皮肤病学家

皮肤执行一组重要的功能：保护，温度调节，免疫，合成和感觉; 吸引力和社会的成功取决于其国家。 在皮肤疾病的治疗中，使用用于外部和全身使用的药物，在病变的中心注射药物和色谱光疗法。

药物便于外用，但是必须考虑到主要通过假皮肤的角膜层进行的皮肤的屏障功能来使用。 在皮肤疾病的局部和全身治疗中的主导作用属于糖皮质激素和视黄酸。 糖皮质激素在高剂量时在皮肤严重失败时处方。 通过修饰Hidrocortizonum分子，更有效的药物，其使得可能局部治疗许多皮肤疾病被构筑。 高度活跃的视网膜炎在普通痤疮和银屑病内开出。 通过改变外用类视黄醇药物的分子结构; 它们在预防恶性肿瘤和太阳能鬼臼病中的作用现在被研究。 在许多皮肤疾病处方内部的抗疟药和抗肿瘤剂，免疫抑制剂，H1阻滞剂。 广泛应用剂量紫外线辐射治疗牛皮癣，瘙痒和弥漫性神经皮肤。 同时紫外线辐射是皮肤恶性肿瘤的主要原因。 为了减慢或阻止癌前病变的发展，黑色素瘤和癌皮肤防晒剂，因此强烈建议使用它们帮助。 新的抗菌，抗病毒和抗菌药物显着扩大皮肤科医生的可能性。 维生素D，类视色素和二甲酚的类似物用于银屑病的局部治疗。

文章一般包括专用于单独的皮肤疾病和应用于其治疗的药物的章节。 在独立部分，只有糖皮质激素和视黄醛作为其在皮肤疾病治疗中的作用极大。 其他药物与那些应用它们的疾病进行讨论。

历史信息

皮肤病的药物治疗来源可追溯到古代中东文化。 在埃及的医学纸莎草，特别是，提到的alopetion和治疗的手段由等份的狮子，河马，鳄鱼，鹅，蛇和山羊的脂肪组成。 在印度麻风病应用砷，在脚踝病是汞和硫的混合物。 在阴囊瘙痒中使用由硫酸铁，胆汁，硫酸铜，砷和锑的硫化物组成的糊剂。 许多其他药物是由希腊人在希波克拉底时代发明的，而罗马人在Tsels时发明（King，1927）。

在19世纪末，皮肤病的治疗仍然与今天的严重不同。 因此，在巴黎（1889年）的皮肤科医生的世界大会上，在治疗头皮毛发部分的皮肤病的最常用的方法中，通过金刚砂纸随后通过腐蚀性升华加工的皮肤病“被讨论” ，并且在梅毒时，推荐使用50％的油膏油酸盐汞并在中期阶段开始治疗（Shelley和Shelley，1992）。

然而，在过去一百年当皮肤病的发病机制被研究，皮肤科医生武器迅速增长。 根据物质的效应主要由他的身体特征来定义的世纪公理最终被驳斥; 现在不重要的部分也分配给化学结构。如果早期治疗皮肤疾病通常有症状，那么现在，由于科学和技术的发展，有药物用于病原性治疗。

皮肤的结构和功能

皮肤执行一组不同的功能，包括保护，温度调节，感觉和免疫。 皮肤由两部分组成 - 假皮和皮肤扩散。 然而，在实践中经常携带皮肤也是皮下脂肪，其在解剖学和功能上与其紧密结合。

在外部部分，假皮肤区分四种类型的细胞：角质细胞，黑素细胞（色素细胞），兰格犬细胞（抗原呈递细胞）和默克尔细胞（触觉细胞）。 假皮肤由于角质形成细胞的增殖而更新。 这些细胞含有蛋白质，角蛋白形成细胞骨架。 因为假皮肤的不同层在其中包含的角蛋白不同，最后用作标记。 过多形成许多皮肤病的角质征，包括牛皮癣和一些鱼皮病。 在成熟过程中，角质形成细胞的分化扩大，变平，最终失去核心。 它们的分化的最后阶段形成假皮肤的玉米层。

