停止呼吸,心脏停止工作,他立即死亡。 如果过程进入皮质,人们会失去记忆,并且能够识别和察觉发生了什么。

另一大类脑疾病 - 慢性,所谓神经退行性疾病。 他们发展多年来 - 比如20-30 - 没有任何外部的表现。 人感觉完全健康,但他是一个病理过程 - 垂死的神经元。 一般来说,神经元死亡。 甚至估计的这种破坏率 - 10年的4%。 神经退行性疾病但大大增加。

什么疾病是神经变性?
他们的圈子很宽,但是主导,当然,阿尔茨海默氏病和帕金森病。 在帕金森病中主要是位于特定脑区域的多巴胺能神经元,这被称为黑质纹状体系统 - 并且一个人被扰乱的运动功能即将到来的震颤或僵硬。 最常见的是,这些症状是及时混合的。 在阿尔茨海默病中,胆碱能神经元死于海马和皮质,即负责记忆和学习的神经元,这些功能在人类中并受苦。 另一种与多巴胺能神经元 - 亨廷顿氏舞蹈病的丧失相关的疾病。 它表现在受损的认知和身体能力。 还有一种影响育龄的年轻人的疾病, - 高泌乳素血症。 在这种情况下,神经元的死亡导致生殖功能和不育的抑制。 如果疾病运行,它变成不可逆的阶段 - 生长垂体肿瘤。 随着神经元和相关抑郁症的死亡。 这一切都从一个可逆的功能阶段开始(情绪,焦虑,疲劳,高的恶化),但随后转向有机变化的水平。

为什么在神经退行性疾病中,神经元死亡这么久使自己感觉到?
因为大脑是非常灵活的,它有巨大的赔偿可能性。 一般来说,这些特征具有所有的器官,但是大脑最大程度地出现,因为从进化的角度来看是最重要的结构之一。 所以当症状最终出现时,一方面,它说,补偿机制已经用尽,另一方面死亡神经元的数量达到阈值水平。 该阈值仅针对帕金森病计算:如果多巴胺损失70-80%,该人立即扰乱运动功能。

请提供补偿机制的例子。
在帕金森病中,正如我所说,死亡神经元合成多巴胺 - 确定神经元之间的相互作用(化学信号)的物质。 不是所有的神经元都在死亡,而那些被保存,激活,试图产生更多信号的人。但迟早,这些化学信号的数量减少:神经元的死亡 - 一个不可逆的过程。 然后来到另一组补偿机制 - 接收信号的神经元变得更敏感,并“听到”甚至那些产生在非常低的水平,即“静静地说话”的信号的神经元。

神经变性疾病的原因是什么?
在大多数情况下,它们是未知的。 十年前,科学家希望神经变性疾病 - 单基因,负责任何一个基因的发展。 在这种情况下,很容易建立诊断和治疗 - 只需要找到这个基因。 但事实证明,绝大多数患者具有许多基因的功能紊乱,因此这些单基因疾病属于多基因类型。

另一个特征:如果早期认为该疾病是由仅仅一组神经元的死亡引起的 - 在严格限定的脑区域中,结果证明它是一种系统性疾病,其延伸到大脑的许多部分,外周神经系统,内脏。 但真正遭受疾病的关键症状,实际上取决于一个特定的细胞群。

这些疾病有遗传倾向吗?
有,但它是一个非常小的百分比的患者 - 不超过三。 有基于家庭的 - 他们发生在年轻的人,25-30年。 但一般来说,这不是一个致命的疾病,如果父母病了,它不一定是生病的孩子。

在俄罗斯和世界上的人口中有多少百分比是有病的神经退行性疾病?
60岁以上的人的病例数量正在增加。 如果我们谈论帕金森病,60岁的年龄是1%,那么到70岁,达到5%。 阿尔茨海默病的年龄更快。 在60年 - 3%,70-75岁 - 15-20%。 这个全球统计。 我们的发病率必须非常小心。 据信,在俄罗斯和50万阿尔茨海默病患者中,有30万 - 帕金森病。 但在俄罗斯严重的诊断:在农村地区,人们不出去调查。 因此,要了解总体趋势,有必要解决美国和欧洲的经验。

