Mildronate的/ Applacation在治疗急慢性脑血管意外

Mildronate是用于治疗器官缺血性损伤的抗局部缺血，代谢和抗氧化剂。 它建立在脑循环的急性和慢性疾病的治疗效果主要是相关联的增加NO的主体内容，血管舒张性质这些都有助于在脑的脑血流和氧合的增加。 在缺血性脑卒中的情况下Mildronate®降低神经功能缺损的严重程度，改善认知功能，减少乏力和烦躁不安，改善生活质量。 在dyscirculatory脑病的情况下，另外它减少cephalgia，前庭共济失调症和睡眠障碍的严重程度。 试点研究证实该药物在短暂性脑缺血发作治疗的价值。 累积到日期数据需要在较大的，安慰剂对照的国际研究进一步确认。

Mildronate（米曲肼）的混合物在有机合成的拉脱维亚研究所开发的，指的是用于局部缺血器官损伤的治疗的一组试剂。 最初，与心血管疾病，如心脏衰竭，心绞痛，心肌梗死的治疗有关Mildronate的临床应用（米曲肼）。 已发现，在这些疾病的药物作用的主导机制是抑制肉碱的合成的能力 - 转运分子转移长链脂肪酸进入线粒体。 它是在脂肪酸的健康心肌β-氧化的事实是主要的能量来源（以提供心脏的70％需要的三磷酸腺苷（ATP））。 然而，这种方法需要的氧气大的支出。 与缺血相关心肌的失利，氧气输送到心脏降低。 在这些条件下，β-氧化是不太有效的脂肪酸，这导致降低的ATP的形成。 此外，氧化的中间体积聚呈现的细胞毒性作用。 Mildronate，扰乱肉碱的合成，防止脂肪酸进入线粒体，导致锁止b氧化。 凯奇被强制切换到另一能量来源 - 葡萄糖。 对于其氧化需要更少的氧气，这是在缺血而言重要的，并且，此外，无细胞毒性的产品形成。 这种效应使得Mildronate的心patologic的心肌缺血流动的治疗药物有价值。

在进一步的研究中，人们发现，Mildronate也是有效的脑循环的急性和慢性疾病 - 缺血性中风，血管性脑病和短暂性缺血发作。 然而，在中枢神经系统（CNS）药物作用的主要机理是不同，从切换碳水化合物脂质代谢不同，因为在正常神经元作为能源利用葡萄糖的主要来源。 读者的简要回顾介绍了关于其临床疗效在这些国家对神经系统的病理缺血Mildronate（米曲肼）的作用机理现代的观点，以及历史数据。

在神经系统的病理缺血作用Mildronate机制

在CNS Mildronate作用机制继续改进，但迄今进行的研究，使人们有可能引进他们如下。

在主体肉碱生物合成的几个步骤时，后一反应 - 肉碱伽玛butyrobetaine（GBB）的转化 - 发生在存在HBB羟化酶酶。

Mildronate（米曲肼）抑制这种酶的工作，从而打乱形成肉碱和增加的γ-butyrobetaine的血浆浓度。 后者又进行酯化以形成伽玛butyrobetaine的乙酯。 这种材料会影响对M乙酰胆碱受体和/或它们自己的特定的受体，这导致NO合酶的活化 - 酶合成一氧化氮（NO）。 如已知的，编号是负责血管扩张（血管舒张）的分子的主体中的一个。

因此，Mildronate治疗NO在体内确定在缺血性中风，血管性脑病和短暂性缺血发作的治疗效果，血管扩张性增加的内容相关联。

我们所列举的检讨是Mildronate和行动等机制，为脑循环的急性和慢性疾病援助。 笔者将其分为：1）vasoprotection机制，除了改善心肌代谢，NO依赖性血管舒张功能还包括改善血液流变学，抑制动脉粥样硬化的进程，提高了葡萄糖转运和胰岛素作用的增强; 2）神经保护机制，其包括神经元代谢的在线粒体水平的提高和防止线粒体损伤，抑制脂质过氧化作用和增加内源性抗氧化剂标准化参与神经变性，炎症和细胞凋亡蛋白的表达的活性，恢复血脑屏障的完整性，增益神经组织的再生，改善神经冲动的胆碱能传输。

Mildronate容量的临床验证，以加强脑血流量

Mildronate（米曲肼）的能力增强脑的血流量已在早期研究中得到证实。 因此，在1991年，在患者使用四和双极rheoencephalography和氙的吸入法缺血性中风，检测脑血流的扩增，药物已被推荐为缺血性脑疾病的治疗。 在更近的研究中，同样的作者证实了他们的早期采用多普勒超声发现。

根据回声pulsegraphy于1991年患者循环性脑病度II-III另一项研究Mildronate也表现出对脑循环动力学参数正常化的趋势。

Mildronate能力已被证实在最近的研究，以提高脑血流量。 在2003年，它是评估药物的影响患者的循环性脑病脑部血流量，由于脑动脉狭窄的能力。 利用多普勒超声预算外和颅内动脉显露了Mildronate®脑循环动力学的表现产生正面影响。

