氯氮平

氯氮平是一种抗精神病药物（精神安定药）。 历史上，这是第一个非典型抗精神病药物（1971年开始，1989年由FDA批准）。 与其他抗精神病药不同，它通常不会引起锥体外系疾病，对抗其他抗精神病药物的生产性疾病也具有很高的疗效，但应该在医生的严格监督下使用，因为可能会影响血液的细胞组成。 通用名 - azaleptin

商品名：Azaleptin，Leponex，Azaleprol，Klozasten，Clozaril，Alemoxane，Azapine，Azaleptol，Azalepticon，Skizoril。

氯氮平历史上是所谓“非典型抗精神病药物”的第一代，即抗精神病药物与传统的锥体外系副反应的低概率不同，耐受性更好，对泌乳素分泌的影响更小。

氯氮平是在20世纪60年代合成的。 20世纪70年代，在芬兰的16名患者中有8名患者死于氯氮平后出现粒细胞缺乏症，这种药物在美国和其他许多国家被禁止使用，但是在一些国家，它仍被继续使用。 1990年，他在美国被重新销售后，发现他是有效的精神分裂症精神病治疗耐药，并不倾向于引起副作用的抗精神病药物的一般特点。

根据其化学结构，它是一种与三环类抗抑郁药类似的三环类化合物，部分是苯二氮类镇静剂。

氯氮平在某些方面是非典型的非典型抗精神病药物，因为在临床应用剂量范围内很少引起锥体束外系统疾病，而非利培酮，奥氮平（ziprex）甚至奎硫平（seroquel）等非典型抗精神病药物在高剂量下接近传统的精神安定药的性质，并且可以引起剂量依赖性锥体外系疾病。

氯氮平具有强烈的抗精神病，中度抗躁狂和中度三环样（与单胺重摄取作用有关）抗抑郁活性与明显的催眠，镇静和抗焦虑作用相结合。 它阻断多巴胺（D1，D2，D3，D4，D5），血清素（5-HT1A，5-HT2A，5-HT1C），毒蕈碱（M1，M2，M3，M5），组胺（H1） - （α1，α2）受体; 具有对M4受体激动作用的特性。

氯氮平自身抗抑郁作用（阻断单胺再摄取）开始发生在剂量150-200毫克/天，低于具有显着抗精神病作用的剂量（300-600毫克/天），但是高于开始表现出非特异性抗焦虑，安眠药和镇静（25-50mg或更多，取决于兴奋和焦虑程度）的剂量。

在非常强烈的抗焦虑活动中，氯氮平对急性去人格化综合征显示出特殊的选择性，迅速，强烈和有选择性地消除了抑郁症患者急剧出现的人格解体和脱离现象。 氯氮平对慢性去人格化的疗效要低得多，但也是非常重要的。

不会引起强烈的普遍压迫，如氯丙嗪和其他脂肪族吩噻嗪类。

氯氮平治疗精神分裂症的临床改善比典型的抗精神病药物更为常见。 其特征在于与生产性症状有关的高效率，包括对其他精神安定药的作用具有抗性的那些。 有效自杀，持续的敌意和侵略性的风险。 关于认知功能障碍，临床试验的结果产生了相互矛盾的结果：氯氮平一度有改善，有的则不影响认知功能障碍，甚至恶化。 有证据表明，氯氮平由于其显着的抗血清效应，可引起精神分裂症患者的强迫症症状。

低比例的锥体外系疾病（0-20％），没有迟发性运动障碍与脑中皮层区域对多巴胺D2受体的激动作用相关，同时抑制中脑边缘通路中的多巴胺能活性。 中枢肌肉松弛效应与药物对GABA受体的作用有关。

适应症

毫无迹象表明，这种药物不能作为一种一线药物与频发（1-2％）发展为一种可怕的，有时甚至是致命的并发症 - 粒细胞减少症，直至粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血。

氯氮平在患者对其他抗精神病药物的耐药性中表现出来（如果至少有两种传统抗精神病药物长期服用于常规剂量不能改善临床或主观状态），以及出现严重的副作用，主要是锥体束外，在治疗其他精神抑制药。 必须保证实施适当的医疗和控制措施，这就决定了需要建立一个血液控制和医务人员专项培训的物质技术基地。

抗精神病药物剂量（300-600毫克/天）用于精神分裂症的幻觉性妄想，紧张性加贝尔，紧张性幻觉状态和精神运动性状态，躁狂综合征在双相情感障碍中。 在某些情况下，该药对抗其他抗精神病药（抗精神病药）的治疗有效。

在小剂量（12.5-25-50毫克/天）中，该药通常用作各种来源的失眠和睡眠障碍的催眠，镇静和抗焦虑，具有焦虑，神经症，焦虑和焦虑抑郁，去人性化。 它也用于激发患者的精神病，具有攻击性，烦躁不安，情感波动和障碍。

在抗抑郁剂（150-200mg /天及以上）中，有时用作内源性抑郁症的独立抗抑郁药，主要有去人格化综合征，焦虑，激越，兴奋，严重失眠或伴有精神病。

经常使用氯氮平达到镇静作用和作为催眠药在高度权威性的来源中受到批评，因为它不符合用于治疗的主要适应证。 值得注意的是，在很多情况下，氯氮平的使用没有充分的理由，也没有达到预期的目的，没有考虑到风险/收益比。

氯氮平剂量过大可导致昏迷，直至发展为昏迷，并伴有Holinoliticheskim作用（心动过速，deli妄），癫痫发作，呼吸抑制，锥体外系疾病等症状。 当服用超过2500毫克的剂量时，有死亡的危险。