形成一个玉米层也许是假皮肤最重要的功能。 角膜层干扰水生物的损失和有害物质的渗透。 玉米层的装置可以与砌砖相比，其中砖作为玉米片和水泥砂浆细胞间脂质。 角膜片含有相同的蛋白质，如假皮肤顶层的角质层。 您也可以像- 维生素B12注射氰钴胺素 。

在角下颗粒层位于。 他的笼子的细胞质充满角质形成蛋白的巴唑芬钠颗粒。 颗粒含有无活性蛋白前体profilargin。 在笼子移动到垫层的过程中发生defosforilirovanie和proteolis profilagrina因此他转向filagrin。 最后将角蛋白中间丝（tonofilament）与其自身之间连接以形成角蛋白纤维（tonofibrill）。 随后，丝蛋白分解成氨基酸，其形成吸收紫外线辐射和干扰通过皮肤的水分损失的物质。 颗粒层的笼也含有其它蛋白前体，例如外皮蛋白，鸢尾素和tsistatin和（ceratolinin）。 转谷氨酰胺，通过赖氨酸的ε-氨基和谷氨酸的β-碳酸基团之间的强交叉连接将这些蛋白质连接在一起，形成所谓的角膜包膜 - 具有细胞质的刚性层的笼子。 缺陷filagri-on和转谷氨酰胺元素作为一些ikhtioz的原因。

在颗粒层的笼中，还存在层状颗粒或角质层膜细胞器，其含有角质层的细胞间脂质的前体：角化脂肽（pikotipida），glikoproteida和磷脂。 这些物质由颗粒和角质层之间的边界上的ekzotsitoz发射，并水解成tseramid和游离脂肪酸。 绢毛ida，脂肪酸和胆固醇，并且存在细胞间脂质在表皮角质层的屏障功能中起重要作用（Jakubovic和Ackerman，1992）。

皮肤病药物的药代动力学特征

皮肤是身体最大的成员。 它的疾病是独特的诊断和治疗的可用性，并且治疗的结果不仅对医生而且对患者是显而易见的。 皮肤病学药剂可以向外，全身地施用或进入病变中心。 在一些情况下，例如在牛皮癣，药物治疗可以与色谱光疗法组合。

外用药物有许多优点。 将药物放在皮肤上的最明显的简单性和治疗结果的估计。 除此之外，大多数这样的药物几乎不会达到全身血流，因此不会引起严重的并发症。 由于同样的原因很少观察到与其他药物的相互作用。 保证成功的治疗清楚地了解药物穿透皮肤的机制。

因为主要障碍为假皮肤的玉米层。 通过玉米层的物质克服是极限吸收阶段。 所有吸收过程发生三个主要阶段：活性成分的浓度梯度的出现，其进入皮肤的驱动力; 建立基础层和玉米层之间活性成分的平衡浓度（取决于分布系数）; 活性成分渗透到皮肤中（取决于扩散系数）。 吸收（更准确地说，扩散流）的速率由以下等式描述（Piacquadio和Kligman，1998）：

J = With x K x D / X，（65.1）

其中J-扩散流; 具有 - 基于活性成分的浓度; 分布系数; D - 扩散系数; x-假皮肤的玉米层厚度。

通过皮肤的物质吸收受皮肤的湿度和温度，年龄，损伤的存在或闭塞性绷带，施用药物的身体部位的影响。 例如，比皮肤更好地润湿，即在玉米层中包含的水越多，则吸收越快。 可以增加皮肤的湿度，通过闭合绷带或基于脂肪的软膏具有有限的水损失。 皮肤的渗透性在早产儿（Barker等，1987）和老年人皮肤较薄时增加。 假体皮肤的角膜层较薄的那些身体部位的渗透性较高。 最后，通过诸如二甲基亚砜，丙二醇和尿素的物质促进药物通过皮肤的渗透。

