用的药理作用本地化/心胸cytoprotectors分类

1.内线粒体cytoprotectors：

1.1。 脂肪酸氧化的抑制：

-脂肪酸betaokisleniya（曲美）的抑制;

-脂肪酸转运到线粒体（Mildronate）的抑制;

1.2。 葡萄糖氧化（2etil6metil3oksipiridina琥珀酸酯）的直接刺激;

1.3。 细胞色素链（辅酶Q10）的刺激。

2.在线粒体（磷酸，葡萄糖胰岛素混合物，丁二酸）的能量衬底输送。

3.无氧酵解（tiatriazolin）的刺激-很发达，效率低下。

4.抗氧化剂和线粒体cytoprotectors具有抗氧化性能。

最生理抑制脂肪酸氧化是pFOXingibitory（局部的脂肪酸氧化抑制剂）。 其中最广泛的心血管病的实践嗪代谢药物使用是基于其位于游离脂肪酸β氧化进入线粒体中的在缺血线粒体游离脂肪酸封锁，导致游离脂肪酸ATP合成的抑制作用。 因此，对于ATP的合成的主要能量来源变得其中二氧化碳和水所需的比脂肪酸氧化，从而最终导致显著节省氧气少30％的氧气（为ATP的一个分子计）葡萄糖氧化ATP合成线粒体[3，36]中。 到目前为止，许多研究已经表明他嗪对疾病心肌缺血显影的病理级联产生积极影响。 因此，使用曲的防止了在心肌能源（如糖原）的耗竭，降低钠离子和钙离子在心肌细胞中的内容。 曲降低了膜的被动渗透性，使它们对缺氧和机械损伤更耐。 根据药物的影响减小的酶心肌损伤的释放如肌酸磷酸激酶和乳酸脱氢酶。

本组的另一个代表是Mildronate ，不像曲美他嗪减少从它的前身肉碱合成率-伽玛butirobetaine。 这导致跨线粒体膜慢肉毒碱转运长链脂肪酸，而不会影响的短链脂肪酸的代谢。 在这种情况下，接通能源生产的替代系统上 - 葡萄糖的氧化，这是ATP合成更有效地使用氧气。 Mildronate的优点是，当它不是在脂肪酸代谢的氧化中间产物，而这又可以导致心肌缺血再灌注自由基过程的激活毒性脂-过氧化物源的线粒体浓度增加接收。 此外，累积的γ-butirobetaina刺激一氧化氮，这归内皮功能，减少血小板聚集，并最终的生物合成 - 血管紧张的正常化。自由基减少其失活的强度 - 然而，我们不能与一氧化氮Mildronate处理期间排除形成的其他机制。 许多科学研究表明，Mildronate患者使用稳定型心绞痛减少心绞痛发作和短硝酸盐平均每天消耗的频率，同时有增加运动耐力。 治疗性和保护作用Mildronate由于其对代谢能量链，从而确保局部缺血条件下的细胞的全面运作效果实现。 这些效应的成就是由局部缺血条件下还原脂肪酸氧化速率（节能），糖酵解用于能源生产的活化进行，药物训练（预处理），一氧化氮的生物合成的诱导，外周血管阻力降低。

因此，Mildronat由于其作用机制的独特特点是在其他的有氧代谢为慢性形式的CAD，缺血性起源的慢性心脏衰竭，治疗的选择以及对代谢紊乱的纠正药物靶器官而高血压。 在诊所米曲肼作用的定位机构，有几个要点：第一，使用的药物，即使最初的CHD使抗缺血心肌保护，防止加重心脏病，如心肌代谢紊乱开始比发达国家更早心绞痛的临床表现。 其次，除了Mildronate的标准抗心绞痛治疗导致心绞痛发作的数量减少显著，减少硝酸甘油的日常需求，增加运动耐量，功能类下降，并最终 - 以提高患者的生活质量。 第三，在急性心肌缺血Mildronate应用导致限制坏死30％在急性心肌梗塞 - 减少代谢变化，再灌注 - 心功能的恢复，并减少心室纤颤的发生率。

的功效与原来的产品Mildronate冠心病和高血压在众多临床研究符合循证医学的要求，证明了安全性。 因此，有效性Mildronate的冠心病稳定型心绞痛患者的比较评估显示，Mildronate慢性冠心病的传统疗法，包括阿司匹林，他汀类药物，选择性β肾上腺blockators和长效硝酸盐增加（患者接受它至少4个月到入学和继续接受中恒日剂量随访）的过程之前，它已经允许显著减少心绞痛发作频率和减少需要短效硝酸盐[22，25]。 在单独的文件的同时清楚地看到的心绞痛发作频率的减少，并提高接收Mildronate（500毫克/天至1000毫克/天的估计Mildronate剂量）的病人需要进行舌下硝酸盐。 在另一个开放对照试验研究Mildronate对氧化过程和老年冠心病血管内皮功能的影响。 同时用Mildronate服用的基本药物联合（每天500毫克）为12周后，显示出的脂质过氧化产物在平均初始水平下降了33％和26％提高到氧化的LDL的阻力。 此外，患者表现出血液中的相比，前摄取的增加一氧化氮代谢物（平均1.4次）。

