Anafranil（Clomipramine）tablets - 使用说明，用法，副作用，评论

同义词： Anafranil，Atenual，Ausentron，Clomip，Clomipramin，Clonil，Depnil，Ocifril，Ocifril-XR，Praminex，Syconil，Anafranil，Anafranil retard，Anafranil SR，Anafril，Apo-Clomipramine，Clofranil，Clomi，Clomicalm氯米芬，盐酸氯米帕明，盐酸氯米帕明，盐酸氯米帕明，氯米帕明，氯米帕明，氯米帕明，盐酸氯米帕明，氯米帕明，盐酸氯米帕明，氯米帕明，盐酸氯米帕明，氯米芬，氯米帕明，盐酸克罗米芬，氯米芬，氯米帕明，氯米帕明，氯米帕明，氯米帕明，氯米帕明， Klomipramin，Maronil，Pashin，Placil，Promil，Terry White Chemists Clomipramine，Trianil。

活性物质：氯米帕明。

ATC-N06AA04氯米帕明

药理组 - 抗抑郁药。

菌学分类（ICD-10）

F32抑郁发作;

F40.0恐怖症;

F42强迫症;

F44分离性[转化]障碍;

G47.4发作性睡病和猝倒

R32尿失禁，未指定;

R52.2其他不变疼痛。

Anafranil组成，结构和包装

阿那呋瑞（25mg）：包衣片剂淡黄色糖; 圆，双面。

赋形剂：乳糖，玉米淀粉，胶体二氧化硅，硬脂酸，滑石粉，硬脂酸镁，甘油85％，羟丙基甲基纤维素，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯，二氧化钛，结晶蔗糖，聚乙烯吡咯烷酮K30， ）+ 5％二氧化钛（EES171）95％），聚乙二醇8000（Macrogol 8000），微晶纤维素。

Anafranil SR（75mg）：持续释放片剂，薄膜包衣的粉红色胶囊，双凹面，两面均有Valium，另一面为“C / G”，另一面为“G / D”。

其他成分：磷酸氢钙二水合物，聚丙烯酸酯分散体30％，硬脂酸钙，胶体二氧化硅，羟丙基纤维素，滑石粉，二氧化钛，聚氧乙烯40氢化蓖麻油，氧化铁红。

药理作用

三环抗抑郁药，去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取的抑制剂。 据信，治疗作用携带Anafranil由于其抑制神经元去甲肾上腺素（NA）和5-羟色胺（5-HT）释放到突触间隙中的能力，并且最重要的是抑制5-羟色胺再摄取。

Anafranil还具有各种其它药理活性：α1-肾上腺素能，抗胆碱能，抗组胺和抗5-羟色胺能（5-HT-受体的阻断）。

Anafranil作为一个整体作用于抑郁综合征，特别包括其典型的症状，如精神运动迟缓，抑郁情绪和焦虑。 通常在治疗2-3周后观察到临床效果。

此外，Anafranil在强迫症中具有特异性（不同于其抗抑郁作用）效应。

作用Anafranil的慢性疼痛综合征，由于到期而不是由于身体疾病，可能是由于神经冲动的缓解传递，由血清素和去甲肾上腺素介导。

药代动力学

吸收

口服氯米帕明后完全从胃肠道吸收。 未改变的氯米帕明的系统生物利用度为约50％。 由于“首次通过”肝对N-去甲基氯丙咪嗪的活性代谢物的影响而引起的生物利用度的这种降低。 食物摄取不显着影响氯米帕明的生物利用度。 也许只是减慢其吸收，从而增加达到血浆中C max的时间。 Anafranil（包衣片）和Anafranil SR（缓释片，包衣片）是生物等效的。

以恒定日剂量的氯米帕明口服施用后，血浆中的Css随患者而变化很大。

随着在血浆中每日施用75mg /天的氯米帕明Css，建立在20-175ng / ml的范围内。 N-脱甲基氯丙咪嗪的活性代谢物的C ss值比氯米帕明高40-85％。