完整的皮肤代表了对于药物的强大的屏障，然而皮肤的损伤和疾病可以显着地促进或使吸收复杂化。 在通过胶带或胶布切除假皮肤的角膜层后，显着促进了吸收。 相反，在牛皮癣的斑块的增强的假皮肤使吸收复杂化，而在瘙痒时，由于皮肤上的裂缝，皮肤药物可以非常快速地被吸收。 然而，用于外用的药物的强化吸收充满了全身性副作用，例如通过强的糖皮质激素治疗的压倒性gipotalamo垂体和肾上腺系统。

基地

通过皮肤吸收药物的速度和程度取决于许多因素。 活性成分通常与形成建筑物质混合，或者是使活性成分与皮肤接触的基质。 该基础显着影响吸收，并且在正确选择本身可以有利地影响皮肤的情况下。 基础应容易装卸，不得造成刺激和损坏外观。 活性成分应保持稳定状态的基础并容易从中释放。 由于缺乏对操作和形成建造物质的物理和化学性质的了解，即关于活性成分在基质和皮肤之间的分布，用于外部施用的第一种药物具有不可接受的生物利用度。 相信它们的药代动力学可以通过替换碱而得到显着改善（Guin等人，1993）。

正确的选择是非常重要的。 在用于外部施用的药物I中，基础构成了大部分量，因此显着影响了活性成分的吸收和效率。 通过活性成分穿透皮肤的基础和速度的选择由物质在疏水相和亲水相之间的分布系数，物质的分子量及其在水中的溶解度来确定。 溶解在水中的离子和极性分子通常不会通过表皮的完整角质层。

根据基础的组分的量，可以分为单相，两相和三相。

粉剂，霜剂和液体基质属于单相。 粉末，例如淀粉和滑石，吸收水分，降低摩擦，具有平静，软化和冷却效果，但是很好地保持在皮肤上，并且经常卷成块状，这限制了它们的应用。基于粉末的剂型称为粉剂。 Mazevy碱基保护皮肤。 在基地的质量使用无水物质; 它们不溶于水或脂肪（例如凡士林）和水溶性（例如聚乙二醇）。 在脂肪基础上的软膏比在水溶性基础上的软膏更好地保护皮肤免于干燥。 有必要强调，基质本身不润湿皮肤，并限制水的损失，即保持角质层中的水分。

液体碱的主要优点是它们快速蒸发并具有冷却和干燥效果。 溶液和洗剂代表其中活性成分溶解或以液体基准称重的剂型。 这些，和其他人都适合绘制的身体覆盖着头发的部分。 枞树含有液体分散环境，并且由于聚合物的存在具有凝胶状重量的外观。 可以认为凝胶表示具有充满液体的微观细胞的网格。 凝胶适用于身体覆盖有毛发的部分，它们提供最好的活性成分渗透，而不是溶液和洗剂。 通过混合粉末，霜剂和液体基质，可以接受两相和三相基质。

谈话者（液体粉底加粉末），糊剂（粉末加奶油基础）和霜（霜基础加液体）处理两相基料。 在谈话者（例如，氧化锌药物）中，水蒸发，在皮肤上留下粉末。 谈话者有冷却，缓解和安慰的效果。 糊剂发生干燥，减轻和保护。 它们例如用于治疗溃疡和慢性皮肤病。 霜剂表示乳化或水包油（液体霜剂）或油中的水（稠霜剂）的产品。 当在液体奶油的皮肤上吸收时，水蒸发，留下活性成分的薄膜。 蒸发水不仅使冷却，而且干燥作用。 液体奶油含有防止细菌繁殖的防腐剂，但能引起过敏性接触性皮炎。 浓乳霜含有更少的水和更多的油，因此具有缓解和润湿作用。 可以是三相基膏膏的一个例子。