这些疾病的最常见的地方是什么?
现在神经和精神疾病是心血管疾病和癌症的第三。 然而,根据世界卫生组织的预测,仅仅十年后,他们出现在顶部。

为什么?
每10年神经退行性疾病患者的数量增加了几倍。 这是一场灾难。 有三个原因 - 其中两个可以被第三个理解 - 不。 首先 - 这种老年疾病:人越老,神经元死亡越有可能达到他的阈值。由于世界预期寿命急剧增加,老年人人数不断增加。 虽然对我们这不是真的:我们的预期寿命比欧洲小15年,远低于日本。 第二个原因 - 污染。 因此,例如,帕金森病 - 与帕金森病大致相同。 例如,在有害的重金属的生产中,通过鼻道进入大脑并导致神经元的死亡。 此外,世界卫生组织和阿尔茨海默病防治协会的统计数据显示,发展中国家的患者人数增长最快。为什么 - 不清楚:预期寿命是低的,这意味着患者应该少。 也许原因是污染 - 这些国家的生态学很少注意。 第三个因素不能解释 - 有一种疾病的复兴,人们开始在年轻的时候生病。

今天最高的比率增加了萧条的数量,经常结束自杀。 其中一个原因 - 恒定的压力耗尽了人。 此外,我认为这可以部分地解释为经济危机。 在这个意义上,我们处于特权地位。 在西方,生活是如此调整,任何偏离规则,完全破坏人的稳定,那么我们的人很难脱离车辙。

如何有效地治疗大脑的慢性疾病?
帕金森病揭示约200年前,阿尔茨海默病 - 100年前。 在这段时间里,世界上没有一个国家没有治愈一个病人。 药物治疗应该旨在保持和维持涉及补偿过程的神经元的调节神经元功能活性。 然而,正如我所说,当一个人有这种疾病的症状,他转向医生,这些神经元几乎没有治疗什么。

最近,10-15年前,科学家认为,你应该尝试在病理过程的初始阶段做出诊断,只有当神经元开始死亡时。 这发生在相当年轻的年龄--35-40岁。 如果在这个阶段开始治愈病人 - 降低神经元的死亡率,这些神经元的数量甚至在90-100年没有下降到阈值水平。 这意味着,直到生命结束的人不感到疾病的症状。 我认为这是最有前途的方式。

可以在早期诊断? 人必须有一些迹象来了解他发生了什么事情有错,并寻求医生的意见?
我认为这个人在症状出现前医生不会治疗。 因此,我认为这个问题应该通过对可以确定疾病的临床前体的人群进行临床检查来决定。 神经元死亡的过程覆盖了大脑的许多部分,在你开始为特定的疾病区域死亡之前,他们死于,例如,在嗅球中 - 在大脑的区域,负责的感觉闻。 此外,早期阶段的患者是便秘,心力衰竭。 这些前体可以指示不同的疾病,并且它们都不表示具体的疾病 - 所以你需要收集一大堆前体。 改变神经系统的功能,并且因此 - 内部器官应该反映在血浆的组成和其细胞的功能活性中。 这些变化也可以作为神经变性疾病的标志物。 当所有前体都在人类中时,它被包括在风险中 - 成千上万的人进入它三到五个。 这些人需要进行鉴别诊断,以确保我们真的在谈论帕金森病或阿尔茨海默病。 为此,有一种昂贵和罕见的技术 - 正电子发射断层扫描。 它是非侵入性的(没有人进入人脑)神经成像(你可以看到发生在大脑中的所有细胞和分子过程)方法。 如果事实证明,人类神经元合成的小化学信号,同时他显示所有前体 - 所以它肯定需要治疗。

是不是更容易,当临床检查立即发送所有这样的成像?
这种方法永远不会用于一般临床检查,即使在最富有的国家。 这是昂贵和特殊的技术条件:同位素,用于成像,寿命长,从一半到两个三小时,所以你需要一个特殊的神经化学实验室与回旋加速器,它将合成,然后管理给病人。 在他们自己的设备 - 这种铁,他们的工作取决于一组测试,化合物,在专业人士的手中。 不幸的是,在俄罗斯很难获得使用必要的测试的许可证。 因此,我们有这样的诊断根本没有进行。

如何抑制神经元死亡?
有几组物质。 通常,与氧化应激有关的任何细胞死亡:在细胞自由基中累积,最终将其杀死。 这种对抗药 - 抗氧化剂。 但我认为预防性治疗可以基于使用生长或神经营养因素。 这种神经肽 - 由氨基酸组成的分子。 它们有三个重要的属性。 首先,他们的行动旨在停止或减缓神经元死亡。 其次,它们在大脑发育期间刺激神经元分化。 第三,它们管理补偿过程。 这是一个独特的组合。 不同的肽由不同的性质支配,因此它们对某些神经元具有不同的作用。 因此,在使用它们进行治疗之前,有必要仔细研究它们。

