阻塞的芳香化

抑制剂或aromatasia的阻断剂是一类的药物制剂，它们被用于血液和自己的睾酮-Depotum和促性腺激素水平的暴动雌激素浓度的抑郁症。 芳香化阻滞剂也用于男性男性乳房发育症的治疗和预防。

接受1剂Aromazin后雌二醇的水平下降

在健身中，芳香化抑制剂最常在合成代谢类固醇的过程中应用：

• 预防男子女性型乳房发育
• 血液中合成代谢激素水平的增加
• 救济金（由于消除了雌激素的负面影响）
• 预防高血压
• 下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴的雌激素抑制减少，导致更快的恢复。

在创建课程时，有必要考虑并非所有合成代谢类固醇都会发生芳构化。 在施用这样的药物如睾酮及其衍生物，甲雄酮，甲基睾丸酮 - Depotum时是合理的。 有轻微味道的胆汁，khalotestin。

研究

廉价商标Letrazola（Letroza）的出现使这种药物成为领先。 有足够数量的研究证实了男性的杰出表现。 进入药物之后是促性腺激素（LG）的表达升高。 有效剂量开始于0.02mg（比治疗剂低100倍），并允许将雌激素水平降低三分之一。 来曲唑的消除半衰期为2-4天，允许每隔一天接受。 主要缺点是即使在低剂量下表达抑制雌激素水平的能力。

Anastrozol也被很好地研究作为降低雌二醇的手段，广泛应用于健美。 实验表明，1-0.5mg的剂量允许降低雌二醇的水平约50％。 在经销商，这种药可以购买近10倍便宜，比在一家药店。 在大城市廉价阿纳斯特罗卡比会议。

医生Maouro G. de Pascale在书中写道：“假定在脑和下丘脑部分睾酮和其他合成代谢类固醇芳构化的情况下形成的雌激素减少了激素的分泌，因此减少了睾酮发展“。 Gudmann和Gilmann报道反馈机制变得更有活性，而不是睾酮浓度的雌激素“，因此，对于通知机构能够显着减少合成代谢资金对自身性激素分泌的抑制作用的解释不要忘记采取Prostalamin争取更好的成绩。

副作用

如众所周知的中等量的雌激素甚至对男性身体有用。 雌激素增加雄激素受体的敏感性并提高速率的效率，并且本身也具有合成代谢和保护作用。 价值肌肉中的雌激素受体在Anna Wiik的论文的工作中详细描述。 因此，在实践中，高剂量的芳香化抑制剂可以过度抑制雌激素的水平，并导致以下副作用：

• 制动肌肉生长
• Artralgiya（关节疼痛）
• 骨骼耐久性降低
• 违反血液的脂质谱（胆固醇增加）
• 性欲下降和一般情况下的退化
• 萧条
• 主观上药物比他莫西芬更好地转移。

天然的芳香化抑制剂

• 白藜芦醇
• 咖啡因
• 尼古丁
• 锌
• 儿茶素
• 芹菜素
• Eriodiktiol

药理学信息

第一种芳香化抑制剂几乎与他莫昔芬一起出现在药物市场中。 在1984年报道了第二代芳香化类固醇抑制剂的临床效率; 这种类型的大多数现代药物的出现属于1980年代末。

芳香族化合物阻滞剂，更准确地说是其灭活剂和抑制剂，被创造为抗肿瘤药物，通常用于治疗乳腺的恶性新生长，主要是具有高活性的肿瘤织物中的雌激素受体。 携带这种类别的药物（奥米特，mamomit，momomit），testololacton，anastrozol（Arimideks，“AstraZeneca”，英国），letrozole（Femara，“Novartis Pharma”，瑞士），eczemestan，formestan等

事实上，首先，三分之一的乳腺癌病例属于激素依赖性肿瘤形成了产生芳香化抑制剂的药物的基础，其次，在绝经期女性中，卵巢中类固醇合成的强度降低。 在此期间，雌激素通常在正常织物（和肿瘤）中产生乳腺，在肌肉，脂肪纤维素，肝，皮肤，连接织物，肾上腺中。 在这些织物中，类固醇和止痛转变为雌激素，进一步转化为雌二醇。 雄激素转化为雌激素（芳构化）在由R-450细胞色素和黄素蛋白的血红蛋白组成的芳香化发酵复合物的影响下发生。

