降钙素

历史信息

1962年柯普发现的激素降低了血液中钙的水平，有被称为降钙素 （腾飞，1964年）。 结果表明，灌注甲状旁腺和甲状腺的狗具有高浓度的钙的血液引起快速短期低血钙效应，并且该效应比完全paratireoektomia之后发展更早。 Kopp总结认为甲状旁腺对高钙血症的反应会分泌降钙素，从而使血浆中的钙浓度正常化。 Munson等人（Hirsch等人，1963）注意到，通过电凝导致的paratireoektomia导致大鼠更多地表达低血钙，比甲状腺和甲状旁腺切除一起，表明在甲状腺存在gipokaltsiyemichesky因子。 已经表明，甲状腺提取物真正引起低血钙，这些作者称为所需因子tirokaltsitonin。 现在已知这两种因子代表相同的物质，并且它实际上在甲状腺中产生。 然而，降钙素被命名为该激素。

降钙素开发和cosecretes一个甲状腺从紧张波峰的外胚层在胚胎发展的滤泡旁S-细胞。 在不属于一类哺乳动物的脊椎动物中，降钙素存在于位于甲状腺外的最小支柱小体。 在S细胞的人不仅局部在甲状腺，而且在甲状旁腺和也在胸腺。

结构功能依赖

降钙素是来自32个氨基酸的单链肽。 其中8个，包括S拖车脯氨酸PP和半胱氨酸在条款1和7（形成二硫化物连环），是保守和必要的暗示激素的生物活性。 分子中间的氨基酸残基（在规定10-27中）是可变的，并且显然影响降钙素的活性和作用持续时间。 从鲑鱼和鳗鱼的最大支气管小体分配的降钙素在体内和体外比在哺乳动物的甲状腺中的激素具有更大的活性，并且分别在第13和16条中与氨基酸残留物中的人的降钙素不同。鲑鱼的降钙素比人的荷尔蒙具有更大的医学效果，部分是因为具有更大的T1 / 2。

在该人中，降钙素由由135个氨基酸残基组成的前肽形成; 另两种不知道生物学作用的肽由相同的前肽形成。 降钙素基因含有6个外显子。 降钙素由第4个外显子编码。 在S细胞中，展开以这样的方式发生，即在最终MRNK中仅呈现前4个外显子。 在神经细胞中，切除对应于第四外显子的序列，并且在最终MRNK中呈现外显子1-3,5和6。 在前肽的广播和分裂后，由37个氨基酸组成的成熟肽残留 - 形成了kaltsitoninopodobny肽。 在一些动物中，该肽的作用部分类似于降钙素的作用，但在另一些动物中，敏感性磷酸肽表现出PTG样活性，并与不同于降钙素受体的受体相互作用。 由于甲状腺的S细胞几乎不形成这种肽，它几乎不参与钙交换调节。 Kaltsitoninopodobny肽及其受体广泛地呈现给CNS，其中它可能执行介质的功能。 这种肽存在于许多脊髓神经节的多轴体中，并具有表达的血管扩张作用。 更详细地，关于降钙素的结构和合成，参见MacIntyre等人的综述。 （1987）。

在血浆中有各种形式的降钙素，包括高分子单位和交联分子。 它使他的定义的可靠的免疫学方法的发展复杂化。 提供完整单体肽的定义方法（Body和Heath，1983）。 分泌调节。 降钙素的合成和分泌由血浆中离子钙的浓度调节。 在高浓度下，降钙素的分泌增加，而在低 - 降低或停止。 在人正常浓度的降钙素没有达到和10 pg / ml（Body and Heath，1983）。 妇女的平均浓度和对分泌刺激物（五肽胃泌素和钙）的反应少于男性。 降钙素T1 / 2在血液中等于约10分钟。

降钙素的分泌受许多因素的刺激，包括儿茶酚胺，胰高血糖素，胃泌素和kgolecistokinin，但它们在降钙素分泌的生理调节中的作用是值得怀疑的。 不知道降钙素在人体中钙交换中起着至关重要的作用。 去除甲状腺，其后血液中的降钙素消失不影响钙交换，也不影响骨组织的质量。 在血浆中的甲状腺髓样癌中，降钙素浓度的患者的尿和肿瘤组织非常高（比正常高50-5000倍）。 这种肿瘤发生于旁旁卵巢笼; 所有她的表现都连接了很多降钙素。 对于诊断，通常使用五肽胃泌素或钙进行测试：比较输注五肽胃泌素或葡萄糖酸钙之前的血浆降钙素水平（Wells等，1978）。 作为甲状腺髓样癌的一种形式被继承为先天性体征（在多发性内分泌肿瘤如II型），相应的研究需要定期进行，并且在患者的亲戚身上，从幼年时期开始（Tashjian et al。，1974 ）。 在大多数情况下，发现多发性内分泌瘤如II RET原癌基因突变; 它允许希望用五肽和钙代替测试，基因诊断将来（Donis-Keller等，1993; Carlson等，1994）。

行动机制

降钙素降低血液中钙和磷酸盐的浓度，主要是由于对骨髓瘤的直接压迫作用，并因此对骨组织的再吸收（MacIntyre等，1987）。

虽然降钙素抵抗在PTG的影响下骨组织的再吸收的增强，但其不能被认为是PTG的所有作用的抑制剂。 因此，降钙素不干扰PTG的活化作用，也不干扰骨组织的钙吸收。 RNA和蛋白质合成的抑制剂不阻断降钙素的作用。 降钙素直接与骨释放物的受体相互作用，快速和显着地减少波纹边界的面积和通过吸收的强度。 你可以试试Pinealon 。

抑制骨组织的再吸收导致钙，镁和羟脯氨酸与尿的分泌减少。 血浆中磷酸盐的浓度降低 - 这都是因为骨骼的动员减少，以及由于尿液的排泄增加。 降钙素对不同类型肾脏的直接作用是不相等的。 在这个人，这种激素刺激钙，磷酸盐和钠的分泌。 至少一些降钙素对肾脏和骨组织的作用由tsAMF介导（Murad等人，1970; Heersche等人，1974）。 降钙素药物的生物活性由它们降低大鼠血浆中钙浓度的能力决定。 鲑鱼和鳗鱼的降钙素比人和猪的激素活性更高（见上文）。

使用

降钙素在单次引入后6-10小时降低高钙血症患者的钙和纳米磷的浓度。 这种效果必然抑制骨的再吸收，特别是以高的骨组织更新初始速率表达。 然而，在几天的治疗中，降钙素停止工作。 降钙素治疗不能被认为是强化输液护理的替代; 其它试剂（例如二膦酸盐）可以更有效。

降钙素在状态下产生积极作用，随后是加速更新骨组织，例如Pedzhet病，以及在某些情况下骨质疏松。 在Pedzhet的疾病长时间使用降钙素减弱疾病的症状，并减少血清中的碱性磷酸酶的活性。 在长期治疗中，可以存在针对降钙素的抗体，但不一定伴随有针对激素的抗性。 降钙素的副作用包括恶心，刷子水肿，荨麻疹和（在罕见情况下）肠绞痛。 在人和鲑鱼的降钙素引入时副作用的风险显然是相同的。 在高钙血症的治疗中，降钙素通过鲑鱼的降钙素剂量从100ME到8ME / kg每12小时进入油中或油中。 在Pedzhet的疾病治疗开始与100 ME /天。达到效果时，剂量减少; 对于维持治疗，通常足以每周进行50ME 3次。 在后淋巴细胞性骨质疏松症中，鲑鱼的降钙素以气溶胶的形式处方，每天1次鼻内引入（见下文）。