特别感兴趣的是其中已经证明，在与标准疗法组合服用Mildronate在稳定型心绞痛的治疗导致显著的国际多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验MILSS二的结果患者的改善，提高了患者的生活质量。 该研究的目的是在对标准治疗的患者的稳定型心绞痛背景剂量1000毫克每天评价疗效和Mildronate疗法的安全性。 结果表明，在与Mildronate治疗的患者中，功能载荷（FN）的持续时间在安慰剂组中增加10％，而 - 只有2.4％。 治疗12个月后，在执行FN组与组之间的时间差是有利于组患者的13％服用Mildronate（P = 0.009）。 应当指出的是安慰剂组，以12亩持续时间的FN个月的治疗中，低于2.1％，与在第6个月的治疗相比较。 在治疗之前的基团与Mildronate治疗的患者在1mm以上的ST段压低的发生的平均时间，为425.63±160.97秒，而在安慰剂组中 - 与398.98±145.75（各组之间的差异没有统计学显著，p值= 0185）。 治疗12个月后，活性治疗组在该图中，上升至483,83±193,99秒，而在安慰剂组中 - 高达425,98±159,12（p值= 0.01）。 获得的结果允许断定12个月米曲肼治疗由13.6％相比基线增加了FN的直到1mm的ST段压低的持续时间。 以12m一个月的治疗在治疗组之间率的差异有13.9％赞成Mildronate的。 因此，该研究MILSSⅡ的结果表明，加入Mildronate冠心病的标准治疗增加患者的耐受性的FN，提高上限达到FN水平，FN的持续时间，以心绞痛和ST段压低的发生，并提高了患者的生活质量。

在效力心保护与冠心病研究的一个特殊的地方是考虑到它们在冠状动脉成形术中使用。 经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）与心血管系统并发症，其中包括以“心肌顿抑”的发展心肌功能障碍的发展，违反了左心室局部收缩，血流动力学不稳定的相关和的各种心律失常[34]的出现。 据现代理念，缺血再灌注心肌变化，包括冠状动脉血运重建期间，发展为心肌侵犯新陈代谢[42]的结果。 Mildronate对上述病理变化的一组临床研究的结果证实修正的有效性进行了苟VPO“俄罗斯国立医科大学”的基础上，其中涉及149例稳定型II-III FC在年龄上41〜75岁。 所有患者接受冠状动脉搭桥体外循环或经皮冠状动脉介入术。 每周两次 - 血管再生药物疗法（硝酸盐，β-肾上腺blockators，聚集抑制剂，ACE抑制剂，抗心律失常药）前10-15天，第一组的患者中加入Mildronate三天，然后。 第二组（对照）接受没有代谢药物。 关于对应用Mildronate CABG 2-3y后的一天，发现由索引违反本地节段性左心室收缩（国际有毒）的15％的降低，而只有3.5％比较值国际有毒组降低。 之前执行气囊血管成形术的使用术前Mildronate国际有毒的结果，对照组中降低了14％， - 2.5％。 群主在执行气囊血管成形术后国际有毒基线下降19.5％，而对照组 - 12％。 包括在术前准备Mildronate允许立即血管成形术后，增加了12％，左室射血分数，而在对照组左室射血分数显著变化未注册。 这项研究证实，以减少慢性缺血Mildronate冬眠心肌程度的能力。 在冠状动脉成形术Mildronate用作术前和术后治疗的一部分加速改善冠脉血流，因而背景的心肌的收缩功能的回收率提高血管再生的有效性。

至于在高血压心保护中的应用，应该指出的是，近年来发表了一系列在其中呈现该组药物的阳性结果作品。 在这方面的研究兴趣是由高血压多器官损伤靶器官的病变引起，在发病其中起到违反细胞内能量代谢和自由基的过程激活的主导作用。 在心肺保护功效的高血压患者的比较评估的临床研究中，第一组的患者施用Mildronate除了降压药依那普利，患者第二 - 加入曲美他嗪，以及在第三（对照）到研究结束时进行了依那普利单药治疗。 6个月服用的药物的所有患者后有脂质过氧化物的血液中的减少，并在二烯烃结合物组成的组Mildronate水平更显著降低（31％）比对照组（20％）英寸 在此背景下，出现了箍测试期间的增加程度内皮vozodilatatsii的，但谁Mildronats，内皮依赖性血管舒张的水平的人显著更高。 除了在后台使用依那普利的上述作用Mildronate加强血管保护（厚度内膜中层Mildronate组16.2％，而本集团曲美他嗪和依那普利降低复杂 - 9.7和9.5％，分别）。 最后，在患者用依那普利组合高血压Mildronate增强了后者的降血压作用的加速目标血压的成就，促成昼夜血压分布的中比用ACE抑制剂单一治疗多的情况下的正常化。

因此，在基本的抗高血压剂的复杂疗法使用Mildronate允许使用它作为次级预防高血压，靶器官的进展和相关疾病的发展的手段。

所以，综上所述，我们可以得出结论，现代cardiocytoprotectors心血管疾病的治疗方向收到新的证据基础。 由于学习时间短有自己对心血管疾病患者生存率和死亡率的影响，没有严重的证据基础。 然而，到目前为止，接收关于改善患者的治疗冠状动脉心脏疾病和高血压的效率临床数据表明其在联合治疗中的患者使用与心血管疾病的前景。