在临床条件下使用芳香化阻滞剂，防止雌激素积累，减少基因突变效应和细胞分裂强度，并且还可以影响肿瘤过程的初始阶段。

结构阻滞剂的芳香化可分为两大类：类固醇和非类固醇。

虽然这些表3.10根据堵塞物的代表的名单是更充分的，更对应于这些药物的创造的历史和它们的行动的薄机制。

剂量为250mg每日2-4次的氨基糖苷类似物（同义词：orimeten，momomit，mamomit）（与30mkg-天-1的氢化可的松，37.5mg-天的氢化可的松，或37.5mg-天的醋酸可的松一起接受地塞米松6 mg - 天“1）抑制酶刺激睾丸中胆固醇的转化，因此雄激素的主要前体的水平降低，同时教育性糖尿病和矿物质肾上腺皮质激素被抑制。需要替代疗法是一种的氨基替丁胺的最重要的缺点，使药物的使用复杂化，并且是他的选择性的结果。

此外，阻止在estron中的霜冻的周围芳构化。 在强度运动中，该药从禁用物质和方法的列表应用于不公平的运动员，作为过度合成皮质醇的阻碍剂，以及在接受各种空气的睾酮时防止女性化的现象。

医学主要在肝脏中代谢，通过GIT去除。 这种来自一类非类固醇阻滞剂（抑制剂）芳香化的抗雌激素药物的最早代表具有高毒性，并对生物体的许多生理特性产生负面影响：增加动脉压，恶化甲状腺功能和外周血的图像。 可导致出现皮疹和功能不全; 具有镇静作用，因此我们将应用在需要锐利的反应和良好的运动协调的地方。

有必要注意到，在现代的恶性肿瘤的药物治疗（这些药物的目的是什么）中，芳香化阻滞剂的作用效率被认为是更经常的，依赖于表3.9中给出的晚期和合理分类。

第一种，在1973年框架化的化学结构被描述为3（4-氨基苯基）-α-3-甲基-2,6-哌啶 - 二酮的芳香化物的非类固醇抑制剂最初用作抗癫痫剂（约30年前） 。 然而，由于毒性影响，特别是对肾上腺，其使用受到限制。 后来的氨鲁米特再次进入医学实践作为“药物肾上腺切除术”，并且最初发现在治疗Itsenko-Cushing的疾病和同名的综合征的地方。 平行地确定，该药具有可逆地阻断R-450-tsitokhromzavisimuyu芳香化和减少雌激素中雄激素的芳香化的能力。 在正常功能的肾上腺剂250mg的氨鲁米特能够阻断完全分泌促肾上腺皮质激素（AKTG） - 已经过了10年，这种药物开始用作乳腺癌的癌症治疗中的芳香化抑制剂。

由于芳构化过程与雄激素分泌转化，合成的testololacton，化学结构4-gidroksiandrostendion密切相关，芳构化灭活剂是生成类固醇的第一个和非常有毒的代表（见表3.9,3.10）。

在相应的文献中有说明，大约40％的运动员进行健美和早期应用testololacton和氨基酸替代试验副作用的嗜睡性质。 现在关于高毒性（抑制甲状腺的功能，意识的混乱，心律失常，嗜睡，腹泻，阿尔及利亚，低血压等），这两种药物在临床条件和运动中几乎不使用。

这类抗雌激素药物的代表由对竞争性的作用机制分开，导致酶的临时阻断，并且“自杀”，是不可逆转的与活性中心接触的芳香化。 最后一种仅具有类固醇结构，并且芳香化的竞争性抑制剂可以是类固醇和非类固醇。 非甾体药物又可以具有选择性（仅阻断芳香化），而不是选择性作用（压迫合成其他激素，除了雌激素，特别是糖尿病和矿物质肾上腺皮质激素）。 考虑到上述数据，我们构成了方案（图3.8）。

芳香剂阻断剂的操作的区别是它们抑制（氨鲁米特，奥利美，mamomit，rogletimid，fadrozol，anastrozol，arimidecs，来曲唑，Femara）或灭活作用（4-羟脯氨酸槲皮素4-OHA，芳香胺，普卢明斯坦，依泽美斯坦，阿他美斯坦，三失水），其提供在表3.11中。