分配

氯米帕明与血浆蛋白的结合率为97.6％。 表观Vd为约12-17L / kg体重。 氯米帕明在脑脊液中的浓度是其在血浆中的水平的约2％。 氯米帕明渗透到母乳中，其中在与血浆中的浓度相似的浓度下测定。

代谢

氯米帕明主要通过去甲基化代谢为活性代谢物N-去甲氯米帕明。 在该反应中涉及几种细胞色素-P-450同功酶，但主要是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2。 氯米帕明和N-去甲基氯丙咪嗪羟基化为8羟基氯米帕明和8-羟基-N-去甲基氯丙咪嗪。 没有定义羟基 - 代谢物在体内的活性。 氯米帕明在位置2也羟基化; N-去甲基氯丙咪嗪可以进一步脱甲基化为去甲基氯米帕明。 2和8-羟基代谢物主要在尿中作为葡萄糖醛酸苷排泄。 通过形成2和8羟基氯丙咪嗪催化的CYP2D6消除两种活性组分 - 氯米帕明和N-去甲基氯米帕明。

排泄

约2/3的单剂量氯米帕明作为水溶性缀合物在尿液中输出，约三分之一剂量 - 粪便。 在尿输出量中约2％的氯米帕明剂量和约0.5％的去甲基氯丙咪嗪不变。 T 1/2血浆氯丙吡平平均21小时（变化范围为12至36小时）和去甲基氯丙咪嗪平均36小时。

特殊临床情况下的药代动力学

在老年患者中，不论剂量如何使用Anafranil，由于氯米帕明的血浆浓度降低代谢率高于年轻患者。

关于肝和肾脏的功能障碍对氯米帕明的药代动力学参数的影响的数据还没有收到。

氯米帕明 （ Anafranil）剂量

单独选择剂量，考虑患者的状况。 治疗的目的是对药物的最低可能剂量的背景以及它们的温和增加实现最佳效果，特别是对于老年患者和青少年，其通常对安那普利尼比对中间年龄组更敏感。

治疗前应消除低钾血症。

在抑郁症中，强迫症综合征和恐惧症的初始日剂量为75mg（25mg 2-3次/天）或Anafranil 75mg 1次/天Anafranil Wed然后，在治疗的第一周，剂量逐渐增加，例如，每几天25mg（取决于耐受性）以实现每日剂量为100-150mg。 在严重的情况下，每日剂量可以增加至最大250mg。 一旦实现改善，患者转入维持剂量的药物，为50-100mg（2-4片，Anafranil或1片Anafranil SR）。

对于恐慌症，广场恐怖症，初始剂量为10mg /天。 然后，根据耐受性安那普利拉，增加剂量以实现期望的效果。 日剂量变化相当大，可以在25mg至100mg的范围内。 必要时，可以将剂量增加至150mg /天。 建议不要停止治疗至少6个月，在此期间缓慢降低维持剂量的药物。

当猝倒伴发发作性睡眠时，每日剂量为25-75mg的Anafranil。

在慢性疼痛综合征中Anafranil剂量应单独调整。 日剂量变化相当大，可以在10mg至150mg的范围内。 它应该考虑伴随的镇痛药和减少后者的使用的能力。

在老年患者中，初始剂量为10mg /天。 然后缓慢地，约10天，将日剂量增加至30-50mg的最佳水平。

儿童和青少年

对于强迫性强迫综合征，初始剂量为25mg /天。 在前2周期间，剂量逐渐增加，如耐受的，直到日剂量为100mg，或计算的速率为3mg / kg体重，这取决于剂量是否较少。 在接下来的几个星期的剂量继续逐渐增加直到达到每日剂量200mg，或计算的速率为3mg / kg体重，这取决于剂量是否较少。

