药物物质与受体的复合物形成

已知由于药物物质与受体的相互作用而发生二次药理学反应。 因为受体代表某种分子结构，因此，相互作用将由药物物质和受体的分子本质决定。 如果在大多数情况下对药物物质的物理和化学性质进行了充分的研究，那么它仍然不能被告知受体。

在P.Ehrlich，K.Bernard，NPKravkov和其他作者的药物接受的原始假设的工作是第一次制定。 特别地，P.Ehrlich指定了化学品可以与之相互作用的某些大分子组。 随后，一些科学家研究了乙酰胆碱，肾上腺素和去甲肾上腺素，组胺，M和N全身蛋白质，M-和N-holinolitikov对孤立的身体，肌肉组织，天气板和其他物体的作用机制（Clark，Ariyens，Stefenson ，Peyton，Ing，Mac Kay等）。

这些理论的共同体是，试图分析药理学药物的作用的机制，从药理学的回答发展后，它的吸收受体的概念。 考虑到活性剂的药理学物理过程的吸附与它意味着的所有的效果的基石。 描述Lengmyur的吸附等温线的分析和应用等式的主要方程允许接收吸附的量特性。

困难平衡系统的工作质量规律的附录可以提供如下：

然而，应当注意，由于药物代谢，额外的再分布和其它原因，所调节的规律在一定程度上变得复杂。 让我们尝试简要回顾药物物质的作用机制的主要假设。

克拉克提出了简单的职业理论。 在他看来，任何药物引起的效应与被该物质占据的受体表面的尺寸成比例。 当所有受体都被药物占据时达到最大效果。

困难的职业理论是由Ariyens开发的。 试图填补Clark理论的差异，Ariyens提出了药物物质必须具有两个独立的特性，即对受体的亲和力和内部或自身活性的规定。 对于一些药理学药物，其仅对受体具有亲和力，而对于其他人必须具有内部活性。 内部活动，根据Ariyens的术语，是这种复合物引起阳性生物反应的能力的量度。

在Stefanson的作品中进一步发展了所谓的规定。 他声称，在某些情况下，药理学药物的活性与繁忙受体的数量不成比例。 在非常少量的受体处引起对于该身体最大的生物反应的药物物质被认为是高度有效的。

4. Peyton的概念，其主要论点是形成复杂的药物物质的速度 - 受体是原始的。 受体药物物质饱和程度同时没有本质价值。 在研究的基础上，Peyton认为如果药物物质长不会滞留在受体上，那么它是功能的刺激物，并且如果药物药物从与受体的复合物缓慢解离，则他是拮抗剂。

在随后的Ing的工作中提出，复合药物物质 - 受体可以处于确定药理作用的活化的过渡状态。 在各种反应中形成的这种活化的络合物的特征在于高水平的能量，因此是短暂的。 它们或快速解离或能量（稳定）与小库存，抑制受体变成复合物。

在激动剂与受体相互作用的情况下，观察到Sa2 +转运的激活是非常有意义的（Hurwitz等人，1972）。 作者认为，在激动剂与受体相互作用的情况下的反应之一是钙的运输系统的激活，这取决于繁忙受体的数量。

为了分析实验结果的目的应用数学装置可以得出结论：乙酰胆碱或去甲肾上腺素与肾上腺或全脑肾上腺素能受体的相互作用导致根据忙碌受体的数目激活Sa2 +的转运。 相信复合物受体 - 介导物或为Sa2 +创造时间，或是Sa2 +通过生物膜的载体。

由于钙参与肌肉收缩，并且也负责生物膜的结构完整性，这些数据对于功能良好的和肾上腺素受体的分析是非常重要的。 您也可以像Chitomur 。

这些概念，当然，在药理科学的某一时期发展是有用的，并提供了很多有价值的信息，关于器官关系在情况下与药物物质的影响。 揭示了化学结构与ho-linomimetik，holinolitik和其他药物之间的生物学效应的规律性。

纯形式的受体的分配，其化学结构和官能团的确定是与药理学药物互补关系的研究中的首要任务。 “解开”和随后的“组装”受体，恢复其功能 - 药理学接受证据链中的重要点之一。 在这些条件下，可以发现其或该组分（如果受体不是单分子的）在与药理学伙伴相互作用中的作用，并且产生主要药理学反应的模型，其可以经受严格的定量控制，吸引数学仪器。

药物物质与受体的相互作用的必要条件之一是当分子间力可以起作用时分子之间的最佳距离。 这些力作用在相当短的距离上，并且在超过距离12A的情况下它们的作用消失，即可以认为分子间力作用在等于1-2分子直径的距离上。 对于物质在其碰撞半径内的运输的研究，确定有限反应的速度。 该尺寸的减小表示复合地层中的立方体和功率困难。 扩散性有限反应的数学理论由Smolukhovsky研究了胶体电解质凝固的动力学。 作者通过以下公式计算球体腔中分子扩散的速度：

在复合药物 - 受体占据大体积的情况下，可以认为g 0 = RD，因为药理学药物对受体分子上的互补位点的空间依从性发生。 对于相当大的分子，例如多肽，并不总是这样，因为只有一部分分子参与复合物形成。 对于kt = 2,5×10 9 l的情况，在37℃的温度下是mol-1s-1。

速度常数对粘度的普遍依赖是一定的兴趣。

这种依赖需要在分析结合的反应时考虑。 由于稀释溶液的粘度在温度每降低10℃时下降20％，因此速度恒定尺寸在足够的温度升高时将分别增加25-30％。 在化学动力学中速度从温度的变化通常表示为Arrhenius方程：