第二代芳香化抑制剂，其代表是法曲唑罗格列酮和福美斯坦，毒性较小，并且具有更强的抗甲状腺功能（见表3.9,3.10）。

芳香化法非佐剂的非甾体抑制剂，例如，约500倍的阻塞性芳香化更集中。 其使用将内源雌激素的血液中的内含物减少25-30％，同时不对月经周期和排卵产生影响。 约1mg每天2次。

不幸的是，根据随机研究ATAS和MA-17，这种药物对于乳腺癌的癌症治疗效果较差（与三苯氧胺相比，疾病进展前的81天时间减少）。 同时，其对gepatobiliarny和神经系统的毒性作用，骨组织，免疫，let和表达比使用第一代药物的抗血栓形成少13 - 18％。 根据一些作者（Falkson C.，Falkson H.，1996），当使用法曲唑时，心血管系统的并发症频率为5,2至7.4％。

大约相同范围的副作用也是在类固醇抑制剂的形式（formestana（lentarona））中固有的。 它是不可逆的嵌段芳香化并具有高度的选择性。 它是一种类似物，其正常是芳香酶的生理底物。 关于雌激素水平降低60倍超过氨基乙酸亚胺酯作用的可能的机会。 用于85％的Formestan抑制外周组织中芳构化的过程，使产生的雌二醇降低65％。

该药物以250mg每周2次或每周一次1000mg的剂量进行肌内给药。 其激素疗法的效率与三苯氧胺的效率相当。 在接受时产生的一般中度表达的副作用 - 流入感，嗜睡，爆发，过渡性白细胞减少，人的浮肿; 也描述了代替药物注射的无菌过程。

关于plomestan，已知其导致芳香化的长期不可逆的结合，尽管药物从血浆中相当快地消除。 有必要强调的是，即使是在这种类型的抗雌激素药物芳香化阻断剂的最现代的代表长期接受骨质疏松症，泌尿生殖器萎缩和血管运动不稳定性的发展，以及血栓形成并发症，有时具有致死结果（血栓栓塞肺动脉）。 因此，使用阻滞剂的芳香化是必要的，以确定其使用的方案和规定相应的伴随治疗。 一般来说，第二代芳香化学阻滞剂的药物比第一和第三种药物的分布小得多。

阿那曲唑（“AstraZeneca”）是化学结构，并且，和四甲基-5-（1H-1,2,4-三唑-1-甲基） - 间 - 苯并吡喃酮是有效的高选择性非类固醇抗麻醉药物的第三代。 在绝经后期（在这一代的代表中，抗麻醉药在临床条件下是根据妇女的接受计算的，主要是在这一时期）anastrozol每日剂量为1公斤导致妇女血液中雌二醇水平降低80％和98.1％的试点研究。 该药物剂量为10mg-天“具有孕激素和雄激素活性，对氢化可的松和醛固酮的分泌没有影响，并且不需要可替换地引入皮质类固醇。阿那曲唑超过抗血栓形成效应的250-300倍氨基聚糖酰胺，并且具有长的半衰期，其能够以低剂量有效地使用以警告女性化现象。

释放形式：arimidecs（“AstraZeneca”）14片，1mg; arimidecs（希腊）14和28片1mg; 阿那曲唑（“Britich Dragon”，泰国）50mg片剂，1mg。 在临床条件下，应用阿那曲唑peros每日1次1mg。 药物在摄入后迅速吸收。 在空腹时接受后，在血浆中的最大药物浓度达到2§，同时伴随使用营养物，但仍然降低药物的吸收速率，而不影响其程度。 在开始接受后7天内达到约90-95％的药物平衡浓度。 40％的阿那曲唑与血浆（白蛋白）的蛋白质结合。 消除半衰期为40 - 50小时。 小于10％的剂量以尿不变的方式排泄72小时。

通过N-脱烷基葡萄糖苷，羟基化和毛刺病毒的药物被代谢。 代谢物也被尿排泄。 三唑，在生物体的生物液体中限定的主要代谢物没有抗血栓形成活性。

阿那曲唑的接受之后是5,2％的病例的流入，泌尿生殖区粘膜干燥，头发变薄，肝功能异常，出现包括3,4％的红斑的突发，以及粉刺; 从GIT - 厌食，恶心，呕吐和腹泻。 阿那曲唑不引起视觉器官的变化，并且也没有显示致畸性质和对DNA的损伤作用。 在接受anastrozol的食管炎，肾衰竭，慢性消化性溃疡加重后的分离的发展病例被描述。 在2004年通过非盲随机研究1TA的结果显示，当使用阿那曲唑时，与甲地孕酮相比，乙酸盐，动脉压升高，呼吸困难，出汗，阴道出血，体重增加，食欲上升几次少。