当夜间遗尿时，5-8岁儿童的Anafranil的最初日剂量为20-30mg; 9-12岁的儿童 - 25-50毫克; 为12岁以上的儿童 - 25-75毫克。 使用较高剂量指示对于在治疗1周后没有临床效果完成的患者。 通常，所有的日剂量在晚饭后一次给药，但是当在白天的早上不自觉排尿时，在16小时内给予阿那非兰的剂量。 达到所需的治疗效果后应持续1-3个月，逐步减少安那普利奈的剂量。

Anafranil过量

过量的阿那呋尼的症状类似于其他三环抗抑郁药过量的情况。 主要的并发症是违反心脏活动和神经疾病。 儿童欢迎随机药物在任何剂量应被认为是一个非常严重和威胁的致命事件。

症状通常在给药后4小时内出现，并在24小时后达到最大表达。 应答积存（抗胆碱能药物作用），活性物质的延长的半衰期和肝 - 肠再循环，患者保持在“风险区”的时间段为4-6天。

CNS：困倦，昏迷，昏迷，共济失调，不安，搅动，反射增加，肌肉僵硬，糖尿病运动，抽搐。 此外，可能存在5-羟色胺综合征（发烧，肌阵挛，del妄，昏迷）的表现。

心血管系统：血压显着降低，心动过速，间期延长QT c，心律失常（包括室性心律失常如“pirouette”）破坏心脏内传导，休克，心力衰竭; 在非常罕见的情况下 - 心脏骤停。

其他：可能呼吸抑制，发osis，呕吐，发热，瞳孔扩大，出汗，少尿或无尿。

治疗：没有特异性解毒剂不存在，治疗主要是症状和支持。 如果您怀疑Anafranil过量，特别是儿童，患者应住院，密切监测至少72小时。

如果患者有意识，应尽快进行胃灌洗或诱导呕吐。 如果患者无意识，在开始灌胃之前，为了防止吸入，应使用带袖带的管进行气管插管; 呕吐在这种情况下不会造成。 这些措施建议，如果过量已经过了12小时甚至更多，因为抗胆碱能效应安那普利拉可能会减慢胃排空。 减慢药物的吸收对于使用活性炭是有用的。

治疗是基于应用现代的强化治疗方法，不断监测心脏功能，气体组成和血液电解质，以及应用紧急措施，如抗惊厥治疗，机械通气和复苏技术。 从那时起，由于据报道毒扁豆碱可能引起严重的心动过缓，心搏停止和癫痫发作，不推荐使用该药物用于过量阿那呋利啶的治疗。 血液透析和腹膜透析是无效的，因为血浆中的氯米帕明浓度低。

药物相互作用

药效学相互作用

Anafranil可以降低或完全消除抗高血压效应胍乙啶，betanidina，利血平，可乐定和α-甲基多巴。 因此，在接受Anafranil需要治疗高血压的情况下，必须使用其他类别的药物（例如，血管扩张剂和β阻断剂）。

三环抗抑郁药，包括Anafranil，可以增强抗胆碱能剂（例如吩噻嗪，抗帕金森药物，阿托品，碧芷，抗组胺药）对视觉器官，中枢神经系统，肠和膀胱的作用。

三环抗抑郁药可以加强乙醇和对中枢神经系统具有抑制作用的其它药剂（例如，巴比妥类，苯并二氮杂卓或麻醉药）的作用。

Anafranil不应在停止MAO抑制剂后至少2周施用，因为存在这样的严重症状和病症的风险，例如高血压危象，体温升高，以及5-羟色胺综合征的症状：肌阵挛，激动，癫痫，del妄和昏迷。 在先前治疗Anafranil之后施用MAO抑制剂的情况下，应遵循相同的规则。 在任何这些情况下，初始剂量或Anafranil MAO抑制剂应该低，它们应当在恒定药物作用下逐渐增加。

现有经验表明，Anafranil可以在不早于停止MAO抑制剂A型可逆作用（例如吗氯贝胺）后24小时指定。 然而，如果在Anafranil被废除后分配MAO抑制剂A型，则凹陷应该至少2周。