什么可以是生长因子的来源?
它们可以通过化学,遗传工程或组合方式制备。 但最重要的是,它们在身体中几乎在所有细胞中合成,并且在大脑中特别活跃。 所以,你可以使用人工生长因子,或者学习如何管理他们在大脑中的自然合成。 第二种选择是优选的,因为它降低了副作用的风险。 已经有刺激生长因子产生的特定物质。 即使在苏联时代,显然是由国防部,分子遗传学研究所部为了开发药物为宇航员和高空飞行员,从而提高大脑的活动,特别是在极端情况下-它被称为Semax

然而,正如我已经说过,不仅需要增加生长因子的合成,而且需要管理这个过程。 你必须明白,在什么情况下和大脑的领域是需要的,可以做什么 - 没有,因为在某些条件下的生长因子可以导致肿瘤的形成。 如果它们的浓度非常低(10-11),它们具有所有的正性质。 但这种浓度增加三个数量级,生长因子将开始破坏细胞,特别是神经元。


如果我们谈论人工合成的生长因子,产生另一个问题:如何将它们提供给大脑? 肽非常糟糕地通过或不通过血脑屏障,其保护大脑免受外部有害影响(细菌,来自环境的有毒物质可能进入血流和脑中 - 不存在,并且相反,大多数物质来自脑缺血在体循环中)。 肽穿过屏障,它们可以包装在脂质胶囊(一切都溶解在脂质中很好地进入脑)或植物到纳米颗粒中。 另一种方法 - 将这些物质鼻内接入:它们在颅神经过程中到达大脑。

如果肽的交付问题今天决定,一些其他问题需要长期和严重的工作。 这主要是一个问题,并且保持物质的所需剂量浓度,并且其对仅仅神经元的靶向递送受到影响。

有很多谈论干细胞。 它们可以用于治疗神经退行性疾病吗?
在欧洲计划的框架内,我将近15年使用细胞技术治疗帕金森病,并对这种方法感到失望。 这个程序的创造者,一个着名的瑞典科学家安德斯·波克兰,在这样的考虑指导:如果某事死了,如心脏,肾脏,肝脏和他们的变化; 然后停止工作,如果神经元合成化学信号,你需要把泵,这将信号摇摆。 他决定了理想的泵 - 神经元本身。 如果你将神经元从成人移动到成人,他们不会生存和死亡。 因此,有必要使用胚胎神经元 - 在成年生物的大脑,他们将是发达和工作。 大鼠实验给出理想的治疗效果。 然而,在人类的试验中,患者的状况在六个月内改善,最多一年,然后一切都会消失。 恶化,感谢上帝,没有人,但治疗效果是暂时的。 因此,这种技术在临床上不推荐使用。

这个问题比我们想象的要复杂得多。 发现在啮齿动物的大脑比人更多的塑料。 在人类中,每个神经元还通过专门的突触接触与十几个甚至两十几个其他神经元连接。 因此,治愈一个人不应该只是下载必要的材料,而且还要再现所有这些微架构 - 并且做它是不可能的。

是否有其他非药物治疗脑疾病的方法?
如你所知,如果你通过视觉,听觉,运动活动等获得的所有外部信息关闭大脑。 E.,它迅速降解。 信息训练大脑,使它的工作。 这个特征也可以用于神经变性疾病。 在去年的论坛“科学技术在社会”哥伦比亚大学的京都教授做了一个惊人的报告。 她谈到心理训练 - 记忆,心理努力 - 这是为阿尔茨海默病患者开始的。 事实证明,这种做法减慢,甚至一段时间,停止疾病的进展。

如果我们谈论早期诊断和治疗的方法,多年来,根据你的意见,它将在实践中应用?
我认为这条道路上的成功将在五年内实现,最多十个。 如果来自不同国家的专家联合起来,这一时间可以大大减少。 几年前,我们同意与美国国立卫生研究院合作,这是同样的研究。但随后他们突然拒绝 - 可能是因为他们在这个领域的竞争已经成为一个定义的政治问题。

我们一直在谈论世界的全球化,人类面临的新挑战,一个国家,甚至最富有的人都无法解决,有必要团结起来。 到目前为止,不幸的是,它基本上是一个字。 没有人理解如何团结:如何匹配国家经济,政治和科学的野心,一方面和病人的利益 - 在另一方面。

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