在2007年的研究的作者报道，在颅内血管血流动力学是显著受内颈动脉和椎动脉的颅外段血流的速度。 因此，他们的工作受到重视线性血流速度和周围血管阻力的指数，在这些患者中颅外血管循环系统脑病动脉粥样硬化接收Mildronate治疗。 其结果是，人们发现，一种药物促进了内部颈动脉和椎动脉血流参数正常化。

作者还报告说，根据测试低灌注，做成手指按压在颈部内颈动脉的，包括患者的循环系统脑病动脉粥样硬化显著改善的血液供应到补偿Mildronate医疗复杂。 因此，测试制剂提高患者的补偿灌流型的数目。

如由多普勒超声测定，表明微循环的缺血性脑区域的改进，在大脑中动脉缺血性脑血管意外Mildronate后的数字的患者降低在受影响的侧周阻力指数。

单光子发射的方法在患者计算机断层扫描与缺血性中风在Mildronate治疗期间其发展的急性阶段发现原文减少，在磁共振成像相关缺血性损伤的区域的增加脑灌注。 在患者中观察到与缺血性中风脑血流的最明显的改进，心源性栓塞的类型，即在不存在病变或脑内小脑动脉的[2,8]。

在文献中，有报道称Mildronate通过增加脑中的氧的消耗增强的脑损伤的消退。 在这项研究中，SN萨尔尼科夫（2002）已经证实，以改善脑氧合药物的过程的有效性，而他的一次性施用没有引起治疗效果。 然而，其他学者看到正面效应和药物的注射偶尔 - 提高炉膛缺血性病变周围的脑血管反应性Mildronate（米曲肼）。

缺血性中风期间Mildronate效率

缺血性脑卒中临床疗效Mildronate（或缺血性卒中患者和创伤性脑损伤混群的形成过程中）进行了研究试验。 其结果是，观察到在许多综合征和缺血性中风的症状的药物的效果。

Mildronats降低神经功能障碍，疲劳，烦躁不安，米曲肼改善认知功能和生活质量。

特别是，Mildronate在急性（大部分）和中风的亚急性期减少神经病症的严重程度。 同时服用这种药物注意到改善认知功能，例如记忆，注意力，任务的执行速度。

该药物是伴随着在虚弱症的严重程度的降低。 伴随着烦躁的降低而升高阳性的情感体验。

提高生活的患者，其流动性和自我保健能力，总活性增加证明的质量。

在一项研究中，它进一步报道，反应Mildronate（米曲肼）的严重程度降低的炎症反应，通过在循环免疫复合物的水平的减少所证明，减少内源性中毒的程度证实内容递减均分子量，并具有脂肪分解的活性。

Mildronate的一个重要特点是没有“劫效应”，改善缺血性中风病的治疗效果。

在脑病Mildronate效率

临床疗效Mildronate血管性脑病I-III度不同来源（动脉粥样硬化，高血压），与共存疾病（糖尿病）或不和在不同年龄组（包括老年患者）进行了研究。 其结果是，观察到在许多综合征，血管性脑病的症状的米曲肼的效果。

如在缺血性中风的情况下，Mildronate减少神经病症的严重程度，以及对认知功能，如记忆和注意力产生积极影响。

药物降低虚寒症，这是伴随着疲惫的减少和增加的神经过程的流动性的严重程度。 在同一时间有在cephalgic综合征（头痛）的严重程度的降低。

所述Mildronate治疗降低前庭无规综合征的严重程度，通过在头晕，恶心，增加的稳定性的降低行走时所证明。 对夜间睡眠的正常化表现肌强直症。

米屈肼改善的患者，其中表现为患者，他们的精神和身体表现的整体活动的增加生活质量。

研究表明与汇率相比连续Mildronate疗法的优点，因为只有具有连续治疗显示出所有评估认知表现的改善。

在短暂性脑缺血发作Mildronate效率

目前，研究人员评估使用Mildronate为短暂性脑缺血发作的治疗的可能性。 在这些试验性研究中的一个，在检查和治疗的40名患者的过程中研究了临床状态，心理数据和脂质的自由基氧化指标的动态。 我们的研究表明，在24例Mildronate治疗后短暂性脑缺血发作注意到主体地位稳步提升，以及记忆力和注意力的提高。

结论

截至今日，持有大量的研究评价Mildronate®（米曲肼）的脑循环的急性和慢性疾病的治疗功效。 他们的研究结果表明，Mildronate（米屈肼）的任命加速并改善患者的缺血性中风和循环性脑病康复。 试点研究还指出，在短暂性脑缺血发作的药物价值。

累积到日期数据需要在较大的，安慰剂对照的国际研究进一步确认。