Anafranil与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的联合使用可能导致对5-羟色胺系统的作用增加。

与同时使用具有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）的Anafranil，三环抗抑郁药和锂治疗可以发展具有症状如发烧，肌阵挛，激动，抽搐，del妄和昏迷的血清素综合征。

委任氟西汀被建议在使用Anafranil和氟西汀之前，在开始使用Anafranil开始治疗前2-3周，或在Anafranil治疗完成后2-3周分配氟西汀，使用氟西汀治疗两周。

Anafranil可以增强心血管系统拟交感神经药（肾上腺素，去甲肾上腺素，异丙肾上腺素，去氧肾上腺素和麻黄素），包括：和当这些材料是局部麻醉剂的一部分时。

药代动力学相互作用

药物Anafranil - 氯米帕明的活性成分 - 主要作为代谢物排泄。 主要代谢途径 - 去甲基化为N-去甲基氯丙咪嗪的活性代谢物，然后羟基化和N-去甲基氯丙咪嗪与氯米帕明的缀合。 在去甲基化中涉及几种细胞色素-P-450，主要是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2。 通过羟基化消除两种活性组分由CYP2D6催化。

与CYP2D6同工酶抑制剂的共同给药可导致两种活性成分的浓度增加至快速代谢物残余喹诺酮/西替利嗪患者的表型值的三倍。 在这种情况下，这些患者的代谢降低到典型的代谢表型差的人的水平。

假定与CYP1A2，CYP2C19和CYP3A4抑制剂的共同给药可导致氯米帕明浓度增加和N-去甲基氯丙咪嗪浓度降低。

当服用氯米帕明时，MAO抑制剂（例如吗氯贝胺）是禁忌的，因为在体内，它们是CYP2D6的有效抑制剂。

抗心律失常药物（例如奎尼丁和普罗帕酮）不应与三环抗抑郁药联合使用，因为它们是CYP2D6的有效抑制剂。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（例如氟西汀，帕罗西汀或舍曲林）抑制CYP2D6，该组的其它制剂（例如氟伏沙明）也抑制CYP1A2，CYP2C19，这可导致氯米帕明的血浆浓度增加和相关副作用的发展。 在与氟伏沙明共同给药期间，氯米帕明的平衡浓度增加了4倍（N-去甲基氯丙咪嗪的浓度降低了2倍）。

组合使用神经安定剂（例如吩噻嗪）可以增加三环抗抑郁药的血浆浓度，降低癫痫阈值并引起癫痫发作。 与硫利达嗪联合可导致严重的心律失常的发展。

组合使用组胺H2受体西咪替丁（其是一些细胞色素-P-450的抑制剂，包括CYP2D6和CYP3A4）可导致三环抗抑郁药的血浆浓度增加，因此需要后者的剂量减少。

没有数据证实在不断接受后，Anafranil（25mg /天）和口服避孕药（15或30mg乙炔雌二醇/天）之间的相互作用。 没有证据表明雌激素是CYP2D6的抑制剂 - 参与氯米帕明消除的主要同工酶，因此没有理由期待它们的相互作用。 虽然在一些情况下伴随使用三环抗抑郁药丙米嗪和雌激素的高剂量（50mg / d）报道了副作用的恶化和增强抗抑郁药的治疗效果。 不知道这些发现是否与同时使用低剂量的氯米帕明和雌激素有关。 联合使用三环抗抑郁药和高剂量的雌激素（50毫克/天）时，建议监测抗抑郁药的治疗效果，如有必要，还应校正模式。

哌甲酯可以促进增加三环抗抑郁药的浓度，可能通过抑制其代谢。 在这些药物的联合应用中可以增加血浆中三环抗抑郁药的浓度，而你可能需要减少后者的剂量。

一些三环抗抑郁药可能通过抑制它们的代谢（CYP2C9）来增加香豆素（例如，华法林）的抗凝血作用。 没有证据证明抑制氯米帕明抗凝剂（华法林）的代谢的能力。 但是，当使用这类药物时，建议监测凝血酶原的血浆浓度。