在健身中，应用于预防男性乳房发育和液体在生物体中的延迟（其与雄激素如Dianabolum和睾酮联合或与非那西丁联合使用时频繁发生）。 但是在这种情况下，运动员同时接收来自禁用物质和方法的禁用药物的全部复合物，除了具有所表达的副作用的范围之外。 在进行特别是用于健美的运动员的不可控的使用阿那曲唑可导致关节的狭窄，关节痛和（或）关节活动性的降低，睡意，头痛。 虽然偶尔，可以有由接受anastrozol引起的tromboembolic事件，并且也发展中风。 立即和远程的接受阿那曲唑的广泛的广告宣传为健美者非常无害可以是最意想不到的和非常戏剧，只有一个片剂（1毫克）的日常接收导致表达的激素飞溅多于80％的接受药物的人。

第三代芳香化物阿那曲唑阻滞剂，以及后来的来曲唑和伏罗唑的代表被开发为用于治疗受体（阳性传播性乳腺癌）的第一和第二线的药物。

来曲唑（Femara）也属于芳香酶的非特异性竞争性抑制剂。 在化学结构上，该衍生物苯并吡咯并[4' - [（1N-1,2,4-三唑-1-基）二苯甲腈。 这样的芳香酶抑制剂作为来曲唑通过与该酶的活性的竞争性连接起作用，R-450细胞色素的药物基因组防止雄激素转化为脂肪组织，肝脏，睾丸肌中的雌激素，并降低系统血流量75-95％，对肾上腺皮质类固醇的合成没有显着影响，以及甲状腺的醛固酮和激素。 Letrozole，据不同的作者，阻止雌激素受体在50 - 75％的患者。 与阿那曲唑相比，阿那曲唑更多地表达（至98.8％）阻断R-450细胞色素的芳香化作用并显着降低雌激素（雌激素，雌激素和硫酸雌激素）的水平，然而，这些数据的临床重要性是临界的。

药物以2.5mg的片剂产生。 剂量效应因此接收计划必须精确计算是letrozole人的特征，通常在一个片剂上，而不管饭，则其快速和完全地浸泡在GIT中每天施用一次。 其吸收程度不依赖于膳食。 在4（从2至6）周使用中平均达到血浆中的平衡浓度。 药物没有累积性质。 对于血浆蛋白，主要是用白蛋白，结合约60％的来曲唑。 它进入红细胞，其浓度达到血液水平的80％。 来曲唑快速且均匀地分布在组织中。 具有R-450细胞色素的同工酶参与的药物，具有无活性的角质素代谢物（4.4'）的形成药理学））））））））））））））））））））））））））））））））））））））类似物代谢。 从有机体 - 通过泌尿系统消除来曲唑的主要方式。 不少于75％的输入剂量以甲醇代谢物的葡糖苷酸的形式排泄，约6％ - 以未改变的来曲唑的形式排泄。

在最初存在的表达异常肝功能（肝转氨酶活性升高）药物不应该规定。 副作用通常表达较差或中度，并且与接受阿那曲唑时相似。 此外，在0.6％-2％的接受药物流血外阴分配的妇女中，在1,7％的白内障，以及出汗（1.1％），在不显着部分的病例中观察到呼吸困难; 可出现血栓性静脉炎（0.6％）。 有必要注意，不可控地接受来曲唑的身体建造者往往导致缺乏协调和促进注意的分散。

第三代芳香化的非类固醇阻滞剂是伏立康唑。 与来曲唑相比，它对血液中雌激素的水平具有几乎相同的影响，但是在接受开始后3个月后，导致吸收的标记物的乳腺癌的患者的血清的统计学上可靠的升高骨头。 此外，在1至6个月且至多3年的间隔中，30％的女性记录到骨组织的密度的基本抑制。 这种药物最不利的副作用是在血液中雌激素含量的确定的增加超过在阻塞芳香化的影响下的抑制。 显然，这些变化与骨吸收的标记物水平的升高相关（Dowsett等人，1999）。 在对健康月经女性志愿者的一项小型研究中，显示了在可感知的（大于74％）部分病例中的伏罗唑导致卵巢囊肿的形成，具有疼痛综合征的卵巢的高度刺激和在该领域增加的液体分泌的Duglasov空间（Goss等人，2004）。 迄今为止，没有进行关于长期接受该药物对治疗效果和骨质疏松发生频率的影响的随机研究。 已知的数据表明在妇女使用药物的不可受理性。 在运动药理学它几乎不使用现在。

