氰钴胺素

药理组：维生素; 维生素B复合物

药理作用：维生素B12。 在体内（主要在肝脏中）被转化成甲基钴胺素和5-脱氧腺苷钴胺素。 甲基钴胺素参与同型半胱氨酸向甲硫氨酸和S-腺苷甲硫氨酸的转化反应 - 关键代谢反应嘧啶和嘌呤碱基（因此DNA和RNA）。 当维生素缺乏在这个反应中，它可以取代甲基四氢叶酸，其中反应叶酸需要干扰的代谢。 5 5-脱氧腺苷钴胺素作为琥珀酰CoA的L-甲基丙二酰可乐异构化的辅因子 - 碳水化合物和脂质代谢的重要反应。 B12维生素缺乏导致造血和上皮组织的快速分裂细胞的增殖的破坏，以及破坏神经元髓鞘形成。
分子式：C 63 H 88 CoN 14 O 14 P.
摩尔质量：1355.38g / mol
外观：深红色固体
熔点：> 300℃
沸点：> 300℃
水溶性：良好

氰钴胺素是最常见和广泛生产具有化学化合物维生素活性维生素B12。 维生素B12 - 是任何维生素B12的通用名。 由于身体能够转化任何B12氰基钴胺素活性化合物，氰基钴胺素本身（或维生素）B12，尽管主要是人工关节。 氰钴胺素通常不存在于活生物体中，但是动物可以转化为商业生产的活性氰钴胺（辅助因子）形式的维生素，例如甲基钴胺素。 在这个过程中释放的氰化物太小，以至于其毒性可忽略不计。

氰钴胺的化学性质
氰钴胺是最广泛已知的，并且维生素产生维生素B12家族（在体内作为B12起作用的化合物家族），因为更稳定的氰钴胺暴露于空气形成B12。 它易于结晶，最容易，因此在通过细菌发酵或体外合成制备后最简单地清洗。 其可以以深红色晶体或无定形红色粉末的形式获得。 氰钴胺素以无水形式是非常吸湿的，并且在水中具有中等溶解度（1:80）。 它在121℃的温度下耐受在高压灭菌器中短时间的灭菌。辅酶维生素B12对光非常不稳定。 动物氰化物配体被其他基团（腺苷，甲基）取代，代表生物活性形式。 氰钴胺的其余部分不变。

化学反应
钴中心原子通常以三价态存在，Co（III）。 然而，当经受不同的还原条件时，氰钴胺素中心钴原子可以还原成Co（II）或Co（I），其通常分别称为B12r和B12S。 B12S B12r，并且可以通过控制还原或通过使用在碱性溶液中的硼氢化钠，在乙酸中的锌或通过暴露于硫醇的化学还原而从氰钴胺获得。 由于B12r和B12S在缺氧条件下无限期稳定。 溶液中的B12r获得橙棕色。 与自然白天B12S蓝绿色，并在人工照明下 - 紫色。 B12S-构成水溶液的这种亲核颗粒，通常称为“超核素”。 此功能允许您创建方便准备的钴胺素类似物与各种取代基通过对副或不饱和卤代取代基的亲核攻击。 例如，氰钴胺可通过还原为钴胺素B12S转化成类似物，然后加入相应的烷基卤化物，酰基卤，烯烃或炔烃。 与甾醇相关的困难 - 是辅酶B12类似物合成中的主要限制因素。 例如，氯化物和新戊基B12S之间没有反应，仲烷基卤类似物太不稳定而不能分离。 研究表明，这是由于苯并咪唑和钴的中心原子之间的强配位，拉伸它在corrin环的平面。 反效应还决定了通信Co-C的极化率。 然而，当用甲基碘季铵化时，一旦与钴苯并咪唑分离，它被羟基离子或H 2 O代替。 各种仲烷基卤化物然后容易攻击经改性的B12S，得到相应的钴胺素的稳定类似物。 产物通常通过苯酚萃取或柱色谱法二氯甲烷回收和纯化。 以这种方式获得的钴胺素类似物包括天然和钴胺素辅酶甲基钴胺素以及其它在自然界中不存在的钴胺素，例如维生素B12和羧甲基钴胺素，环己基钴胺素。 该反应目前正在开发用作化学脱卤的催化剂，有机反应物和催化剂体系被光敏化。

生产氰钴胺素
氰钴胺为商业细菌发酵产生的。 当使用甲基，羟基和腺苷钴胺素的混合物发酵各种微生物时。 这些化合物通过在亚硝酸钠存在下和加热下加入氰化钾而转化为氰钴胺素。 由于大多数种类的丙酸杆菌产生内毒素或外毒素并且在美国具有GRAS状态（即通常被认为是安全的），所以目前认为其是产生维生素B12的最优选的细菌发酵有机体。 历史上，维生素B12的一种形式是羟钴胺素通常由细菌产生，然后在将活性炭与细菌培养物分离并转化为氰钴胺素之后的纯化过程中。 第一次提取维生素B12的变化并没有立刻被理解。 氰化物天然存在于活性炭，羟钴胺中，对氰化物具有高亲和力，并产生氰基钴胺素。 氰钴胺素存在于大多数药物中，因为加入氰化物以稳定分子。 法国提供世界生产氰基钴胺素的80％。 在该年销售超过10吨的这种化合物，所有销售的55％来自动物饲料，剩下的45％ - 用于人类消费。

药物使用氰钴胺素
氰钴胺素通常由于以下原因处方：在完全或部分手术摘除胃或肠后，在血液中提供足够水平的维生素B12，用于治疗恶性贫血; 维生素B12缺乏，因其食物收入低; 甲状腺毒症; 出血; 癌症，肝和肾。 氰基钴胺素注射通常用于胃旁路吻合术的患者，其旁路部分是小肠，阻碍了B12从食物和维生素中的吸收。 氰基钴胺素也用于Schilling试验以鉴定一个人吸收维生素B12的能力。

最终产品的氰化物中毒处理
在氰化物中毒的情况下，患者给予羟钴胺素，氰钴胺前体。 羟钴胺素与氰离子结合并形成氰钴胺，然后可以通过肾释放。 羟钴胺已在法国使用多年，2006年12月被FDA批准为商品名Cyanokit。

氰钴胺的可能副作用
口服给予氰钴胺素可能发生许多过敏反应，如荨麻疹，呼吸困难，面部，嘴唇，舌头或咽喉肿胀。 较不严重的副作用可包括头痛，恶心，消化不良，腹泻，关节疼痛，瘙痒或皮疹。 在治疗某些形式的贫血（例如，巨细胞性贫血）时，使用氰钴胺素可导致严重的低钾血症，有时是致命的（但是当服用任何维生素B12时，观察到相同的效果，不仅是氰钴胺素）。 在维生素B12 Leber氏病的应用中，患者可能遭受视神经的快速萎缩。 用于注射的维生素B12形式（例如羟钴胺素本身）通常作为药物获得，并且是许多国家中最常使用的维生素B12的可注射形式。 氰钴胺注射液是美国最常见的维生素B12注射形式。

可用性：
氰钴胺素用于涉及缺乏维生素B12的条件。 由处方分发。