与药物的共同施用Anafranil-细胞色素-P-450，特别是CYP3A4，CYP2C19和/或CYP1A2的诱导剂可以增加代谢并降低Anafranil的有效性。

与药物的共同给药Anafranil - CYP3A和CYP2C的诱导剂，例如利福平或抗惊厥药（例如巴比妥类，卡马西平，苯巴比妥和苯妥英）可导致血浆中氯米帕明的浓度降低。

已知的CYP1A2诱导剂（例如，尼古丁/香烟烟雾的其他组分）降低血浆中三环抗抑郁药的浓度。 氯米帕明吸烟者的平衡浓度比非吸烟者的平衡浓度低2倍（N-去甲基氯丙咪嗪的浓度没有改变）。

氯米帕明如在体内或体外抑制CYP2D6（sparteine氧化）。 因此，氯米帕明可以增加主要涉及CYP2D6的代谢的两种药物在具有广泛代谢表型的患者中的浓度。

怀孕和哺乳

在妊娠中使用Anafranil的经验有限。 由于有关于三环抗抑郁药和胎儿生长受损之间的可能关联的轶事报告，应该避免在怀孕期间Anafranil，除了母亲的治疗的预期效果明显超过对胎儿的潜在风险的情况。

在三胎抗抑郁药在怀孕期间使用直到出生的情况下，新生儿在发展综合征的最初几个小时或几天，其表现为呼吸急促，嗜睡，绞痛，易激惹，低血压或高血压，震颤，痉挛现象或抽搐。为了避免这种综合征的发展，Anafranil应该可以在分娩前至少7周逐渐取消。

由于药物的活性成分在母乳中排泄，您应该停止母乳喂养或逐渐废除Anafranil。

Anafranil副作用

不良反应按频率列出，从最常见的开始：频繁发生（≥10％）; 经常（≥1％，但<10％）; 有时（≥0.1％，但<1％）; 很少（≥0.01％，但<0.1％）; 很少（<0.01％，包括孤立病例）。

CNS和周围神经系统。 精神状态：经常 - 嗜睡，疲劳，烦躁不安，食欲增加; 经常混乱，定向障碍，幻觉（特别是在老年患者和帕金森病患者中），焦虑，激动，失眠，躁狂，轻躁狂状态，侵略，记忆损伤，人格解体，增加抑郁，注意力不集中，失眠，噩梦，打呵欠; 有时 - 激活精神病性症状。 神经状态：非常经常 - 头晕，震颤，头痛，肌阵挛; 经常 - del妄，言语障碍，感觉异常，肌肉无力，肌肉张力增加; 有时 - 惊厥，共济失调; 非常罕见 - 脑电图变化，体温升高。

由于抗胆碱能活性的影响：非常常见的口干，增加出汗，便秘，住宿紊乱，视力模糊（“视力模糊”），排尿; 经常 - 潮红，瞳孔扩大; 非常罕见 - 青光眼，尿潴留。

心血管系统：经常 - 窦性心动过速，心悸，直立性低血压，在没有心脏病的患者中ECG的临床上不明显的变化（例如，ST间期或牙T） 有时 - 心律失常，血压升高; 非常罕见 - 违反心脏内传导（例如，复杂QRS的扩张，延长间隔QT，改变间隔PQ，阻断束支传导阻滞，室性心动过速双向纺锤形/室性心律失常如“pirouette”与低钾血症）。