该能量反映了封闭空间的效果，因为每个分子的溶解物质被溶剂分子密集包围。 表示释放所必需的最小活化能量和复合物形成的动能对于释放溶解物质的分子是必需的。

活化能量的计算及其对粘度的依赖性 - 扩散性有限反应的评估的重要和必要的元素。 如我们所知，溶液的粘度在引入高聚物连接如蛋白质，核酸，糊精，kollidon时显着增加。 然而，它们不可能表示它们影响扩散有限反应的速度。

药理学药物与受体的复合物的形成取决于两个伙伴，由分子间力引起。 一起他们在受体的表面上产生吸引药物物质分子的大力场。 受体场的力确定受体药理学的“轰炸”的不同速度，并且在受体对药物具有亲和力的情况下，其与药物的相互作用的速度将增加。 在存在推力的情况下，复合物的形成速度将降低。 这种效果可以是合作的，并支付Fick的方程：Formala8.jpg

该方程的解允许将从Smolukhovsky方程得到的k速度常数与根据下式计算的f因子相连：

对于许多药物将由于代谢物的旋转而变化为分子，通信可以具有各种构象。 从这些构象中，只有一个具有与受体表面的最大数量的通信，因此，为了评估药物药物与受体的复合形成，知道药物分子的构象作用是非常重要的。

根据药物的拮抗作用的理论，如果受体被占据，那么它不能附着其他物质的分子。 这个规则不无例外。 然而，如果药物物质或受体分子中的某些位点对生物溶液（具有无机离子或水分子）的广泛的低分子组分具有亲和力，则药理学药物分子和受体将不能在这些繁忙的网站。 如果药物代表阳离子，并且阴离子位点提供在受体上，则在占据碱金属的阴离子位点离子（例如Na +）的情况下，接近受体将在空间上复杂，因为Na +的离子的存在将导致静电推开药 - 阳离子。 这种经典提供的elekrolit理论，特别是形成离子对的理论。 具有约2的半径的小单价离子并且在0.15M的浓度的情况下具有缔合程度，等于10％。 可能地，该规定还可以延伸到具有下述条款的药物分子：相当大的最后分子将降低离子蒸气中的缔合程度。 然而，不可能解释这个关于受体的规则。

在受体的力场内发现药理学药物的概率可以根据玻尔兹曼定律计算。 如果假设药物分子明确地移动到受体或从它移动，则其将移动，直到其自身的动能与新定位的势能平衡。 药理学有机会超越受体的力场，只有当其动能将是更多的场的势能。 分子的运动频率可以根据来自玻尔兹曼方程的动能计算。

已经提供了值u = -10kcal的mol-1，我们具有与其返回力场的概率相比等于10-7的力场的机会的分子。

这些关系决定了复杂医学的力量 - 受体及其分裂的速度。 绝对解离速度等于自由扩散的速度增加概率系数。 药物分子在受体的力场中的相对持续时间指定形成有效的复合物。 计算复杂医学中重组的所有konformatsioinykh的执行时间 - 受体吠声导致4 - 10-9页。 形成附加通信的时间为10-9 - 10-11页。 如果在复合物的平衡条件和正确构象的情况下自由能接受-10kcal-mol-1，并且在扭曲构象为-2kcal / mol的情况下减少，则复合物的预期寿命使10-8s（前提是结合速度将决定最大扩散的可能性）。 实际上，结合的速度较小，并且复合物的预期寿命更长。 该例外由当受体在受体表面的裂缝中深深伪装或当药理学药物是强不对称分子时的情况构成。 在这种情况下，反应配偶体之间的亲和力被破坏。

试图将理论计算结果与实验数据进行比较（Burgen，1966）。 成功地计算出阿托品从受体扩散的一半时间，等于其分子的半径的大小，构成3×10-10页。 同时，解离速度的常数等于2,3-109s-1。 实数常数可以通过将该大小乘以玻尔兹曼的概率常数来接收，即将等于1,02-10-9。 值k2将等于2,3与-1。 这个值远远超过实验结果。 考虑到受体位点的水合和离子占据，以及限制扩散的分子的几何特征，在复杂或条件下降低碰撞效率的连接的低速度可能是这种差异的原因。 在第一种情况下，络合物形成的自由能增加，因为其将对应于稀释溶液中的物质的有效浓度，而不对应于实际浓度。 同时活化能量将等于活化自由能增加 - 4,5千卡 - 摩尔-1。玻尔兹曼因子将等于7,2 * 10-3，大小为，= 1,65 * 10 -3与非常接近实验值。 观察结果的比较导致扩散限制复合物的缔合和解离的结论。

几何困难（障碍），从实验结果判断，表示很差。 当然，困难干扰药物向受体和受体的扩散。 系数有效值如下：

K / 2.5 * 109

已经将接收结果增加了大小k2，我们将接收该复合的真实值k2。

因此，药理学药物与受体的缔合速率为2.5×10 9 l - mol - 1 * s-1。 同时，活化的一般能量产生3-4kcal-mol-1的结合速率在药物药物和受体分子之间的吸引力增加时不显着改变，并且在它们之间推开力的情况下下降。 在存在结合到受体或离子的水的情况下，由于组合重组所需的活化能量的上升和药物对受体的接近，速率倾向于抑郁。 药物的缓解来自一个复杂的情况下获得的动能超过它们的力场的势能。 复合物的解离速率是通过玻尔兹曼因子增加的自由扩散的褪色速率的大小。 复杂药理学药物 - 受体的预期寿命足以用于复合物与其他键和构象重组的不同不利碰撞。

底物受体是药理学药物特别感兴趣的。 这些问题的发展也是理解药物新陈代谢的“关键”。