第三代芳香化剂代表的类固醇是湿疹剂，其在第一氧化循环期间与芳香化进入共价相互作用，导致酶的有效选择性不可逆失活，并减少97％的生物体中雌激素的合成。 像阿那曲唑和来曲唑，他是病人相当不错。 以25mg的片剂形式用于接受口服，作为在绝经后妇女治疗散发性乳腺癌时的日剂量。 Ekzemestan在美国被批准并且在肿瘤学中用作乳腺癌的内分泌治疗的第一线的药物，并且在施用IMRE类药物后，目前在临床条件下的研究不充分。 然而，确定的是，关于芳构化的过程和雌激素的积聚程度，其比阿那曲唑具有高于他莫昔芬的活性，但不高于阿那曲唑（ASCO的比较研究，2002）。

临床试验显示，与他莫昔芬相比，ekzemestan在传播性乳腺癌ekzemestan中表达更多，减缓了疾病的进展，但实际上不影响治疗过程。 随机研究MA-17，ATAS，IES的结果显示，在毒性范围上，其与芳香化的非类固醇抑制剂不同，但是没有研究这些数据的治疗价值。 药物主观上相当好地由患者转移; 最常见的副作用是流入（19％）和恶心（21％）。 关于对接受ekzemestan的人的骨质疏松症的发展和病理性骨折的出现频率的影响的表达不承认来曲唑。 同时，与对照组（安慰剂）相比，ekzemestan的病理性骨折发展的风险增加了60％！ 关节痛伴随药物的给药，在4.5％以上的情况下，比他莫昔芬（3,6％）。 然而，对于ekzemestan（和来曲唑也），发生子宫癌，以及动脉和静脉丘的发展的风险显着低于他莫昔芬。 在接受ekzemestan时在泌尿生殖区域出现干燥和瘙痒的频率更高，并且从使用他莫昔芬时的阴道 - 下方的分配更高。

ekzemestan对上述MA-17，ATAS，IES测试中心理能力的行动没有进行研究。 然而，一切，接受抗雌激素药物，有必要认为缺乏内源性雌激素，甚至在替代治疗的背景下，显着增加痴呆发展的未来的风险。

Ergo-pharm 6-OXO是第一代药物的结构类似物，治疗类固醇性质（3,6,17-雄甾烷）芳香化的最新不可逆抑制剂。 其作用类似于formestan，但对血液中睾酮水平增加的影响表现出更强。 其临床的效率还没有研究。 高剂量的药物通过4〜6周一次的周期施用。

最近由MNR公司合成的具有第二信使效应的T-Bomb II物质也属于芳香化抑制剂。 T-Bomb II由于获得专利的Optimone5®机制，通过激活激素的分泌和同时阻断SHBG（性激素结合球蛋白） - 连接睾酮的蛋白质 - 和不可逆的芳香化失活，增加了内源性睾酮在400％的生物体中。 除SHBG外，所接收的T-Bomb II物质还含有脂肪酸，特别是亚油酸，亚麻酸，硬脂精和油精。 此外，氨基酸甘氨酸和L-精氨酸，爬行的提取物是其部分（Tg。terrestris），其他植物组分和矿物添加剂，以镁的氧化物，锌的天冬氨酸盐和铜的葡萄糖酸盐的形式。 迄今为止，几乎还没有研究阻断这种物质的芳香化，药物动力学和药代动力学的机制，并且此刻的临床前和临床测试并未结束。

在增重剂的药理学市场中有一种产品克里津（5.7-digidroksiflavon），其制剂以非常高的剂量使用。 它还具有抗血栓形成性质，并且以两种形式发布--MRM-Chrysin，其在胶囊上含有500mg的净肌腱蛋白，和SciFit-Chrysin ES，其含有活性物质的两倍。 对副作用的描述不给予开发者，但是有必要记住，所有具有抗血栓形成作用的药物和物质能够对运动员的生物体造成严重伤害，并且处理禁用物质和方法的列表。