从消化系统：很经常 - 恶心; 经常 - 呕吐，腹部不适，腹泻，厌食，转氨酶水平增加; 很少 - 肝炎与黄疸或没有它。

皮肤反应：经常 - 过敏性皮肤反应（皮疹，荨麻疹），光敏性，瘙痒; 非常罕见 - 水肿（局部或一般），脱发。

部分内分泌系统和新陈代谢：通常 - 体重增加，性欲和效力的扰乱; 通常 - 乳腺，增加在乳腺; 非常罕见 - 抗利尿激素分泌不当的综合征。

超敏反应：很少 - 过敏性肺泡炎（肺炎）伴有或不伴有嗜酸性粒细胞增多，全身性过敏/过敏反应，包括低血压。

造血系统：很少 - 白细胞减少，粒细胞缺乏，嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，紫癜。

从感官：共同 - 违反味道，耳鸣。

其他：突然戒断或快速减少剂量后Anafranil经常出现以下症状：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，失眠，头痛，烦躁，焦虑。

观察到的不良事件通常是轻度和短暂的，在治疗的继续或剂量减少后Anafranil。 它们不总是与血浆中活性药物物质的浓度或其剂量相关。 一些不良事件，如全身虚弱，睡眠障碍，激动，焦虑，便秘，口干，常常难以与抑郁区分开。

在神经系统或精神状态的严重副作用的情况下，应当废除Anafranil。

老年人特别容易受到Anafranil对神经系统，心血管系统以及药物对精神状态的影响以及抗胆碱能药物Anafranil的作用。 在这个年龄的药物的代谢和排泄可能减慢，这导致在血浆中更高的药物浓度，即使当以高治疗剂量使用时。

适应症

成人

不同病因的抑郁状态的治疗，以不同的症状作为内源性，反应性，神经质，有机，掩蔽，渐弱的抑郁形式出现; 精神分裂症和精神病患者的抑郁症; 由于慢性疼痛或慢性身体疾病而出现的老年抑郁综合征; 抑郁障碍情绪反应性，神经性或精神病性;

强迫性综合征;

慢性疼痛综合征

恐惧和惊恐发作;

猝倒，伴发的发作性睡病。

儿童和青少年

强迫性综合征;

夜间遗尿（仅在5岁以上的患者中并且排除了疾病的有机原因）。

在开始使用Anafranil夜间遗尿在儿童和青少年中进行治疗之前，应该评估患者的潜在益处和风险的价值。 应考虑替代治疗的可能性。

目前未获得足够的证据表明氯米帕明在儿童和青少年中的功效和安全性用于治疗各种病因的抑郁状态，发生不同的症状，恐怖和惊恐发作，猝倒伴发发作性睡病和慢性疼痛。 因此，不建议在儿童和青少年（0-17岁）使用Anafranil用于这些适应症。

禁忌症

对氯米帕明和其他成分的超敏反应，对来自二苯并氮杂的三环抗抑郁药的过敏性;

同时使用MAO抑制剂，使用前后小于14天的时间;

同时使用MAO-A可逆作用的选择性抑制剂（例如吗氯贝胺）;

近期心肌梗死;

先天性综合征间期QT延长。

不要在怀孕和哺乳期间使用药物。

该药不推荐用于5岁以下的儿童。 注意事项

已知三环抗抑郁药降低癫痫发作阈值，因此在患有癫痫的患者中应当非常小心地使用Anafranil，以及存在其他易患癫痫发作的因素，例如任何病因的创伤性脑损伤，同时使用抗精神病药在拒绝酒精或药物戒断期间，具有抗惊厥性质（例如，苯二氮卓类）。 据信，服用Anafranil时发作的发生取决于药物的剂量。 在这方面，不应超过推荐的日剂量Anafranil。

应特别注意Anafranil心血管疾病，特别是心血管功能不全，心脏内传导障碍（例如，I-III度的AV阻断）或心律失常的患者。 在这些患者中，以及在老年患者中，有必要定期监测心脏和ECG的性能。

