Anafranil（氯米帕明）

药理组 ：三环抗抑郁药（TCAs）

系统（IUPAC）命名 3-（3-氯-10,11-二氢-5H-二苯并[B，F]氮杂-5-基）-N，N-二甲基丙-1-胺
商品名 Anafranil
法律状态：只能通过处方提供
应用 ：口服，静脉注射
生物利用度 50％
蛋白结合 97-98％
代谢 ：肝（CYP2D6介导）
半衰期为32小时（活性代谢物为69小时）
隔离 ：肾脏（60％）和粪便（32％）
式 C19H23ClN2
Mol。 重量 314.9g / mol

氯米帕明（Anafranil brand like） - 它是一种三环抗抑郁药（TCA）。 它是在20世纪60年代初，瑞士制药公司Geigy（现在称为诺华公司）开发的，并仍然用于全世界的临床实践。该物质是较早三环化合物丙咪嗪的3-氯化衍生物。

医疗用途
氯米帕明在医学上有多种应用。 它用于治疗以下疾病：

强迫症（OCD）。 该药物仅由美国FDA批准用于治疗这种疾病。 其他调节剂（例如，澳大利亚TGA和英国MHRA）和氯米帕明被批准用于该适应症。

重症抑郁障碍（MDD）。 在美国，药物通常用于标签外用于治疗MDD。 它由澳大利亚TGA和英国MHRA批准用于此应用。

有或无广场恐怖症的恐慌症。 这表明与其他抗抑郁药相比，在治疗MDD中高效氯米帕明的可能性，尽管目前足以证实这种说法不是充分的证据。

异常性障碍;

猝倒与发作性睡病相关。 该药物由MHRA和TGA批准用于该应用。

早泄;

人格解体障碍

慢性疼痛在有或无有机性疾病的情况下，特别是紧张型头痛tenzionnaya疼痛。

在儿童和青少年中的遗尿（夜间在睡眠中的无意识排尿）。

拔毛症。

不同的测试药物，如氟西汀（Prozac），氟伏沙明（Luvox）和舍曲林（Zoloft）的荟萃分析，用于测试其在OCD治疗中的相对有效性，发现氯米帕明是最有效的药物。

怀孕和哺乳
由于新生儿先天性心脏缺陷的风险，怀孕期间使用氯米帕明。 该药物还可与新生儿的可逆戒断综合征有关。 氯米帕明也进入母乳，因此，母乳喂养的妇女不应服用氯米帕明。

副作用
经常 （频率> 10％）：住宿分解，视力模糊，恶心，口干，便秘，疲劳，体重增加，食欲增加，头晕，震颤，头痛，肌阵挛困倦，坐立不安，排尿障碍，性功能障碍功能障碍和性欲降低），多汗症（出汗过多）。

普通（频率1-10％）：正常心脏状态，心悸，耳鸣，瞳孔放大（扩张）的患者的体重减轻，体位性低血压，窦性心动过速，临床上不相关的ECG变化（例如，T波和ST-变化）呕吐，障碍腹部腹泻减少的食欲，增加的转氨酶，增加的碱性磷酸酶，肌肉无力，言语障碍，感觉异常，肌肉高血压，dysgeusia，记忆丧失，肌肉无力，注意力不集中，迷惑，定向障碍，幻觉（特别是在老年患者帕金森病患者），焦虑，激动，睡眠障碍，躁狂症，攻击性，人格解体，失眠，噩梦，抑郁症恶化，del妄，乳汁不与妊娠或母乳喂养有关），乳房增大，打呵欠，潮汐，皮炎皮疹，荨麻疹），光敏反应，瘙痒。

禁欲症状
如果逐步，并且经常 - 突然停止三环抗抑郁药，可能出现戒断症状。 可能的症状包括：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，失眠，头痛，神经紧张，焦虑，头晕和精神状态的恶化。 在取消氯米帕明时，精神障碍的原始症状恢复与戒断综合征的症状之间的重要区别。 严重性戒断综合征可以非常严重。 它也可能发生在新生儿，如果氯米帕明在怀孕期间使用。 主要输出齿轮三环抗抑郁药，被认为与过度胆碱能活性的相反作用有关，因为所产生的神经适应慢性抑制胆碱能受体三环抗抑郁药。 新的开始接受抗抑郁药和缓慢剂量减少是选择用于治疗戒断症状同时服用三环抗抑郁药的方法。 当服用抗胆碱能药（如阿托品或甲磺酸苯托品）时，可以减少一些戒断症状。

与其他药物的相互作用
氯米帕明可以与许多不同的药物相互作用，包括单胺氧化酶抑制剂如异卡波肼，吗氯贝胺，苯乙肼，司来吉兰和反苯环丙胺，抗心律不齐药物（由于TCA如氯米帕明对心脏传导的影响）。 还可能与奎尼丁的潜在药代动力学相互作用与氯米帕明在体内由CYP2D6代谢的事实有关），利尿剂（由于低钾血症的发展潜力（血液中的低水平的钾），这增加了风险选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI;由于潜在的加性血清素能效应导致5-羟色胺综合征，并且由于与SSRI [例如氟西汀和帕罗西汀]可能的药代动力学相互作用），导致QT间期的增加和尖端扭转型室性心律在抑制的CYP2D6）和血清素能剂如曲普坦类，其他三环抗抑郁药，曲马多等（由于血清素综合征的发展的潜力）。 其用途也不推荐用于同时应用CYP2D6的抑制剂，因为氯米帕明的血浆水平的潜在增加，并因此导致中枢神经系统和心脏疾病的发展的潜力。

过量

没有用于过量药物的特异性解毒剂，并且所有可能的治疗只能是支持性的和症状性的。 活性炭可用于在口服过量的情况下限制吸收。 如果您怀疑患者服用过量的氯米帕明应住院治疗，并密切监视至少72小时。 其报道了氯米帕明在过量中比大多数其它TCA毒性更小，但也可能是由于与大多数过量相关的情况，因为氯米帕明常常用于治疗其中自杀率不是非常高的疾病，例如，强迫症。 另一项荟萃分析显示，服用氯米帕明与过量的相当大的毒性相关。

行动机制
氯米帕明是高度选择性的（约200倍更强的去甲肾上腺素）再摄取抑制剂。 此外，所述药物用作针对组胺H1受体和毒蕈碱乙酰胆碱受体α1-肾上腺素能受体的拮抗剂/反向激动剂。 最后三个步骤可能与其负面影响相关。

药代动力学
口服施用氯米帕明后2-6小时（平均4.7小时后）观察到峰值血浆浓度。 血浆中氯米帕明的最大浓度为约56-154ng / ml。 稳定的氯米帕明浓度为约134-532ng / mL（平均值218ng / ml），并且在7-14天的治疗后达到。 活性代谢物，去甲基氯米帕明的稳定浓度为约230-550ng / ml。 其生物利用度为50％。 它结合约97-98％的血浆蛋白，主要是白蛋白。 它在肝脏中代谢，主要通过CYP2D6。 半衰期为32小时，其代谢物N-去甲基，去甲基 - 氯米帕明的半衰期为约69小时。 该药物主要在尿液（60％）和粪便（32％）中排泄。 其分布体积为约17l / kg。

兽医用
美国氯米帕明目前是狗中分离焦虑的唯一许可治疗，这种用途以商标Clomicalm出售。 该药物已被证明在治疗猫和狗的强迫症中是有效的。 在狗中，该药物还证明氟西汀在治疗尾巴的迫害方面具有相似的效力。 一些证据表明该药物在治疗狗的噪音恐惧症方面的益处。 此外，证明了药物在治疗猫尿失禁中的有效性。