脂质体和微球体属于最新的基础。 脂质体代表来自在水环境中称重的磷脂的囊泡; 它们有助于活性成分穿透皮肤并且改善治疗的优势和风险之间的比率。 脂质体特别容易通过皮肤的损伤部位（Korting等人，1991）。 活性成分的释放发生在两个阶段。 在吸入皮肤药物后一段时间保持液体状态，缓慢浸泡，然后干燥，与皮肤脂肪融合，进入角质层。 微球是含有活性成分的微观尺寸的聚合物颗粒。 微球提供了最后一次的剂量释放，并且显然具有更小的刺激作用。

外用药物的互换性

通常而不是由商标保护的药物指定他们更便宜的无牌照类似物。 然而，这两种类型的药物并不总是可互换的。 作为可互换性的标准药物等价性是同一活性成分的两种药物的可用性; 生物等效性是两种不同药物中活性成分的相同生物利用度; 治疗等效性含有相同活性成分的两种药物的效率和毒性相同。 评价外用药物的生物利用度存在一些困难。 它们的血清浓度通常较低，不能作为皮肤中物质浓度的可靠指标。 同时，这些药物用于在最小的系统副作用的情况下在皮肤中产生治疗浓度（Piacquadio和Kligman，1998）。

通过血管收缩试验（见下文），发现许多用于由商标保护的外用途的糖皮质激素之间的生物等效性差异及其未经许可的类似物。 此外，即使生物等效药物也不总是具有治疗等效性（Olsen，1991）。 它发生，首先，因为基地的区别：活性成分可以是相同的，和形式建设 - 不同。 其次，这些或那些作为被商标保护的药物的形成性物质及其未经许可的类似物能够引起过敏反应或刺激皮肤（Jackson等人，1989）。 最后，药物之间的区别可以由不同的吸收速度或程度以及储存持续时间引起。

系统性治疗和在病变中心的药物管理

对于皮肤疾病的全身治疗，药物通常在内部处方，在油中更罕见（例如，甲氨蝶呤，糖皮质激素）。 手段全身治疗当通过药物对外使用是不可能实现必要的结果。 甲真菌病（指甲的真菌感染）的治疗是一个明显的例子：外用药物严重通过指甲板的牢固角蛋白，并且治疗需要药物的全身处方。 在摄入和胃肠外给药时药物的吸收在图1中讨论。 1。

在病变的中心，主要在炎症疾病的情况下注射药物，但是该方法也适用于疣，流泪蜱湿疣和皮肤的其它赘生物。 在病变的中心施用药物具有以下优点：药物立即到达病理中心，避免在第一次通过肝脏时消除，并且长期保留在中心。 全身血流中的吸收根据药物而不同。 例如，在注射20mg丙酮酸曲安奈德的情况下，几天内血浆中氢化可的松的水平降低是可能的。 从在病灶中心的医生进行注射，需要对使用的药物的吸收的意识。

因此，治疗皮肤疾病的成功取决于不仅是药物的正确选择，而且是其引入的方式，以及皮肤和剂型的屏障功能的条件。

前景

理解作为通过皮肤吸收活性成分的基础的重要作用，导致产生用于外部使用的现代，更有效和较不危险的药物。 随着脂质体和微球的出现，将药物滞留在损伤中心变得更简单，并且通过被撞击的结构（例如，毛囊）限制其作用。

通过修饰视黄醇的分子，发现在许多医学领域中应用的药物被框架化。 用于外用的视黄酸具有较大的选择性和较小的刺激作用，显着促进了普通痤疮的治疗。 在银屑病视网膜病变，既用于摄入，也用于外部使用。 视黄酸类找到了皮肤恶性肿瘤的药物预防和治疗的地方，并且新药物被用于治疗卡波沙肉瘤和真菌病真菌病。 类视黄醇的化学结构的进一步改变必须增加它们对受体的选择性并减少副作用的数量。

免疫调节剂出现在最近几年。 它们促进疣，恶性赘生物和皮肤的炎性疾病的治疗。 深入研究这种炎症性疾病如弥漫性神经皮肤的发病机理，将允许在破坏的免疫性连接上提出更有效的治疗。