在治疗Anafranil之前推荐测量血压，因为在患有直立性低血压或心血管系统不稳定的患者可能是血压急剧下降。

因为药物具有抗胆碱能性质，所以在具有历史的患者中应当极其谨慎地使用，有证据表明眼内压增加，闭角型青光眼或尿潴留（例如，由于前列腺疾病）。

因为三环抗抑郁药的抗胆碱能作用的特征可以减少粘液分泌的撕裂和积聚，这可能导致使用隐形眼镜的患者对角膜上皮的损伤。

需要注意治疗严重肝病患者的三环抗抑郁药，以及肾上腺髓质瘤（例如嗜铬细胞瘤，神经母细胞瘤）t的患者。 在这种情况下，这些药物可以引起高血压危象的发展。

已知在具有接受三环抗抑郁药的周期性情感障碍的患者中，在抑郁期可能发展成躁狂或轻躁狂状态。 在这种情况下，可能需要减少剂量安纳佛兰或其消除和抗精神病治疗。 在缓解这些病症后，如果有适应症，可以恢复低剂量的Anafranil治疗。

在倾向患者和老年患者中，三环抗抑郁药可以引起药物致幻性精神病的发展，主要在晚上。 停药后，这些疾病在几天内消退。

当治疗甲状腺功能亢进的患者或接受甲状腺激素药物时，应谨慎行事，这可能具有心脏毒性作用。

尽管在Anafranil治疗期间白细胞水平的变化仅在个别病例中报道，但建议定期研究外周血和注意症状，例如发热和喉咙痛，特别是在治疗的第一个月或长期使用的药物。

当使用Anafranil在慢性便秘患者时需要注意。 三环抗抑郁药可能导致麻痹性肠梗阻，主要在老年患者或必须遵守卧床休息的患者中。

在以高于平均治疗剂量的剂量应用Anafranil时，或如果血浆中氯米帕明的浓度超过平均治疗剂，则存在心室心动过速双向心轴（室性心律失常如“pirouette”）的QTc和QTc发生的风险。 这在与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素共同施用的情况下观察到。 在这方面，有必要避免共用氯米帕明和导致其累积的制剂。 您还应避免与导致间隔QT c延长的药物的共同给药。 利尿剂可导致低钾血症。 确定低钾血症是QT间期延长和室性心动过速双向心轴（室性心律失常如“pirouette”）发生的危险因素。 因此，低血钾应该在开始治疗Anafranil之前进行矫正。 Anafranil应谨慎使用与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂或5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素，以及利尿剂。

由于5-羟色胺毒性的风险应遵循推荐剂量，如果Anafranil与5-羟色胺能药物联合使用，请谨慎地增加剂量。

同时使用具有5-羟色胺能药物例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，5-羟色胺再摄取抑制剂和去甲肾上腺素，三环抗抑郁药或锂的Anafranil可能发展具有症状如发热，肌阵挛，激动，抽搐，del妄和昏迷的血清素综合征。 任命氟西汀，建议在使用Anafranil和氟西汀之间做一个两周的休息。

许多患有惊恐障碍的患者在基线的Anafranil增强焦虑。 这种矛盾的焦虑增加在治疗的第一天最明显，并且通常在两周内消退。

在接受三环抗抑郁药的精神分裂症患者中，有时明显激活精神病。

在肝病患者建议定期监测肝酶。

Anafranil，以及其他三环类抗抑郁药与电惊厥治疗联合管理，只有仔细的医疗监督。

严重抑郁症特有的自杀行为的风险，可能持续到缓解可靠。 患有抑郁症的成人和儿童，可能存在增加的抑郁症和/或自杀行为或其他精神症状，而不管他们是否接受抗抑郁药物治疗。 在抑郁症和其他精神疾病的儿童和青少年的短期研究中，抗抑郁药增加了自杀念头和自杀行为的风险。

所有接受Anafranil任何读数的患者应评估临床恶化，自杀行为和其他精神症状，特别是在治疗的初始阶段或改变剂量时。 这些患者应考虑改变治疗的可能性，包括可能的药物去